穴位埋线联合补肾调经汤对多囊卵巢综合征患者性激素水平及代谢指标的影响

摘要 目的：探讨穴位埋线联合补肾调经汤对多囊卵巢综合征（PCOS）患者性激素水平及糖脂代谢指标的影响。方法：选择2018年10月至2019年9月广州中医药大学附属宝安区中医院妇科门诊收治的116例PCOS患者,按随机数字表法将患者分为两组,各58例。对照组采用炔雌醇环丙孕酮片治疗3个月,观察组给予补肾调经汤和穴位埋线治疗3个月。观察两组疗效、治疗前后体质量指数（BMI）、性激素水平和糖脂代谢指标的差异。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后BMI、睾酮（T）、促黄体生成素（LH）均下降,且观察组低于对照组（P＜0.05）,两组治疗后促卵泡激素（FSH）比较无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均有所下降,且观察组低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有所升高,且观察组高于对照组（P＜0.05）。结论：穴位埋线联合补肾调经汤治疗PCOS的疗效满意,能够控制体重,可改善PCOS患者性激素水平和糖脂代谢紊乱。     

穴位埋线联合益肾化痰方对多囊卵巢综合征患者T、E2、LH水平影响

摘要 目的：探讨穴位埋线联合益肾化痰方对多囊卵巢综合征患者睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E₂)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平影响。方法：选取2018年1月至2019年6月我院收治的120例多囊卵巢综合征患者作为研究对象,随机将其分为两组,对照组60例,给予益肾化痰方治疗,研究组60例,在对照组的基础上联合穴位埋线治疗。观察两组治疗后的疗效及不良反应率,检测两组治疗后子宫内膜厚度、成熟卵泡数以及治疗前后T、E₂、LH水平变化情况。结果：研究组治疗的总有效率为 98.33 %,显著高于对照组治疗的总有效率（85.0 %,P＜0.05）。两组治疗后子宫内膜厚度及成熟卵泡数比较,研究组明显高于对照组(P＜0.05)。两组治疗前T、E₂、LH水平指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后T、E₂、LH水平指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。对照组头痛3例,恶心4例,不良反应率为11.67 %;研究组头痛1例,不良反应率为1.67 %,两组患者不良反应率比较有统计学意义（P<0.05）。结论：埋线联合益肾化痰方治疗多囊卵巢综合征患者,能有效的提高治疗疗效,改善患者T、E2、LH水平,促进排卵,安全可靠,值得临床推广和应用。     

血必净注射液对重症急性胰腺炎患者肾功能、炎性因子和外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：探讨血必净注射液对重症急性胰腺炎（SAP）患者肾功能、炎性因子和外周血单核细胞Toll 样受体4（TLR4）/NF-κB信号通路的影响。方法：采用随机数字表法,将南京医科大学附属宿迁第一人民医院于2019年4月~2021年12月期间收治的重症SAP患者108例分为对照组（常规治疗,n=54）和观察组（n=54,对照组基础上结合血必净注射液）。对比两组肾功能、炎性因子和外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路相关指标的变化情况。同时观察两组疗效、临床症状改善情况和不良反应发生情况。结果：观察组临床总有效率较对照组高（P<0.05）。两组不良反应率比较无差异（P>0.05）。与对照组比较,观察组腹胀腹痛缓解时间、体温恢复正常时间、恶心呕吐消失时间、住院时间更短（P<0.05）。两组治疗7 d后尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）下降（P<0.05）,观察组治疗7 d后BUN、Scr低于对照组（P<0.05）。两组治疗7 d后白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）下降（P<0.05）,治疗7 d后观察组IL-6、TNF-α、IL-1较对照组低（P<0.05）。两组治疗7 d后TLR4、NF-κB下降（P<0.05）,观察组治疗7 d后TLR4、NF-κB低于对照组（P<0.05）。结论：血必净注射液可有效控制重症SAP患者炎性因子水平,减轻肾功能损伤,可能与调节外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路有关。     

