胃神经内分泌肿瘤的病理学研究进展

近年来,人们对胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征、光镜形态特征、免疫组织化学特征、基因特征的研究不断深入,为胃神经内分泌肿瘤的诊断提供了越来越丰富的依据.通过观察患者的体征、肿瘤细胞的形态学特征、染色体的异常变化及检测特异性标记蛋白可提高胃神经内分泌肿瘤诊断的准确性,避免由于信息不足造成的误诊、漏诊.本文通过对近年来的文献进行总结,将就胃神经内分泌肿瘤的病理学研究进展做一综述.     

胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治进展

胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms, GEP-NENs)是一组起源于神经内分泌系统的具有高度异质性的恶性肿瘤,在过去30年中其发病率逐渐升高.分子生物学研究结果表明,不同分级和不同原发部位的NENs具有不同的分子特征,可能是NENs临床表现异质性的原因.手术仍然是治愈局限期GEPNENs的方法,术后辅助治疗缺少前瞻性临床研究数据的支持.晚期GEP-NENs患者的治疗需要多学科合作,包括症状控制和抗肿瘤增殖.随机对照临床研究结果证实,多种药物及肽受体放射性核素治疗可以延缓晚期胃肠胰神经内分泌瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors, GEP-NETs)的疾病进展,但晚期神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)的治疗仍缺少大样本前瞻性研究结果,含铂方案化疗仍是首选一线治疗方案,免疫检查点抑制剂的作用需进一步研究证实.本文将对国内外及北京协和医院在胃肠胰神经内分泌肿瘤领域的基础及临床研究进展作一综述.     

生长抑素受体介导的肿瘤靶向治疗

许多肿瘤,如神经内分泌肿瘤、甲状腺癌、乳腺癌等能高表达生长抑素受体,从而为生长抑素及其类似物的治疗提供了靶点。生长抑素受体介导的肿瘤靶向治疗主要包括放射性核素治疗、放射导向手术治疗、细胞毒素治疗和溶瘤病毒治疗。目前,生长抑素受体介导的放射性核素治疗已应用于神经内分泌肿瘤,尤其在胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断和治疗中占据重要地位。另外,生长抑素受体介导的放射导向手术治疗、细胞毒素治疗和溶瘤病毒治疗的潜在价值也越来越引起研究者们的重视。本文通过查阅近五年来关于生长抑素受体介导的肿瘤靶向治疗的国内外文献,综述了生长抑素受体介导的肿瘤靶向治疗的最新研究进展。     

结直肠癌原发与配对转移肿瘤遗传异质性研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是我国常见的致死性肿瘤类型之一。根据体细胞突变谱预测抗EGFR单抗治疗疗效已成为转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)治疗的标准步骤。由于临床上转移样本难以获得,只能采用原发肿瘤替代进行检测。原发和配对转移肿瘤间的遗传异质性会导致原发灶取样无法代表转移灶突变谱。目前CRC原发和配对转移肿瘤间遗传异质性程度仍存在争议。本文就CRC原发和配对转移基因组谱的对比研究进行了综述,并讨论了原发与配对转移肿瘤遗传异质性形成的原因及应对策略。     

INSM1在神经内分泌系统和胰腺发育中的调控作用

INSMl(Insulinoma associated-1,IA-1)是一类含有锌指结构的转录因子。INSM1在小鼠胚胎神经内分泌细胞和胰岛细胞发育中发挥关键作用。INSM1在许多神经内分泌肿瘤中有异常高表达。深入理解INSM1在神经内分泌细胞和胰岛发育中的分子机制将有助于研究神经内分泌发育、肿瘤等相关疾病的治疗措施。为此,我们就近年来INSM1的研究进展作一综述。     

肠道菌群与中枢神经系统相互作用及相关疾病

肠道菌群参与宿主的多项生理过程,包括营养物质吸收、代谢及免疫系统的发育成熟、抵抗外来病原体入侵等,新的研究显示肠道菌群通过神经、内分泌、代谢和免疫的途径参与了肠道和中枢神经系统的双向调节。肠道菌群的变化与自闭症、多发性硬化、帕金森病、焦虑和抑郁症等一系列神经精神疾病有关,通过改善肠道菌群的微生态疗法有望成为治疗和预防一些神经系统疾病的有效措施。     

