~(125)Ⅰ—标记尖吻蝮蛇出血毒素Ⅰ在家兔体内的药代动力学研究

用~(125)Ⅰ标记从尖吻蝮蛇(Agkistrodon acutus)毒中分离出的出血毒素(Ⅰ Aa-HI),得到Ⅰ~(125)Ⅰ—AaHI。静脉注射~(125)Ⅰ—AaHI到家兔体内,对~(125)Ⅰ—AaHI在动物体内的分布和药物代谢动力学进行研究。注射~(125)Ⅰ—AaHI 5小时后将家兔杀死,测定各组织的放射性强度。结果表明有血脑屏障存在。~(125)Ⅰ—AaHI代谢的大量产物由肾通过尿排出。对于药物代谢动力学,计算机模似结果为一室模型,其中生物半衰期T_(1/2)为55.9分钟,K值为0.0124分钟。我们认为在动物体内可能有AaHI相关的结合位点或受体存在。     

妇宁康泡腾胶囊的药代动力学研究

目的研究妇宁康泡腾胶囊在家兔体内的药动学特点。方法用HPLC法测定甘草酸在家兔体内48 h血药浓度,采用3P87药动学程序计算药动学参数。结果主要药动学参数为t1/2=8.956 h,Tmax=8.27 h,Cmax=0.4544μg/ml,AUC=37.161。结论该制剂在家兔体内吸收代谢缓慢,其生物半衰期超过8 h。     

扶正口服液在家兔体内的代谢动力学研究

采用比色法测定口服单剂量扶正口服液后,家兔体内齐墩果酸的血药曲线,并据此研究扶正口服液中齐墩果酸在体内代谢动力学规律。结果表明,齐墩果酸在家兔体内的代谢符合－室药动学模型。并求出了该制剂的主要药动学参数。     

辣椒素药理活性及其药物代谢动力学的研究进展CSCD

辣椒素家族是辣椒中含量很高的活性成分,具有抗氧化、抗肿瘤、抗胃肠道溃疡、减肥及镇痛等方面的药理作用。研究表明,辣椒素的药理活性取决于剂量、给药途径和不同组织中的半衰期等药代动力学性质。不同剂量的辣椒素具有抗癌(20~50 mg/kg)与促癌(≥100 mg/kg),防治胃肠道溃疡(<50 mg/kg)与引起胃肠道溃疡(>100 mg/kg)的双向作用;透皮给药的长效止痛作用;在体内肝、肾、肠、肺及血液等不同部位较短的半衰期限制其在体内的临床使用。本文综述辣椒素家族成分的结构特点和辣椒素的主要药理活性及药物代谢动力学性质方面的研究,而许多研究表明辣椒素具有较短的半衰期和低的生物利用度等代谢方面缺陷,这可能是阻碍其体内临床应用的主要原因,增强活性和克服代谢缺陷的辣椒素类似物或许是开发新一代辣椒素药物的方向。     

188Re-RGD-4CK的制备及其示踪动力学研究

目的:探讨188Re标记RGD-4CK的方法及其在健康家兔体内的示踪动力学特性.方法:采用预锡化法188Re直接标记RGD-4CK.纸层析测定标记多肽的标记率并计算比活度.测定9只家兔经耳缘静脉注射37 MBq 188Re-RGD-4CK后不同时相点血液中的放射性浓度,采用DAS软件评价标记多肽示踪动力学行为,以F值检验、AIC值、R2值并结合αvβ3a受体在正常机体表达实际.对血液放射性浓度-时间数据进行房室模型曲线拟合,根据拟合结果计算示踪动力学参数.结果:188Re-RGD-4CK的标记率大于97%,比活度为3.97±0.02TBq/mmol.188Re-RGD-4CK在健康家兔体内的放射浓度实测值符合以1/C2为权重系数拟合的二室模型理论计算值.结论:预锡化法188Re直接标记RGD-4CK制备方法简便,标记率高,无需分离纯化.188Re-RGD-4CK在健康家兔体内的示踪动力学符合以1/C2为权重系数拟合的二室模型.     