基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨忍冬苷对脓毒症肝损伤大鼠的影响

摘要 目的：基于高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路探讨忍冬苷对脓毒症肝损伤大鼠的影响。方法：60只雄性SD大鼠随机分为模型组、对照组、阳性对照组（地塞米松10 mg/kg）、忍冬苷低剂量（7.5 mg/kg）、忍冬苷中剂量（15 mg/kg）、忍冬苷高剂量（30 mg/kg）组,每组10只。采用盲肠结扎穿刺法建立大鼠脓毒症模型。实验结束后麻醉大鼠取血制备血清,检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）含量;分离肝组织称重,计算肝脏指数,一部分用于HE染色观察肝组织病理变化,一部分用于制备组织匀浆检测组织中肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性及HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达。结果：与对照组比较,模型组大鼠血清中MDA、TNF-α、IL-6含量、肝脏指数以及肝组织中AST、ALT活性、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达显著增加（P＜0.05）,SOD活性与IL-10含量显著下降（P＜0.05）;且肝组织出现明显病灶,肝细胞水肿变性,大量炎性细胞浸润。与模型组比较,阳性对照组与忍冬苷各剂量组大鼠血清中MDA、TNF-α、IL-6含量、肝脏指数以及肝组织中AST、ALT活性、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达显著降低（P＜0.05）,SOD活性与IL-10含量显著升高（P＜0.05）;忍冬苷低、中剂量组仍可见病灶和水肿,但病变减轻;地塞米松组与忍冬苷高剂量组肝细胞结构趋于正常,未发现病灶。与阳性对照组比较,忍冬苷低、中剂量组大鼠血清中MDA、TNF-α、IL-6含量、肝脏指数以及肝组织中AST、ALT活性、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达显著升高（P＜0.05）,SOD活性与IL-10含量显著降低（P＜0.05）;忍冬苷高剂量组上述指标无显著差异（P＞0.05）。结论：忍冬苷通过下调HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的表达,抑制氧化应激,减轻炎症反应,改善肝功能,发挥对脓毒症肝损伤的保护作用。     

溃结汤灌肠治疗对湿热夹瘀型溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能和外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：观察溃结汤灌肠治疗对湿热夹瘀型溃疡性结肠炎（UC）患者肠黏膜屏障功能和外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）/核因子（NF）-κB信号通路的影响。方法：选择2020年4月~2022年8月期间长沙市中医医院收治的UC活动期湿热夹瘀型患者96例,按照随机数字表法将患者分为实验组（常规西医和溃结汤灌肠治疗,n=48）和对照组（常规西医治疗,n=48）。观察两组患者中医证候积分、改良Baron内镜评分、炎症性肠病问卷（IB-DQ）、血清肠黏膜屏障功能指标[D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）、内毒素（LPS）]、TLR4/NF-κB信号通路相关指标。结果：治疗后,两组身热、腹泻粘液脓血便、里急后重、小便短赤、肢体倦怠、胸胁胀痛、腹痛腹胀、肛门灼热、面色晦暗评分均下降,且实验组低于对照组同时间点（P<0.05）。治疗后,两组改良Baron内镜评分下降,且实验组低于对照组同时间点（P<0.05）,治疗后,两组IB-DQ评分升高,且实验组高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组D-LA、DAO、LPS下降,且实验组低于对照组同时间点（P<0.05）。治疗后,两组TLR4mRNA、NF-κBmRNA下降,且实验组低于对照组同时间点（P<0.05）。结论：溃结汤灌肠治疗对湿热夹瘀型UC患者,可有效改善患者的临床症状,降低中医证候积分,改善肠黏膜屏障功能,调节外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路。     

柴芩承气汤辅助治疗对急性胰腺炎患者Th17/Treg免疫失衡和外周血TLR4/NF-κB通路mRNA表达的影响

摘要 目的：观察柴芩承气汤辅助治疗对急性胰腺炎（AP）患者辅助性T 细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）免疫失衡和外周血Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）通路mRNA表达的影响。方法：纳入2021年3月到2022年12月期间成都市第一人民医院收治的90例AP患者,按照随机数字表法分为对照组和实验组,各为45例。对照组患者接受常规西医治疗,实验组患者在对照组的基础上接受柴芩承气汤辅助治疗。对比两组疗效、中医证候评分、Th17/Treg免疫失衡相关指标、外周血TLR4/NF-κB通路mRNA表达。结果：实验组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗1周后,两组腹痛剧烈、有痞满燥实坚征象、日晡潮热、恶心呕吐、小便短赤中医证候评分均下降,且实验组低于对照组（P<0.05）。治疗1周后,两组Th17细胞比例、Th17/Treg均下降,且实验组低于对照组（P<0.05）,治疗1周后,两组Treg细胞比例升高,且实验组高于对照组（P<0.05）。治疗1周后,两组TLR4 mRNA、NF-κB mRNA均下降,且实验组低于对照组（P<0.05）。结论：柴芩承气汤辅助治疗AP患者,可提升治疗效果,降低中医证候积分,调节Th17/Treg免疫失衡和外周血TLR4/NF-κB通路mRNA表达。     

