Bcl-2和COX-2在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：观察Bcl-2和COX-2在正常宫颈和宫颈鳞癌中的表达情况,并探讨其与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学s-P法检测40例宫颈鳞癌组织、10例正常宫颈组织中Bcl-2和COX-2的表达情况。结果：（1）Bcl-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为30．0％、72．5％（P〈0．05）,而COX-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为0．0％、60．0％（P〈0．05）。（2）在宫颈鳞癌中,Bcl-2的表达与宫颈鳞癌的病理分级、临床分期以及淋巴结转移无关（P〉0．05）,而COX-2的表达与宫颈鳞癌的病理分级及淋巴转移有关（P〈0．05）,与临床分期无关（P〉0．05）。（3）Spearman等级相关性分析显示宫颈鳞癌组织中Bcl-2和COX-2的表达呈正相关（r=0．517,P〈0．01）。结论：Bcl-2和COX-2在宫颈鳞癌中的表达升高并呈显著正相关,且COX-2的表达与宫颈鳞癌的淋巴转移有关,二者在宫颈癌的发生发展中可能起重要作用,有可能作为评估宫颈鳞癌淋巴结转移的参考指标。     

VEGF—C和VEGFR-3在大肠癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的研究大肠癌患者癌组织中VEGF—C和VEGFR-3的表达及其相互之间的关系,以探讨VEGF—C和VEGFR-33大肠癌发生发展中的作用及与临床预后的关系。方法运用原位杂交方法及免疫组化SP法检测69例大肠癌组织中VEGF—CmRNA和VEGF—C的表达,同时运用免疫组化法分析相同组织中VEGFR-3表达状况。结果VEGF—CmRNA及VEGF—C在大肠癌组织中的表达阳性率分别为52．17％（36／69）和49．27％（34／69）,VEGF—C基因和蛋白表达基本相符合。VEGFR-3表达阳性率为43．48％（30／69）,正常黏膜未见VEGFR-3表达（P〈0．05）;大肠癌组织中VEGF—C与VEGFR-3蛋白表达之间存在显著的相关性（P〈0．01）。在伴有淋巴结转移的大肠腺癌中,VEGF—C与VEGFR～3的阳性表达率分别为67．74％（21／31）和64．52％（20／31）,转移组与非转移组相比较均有显著性差异（P〈0．01）;VEGF—C及VEGFR-3表达与Duke’s分期呈负相关（P〈0．05）,与组织分化、性别、年龄、肿瘤大小等临床病理因素无关（P〉0．05）。结论VEGF—C与VEGFR-3表达可增加大肠癌淋巴道转移和侵袭能力,其检测有助于大肠癌恶性程度评价及预后的判断,两者在大肠癌的发展中起重要作用。     

结肠腺癌组织中COX-2和PTEN蛋白表达与临床病理特征的相关性分析

目的检测环氧合酶-2（COX-2）和PTEN蛋白在结肠癌中的表达,探讨两基因表达与临床病理因素的关系以及二者之间的关系。方法选择2010年1月-2012年4月在我校附属医院行根治手术切除的结肠腺癌组织56例,另取同期活检15例非肿瘤结肠黏膜组织作为对照,采用免疫组织化学方法检测COX-2和PTEN蛋白的表达情况。结果COX-2在结肠腺癌组织中阳性率高于非肿瘤结肠黏膜组织（82．1% vs 13．3％,P〈0．05）;PTEN在结肠腺癌组织中阳性率低于非肿瘤结肠黏膜组织（51．8％vs 100．0％,P〈0．05）。COX-2与PTEN的表达与Duke分期及有无淋巴结转移有关,而与性别、年龄和组织学分型无明显相关。结肠腺癌组织中COX-2和PTEN的表达呈负相关（r=-0．357,P=0．007）。结论COX-2表达上调及PTEN失表达与结肠腺癌的发生发展、浸润、转移有关,两指标联合检测有助于结肠腺癌生物学行为的评估。     