^188Re-RGD-4CK的制备及其示踪动力学研究

目的：探讨^188Re标记RGD-4CK的方法及其在健康家兔体内的示踪动力学特性。方法：采用预锡化法^188Re直接标记RGD-4CK,纸层析测定标记多肽的标记率并计算比活度。测定9只家兔经耳缘静脉注射37MBq^188Re-RGD-4CK后不同时相点血液中的放射性浓度,采用DAS软件评价标记多肽示踪动力学行为,以F值检验、AIC值、R2值并结合αvβ3受体在正常机体表达实际,对血液放射性浓度一时间数据进行房室模型曲线拟合,根据拟合结果计算示踪动力学参数。结果：^188Re-RGD-4CK的标记率大于97％,比活度为3．97±0．02TBq／mmol。^188Re-RGD-4CK在健康家兔体内的放射浓度实测值符合以1／C2为权重系数拟合的二室模型理论计算值。结论：预锡化法^188Re直接标记RGD-4CK制备方法简便,标记率高,无需分离纯化。^188Re-RGD-4CK在健康家兔体内的示踪动力学符合以1／C2为权重系数拟合的二室模型。     

生物技术药物药代动力学研究的方法学和实验设计

生物技术药物由于自身具有的特点 ,使得其在体内的药代动力学机制比传统药物更为复杂。近年来 ,对于这类药物在体内的代谢机制的研究日趋增加 ,研究方法也日趋成熟。概述了生物技术药物的药代动力学研究方法以及实验设计的特点。     

药物半衰期与临床合理用药

药物半衰期在临床上又被称之为血浆半衰期,可以将药物在机体内的代谢状况反映出来,不仅是药动力学的一个重要参数,还是药物消除率的一个有效标志,并且在一定程度上与临床合理用药有着密不可分的联系。因此,本文主要从药物半衰期的作用、影响因素以及应用等三个方面探讨了药物半衰期与临床用药,以期为临床合理用药水平的提高提供一定帮助。     

诺氟沙星壳聚糖微胶囊缓释作用研究

利用冷冻干燥法制备了诺氟沙星-壳聚糖微囊制剂,并比较了诺氟沙星-壳聚糖微囊制剂与诺氟沙星原料药在草鱼组织中代谢动力学的差异性。结果表明,同诺氟沙星原料药相比,壳聚糖包埋对诺氟沙星在草鱼血浆中的吸收、代谢速率明显延缓,生物利用度明显增加。壳聚糖包埋条件下T1/2 ka为单纯口灌诺氟沙星的8倍,达峰时间平均延长2倍有余,T1/2和T1/2也明显延长,消除率（CLs）是单纯口灌的1/2;5倍壳聚糖包埋条件下诺氟沙星在草鱼血浆中的吸收速度比10倍包埋条件下稍快,达峰时间短,消除速度明显加快,但分布半衰期和曲线下面积（AUC）大小二者比较接近。实验中诺氟沙星-壳聚糖微囊制剂同诺氟沙星原料药在草鱼体内代谢动力学差异表明壳聚糖包埋对诺氟沙星药效的释放及鱼体对药物的吸收代谢都具有明显的延缓效果,因此在实际的生产活动中可用壳聚糖作为缓释剂延长药效、延缓药物在养殖动物体内的吸收代谢,提高生物利用率,达到更好的预防和治疗效果。       

药物代谢动力学在药物研发中的意义及应用

药物代谢动力学是一门研究药物在机体内动态规律的一门学科,其研究方式以方法阐述及数学原理为主,对药物在生物体内的过程进行定量研究。本研究对药物代谢动力学在临床毒理学、药理学、中药现代化及新药研发中的应用进行了分析研究。     