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征的疗效及其机制

摘要 目的：基于Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子-κB（NF-κB）信号通路探讨安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征（IBS）的疗效及其机制。方法：采用随机数字表法,将广州中医药大学第一附属医院在2019年4月~2022年12月期间收治的108例腹泻型IBS患者分为对照组（常规药物联合艾灸治疗,n=54）和研究组（对照组基础上接受安肠汤治疗,n=54）。对比两组疗效、中医证候总积分、IBS症状严重程度问卷（IBS-SSS）评分、肠屏障功能指标、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关信使核糖核酸（mRNA）表达水平。结果：研究组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后中医证候总积分、IBS-SSS评分下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）、D-乳酸及二胺氧化酶（DAO）下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。结论：安肠汤联合艾灸治疗肝郁脾虚证腹泻型IBS患者,可有效改善临床症状和肠屏障功能,疗效较好,可能与调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。     

基于TLR4MyD88信号通路观察粪菌移植对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎干预作用机制

摘要 目的：探讨粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）对葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate, DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）干预作用及其炎症相关的分子机制。方法：30只昆明小鼠采用DSS喂养建立结肠炎小鼠模型并随机分为模型组、FMT低剂量组和FMT高剂量组,另取10只作为对照组。FMT低剂量组、FMT高剂量组自造模后第1 d开始分别给予8 g/kg、15 g/kg粪菌剂量灌肠处理,灌肠体积0.2 mL。对照组和模型组给予等体积生理盐水灌肠处理。分别在实验第1、7、14及21 d称量小鼠体重。实验结束后处死小鼠,取出结直肠,观察各组小鼠结直肠形态变化并通过HE染色观察病变程度。ELISA检测小鼠结直肠组织匀浆液上清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）、白细胞介素-4（interleukin 4, IL-4）和白细胞介素-10（interleukin 10, IL-10）的表达变化;免疫组化法和RT-qPCR分别检测结直肠组织中核因子κB-P65亚基 (nuclear factor-κB P65, NF-κB P65)蛋白和mRNA的表达情况;Western blotting检测结直肠组织中Toll 样受体4 (Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子 88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)的蛋白表达情况。结果：对照组相比,造模小鼠在第6 d起至第14 d体重明显减轻,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,FMT低、高剂量组小鼠第10 d起至第14 d体重明显减轻,FMT高剂量组小鼠体重升高更加明显,差异具有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,模型组小鼠结直肠组织中TNF-α、IL-6、NF-κB P65 mRNA和蛋白阳性表达、TLR4、MyD88 蛋白表达均显著升高(P<0.05),IL-4、IL-10表达显著下降（P<0.05）;FMT高剂量组IL-4、IL-10较模型组显著升高,其余指标均显著下降（P<0.05）。结论：FMT可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解炎症反应,发挥对UC的治疗作用。     

温针灸对寒湿痹阻型类风湿关节炎患者血清CXCR16、CCL19和TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：观察温针灸对寒湿痹阻型类风湿关节炎（RA）患者血清CXC趋化因子配体16（CXCR16）、趋化因子配体19(CCL19)和Toll样受体 4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路的影响。方法：选择2020年6月~2022年6月期间佛山健翔骨伤医院收治的80例RA患者。按照随机数字表法将患者分为对照组（接受常规西医治疗,40例）和研究组（对照组的基础上结合温针灸治疗,40例）。对比两组评分[中医证候积分、28个关节疾病活动性评分（DAS28）]、实验室指标[RF、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、抗环瓜氨酸抗体（抗CCP抗体）]、血清CXCR16、CCL19和TLR4/NF-κB信号通路相关指标的变化情况。结果：治疗后,两组中医证候积分、DAS28评分均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、抗环瓜氨酸抗体（抗CCP抗体）下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组CXCR16、CCL19下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组TLR4信使核糖核酸（mRNA）、NF-κB mRNA下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：温针灸能够显著改善寒湿痹阻型RA患者的临床症状,调节血清CXCR16、CCL19水平,同时还可抑制TLR4/NF-κB信号通路激活。     

