甲状腺髓样癌遗传学研究进展

甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是起源于甲状腺C细胞或滤泡旁细胞的恶性肿瘤,分遗传型髓样癌和散发型髓样癌两种.MTC主要由RET原癌基因突变引起,对患者进行基因测序分析能在基因水平诊断MTC,从而为患者早期行预防性手术治疗提供依据.从甲状腺髓样癌临床分型、分子遗传基础及动物模型不同层面进行综述,有利于进一步了解疾病致病机制和开展药物实验性治疗研究.     

甲状腺髓样癌的临床相关特征及病理分析

目的探讨甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)的临床相关特征及病理特点。方法回顾性分析我院2014年1月至2019年6月经手术和病理证实的24例MTC患者的临床病理资料。结果 MTC常伴血清学癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)与降钙素(calcitonin, CT)升高;超声主要表现为低回声、边界欠清、形态不规则、伴钙化、血供丰富、部分伴淋巴结肿大;甲状腺细针穿刺对诊断MTC有一定局限性,RET基因检测有助于MTC的诊断,MTC以散发性甲状腺髓样癌为主;MTC典型的镜下特征:肿瘤细胞呈巢状、片状、岛状及器官样排列,细胞质丰富、淡染或略嗜碱,核圆形或卵圆形,大小一致,染色质粗颗粒,隐约可见小核仁,核分裂象罕见,间质可见多少不等的淀粉样物质沉积,术后病理显示淋巴结转移多见;MTC较可靠的免疫组化标记物为Syn、CgA、CEA、 TTF-1、CT、CD56与Ki-67,特殊染色常用刚果红染色等。结论 MTC的临床特征、实验室检查、影像学改变有助于病变的早期发现,但最终还需依靠病理形态、免疫组织化学及特殊染色明确诊断,而RET基因突变的检测可以实现MTC早期基因诊断。     

超声影像在原发性甲状腺鳞状细胞癌中的临床诊断价值

目的:探讨超声影像在原发性甲状腺鳞状细胞癌(PSCCT)中的临床诊断价值。方法:收集住院经组织病理学确诊的PSCCT患者6例,回顾性分析其临床一般资料及超声影像学资料。结果:6例PSCCT患者年龄(49-77)岁,平均年龄64岁,临床上均表现为甲状腺肿大,4例伴呼吸困难,3例伴吞咽困难,3例伴声音嘶哑。6例患者均死亡,术后生存4-13个月,平均术后生存期8.5个月。超声影像学特点:16例PSCCT病灶大小较大(最大直径3.0-5.1 cm),结节为形态不规则,且边界不清晰的实性混合性回声肿块,内部可见片状极低回声区。2例患者的肿块内部存在少许微量钙化,另外4例则无明显钙化表现;2结节突破甲状腺被膜3例,且与甲状腺周围组织分界不清晰;34例结节内部血流信号表现为少量,呈点线状分布,2例结节内部血流信号表现为中量;45例肿块可测得高阻力频谱(RI0.72-0.88);5 3例患者伴有颈部异常淋巴结。结论:PSCCT具有一定超声影像特点,与临床表现相结合有助于该病的鉴别诊断。     

甲状腺髓样癌超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原的相关性研究

摘要 目的：探讨甲状腺髓样癌（MTC）超声弹性成像定量参数与病灶组织中降钙素原（PCT）的相关性。方法：回顾性选取2017年2月-2021年8月于我院行甲状腺癌手术且术后病理诊断为MTC的患者32例作为研究组,随机选择同期于我院行甲状腺良性肿瘤手术的患者40例作为对照组,所有患者均进行超声弹性成像检查。收集所有患者术后MTC和甲状腺良性肿瘤组织,采用免疫组化法检测MTC和甲状腺良性肿瘤组织中PCT的阳性表达率。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析应变率比值对MTC和甲状腺良性肿瘤的鉴别诊断价值。采用Pearson相关分析应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率的相关性。结果：研究组应变率比值明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。MTC组织中PCT阳性表达率为71.88%（23/32）高于甲状腺良性肿瘤组织中的35.00%（14/40）,差异有统计学意义（P<0.05）。经ROC曲线分析发现应变率比值鉴别诊断MTC和甲状腺良性肿瘤的最佳截断值为3.30,曲线下面积为0.761。Pearson相关分析显示应变率比值与MTC组织中PCT阳性表达率呈正相关（P<0.05）。结论：MTC超声弹性成像应变率比值与病灶组织中PCT阳性表达率呈正相关,且应变率比值对MTC具有一定的诊断价值。     