VEGF—C、CD24在肺癌组织的表达及其与淋巴结转移及预后的关系

目的：探讨内皮生长因子一C（vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C）、黏附分子CD24在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR和免疫组化方法检测138例原发性肺癌患者肿瘤组织及癌旁组织中VEGF-C、CD24的表达水平。结果：肺癌组织中VEGF-C、CD24mRNA及蛋白的表达均高于癌旁组织（P〈0．05）,两者在肺癌组织中的表达明显正相关（P〈O．05）;有淋巴结转移组中vEGF-C、CD24mRNA及蛋白的阳性表达量均高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;VEGF—C、CD24表达与淋巴结转移、肿瘤TNM分期等临床病理特征间有明显相关性（P〈0．05）;VEGF—C、CD24蛋白表达与IIIA期患者的短期预后有关,两者的mRNA水平与无病生存时间呈负相关。结论：VEGF-C、CD24在肺癌组织中均异常表达,可作为肺癌诊断的辅助标志物。     

喉癌组织内皮素-1和血管内皮生长因子-C的表达与预后的关系

目的：探讨喉癌组织内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测80例喉癌组织及62例喉良性组织ET-1和VEGF．C的表达,探讨二者与喉癌患者预后的关系。结果：喉癌组织ET-1及VEGF-C阳性率分别为56．3％和57．5％,喉良性组织分别为19．4％和21．0％,差别具有统计学意义（P〈0．05）;ET-1及VEGF-C与喉癌患者TNM分期、淋巴转移显著相关（P〈0．05）,与组织学分级、年龄及性别无关（P〉0．05）。结论：ET-1与VEGF-C参与喉癌的发生机制,且与肿瘤的转移侵袭等生物学行为显著相关。     

PBRM1和P21蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的：探讨PBRMl和P21蛋白在子宫内膜癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化方法对105例子宫内膜癌组织进行PBRMl和P21蛋白检测。结果：子宫内膜癌中PBRMl和P21的阳性表达率分别为62．86％和80％;癌旁组织PBRMl和P21阳性表达率分别为45．71％和34．2％,子宫内膜癌组织表达高于癌旁组织（P〈0．05）;PBRMl和P53阳性表达与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移、组织学分级、临床TNM分期相关（P〈0．05）,与患者年龄无关（P〉0．05）。PBRMl和P21的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：PBRMl和P21表达水平与子宫内膜癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,对其进行监测对子宫内膜癌的诊断、治疗及预后有指导意义。     

Livin蛋白在乳腺癌中的表达及与Bcl-2的关系

目的 探讨凋亡抑制基因Livin和Bel-2蛋白在乳腺癌组织中表达及与临床病理参数的关系。方法应用western blot和免疫组织化学SP法检测90例乳腺癌、30例乳腺良性病变和15例乳腺癌旁组织中Livin和Bcl-2蛋白的表达情况,分析两种蛋白表达的相关性。结果Livin蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率及蛋白表达量明显高于癌旁组织和乳腺良性病变,差异有显著性（P〈0．05）。Livin蛋白在乳腺癌中的阳性表达与肿瘤大小,组织学类型,组织学分级及淋巴结转移无关（P〉0．05）,但随临床分期的增加而升高（P〈0．05）;Livin和Bel-2蛋白在乳腺癌组织中的表达显著相关（P〈0．05）。结论Livin蛋白在乳腺癌组织中表达上调,且与病理分期有关,提示Livin蛋白可通过抑制细胞凋亡促进乳腺癌的发生、发展,Livin与Bel-2蛋白可能在乳腺癌的演进中起着协同作用。     