布地奈德混悬液对哮喘模型小鼠肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响

摘要 目的：探究布地奈德混悬液对哮喘模型小鼠肺组织TOLL样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）/髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）/核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）通路的影响。方法：使用4 %鸡蛋清白蛋白与2 %的Al（OH3）共同致敏小鼠,建立咳嗽变异性哮喘小鼠模型40只,将模型大鼠分别使用低、中、高剂量（0.2、1.0、2.0 g/kg）布地奈德混悬液和孟鲁司特钠进行干预,1次/日连续干预14 d,于干预14 d时采集小鼠的支气管肺泡灌注液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）、气管及肺组织,对各组BALF中的白细胞（white blood cell,WBC）、嗜酸性粒细胞、血清γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,Il-1β）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平差异开展比较,对各组小鼠肺组织黏膜上皮增生程度评分、炎症细胞浸润程度评分、病变总评分差异,以及TLR4、MyD88、p65蛋白表达差异进行分析。结果：分析显示,布地奈德混悬液能够显著降低哮喘模型小鼠BALF中白细胞及嗜酸性粒细胞数量,同时还能够改善小鼠气管和支气管黏膜上皮增生与肺组织炎症细胞浸润状态,且干预后小鼠肺组织中的TLR4、MyD88、p65蛋白表达水平出现了明显的降低。结论：布地奈德混悬液对改善小鼠哮喘效果较好,其作用机制可能与该药能够调节TLR4、MyD88、p65蛋白表达,进而影响炎症和免疫反应进程有关。     

基于TLR4/NF-κB信号通路探究涤浊汤对高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的调节作用

探究TLR4/NF-κB信号通路能否成为涤浊汤调节高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的机制。

将70只SPF级雄性SD大鼠随机分为NC组、HUA组、DZTL组、DZTM组、DZTH组、阳性对照组和DZTH+LPS组,每组10只。检测大鼠血清中尿酸（SUA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、黄嘌呤氧化酶（XOD）和内毒素（LPS）水平。 HE染色观察肾组织病理学变化;16S rDNA测序检测肠道菌群alpha多样性与肠道菌群群落结构;蛋白质印迹法检测肾组织中TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达。

与NC组相比,HUA组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD及LPS水平均显著升高（均P＜0.05）;与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著降低,DZTH组和阳性对照组变化最显著（均P＜0.05）;与DZTH组相比,DZTH+LPS组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著升高（均P＜0.05）。与NC组相比,HUA组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高（均P＜0.05）;与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著升高,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著降低（均P＜0.05）;与DZTH组相比,DZTH+LPS组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高（均P＜0.05）。与NC组相比,HUA组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著增加（均P＜0.01）;与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低（均P＜0.01）;DZTH组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达和阳性对照组相比差异无统计学意义（P=0.559）;与DZTH组相比,DZTH+LPS组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著增加（P＜0.01）。

涤浊汤可改善高尿酸血症大鼠肠道菌群平衡状况,发挥抗高尿酸血症的作用,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。

     