高频超声探查甲状腺结节内钙化的临床价值

目的：探讨甲状腺钙化在诊断和鉴别诊断甲状腺姑节中的临床意义。方法：回顾性分析经超声检查和手术病理证实的77例甲状腺结节患者的临床资料。结果：超声检查与病理对照分析显示：良性20例,结节性甲状腺肿18例,恶性56例,其中乳头状癌50例,乳头状增生1例。良性结节中超声声像图钙化多表现为均匀强回声光斑,光团或弧形光团,后方伴声影。恶性结节中钙化表现为“针尖样”、“砂粒样”、“点状”的微钙化,后方声影可有可无。结论：依据甲状腺结节内钙化的形态大小,可以鉴别甲状腺结节的良恶性。     

女性甲状腺癌的病理与预后分析

目的:探讨女性甲状腺癌的病理特点以及预后影响因素。方法:收集2005年1月至2009年8月,齐齐哈尔和平医院收治的女性甲状腺癌患者148例,回顾分析其临床病理特点以及预后影响因素。结果:病理检查显示131例(88.5%)甲状腺乳头状癌(PTC),6例(4.1%)为滤泡状癌(FTC),3例(2.0%)为髓样癌(MTC),6例(4.1%)为未分化癌(ATC);病理分期Ⅰ-Ⅱ期占45.3%,Ⅲ-Ⅳ期占54.7%;27例(18.24%)为周围组织侵犯,9例(6.1%)为远处转移,10例(6.76%)对侧甲状腺转移,56例(37.84%)颈部淋巴结转移;1年、3年、5年生存率依次为97.3%、93.2%、83.8%;年龄、病理床分期、病理类型、淋巴结转移、远处转移以及周围组织侵犯均是影响临床预后的重要因素(P0.05)。结论:女性甲状腺癌存在病理分期晚、病理分型差、淋巴结转移、远处转移及局部侵犯率高等不良预后因素,早期影像学检查对临床治疗具有指导意义。     

55例桥本甲状腺炎合并结节的超声声像图及误诊分析

目的:对桥本甲状腺炎(HT)合并结节样病变的超声诊断以及误诊情况进行分析.方法:选取本院在2011年6月～2012年6月收治的55例桥本甲状腺炎合并单发和多发结节患者作为研究对象,全部患者均经过手术及病理学证实,对全部结节样病变的超声影像图进行分析,并对该病的诊断率提高的方式进行讨论.结果:在全部患者中,单个结节24例,合并乳头状癌为7例,合并滤泡性腺瘤为3例;多个结节为31例,合并乳头状癌为5例,合并滤泡性腺瘤为3例,合并结甲11例.其中,35例与病理相符,诊断准确率63.6％,误诊20例,有18例误诊为结节性甲状腺肿,2例为甲状腺癌,误诊率为36.4％.单纯性桥本甲状腺炎结节与甲状腺癌结节,在结节的形态、边界、内部伴有钙化的形态上以及血流信号的分布上有显著差异.结论:全面检查血清学的甲状腺抗体,并关注结节之外的腺体回声以及腺体供血的状况;应该高度注意结节是否出现形态不规则、伴有钙化灶以及边界模糊的特征,提示恶变的可能,给临床医生以最有价值的提示,全面提高超声的正确诊断率.     

桥本甲状腺炎合并良恶性病变超声图像对比分析

目的 探讨超声在桥本甲状腺炎合并良恶性病变诊断中的价值.方法 本组病例:桥本甲状腺炎合并甲状腺癌82例,合并良性病变87例,结合病理结果和术前超声检查,总结其声图像特点进行对比分析.结果 桥本甲状腺炎合并甲状腺良恶性病变时,在超声图像上有其明显的特征表现,二者差异有统计学意义,桥本甲状腺炎合并甲状腺癌有如下特点:结节多呈低回声,边缘不规整,无明显包膜;多伴有砂砾样钙化;有的局部腺体回声明显减低,伴有弥漫性的砂砾样钙化,血流显示多为结节内的条状血流.良性病变结节多轮廓清晰,结节内回声高低不等,少有砂砾样钙化,结节周边多可见血流显示.结论 对桥本状腺炎合并其他病变时,超声检查应注意腺体回声情况及腺体内病变的回声情况进行全面分析和判断;对于结节形态不规则、边界不清晰、伴有钙化灶、衰减应注意有恶性病变变的可能.     