HSP70和P53蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨热休克蛋白70（HSP70）和P53蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学Envision法检测35例甲状腺乳头状癌组织、15例甲状腺良性病变组织及15例正常甲状腺组织中HSP70和P53蛋白的表达,分析HSP70和P53蛋白的表达与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系。结果：甲状腺乳头状癌组织中HSP70和P53阳性表达率明显高于甲状腺良性病变组织及正常甲状腺组织（P〈0．01）。HSP70在甲状腺乳头状癌组织中的表达与是否有颈部淋巴结转移、浸润深度以及AJCC分期密切相关（P〈0．01）,而与年龄、性别、肿瘤的大小以及分化程度无关（P〉0．05）。P53在PTC组织中的表达与组织分化程度、是否有淋巴结转移、浸润深度以及AJCC分期密切相关（P〈0．01）,而与年龄、性别、肿瘤的大小无关（P〉0．05）。HSP70和P53蛋白在PTC组织中的表达呈正相关性（r=0．679,P〈0．01）。结论：HSP70和p53蛋白在PTC中均呈高表达,并有协同作用,两者可作为预测PTC的生物学行为和预后的参考指标：     

ILK在肺鳞状细胞癌和肺腺癌的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨ILK在肺鳞状细胞癌和肺腺癌组织中的表达情况,及其与病理分型、肿瘤分化、分期、淋巴结转移及预后的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法和Western Blot法,检测肺鳞状细胞癌和肺腺癌组织及相应癌旁肺组织中整合连接激酶（integrin-linkedkinase,ILK）的表达情况,并结合临床和病理资料进行分析。结果免疫组化结果显示：ILK在53／76（70％）的肺癌组织中阳性表达。其中鳞状细胞癌阳性率75％（33／44）,腺癌阳性率62．5％（20／32）,其表达与肺鳞状细胞癌的分化呈负相关（P〈0．01）,与临床分期（P〈0．01）、淋巴结转移（P〈0．01）呈正相关;与肺腺癌的临床分期（P〈0．01）和淋巴结转移（P〈0．01）正相关,与分化程度无相关性（P〉0．05）。同时,其表达与患者的生存时间呈负相关（P〈0．01）,与年龄、性别、肿瘤大小和组织类型等因素无关。Western Blot法进一步证实ILK在肺癌组织中的表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0．01）,其表达与肺癌的分化（P〈0．01）显著负相关。结论肺鳞状细胞癌和肺腺癌中,ILK与肺癌的侵袭和转移有关。ILK可作为判断肺鳞状细胞癌和肺腺癌预后的参考指标。     

宫颈癌组织中MMP-9和COX-2的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和环氧合酶-2（COX-2）在宫颈癌组织中的联合表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测72例宫颈浸润癌（ICC）、16例癌旁正常宫颈上皮（NCE）中MMP-9和COx-2的表达情况,分析MMP-9和COx-2与ICC病理分级、临床分期、间质浸润和淋巴结转移等临床病理特征的相关关系和偏相关性质。结果MMP-9和COX-2在宫颈癌组织中的表达强度呈正相关（rs=0．823,P=0．000）。MMP-9的表达强度与临床分期（rs=0．252,P=0．033）、病理分级（rs=0．343,P=0．003）和淋巴结转移（rs=0．370,P=0．001）呈正相关;相对于临床分期而言,病理分级是影响MMP-9表达更为关键的因素。COX-2表达强度与淋巴结转移（rs=0．249,P=0．035）和间质浸润程度（rs=0．278,P=0．018）呈正相关,但淋巴结转移是影响COX-2表达更重要的因素。结论MMP-9和COX-2在宫颈癌细胞增殖、浸润和转移中有协同作用。联合检测二者的表达对于进一步理解宫颈癌的生物学行为,判断宫颈癌的恶性程度、转移潜能和预后有指导意义。     

Vascular endothelial growth factor-C modulates proliferation and chemoresistance in acute myeloid leukemic cells through an endothelin-1-dependent induction of cyclooxygenase-2