肠道菌群调节与缺血性脑卒中的中西医治疗研究进展CSCD

肠道菌群与大脑之间通过肠道菌群-肠-脑轴进行双向调节。研究表明,肠道菌群与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)密切相关,肠道菌群失调通过影响血压、动脉粥样硬化、免疫、神经内分泌和炎症等途径干预IS的发生发展。IS发生后的自主神经功能紊乱和应激反应等又会导致肠道菌群失调,进一步加重脑损伤。因此,肠道菌群可能是临床预防和治疗IS的一个潜在靶点。本文综述了基于肠道菌群调节的中西医结合治疗IS的研究进展,对益生菌、粪菌移植、抗生素及中药在调节肠道菌群,改善IS脑损伤的作用及潜在机制方面进行深入探讨,以期为IS的药物干预研究提供新的视角。     

生长抑素受体介导的放射性核素治疗

生长抑素受体介导的放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)是用于不能手术治疗或有远处转移的胃、肠和胰腺等神经内分泌肿瘤病人的一种新型治疗方法,本文旨在综述近年来不同核素标记生长抑素类似物的临床评价及相关研究。     

PAX-5、CD117、PDGFRA在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达及意义

目的研究PAX-5、CD117、PDGFRA在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达,并分析与肿瘤生物学特点及患者生存时间的关系。方法应用组织芯片及免疫组化法,对96例胃肠道神经内分泌肿瘤的免疫表型和预后进行分析。结果 PAX-5、CD117、PDGFRA蛋白的阳性率分别为31.3%、19.8%、53.1%。PAX-5和PDGFRA表达与胃肠道神经内分泌肿瘤类型、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有显著相关性,CD117表达与TNM分期及淋巴结转移有显著相关性。TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、CD117、P53、Ki-67表达与生存时间呈负相关,但只有TNM分期、CD117表达和Ki-67高表达为影响预后的独立因素。结论 PAX-5、CD117、PDGFRA的表达可能与胃肠道神经内分泌肿瘤的发生发展有关,CD117表达和Ki-67高表达是独立预后因子,PAX-5可以作为潜在的分子治疗靶点。     

PDTX模型的研究进展

细胞源性异种移植(cell line-derived xenografts,CDX)与原发肿瘤相比失去了肿瘤的异质性和基因的多样性,在临床前的实验中不能有效评估肿瘤药物的疗效和安全性,致使临床药物高消耗而没有达到治疗疾病的目的,严重阻碍了临床药物的发展;人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)保持了原发肿瘤的分子学、基因学和病理学特征,而且经过在小鼠体内传代它仍保持了原发肿瘤的这些特性,为肿瘤的个体化治疗提供了更好的模型。PDTX模型的这些特性与CDX模型相比在肿瘤的个体化治疗方面更具有指导意义。本文将就PDTX模型的特征及其在肿瘤研究领域中的应用作系统阐述。     

肠道菌群对肠道神经-内分泌-免疫系统的影响及其病理生理意义

神经、内分泌、免疫系统之间的相互作用使胃肠道得以对其吸收的各种食物、遭遇的各种病原体以及在此寄宿的多种微生物作出反应,维持机体的稳态。然而,肠道菌群紊乱可能会通过影响肠神经系统(enteric nervous system, ENS)、肠内分泌细胞和免疫细胞的活动引起或加重疾病的发生和发展。本文将围绕肠道菌群对肠道神经-内分泌-免疫系统的影响及其病理生理意义作一综述。     