青岛地区某医院12年甲状腺癌发病模式变迁

目的:探讨青岛地区某医院12年甲状腺癌的发病趋势和病理类型分布。方法:回顾性分析2001-2012年于青岛大学附属医院行手术切除的甲状腺癌患者的发病年龄、性别比例、手术数量以及病理类型构成比的变化。结果:12年来手术治疗甲状腺癌2421例,其中乳头状癌(PTC)占94.13%,滤泡状癌(FTC)占3.02%,髓样癌(MTC)占2.15%,未分化癌(ATC)占0.70%。甲状腺癌手术数量呈逐年递增趋势,尤以近4年升高显著,其病理类型以PTC为主,构成比例由79.63%上升至97.47%。四类甲状腺癌均以女性多见(男女比例1:1.38-1:4.37)。甲状腺癌的平均确诊年龄为46.80岁,PTC最低(46.48岁),ATC最高(64.25岁)。结论:青岛地区甲状腺癌发病数量呈逐年递增趋势,PTC是最常见的病理类型,其构成比例上升明显,其他类型相对下降。PTC的发病可能与高碘有关。     

乳腺癌患者的超声征象表现与组织学特征的关系研究

目的:研究乳腺癌患者的超声征象表现与组织学特征的关系。方法:收集自2012年5月-2016年5月在我院接受诊治的240例乳腺癌患者作为研究对象,所有患者手术前接受超声检查,分析超声征象与病理组织学分型、分级以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达之间的关系。结果:240例乳腺癌患者中,有57例(23.75%)呈规则形态,183例(76.25%)呈不规则形态;171例(71.25%)肿块边界有毛刺,69例(28.75%)肿块无毛刺;210例(87.50%)肿块呈现后方回声无衰减或增强,30例(12.50%)肿块呈现后方回声衰减;118例(49.17%)出现微小钙化,122例(50.83%)没有出现微小钙化。在不同病理学分型中,不规则形态、肿块边界毛刺发生率具有明显差异(P0.05),不规则形态发生率由高到低的顺序为:浸润性小叶癌、浸润性导管癌、导管内癌、特殊类型癌,浸润性导管癌和浸润性小叶癌边界毛刺发生率显著高于导管内癌和特殊类型癌(P0.05),而在不同病理组织学分型、病理学分级、ER表达、PR表达中,后方回声衰减、微小钙化发生率比较无明显差异(P0.05)。结论:乳腺癌超声征象表现与病理组织学特征密切相关,超声诊断对于病理组织学类型具有一定的预测作用。     

慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺结节的临床分析

目的:研究分析中国东北地区慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)合并甲状腺结节的诊断和治疗方式.方法:回顾性分析2009年9月--2010年12月收治经病理证实的CLT合并甲状腺结节的共151病例,依据不同的病理类型分组,就临床特点、诊断和治疗进行比较.结果:CLT合并甲状腺乳头状癌组共58例,女性51例,男性7例,平均年龄37.5±4岁,平均病程18个月,28例为腺体内单发结节,病灶平均直径为0.9± 0.56 cm,36例病灶直径小于1.0 cm,42例见结节内伴钙化.CLT合并良性结节组98例,女性患者93例,男性患者5例,平均年龄48.1±9岁,平均病程72个月,34例为腺体内单发结节,病灶平均直径1.8± 0.42 cm,35例病灶直径小于1.0 cm,10例见结节内伴钙化.两组在发病年龄、病程、结节个数及钙化方面的差异均有统计学意义.结论:CLT合并甲状腺癌微小癌多见,淋巴结转移率低,彩超提示单发结节或者结节合并钙化的病例,应行手术治疗.     

RET原癌基因在甲状腺癌中的研究进展

原癌基因RET(rearranged during transfection)在1985年被鉴定,随后,在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中发现了不同类型的RET/PTC染色体重排。在遗传性和散发性的甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma, MTC）中发现RET点突变基因。与PTC中RET的变化存在不同,MTC中RET的活化主要通过激活点突变。RET不同类型的重排活化与甲状腺癌的高发密切相关,RET不同的活化机制需对应不同的治疗对策。讨论了RET原癌基因在甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌中的致病、诊断和预后的作用,以期为RET活化引起的甲状腺癌的治疗提供理论依据。     