High-level expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-C is associated with chemoresistance and adverse prognosis in acute myeloid leukemia (AML). Our previous study has found that VEGF-C induces cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in AML cell lines and significant correlation of VEGF-C and COX-2 in bone marrow specimens. COX-2 has been reported to mediate the proliferation and drug resistance in several solid tumors. Herein, we demonstrated that the VEGF-C-induced proliferation of AML cells is effectively abolished by the depletion or inhibition of COX-2. The expression of endothelin-1 (ET-1) rapidly increased following treatment with VEGF-C. We found that ET-1 was also involved in the VEGF-C-mediated proliferation of AML cells, and that recombinant ET-1 induced COX-2 mRNA and protein expressions in AML cells. Treatment with the endothelin receptor A (ETRA) antagonist, BQ 123, or ET-1 shRNAs inhibited VEGF-C-induced COX-2 expression. Flow cytometry and immunoblotting revealed that VEGF-C induces S phase accumulation through the inhibition of p27 and the upregulation of cyclin E and cyclin-dependent kinase-2 expressions. The cell-cycle-related effects of VEGF-C were reversed by the depletion of COX-2 or ET-1. The depletion of COX-2 or ET-1 also suppressed VEGF-C-induced increases in the bcl-2/bax ratio and chemoresistance against etoposide and cytosine arabinoside in AML cells. We also demonstrated VEGF-C/ET-1/COX-2 axis-mediated chemoresistance in an AML xenograft mouse model. Our findings suggest that VEGF-C induces COX-2-mediated resistance to chemotherapy through the induction of ET-1 expression. Acting as a key regulator in the VEGF-C/COX-2 axis, ET-1 represents a potential target for ameliorating resistance to chemotherapy in AML patients.     

The extra domain A of fibronectin increases VEGF-C expression in colorectal carcinoma involving the PI3K/AKT signaling pathway

The extra domain A (EDA)-containing fibronectin (EDA-FN), an alternatively spliced form of the extracellular matrix protein fibronectin, is predominantly expressed in various malignancies but not in normal tissues. In the present study, we investigated the potential pro-lymphangiogenesis effects of extra domain A (EDA)-mediated vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) secretion in colorectal carcinoma (CRC). We detected the expressions of EDA and VEGF-C in 52 human colorectal tumor tissues and their surrounding mucosae by immunohistochemical analysis, and further tested the correlation between the expressions of these two proteins in aforementioned CRC tissues. Both EDA and VEGF-C were abundantly expressed in the specimens of human CRC tissues. And VEGF-C was associated with increased expression of EDA in human CRC according to linear regression analysis. Besides, EDA expression was significantly correlated with lymph node metastasis, tumor differentiation and clinical stage by clinicopathological analysis of tissue microarrays containing tumor tissues of 115 CRC patients. Then, human CRC cell SW480 was transfected with lentivectors to elicit expression of shRNA against EDA (shRNA-EDA), and SW620 was transfected with a lentiviral vector to overexpress EDA (pGC-FU-EDA), respectively. We confirmed that VEGF-C was upregulated in EDA-overexpressed cells, and downregulated in shRNA-EDA cells. Moreover, a PI3K-dependent signaling pathway was found to be involved in EDA-mediated VEGF-C secretion. The in vivo result demonstrated that EDA could promote tumor growth and tumor-induced lymphangiogenesis in mouse xenograft models. Our findings provide evidence that EDA could play a role in tumor-induced lymphangiogenesis via upregulating autocrine secretion of VEGF-C in colorectal cancer, which is associated with the PI3K/Akt-dependent pathway.     