N-甲酰溶肉瘤素在生物样品中的测定及其体内命运

本文报告用分光光度计,采用三波长法在生物样品(血、尿、组织、胆汁及粪等)中测定N-甲酰溶肉瘤素(简称 N-甲)的方法;并用此法观察了 N-甲在动物及人体内的吸收、分布及排泄。本法特异性高,灵敏度为0.10 O.D.相当于样品中含 N-甲11.5微克。大鼠口服 N-甲200毫克/公斤后5小时,由胃肠道内容物可回收剂量的7.9%,而在所排出的粪中并无可测定的药物存在。体外实验证明 N-甲在胃肠道内容物的代谢很快。可见,药物由胃肠道消失的速度并不能反映其自胃肠道吸收的情况。静脉注射后,N-甲在大鼠及家兔的血中消失很快。其在血中的生物半衰期大鼠为12分钟,家兔为15分钟。给正常或肿瘤大鼠静脉注射 N-甲100毫克/公斤后1小时,药物含量以肾脏最高,肝次之,脾、肺、心等组织仅含痕迹量。肿瘤组织的药物含量亦很低。大鼠静脉注射 N-甲100毫克/公斤后5小时,由尿可回收剂量的23.8%,其中96.3%为前两小时所排出。由胆汁亦可回收剂量的12.4%。家兔静脉注射 N-甲50毫克/公斤后,12小时内可自尿排出剂量的12.5%,其中92.6%为前两小时所排出。成年男性肿瘤患者一次口服 N-甲300毫克后5小时内,血中的药物浓度很低,但给药后12小时内可自尿排出剂量的7.1%,其中82.6%为前两小时所排出。用纸层离法证明,大鼠及肿瘤病人口服 N-甲后尿中的代谢物主要为羟基水解产物     

重组人血管内皮抑素在Beagle犬体内的药代动力学研究

研究重组人血管内皮抑素(rhEndostatin)静脉注射后在Beagle犬体内的药代动力学过程,为临床应用提供药代动力学数据。用酶联免疫吸附试验(ELISA)竞争法检测Beagle犬静脉注射rhEndostatin后不同时间的血药浓度,并将血药浓度-时间数据经计算机拟合,计算出相应参数。rhEndostatin静脉注射Beagle犬后,药物的分布半衰期平均为(0.34±0.04)h,消除半衰期为(16.5±1.6)h。血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量呈正相关,相关系数为0.999 9。血浆清除率(CLs)均值为(0.123±0.006)l/h,高、中、低剂量CLs基本相同。rhEndostatin在Beagle犬体内的药代动学过程基本符合线性药动学特征,血药浓度-时间曲线符合二房室模型。rhEndostatin在Beagle犬体内药代动力学过程的研究对其进一步开发具有指导价值。     

水环境中磺胺类药物代谢产物的行为特征与生态毒理

磺胺类药物(SAs)作为最早应用的一类广谱合成抗菌剂,被广泛应用于人类医疗健康和兽医领域。进入体内的SAs大多以母体或代谢产物的形式排入水环境。SAs及其代谢产物在水环境中的残留以及产生的耐药性可能严重威胁生态系统和人类健康。本文在总结相关研究的基础上,归纳和分析了近年来有关SAs的研究成果,介绍了SAs的主要代谢产物类型、代谢产物在不同水环境中的分布特征等,讨论了SAs代谢产物的生态毒理,特别是磺胺类抗性基因(sul-ARGs)的分布及危害。最后对未来的研究工作进行了展望。本文可为SAs的进一步研究提供基础资料。     

有关药物代谢动力学的几个基本概念

药物代谢动力学(简称药代动力学)是药物代谢与数学两者之间的边缘学科。它用数学方程式定量地描述药物在体内吸收、分布、结构转化和排泄等过程的动态变化。药代动力学的研究成果对指导新药设计、优选给药方案、改进药物剂型、提高药物疗效、延长作用时间或减小毒副作用等方面已发挥重大作用。本文扼要介绍药代动力学的基本概念和一些基本公式,希望有助于它的普及应用。     