浅析肠道菌群干预治疗癫痫的潜在应用前景

肠道菌群是存在于人体内的庞大而复杂的微生物群落,菌群的变化会影响大脑的生理、行为和认知功能,而大脑可以通过免疫、内分泌和神经通路等途径调节神经生理行为,与很多神经和精神疾病(如癫痫、脱髓鞘疾病、阿尔茨海默症、自闭症等)的发生发展有关。近年来诸多证据表明自身免疫机制在癫痫进展中发挥重要作用,肠道菌群可通过调节免疫反应来影响疾病的进展。本文从肠道菌群与大脑间关系的认知、相互间功能影响及与癫痫的关系等方面,探讨通过肠道菌群干预治疗癫痫的机制与潜在应用前景,希望为菌群干预治疗与预防一些神经及精神疾病提供参考。     

肠道微生物群对肺部免疫微环境稳态影响的研究进展

肠道微生物群是与宿主共生的最大的微生态系统的重要组成部分,它们通过调节宿主的内分泌、代谢、神经和免疫微环境影响人体的多种基本功能。近年来,肠道微生物群对机体局部和远端免疫器官的影响引起了科学家们的广泛关注。肠道微生物和肺之间的相互作用被称为“肠-肺轴”,对肺部免疫微环境稳态的维持至关重要。研究表明,肠道微生物群失调与哮喘、肺炎和囊性纤维化等多种肺部疾病密切相关。本文将对肠道微生物群对肺部免疫微环境稳态的影响及在多种肺部疾病中的作用进行阐述,为临床通过调整肠道微生物群来治疗肺部疾病和维持肺部免疫微环境稳态提供理论依据。     

肠道菌群与孤独症发病关系的研究进展

肠道菌群与人体的健康或疾病状态息息相关,在营养摄取、免疫与内分泌调节、药物代谢中都起着重要的作用,并能通过微生物群-肠-脑轴影响中枢神经系统的发育与功能。流行病学数据显示,肠道菌群的组成变化与多种中枢系统疾病相关。其中,孤独症是一类以社交障碍、刻板行为、兴趣狭隘为主要临床特征的神经发育障碍性疾病。由于孤独症与胃肠道疾病之间联系紧密且其发病率正逐年上升,人们愈发关注肠道菌群在孤独症发病过程中的作用。研究发现,肠道菌群能够影响孤独症患者的中枢神经系统发育,导致异常的行为表现并诱发胃肠症状等。本文总结了影响肠道菌群组成的因素,并从微生物群-肠-脑轴的角度讨论了肠道菌群影响孤独症的方式,同时介绍了孤独症患者肠道菌群疗法的有效性与临床前景。     

肠道菌群与大脑相互作用的研究进展

定植于宿主肠道中的微生物参与了宿主多种生理功能以及相关疾病的发生。一个新的医学研究热点在近年内逐渐被关注,肠道菌群可通过主要由神经—内分泌介导的肠—脑轴(gut-brain axis,GBA)与大脑进行双向式交流。GBA不仅实现了肠道菌群对大脑发育和功能的影响,也促使大脑对肠道菌群结构和多样性的改变成为可能。本文旨在对肠道菌群与大脑相互作用的研究进展作一综述,以期为肠道和大脑功能领域的研究以及重要相关疾病的治疗策略提供理论依据。     

HDAC6在ER阳性乳腺癌中的表达及与内分泌治疗疗效关系

目的：探讨雌激素调节基因组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的表达与乳腺癌临床病理学参数、预后及辅助三苯氧胺（TAM）内分泌治疗疗效的关系,明确HDAC6对辅助内分泌治疗的指导地位。方法：采用免疫组化方法检测93例雌激素受体（ER）阳性原发乳腺癌HDAC6的表达,统计学分析其与临床病理学参数及预后的关系。结果：①原发ER（＋）乳腺癌HDAC6的阳性表达为27．96％②HDAC6表达与临床分期、肿瘤大小密切相关,在肿瘤比较大、临床分期晚的患者中高表达（P〈0．05）,与患者年龄、月经状态、腋淋巴结转移数目、PR状态、CerbB-2状态无相关性。③HDAC6与ER（＋）乳腺癌的生存期呈负相关,生存期大于10年组中HDAC6阳性率明显低于生存期小于10年组（P〈0．05）;Kaplan—Meiler分析表明HDAC6是预测DFS的预后因素。结论：在ER（＋）乳腺癌HDAC6与生存期呈负相关,是预后差的指标,而且是预测ER阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗疗效的敏感指标。     