大肠癌组织中TS和COX-2的表达及其与患者无病生存期的关系

目的:探讨大肠癌患者癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、胸苷酸合成酶(TS)的表达及其与患者无病生存期的关系。方法:筛选我院收治的大肠癌根治术患者,选择无病生存期大于48个月者30例和无病生存期小于48个月者29例。采用免疫组化法检测大肠癌组织中COX-2和TS的表达,并分析其与患者无病生存期的关系。结果:49例结直肠癌患者中,TS的阳性表达率为91.84%,COX-2的阳性表达率为77.55%。不同无病生存期的大肠癌患者TS的表达水平比较无统计学差异(P=0.646)。COX-2在无病生存期48个月的患者癌组织中表达水平明显低于无病生存期48个月的患者,差异有统计学意义(P=0.033)。结论:COX-2与大肠癌患者的无病生存期显著相关,可能成为预测大肠癌预后的参考指标。     

凋亡相关蛋白与多药耐药相关蛋白在结肠癌的表达及其意义

目的研究凋亡相关蛋白Bcl-2、P53和多药耐药相关蛋白Pgp、MRP在结肠癌中的表达,探讨之间的相关性及病理意义。方法用免疫组织化学SP法检测43例结肠癌和16例正常结肠中的Bcl-2、P53、Pgp和MRP的表达。结果Bcl-2、P53、Pgp和MRP在结肠癌组织中的阳性表达率分别为79％、74％、91％和77％,明显高于在正常结肠组织中的表达（P〈0．05）。Bcl-2的表达与结肠癌的分化程度密切相关（P〈0．01）,Pgp的表达与结肠癌的淋巴结转移和临床分期密切相关（P〈0．05）,MRP的表达则与结肠癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期均密切相关（P〈0．05）。结肠癌组织中Bcl—2与P53、Pgp、MRP的表达之间呈显著的正相关（r=0．324,P〈0．05;r=0．330,P〈0．05;r=0．508,P〈0．01）。结论结肠癌中存在Bcl-2、P53、Pgp和MRP蛋白表达的显著上调,提示结肠癌组织可存在多种多药耐药发生机制。Pgp和MRP的阳性表达与临床病理特征密切相关,可将二者阳性表达率的上调作为结肠癌预后不良的指针。结肠癌组织中Bcl—2表达与种多药耐药相关因子P53、Pgp、MRP密切相关,提示结肠癌的发生与笺药耐药相关因子之间可能存在一定内在的联系,而Bcl-2在结肠癌多药耐药发生过程中发挥极其重要的作用。     

p27和p53基因在大肠癌中的表达及临床意义

目的 研究大肠癌患者癌组织中p27、p53基因的表达及其相互之间的关系,以探讨p27、p53基因在大肠癌发生中的作用及临床意义。方法 运用原位杂交方法及免疫组化SP法检测58例大肠癌组织及正常黏膜中p27mRNA和P27蛋白的表达,同时运用免疫组化法分析相同组织中P53蛋白表达状况。结果 p27mRNA在大肠癌组织及正常黏膜中的表达阳性率均为100%。P27蛋白在大肠癌组织中的表达阳性率为55.17%,在正常黏膜中的表达阳性率为96.55%（P〈0.01）;癌组织中P53蛋白表达阳性率为53.45%,正常黏膜未见P53蛋白表达（P〈0.01）;大肠癌组织中P27与P53蛋白表达无明显相关性。P27蛋白的表达与肿瘤分化程度呈负相关（P〈0.01）,与临床其它病理因素均无相关性（P〉0.05）。大肠癌组织中P53蛋白表达与临床病理因素亦无相关性（P〉0.05）。结论 P27蛋白表达的调控主要在转录后水平,P27蛋白检测可作为评价大肠癌恶性程度和预后判断的重要指标。P27及P53蛋白在大肠癌的发生发展过程中具有重要作用。     

Evaluation of eicosanoids and NSAIDs as PPARgamma ligands in colorectal carcinoma cells