存活素反义寡核苷酸在人甲状腺髓样癌裸鼠模型中的抑瘤作用

目的探讨存活素(survivin)反义寡核苷酸(antisense oligodeoxyribonucleotide,ASODN)在人甲状腺髓样癌裸鼠模型中的抑瘤作用。方法构建12只人甲状腺髓样癌裸鼠模型,随机分配到正常组,SODN(sense oligodeoxyribonucleotide,正义寡核苷酸)组和ASODN组,每组4只。各组每日一次瘤内注射相应处理液,连续7d。治疗结束后1周,杀死全部瘤鼠,切取瘤体,测算瘤重和抑瘤率以评价肿瘤生长情况,瘤组织石腊切片分别行HE、免疫组化(IHC)和DNA末端原位标记法(TUNEL法)染色以评价组织病理构造、survivin与VEGF蛋白表达和细胞凋亡的变化。结果HE染色显示ASODN组具有明显减低的血管新生特点。此外,相对于正常组和SODN组,ASODN组具有显著的survivin和VEGF低表达、高凋亡、低瘤重和高抑瘤率特点(各P<0.01),而正常组与SODN组间未见上述各特点的统计学差异。结论本研究证实针对人甲状腺髓样癌survivin基因沉默治疗能够达到明显抑瘤效果,此效果至少部分通过促进肿瘤调亡和抑制肿瘤血管新生而实现。这提示survivin基因在人甲状腺髓样癌中具有重要意义和其可成为人甲状腺髓样癌基因靶向沉默治疗的重要候选基因之一。     

人甲状腺髓样癌TT细胞胃动素基因表达的调控

目的:研究人甲状腺髓样癌TT细胞系中胃动素基因表达调控.方法:通过人甲状腺髓样癌TT细胞体外培养,观察经cAMP,生长激素或甲状腺雌激素诱导后,胃动素表达的改变以及胃动素对TT细胞生长、侵袭和转移的影响.结果:甲状腺髓样癌TT细胞表达胃动素mRNA,胃动素可抑制TT细胞的生长.当胃动素基因沉默后,TT细胞转移和侵袭能力增加.当TT细胞分别经cAMP、胃动素、生长激素或甲状腺刺激素孵育48小时后,胃动素基因转录增加,降钙素基因相关肽与胃动素mRNA比值持续下降.环磷酸腺苷可降低TT细胞增殖和c-myc基因的表达.结论:人甲状腺髓样癌细胞生长活性可能与甲状腺C细胞(低的降钙素基因相关肽与胃动素比率)分化的表型有关.     

高频彩色多普勒超声对甲状腺结节的临床诊断价值

目的:探讨彩色多普勒超声对甲状腺结节的临床诊断价值。方法:在我院经手术病理确诊的甲状腺结节患者142例中,使用彩色多普勒超声进行检查,记录结节的单多发类型、有无边界、有无声晕、内部回声、有无钙化和血流分布情况。结果:142例甲状腺结节患者中,有96例良性,46例恶性。超声诊断结果与病理结果比较,其准确性、灵敏度、特异度分别为81.69%、91.67%和79.66%。结论:甲状腺结节使用彩色多普勒超声检查,能获得很高的确诊率。     

人甲状腺髓样癌TT细胞胃动素基因表达的调控(英文)

目的:研究人甲状腺髓样癌TT细胞系中胃动素基因表达调控。方法:通过人甲状腺髓样癌TT细胞体外培养,观察经cAMP,生长激素或甲状腺雌激素诱导后,胃动素表达的改变以及胃动素对TT细胞生长、侵袭和转移的影响。结果:甲状腺髓样癌TT细胞表达胃动素mRNA,胃动素可抑制TT细胞的生长。当胃动素基因沉默后,TT细胞转移和侵袭能力增加。当TT细胞分别经cAMP、胃动素、生长激素或甲状腺刺激素孵育48小时后,胃动素基因转录增加,降钙素基因相关肽与胃动素mRNA比值持续下降。环磷酸腺苷可降低TT细胞增殖和c-myc基因的表达。结论:人甲状腺髓样癌细胞生长活性可能与甲状腺C细胞(低的降钙素基因相关肽与胃动素比率)分化的表型有关。     