石斛碱在体外肝微粒体代谢的种属差异研究

为了在临床前药效和毒理研究中选择与人有相似代谢性质的实验动物,本实验比较了石斛碱在不同种属肝微粒体间的代谢差异。将石斛碱在SD大鼠、C57BL/6J小鼠、家兔、犬、豚鼠和人的肝微粒体中,分别进行I相和II相代谢。通过底物消除法分析代谢稳定性,并计算体外消除半衰期(t1/2)。通过保留时间、精确质量数、二级碎片离子信息以及色谱峰面积,对石斛碱在各种属肝微粒体中生成代谢产物的情况进行分析。结果表明,在I相反应中,石斛碱体外消除半衰期依次为家兔豚鼠大鼠小鼠犬人;在II相反应中,石斛碱在人、豚鼠肝微粒体中代谢非常慢,而小鼠最快。石斛碱在人肝微粒体体外I相反应中,生成的代谢产物与小鼠、犬的相似。因此,可以选择小鼠和犬作为临床前药代和毒理研究的模型动物。     

抗雌激素药物的尿中代谢产物的检测和鉴定分析

目的:探讨分析抗雌激素药物的尿中代谢产物的检测和鉴定。方法:采用GC/MS技术检测和鉴定抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物,建立常规检测抗雌激素药物他莫昔芬阳性尿样的方法,对抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物进行结构鉴定。结果:抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物主要为Met.C,分子量417,分子式C27H31NO3。结论:采用GC/MS技术检测和鉴定抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物准确可靠,抗雌激素药物他莫昔芬的尿中代谢产物主要为Met.C。     

长效重组药物研究进展

生物重组药物半衰期的长短显著影响药物在使用时的剂量以及治疗的效果,所以延长其在体内的生物半衰期,防止药物在体内迅速降解成为现在药物研究的重要方向之一.针对目前较为广泛使用的几种重组药物长效化方法.如定点突变、化学修饰、基因融合、药物剂型和给药方式的改变等,结合目前已经上市的和正在研发中的长效重组药物进行了综述.     

长半衰期药物无清洗期时的生物等效性研究*

摘要目的：探讨长半衰期药物（t1/2>24 h）在无清洗期时生物等效性研究中的AUC 和Cmax 的计算,通过无清洗期的实验数据推 算出正常清洗期的数据。方法：利用SPSS软件,建立二室模型口服药物在无清洗期时的半衰期为100 小时的生物等效性模型,通 过优化AUC和Cmax 的计算方法,降低药物残留对第二周期药物浓度的影响,进而增加AUC 和Cmax 的计算的精确性,最后用 较精确的方法推算出正常清洗期的AUC 和Cmax,利用精确的数据进行生物等效性的进一步验证。结果：在无清洗期的状态下, 取样时间在大于0.8 个半衰期时,平均值法计算的AUC 和Cmax 的结果误差小于5 %,变异系数小于25 %,较为精确,生物等效 性研究进一步验证了这一观点。结论：在无清洗期的情况下,生物等效性研究最小的采样时间为0.8 个半衰期。     

长半衰期药物无清洗期时的生物等效性研究

目的：探讨长半衰期药物（t1／2〉24h）在无清洗期时生物等效性研究中的AUC和Cmax的计算,通过无清洗期的实验数据推算出正常清洗期的数据。方法：利用SPSS软件,建立二室模型口服药物在无清洗期时的半衰期为100小时的生物等效性模型,通过优化AUC和Cmax的计算方法,降低药物残留对第二周期药物浓度的影响,进而增加AUC和Cmax的计算的精确性,最后用较精确的方法推算出正常清洗期的AUC和Cmax,利用精确的数据进行生物等效性的进一步验证。结果：在无清洗期的状态下,取样时间在大于0．8个半衰期时,平均值法计算的Auc和Cmax的结果误差小于5％,变异系数小于25％,较为精确,生物等效性研究进一步验证了这一观点。结论：在无清洗期的情况下,生物等效性研究最小的采样时间为0．8个半衰期。     

异烟肼的代谢调节:芳香胺及酰胺类化合物对异烟肼乙酰化代谢的作用

根据药物代谢调节的观点,在家兔体内研究了六种芳香胺和酰胺类化合物对异烟肼乙酰化代谢的作用。四种芳香胺都具有抑制乙酰化代谢的作用,而酰胺类没有这种作用,并提出对氨基苯甲酸可考虑作为合并药物以提高异烟肼的微量血水平和持续时间。还研究了异烟肼、对氨基柳酸以及两者合用时对维生素B_6排泄的影响。