胡黄连苷Ⅱ通过抑制NF-κB/MAPK信号通路减轻过敏性哮喘大鼠炎症反应

摘要 目的：探究胡黄连苷Ⅱ对过敏性哮喘大鼠炎症反应以及NF-κB/MAPK信号通路的影响。方法：采用卵清白蛋白致敏和雾化吸入激发构建过敏性哮喘大鼠模型。将建模成功的大鼠随机分为模型组、胡黄连苷Ⅱ组和C16-PAF组,另取未建模健康的大鼠作为对照组,每组8只。胡黄连苷Ⅱ组大鼠在造模成功后每日给予灌胃剂量为80 mg/kg的胡黄连苷Ⅱ,激活剂组（C16-PAF组）大鼠每日给予灌胃剂量为80 mg/kg的胡黄连苷Ⅱ和50 μL浓度为4 μmol/L的C16-PAF溶液（MAPK激活剂）,共给药14天。模型组大鼠同时给予灌胃等量的生理盐水,对照组大鼠分别在造模和给药同期给予腹腔注射、雾化吸入和灌胃等量的生理盐水。采用全身体积描记法记录大鼠肺功能指标FVC、PEF、FEV0.3以及FEV0.3/FVC。通过苏木精-伊红（HE）染色检测大鼠肺组织病理学变化。采用瑞氏染色分析大鼠肺泡灌洗液（BALF）中白细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞计数。采用ELISA法检测大鼠血清中OVA-IgE和ET-1水平和BALF中炎性因子IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ水平。采用免疫组织化学染色法分析大鼠肺组织中p-p38MAPK和p-NF-κBp65表达水平。采用Western blot检测大鼠肺组织NF-κB/MAPK信号通路相关蛋白表达水平。结果：对照组大鼠肺组织基本结构和形态均正常,未见炎性细胞浸润和组织病变;模型组大鼠肺组织出现明显的炎性细胞浸润,支气管腔壁显著增厚、管腔缩小,肺泡壁增厚且破坏严重;胡黄连苷Ⅱ组大鼠肺组织炎性细胞浸润、肺泡和支气管结构损伤改善明显;C16-PAF组大鼠肺组织出现与模型组大鼠类似的组织损伤情况,但严重程度稍微降低。与对照组比较,模型组大鼠的FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF值均降低（P<0.05）,BALF中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、白细胞计数、IL-4、IL-5和IL-13均升高（P<0.05）,BALF中IFN-γ水平降低（P<0.05）,血清中IgE和ET-1水平均升高（P<0.05）,肺组织中p-NF-κBp65和p-p38MAPK蛋白表达水平均升高（P<0.05）。与模型组比较,胡黄连苷Ⅱ组大鼠的FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF值均升高（P<0.05）,BALF中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、白细胞计数、IL-4、IL-5和IL-13均降低（P<0.05）,BALF中IFN-γ水平升高（P<0.05）,血清中IgE和ET-1水平均降低（P<0.05）,肺组织中p-NF-κBp65和p-p38MAPK蛋白表达均降低（P<0.05）;与胡黄连苷Ⅱ组比较,C16-PAF组大鼠的FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF值均降低（P<0.05）,BALF中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、白细胞计数、IL-4、IL-5和IL-13均升高（P<0.05）,BALF中IFN-γ水平降低（P<0.05）,血清中IgE和ET-1水平均升高（P<0.05）,肺组织中p-NF-κBp65和p-p38MAPK蛋白表达水平均升高（P<0.05）。与模型组大鼠比较,C16-PAF组大鼠的各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：胡黄连苷Ⅱ可能通过抑制NF-κB/MAPK信号通路减轻过敏性哮喘大鼠炎症反应进程。     

银杏叶提取物对COPD大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：观察银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract, GBE）对慢性阻塞性肺疾病( COPD) 大鼠肺p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/ 核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响,探讨GBE对COPD抗炎作用的分子机制。方法：将90只雄性Wistar 大鼠随机分为空白对照组、COPD 模型组、GBE高剂量组、GBE中剂量组、GBE低剂量组、SB203580(p38MAPK抑制剂)组,共计6组,每组15只。采用香烟烟雾熏吸联合气道内注入脂多糖（LPS）的方法建立COPD大鼠模型。造模结束后分组给药,空白对照组与COPD 模型组给予生理盐水腹腔注射,GBE高、中、低剂量组 (14, 7, 3.5 mg?kg^-1?d^-1)分别给予不同浓度的GBE腹腔注射,SB203580组予5 mg?kg^-1?d^-1腹腔注射,每天给药1次,连续给药14 d。通过HE染色法观察大鼠肺泡和气道的病理变化,酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠肺泡灌洗液（BALF）和血清中IL-6、IL-8与IL-10水平,蛋白免疫印迹法(Western blot) 检测大鼠肺组织p38MAPK、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）蛋白含量,采取实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time qPCR) 法检测大鼠肺组织中p38MAPK、NF-κB p65、IκBα mRNA表达。结果：与COPD模型组相比,各用药组均能抑制肺泡破坏与气道重塑,减轻肺泡与支气管周围炎症浸润;与空白对照组相比,COPD 模型组BALF与血清中IL-6、IL-8含量明显升高（P<0.05）,IL-10含量明显降低（P<0.05）,肺组织中p38MAPK、NF-κB p65蛋白与p38MAPK、NF-κB p65 mRNA表达量明显升高（P<0.05）,IκBα蛋白与IκBα mRNA表达量明显下降（P<0.05）;与COPD模型组相比,各药物组均能明显降低大鼠BALF与血清中IL-8含量、提高IL-10含量（P<0.05）,而GBE高剂量组与SB203580组效果更明显;GBE高剂量组与SB203580组BALF中IL-6含量较GBE低剂量组与COPD模型组明显降低（P<0.05）;与COPD模型组相比,各药物组均能明显降低大鼠肺组织中p38MAPK、NF-κB p65蛋白与p38MAPK、NF-κB p65 mRNA表达量（P<0.05）,GBE高、中剂量组与SB203580组能明显提高IκBα蛋白与IκBα mRNA表达量（P<0.05）。结论：GBE能抑制COPD大鼠炎症反应与气道重塑,其机制可能与调控p38MAPK/NF-κB信号通路有关。     