肠道微生物对肿瘤发生发展及化疗药物的影响

肠道微生物群在多种肿瘤发生发展过程中的作用引起了人们的广泛关注,近几年大量研究表明微生物群与肿瘤之间有着密切的关系。它们不仅可以与宿主共代谢,对肿瘤治疗产生正面或负面影响,还可以直接促进或消除化疗药物的疗效并介导药物的毒性,从而干预肿瘤的治疗。此外,肠道微生物能够介导免疫疗法,增强患者对肿瘤的免疫应答能力。在此综述中,我们概述了肠道微生物在肿瘤治疗中的意义,揭示其对化疗药物及免疫疗法的影响,并总结多种治疗肿瘤的潜在机制。不仅展现了肠道微生物研究对临床治疗肿瘤的意义,也为临床协助肿瘤治疗提供更多的思路。     

以疲乏为主诉的肿瘤内分泌副综合征一例并文献复习

目的:肿瘤内分泌副综合症是肿瘤病人需警惕的并发症,抗利尿激素分泌异常综合症是其较常见的一种,常无明显临床表现,容易忽视和漏诊,其与肿瘤发病率,死亡率相关.本文旨在探讨肿瘤内分泌副综合症的早期诊治以便有助于改善患者的生存质量及预后.方法:通过报道一例以疲乏为主诉的肿瘤副综合症并进行相关文献的回顾性复习与分析.结果:准确诊断内分泌副肿瘤综合症是临床医生必须高度重视的,对部分肿瘤内分泌副综合症为排除性诊断,需要完善的临床资料,不可轻易诊断.治疗以控制肿瘤为主结合控制引起综合症的内分泌原因.结论:肿瘤内分泌综合症需要受到临床医师重视,尽量减少漏诊误诊,完善资料准确诊断,积极治疗可改善预后.     

丁酸梭菌在医学领域中的研究进展

肠道益生菌是定植于人体肠道内,能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡,对宿主发挥有益作用的一类活性微生物总称。最近越来越多的研究表明肥胖、糖尿病、肠易激综合征、骨质疏松等与肠道菌群密切相关,而丁酸梭菌由于能够促进其他有益菌(乳杆菌、双歧杆菌)生长,具有其他有益生菌没有的特性,受到越来越多研究者的重视。本文通过综述近几年有关丁酸梭菌与神经、内分泌、消化等系统中部分疾病的关系,总结了丁酸梭菌可能具有的治疗机制,并将其与益生菌在治疗骨质疏松症时所发挥的机制进行对比,以展望丁酸梭菌可能具有治疗骨质疏松的潜力。     

放射性药物在肿瘤靶向治疗中的应用

放射性药物指供临床诊断或治疗用的放射性核素制剂或其标记化合物。放射性核素靶向治疗是利用对肿瘤细胞具有特异高亲和力的分子载体将核素定向导入特定的肿瘤组织,对肿瘤进行治疗。与传统的放疗和化疗相比,其具有选择性杀伤肿瘤细胞的特点。随着核医学的发展,SPECT/CT、PET/CT的普及,新靶点的发现和新型放射性药物的研发,利用放射性药物进行靶向治疗在肿瘤临床治疗中占据的地位越来越重要。本文简述了放射性药物的分类、组成及特点;综述了针对肿瘤相关抗原的放射免疫药物在非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌和前列腺癌中的应用;受体介导的放射性核素药物在治疗神经内分泌肿瘤、前列腺癌和乳腺癌中的临床应用以及基于基因修饰的放射性药物在肿瘤靶向治疗中的实验研究进展。最后总结了放射性药物在肿瘤靶向治疗中的应用前景与面临的挑战,以期为靶向治疗肿瘤的放射性药物的开发和临床应用提供一些参考。