The activation of peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPARgamma) may play a role in the control of colorectal carcinogenesis. The expression of PPARgamma was examined by Western blotting in human colorectal tumors and matched normal adjacent tissues, as well as in various colorectal carcinoma cell lines. In the tissues, the expression of PPARgamma was elevated in tumors relative to the adjacent normal tissues. Each colorectal carcinoma cell line expressed PPARgamma. The ability of various eicosanoids to bind PPARgamma in colorectal carcinoma cells was investigated using luciferase reporter assays. The well-known PPARgamma ligands, troglitazone and 15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J(2) strongly induced PPARgamma binding activity. Products of lipoxygenases displayed moderate binding activity, while other prostaglandins and fatty acids displayed little or no reporter activation. The activation of PPARgamma by 13(S)-HODE, the major metabolite of 15-lipoxygenase-1 from linoleic acid, was concentration dependent reaching maximum at 10 micro M (35-fold activation). The endogenous production of 13(S)-HODE by expression of 15-LO-1 did not activate PPARgamma. The ability of various nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) to induce PPARgamma activation was also evaluated. The conventional NSAIDs that inhibit both cyclooxygenases (COX-1 and COX-2) also induced PPARgamma binding activity. In general, however, neither COX-1- nor COX-2-specific inhibitors induced the activation of PPARgamma. Taken together, the metabolites of 15-lipoxygenase and the conventional NSAIDs were confirmed as exogenous ligands for PPARgamma in colorectal carcinoma cells.     

Cox-2和Suvrivin蛋白在眼睑基底细胞癌组织中的表达

目的探讨Cox-2和Suvrivin蛋白在眼睑基底细胞癌组织中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院和武汉大学中南医院病理科1999-2006年手术切除及活检的眼睑基底细胞癌（basal cell carcinoma,BCC）标本共40例,另取癌周围组织5例作对照。眼睑基底细胞癌发病年龄20-68岁。采用免疫组织化学方法观察各组细胞内Cox-2和Suvrivin蛋白表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定Cox-2和Suvrivin蛋白在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果眼睑基底细胞癌组织中COX-2蛋白呈高表达;癌旁组织中COX-2蛋白呈低表达。眼睑基底细胞癌组织中Suvrivin蛋白呈高表达;癌旁组织中Suvrivin蛋白呈低表达。图像分析结果显示：眼睑基底细胞癌组织与癌旁组织之间COX-2和Suvrivin蛋白的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义（P〈0.01）。结论COX-2、Survivin在眼睑BCC中的异常表达,对眼睑BCC的发生和发展起了重要作用。     

乳腺癌组织中VEGF—C和p38MAPK的表达及与伴淋巴结转移的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF—C）和丝裂原激活蛋白激酶p38（p38MAPK）的表达关系,以及与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移等生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学sP法检测70例乳腺浸润性导管癌组织及15例癌旁正常组织中VEGF-C和p38MAPK蛋白的表达,并采用Westernblot法检测13例伴有淋巴结转移的乳腺癌及12例无淋巴结转移的乳腺癌的新鲜组织中VEGF—C和p38MAPK蛋白表达。结果VEGF—C和p38MAPK在乳腺浸润性导管癌组织中的表达（阳性率分别为67．0％和61．4％）明显高于癌旁正常组织;VEGF-C和p38MAPK蛋白在伴有淋巴结转移组的乳腺癌组织中的表达均高于无淋巴结转移组（P=0．005,P=0．005）;在乳腺浸润性导管癌组织中VEGF-C和p38MAPK表达存在显著正相关（r=0．383,P=0．001）,并与乳腺浸润性导管癌的TNM分期（P=0．019,P=0．010）有关;VEGF-C和p38MAPK蛋白表达与乳腺浸润性导管癌肿块的大小（P=0．203,P=0．086）和患者的年龄（P=0．0．266,P=0．087）无明显关系。Western blot也证实,VEGF-C和p38MAPK蛋白在有淋巴结转移组中表达高于无淋巴结转移组。结论VEGF-C和p38MAPK的蛋白表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移密切相关,其有望成为乳腺癌治疗的新靶点。