甲状腺结节良恶性的彩色多普勒超声特征及其诊断价值分析

目的:研究甲状腺结节良恶性的彩色多普勒超声特征及其诊断价值。方法:选取从2016年3月~2019年2月于我院接受手术治疗的甲状腺疾病患者300例作为研究对象,均予以彩超检查,比较甲状腺良恶性结节的超声特征(主要包括直径、钙化情况、边界、回声、血流状况)。以病理活检结果为金标准,分析彩超诊断甲状腺结节良恶性的敏感性、特异性以及准确度。对比甲状腺良恶性结节的血流分型情况以及各项血流动力学参数。结果:恶性结节超声特征直径≥2 cm、有钙化、边界模糊、无回声/低回声、血流丰富人数占比均高于良性结节(均P<0.05)。以手术病理组织活检结果作为金标准,彩色多普勒超声诊断甲状腺结节的敏感性、特异性以及准确度分别为97.73%、86.11%、96.33%。甲状腺良性结节血流分型为Ⅰ型、Ⅱ型人数占比高于恶性结节,而Ⅲ型、Ⅳ型人数占比低于恶性结节(均P<0.05)。甲状腺良性结节的收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)均低于恶性结节,而舒张末期血流速度(EDV)高于恶性结节(均P<0.05)。结论:彩色多普勒超声对甲状腺结节良恶性的鉴别价值较高,且具有较高的敏感性、特异性以及准确度,可为甲状腺良恶性结节的早期诊断、临床治疗提供重要的参考依据。     

术前超声对甲状腺微小癌中央区淋巴结转移的诊断价值

本研究旨在观察术前超声诊断甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移的情况,探讨超声诊断在评估PTMC的临床应用价值。选取2012年1月至2015年1月经我院确诊并在我院接受手术治疗的PTMC患者75例作为研究对象,将同期来我院接受治疗的良性甲状腺病变患者63例作为对照对象。根据不同患者的具体情况调节对超声仪的频率、增益、深度范围及焦点,并在术后制成病理石蜡切片,比较诊断情况。研究表明,患者的超声诊断结果与病理切片结果与正常人群不同。在超声下可见包膜不完整、形态不规则、边界模糊不清、内部回声不均匀、肿块结节内微钙化情况的影像学特征;在病理切片镜下可见砂粒体、肿块边界浸润情况,囊性变或纤维假包膜的情况。以病理检查结果作为参照,超声诊断的符合率为78.79%,灵敏度为75.86%,特异度为100%。由此可推断,超声诊断可作为术前诊断癌细胞中央区淋巴结转移,评价术中处理措施的重要检查手段之一。     

甲状腺癌组织MVD和β-连环素蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨微血管密度(MVD)和β-catenin蛋白表达在甲状腺癌预后判断中的意义.方法:采用免疫组化SP法检测90例甲状腺癌及10例正常甲状腺组织中β-catenin蛋白表达,以CD105标记测定MVD.结果:①MVD值在甲状腺髓样癌、乳头状癌、未分化癌、滤泡癌中依次增高(P＜0.05);伴发转移及高临床分期(Ⅲ、Ⅳ期)甲状腺癌组织中MVD明显高于无转移及低临床分期(Ⅰ、Ⅱ期)组(P＜0.05).②未分化癌及髓样癌中β-catenin异常表达率显著高于其在乳头状癌及滤泡癌中的表达(P＜0.05),β-catenin异常表达率在淋巴结有无转移间以及病理分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ之间的差异有统计学意义(P＜0.05).③β-catenin异常表达与甲状腺癌MVD值呈显著正相关(r=0.384,P＜0.05).结论:MVD是影响甲状腺癌预后的因素之一,β-catenin可能在甲状腺癌组织微血管形成中发挥作用.     

甲状腺微小癌颈部淋巴结转移超声特征及淋巴结转移危险因素Logistic回归分析

目的:观察甲状腺微小癌(TMC)颈部淋巴结转移的超声特征,分析TMC发生淋巴结转移的危险因素。方法:选择2013年5月~2017年6月经本院手术病理证实的TMC患者197例为研究对象,其中伴颈部淋巴结转移的60例为转移组,无颈部淋巴结转移的137例为非转移组,观察其超声图像特征,采用单因素和多因素Logistic回归分析法分析颈部淋巴结转移的独立危险因素。结果:197例TMC患者共224个病灶,术后病理证实60例(67个病灶)有颈部淋巴结转移,137例(157个病灶)无颈部淋巴结转移,以术后病理诊断结果为金标准,超声诊断TMC颈部淋巴结转移的敏感性为16.67%(10/60),特异性为94.89%(130/137),准确性为71.07%为(140/197),阳性预测值为58.82%(10/17),阴性预测值为72.22%(130/180)。单因素分析显示TMC颈部淋巴结转移与年龄、肿瘤最大径、肿瘤形态、钙化情况有关(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄≤50岁、肿瘤形态不规则、微钙化是TMC颈部淋巴结转移的独立危险因素(P0.05)。结论:超声诊断TMC颈部淋巴结转移的敏感性低,TMC颈部淋巴结转移与年龄、肿瘤形态和钙化情况有关。