银杏内酯注射液联合阿托伐他汀钙片对急性脑梗死患者神经功能、血脂、抗氧化能力和TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：探讨银杏内酯注射液联合阿托伐他汀钙片对急性脑梗死（ACI）患者神经功能、血脂、抗氧化能力和Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法：选择2019年6月~2020年6月期间来重庆医科大学附属永川医院接受治疗的152例ACI患者,采用随机数字表法分为两组,分别为研究组（n=76）,接受银杏内酯注射液联合阿托伐他汀钙片治疗;对照组（n=76）,接受阿托伐他汀钙片治疗。两组均治疗14 d,对比两组疗效、神经功能情况、血脂、抗氧化能力和TLR4/NF-κB信号通路变化情况,观察两组用药安全性。结果：研究组的临床总有效率明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗后美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）、神经元特异烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）下降,且研究组低于对照组（P<0.05）,两组高密度脂蛋白（HDL-C）升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（TAC）升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后血清TLR4、NF-κB水平下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。结论：银杏内酯注射液联合阿托伐他汀钙片治疗ACI,有利于减轻神经功能损伤,调节血脂,提高抗氧化能力,可能与调节TLR4/NF-κB信号通路有关。     

不同时间窗高压氧治疗对急性脑梗死患者血清ZO-1、Caveolin-1和TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的：探讨不同时间窗高压氧治疗对急性脑梗死（ACI）患者血清紧密连接蛋白（ZO-1）、小窝蛋白-1(Caveolin-1)和Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法：选择2020年4月～2023年4月期间在空军军医大学第一附属医院就诊的158例ACI患者作为研究对象,通过随机数字表法分为A组（接受常规治疗,于发病12 h～7 d内接受高压氧治疗）和B组（接受常规治疗,于发病12 h内行高压氧治疗）,各79例。对比两组各项量表评分、脑血流灌注、血清ZO-1、Caveolin-1水平和TLR4/NF-κB信号通路相关指标的变化情况。结果：治疗后,B组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）低于A组,日常生活活动能力量表（ADL）评分高于A组（P<0.05）。治疗后,B组脑血管储备能力（CVR）、双侧脑动脉峰流速、双侧脑动脉峰平均流速高于A组（P<0.05）。治疗后,B组血清Caveolin-1低于A组,血清ZO-1高于A组（P<0.05）。治疗后,B组TLR4、NF-κB低于A组（P<0.05）。结论：于发病12 h内给予ACI...     

基于TLR4NF-κB信号通路分析妇科千金胶囊联合头孢地尼治疗慢性盆腔炎的疗效及其机制

目的：基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路分析妇科千金胶囊联合头孢地尼治疗慢性盆腔炎的疗效及其机制。方法：根据随机数字表法,将2022年2月～2023年2月期间西北妇女儿童医院收治的慢性盆腔炎患者（n=148）分为对照组（头孢地尼治疗,74例）和研究组（头孢地尼、妇科千金胶囊联合治疗,74例）。对比两组临床症状消失时间、炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8(IL-8)]、血液流变学指标和TLR4/NF-κB信号通路相关指标。结果：研究组的腹部坠胀、疼痛缓解时间和腰骶部酸痛缓解时间均短于对照组（P<0.05）。治疗后两组CRP、TNF-α、IL-8下降,且研究组较对照组低（P<0.05）。两组治疗后红细胞聚集指数、全血高切/低切黏度、纤维蛋白原下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗后TLR4、髓样分化因子88(My D88)、NF-κB下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。结论：慢性盆腔炎患者采用妇科千金胶囊联合头孢地尼治疗,可改善临床症状,调节炎症因子水平和血液流变...     

芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：观察芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭（CHF）患者血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、和肽素（Copeptin）水平及外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法：研究对象为我院2019年8月~2021年3月期间收治的97例老年CHF患者,根据随机数字表法分为对照组和研究组,分别为48例和49例,对照组接受沙库巴曲缬沙坦钠治疗,研究组接受芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗,两组均治疗3个月。对比两组疗效、血清Gal-3及Copeptin水平、外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路相关指标、心功能指标及6 min 步行实验（6MWT）距离。记录两组用药安全性。结果：研究组（93.88%）的临床总有效率明显高于对照组（72.92%）（P<0.05）。研究组治疗3个月后左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）高于对照组,6MWT距离长于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后血清Gal-3、Copeptin水平低于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、白介素-6（IL-6）mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA均低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：老年CHF患者采用沙库巴曲缬沙坦钠联合芪苈强心胶囊治疗,可调节血清Gal-3、Copeptin水平,改善患者心功能和运动耐力,可能通过抑制患者外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。     

过表达miR-31对结肠炎模型小鼠TLR4/NF-κB信号通路及凋亡蛋白的调控

目的: 探讨miR-31对DSS诱发结肠炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路和凋亡相关蛋白的影响。方法: ①小鼠结肠炎实验:用1%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱发小鼠溃疡性结肠炎(UC)。14只FVB非转基因小鼠随机分为control组(n=6),DSS组(n=8),16只FVB miR-31转基因小鼠随机分为miR-31过表达组(n=8),miR-31过表达+DSS 组(n=8),DSS溶于水后通过饮水给予小鼠。DSS组和miR-31+DSS组第一周饮用1%DSS水,第二周饮用正常无菌水,第三周饮用1%DSS水,如此5周后造模完成,之后留取小鼠的结肠组织,通过Western blot和IHC检测小鼠结肠组织NF-κB p65、TLR4、Bax、Bcl-2蛋白的表达;TUNEL检测小鼠结肠组织细胞凋亡。②细胞培养实验:在人结肠上皮细胞系HCT 116细胞中通过脂质体转染的方法转染miR-31 mimic和inhibitor,使miR-31过表达或敲低,每组均进行三次重复,48 h后收取细胞,通过Western blot检测NF-κB p65、TLR4蛋白的表达。结果: ①动物实验中,与control组相比,小鼠结肠组织中DSS组和miR-31过表达组NF-κB p65、TLR4蛋白表达水平和凋亡细胞指数均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P＜0.05或P＜0.01);且与DSS组相比,miR-31+DSS组NF-κB p65、TLR4蛋白表达水平和凋亡细胞指数也显著升高(P＜0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P＜0.01)。②细胞实验中,与control组相比, HCT 116细胞过表达miR-31组的NF-κB p65、TLR4蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),敲低miR-31组的NF-κB p65、TLR4蛋白表达水平下降(P＜0.05)。结论: miR-31通过促进TLR4/NF-κB信号通路和介导肠上皮细胞凋亡促进结肠炎的发展。     

NF-κB信号通路参与高糖在椎间盘退行性变中影响及其作用的研究

目的:近来研究发现,椎间盘退变与代谢性疾病,尤其是与糖尿病具有明显的相关性,但具体机制尚未有深入研究。本实验拟探究高糖微环境诱导椎间盘退行性变及其对NF-κB信号通路的影响,为进一步揭示高糖诱导椎间盘髓核细胞退变的机制提供研究基础,为延缓、阻止糖尿病椎间盘退变和治疗糖尿病相关腰痛疾病带来新的策略和方法。方法:1、高糖微环境与IVDD的关系:使用5.5 mmol/L、15 mmol/L、30 mmol/L、100 mmol/L不同浓度葡萄糖培养基培养髓核细胞,RT-PCR检测髓核细胞MMP-3、MMP-13、Aggrecan、CollagenII的表达;2、NF-κB信号通路参与高糖微环境调控IVDD进展:Bay11-7082抑制NF-κB信号通路激活,再使用RT-PCR、Western Blot检测髓核细胞MMP-3、MMP-13、Aggrecan、CollagenII和NF-κB的表达。结果:RT-PCR检测显示,在不同葡萄糖浓度下,Aggrecan、CollagenII随浓度升高表达减少,MMP-3、MMP-13随浓度升高表达增加。RT-PCR、Western Blot检测显示,使用Bay11-7082可使高糖组中Aggrecan、CollagenII表达增加,MMP-3、MMP-13表达减少。结论:高糖微环境诱导椎间盘退行性变发病,且NF-κB信号通路参与高糖微环境诱导椎间盘退行性变发病。