围绝经期综合症治疗进展

女性一生中大约有1／3的时间是在绝经后度过的,围绝经期症状使得女性的日常生活及工作受到了很大的影响。传统的治疗方法为激素替代治疗,但因可能会增加乳癌和子宫内膜癌等的发病风险,其应用还存在很大的争议,非激素类药物包括中枢肾上腺素受体激动剂,选择性的5-HT重摄取抑制剂,Y-氨基丁酸类似物,黑升麻类药物等。黑升麻类药物缓解围绝经期症状的疗效是肯定的,黑升麻没有雌激素样作用,可能是通过5-羟色胺受体来发挥作用的。     

黑升麻对围绝经期综合征治疗作用的研究进展

黑升麻是一种植物药,目前已广泛应用于缓解围绝经期综合征的相关症状。近些年来,大量临床研究证明,黑升麻能有效缓解低雌激素相关的血管舒缩症状(潮热出汗)、精神心理症状(失眠、抑郁、易激惹)、泌尿生殖症状(阴道萎缩、干涩)等,并能预防绝经后妇女的骨质疏松。与激素疗法相比,黑升麻的不良反应少且轻,暂未发现妇科恶性肿瘤增加的风险。其安全性远远高于激素,且对身体还有其它的潜在益处。黑升麻的作用机制目前还未明确,目前发现黑升麻的作用机制类似于雌激素受体调节剂,且黑升麻还与神经递质5-羟色胺、γ-氨基丁酸及阿片受体有关。本文主要综述黑升麻在缓解围绝经期综合征中的作用机制、有效性及安全性,并与其它治疗围绝经期综合征的药物的疗效进行比较。     

大豆异黄酮干预对围绝经期女性综合征及性激素水平的影响研究

目的：分析大豆异黄酮对改善围绝经期女性综合征及性激素水平等方面的影响,为科学规范指导围绝经期女性营养保健提供科学依据。方法：选取80名围绝经期女性患者随机分为大豆异黄酮组和安慰剂组,于研究前、干预后3个月、6个月进行血清激素、抗氧化指标、肿瘤标志物检测及更年期自我综合征评定、疲劳量评定、焦虑和抑郁评分。结果：干预6个月后,大豆异黄酮组雌二醇（E2）水平、谷胱甘肽过氧化酶（GSH）含量与基线值的平均变化均显著高于安慰剂组（P<0.01）;大豆异黄酮组促黄体生成素（LH）水平、丙二醛（MDA）含量、更年期综合征评分、疲劳评分、焦虑评分、抑郁评分与基线值的平均变化均显著低于安慰剂组（P<0.01）。结论：大豆异黄酮对围绝经期女性改善围绝经期症状、维持激素水平是有效、安全的,适宜剂量的大豆异黄酮可作为围绝经期女性的营养保健手段。     

雌激素水平与围绝经期妇女心血管疾病相关性研究

目的：研究雌激素水平与围绝经期妇女心血管疾病的相关性。方法：回顾分析258例围绝经期患者的临床资料,研究心血管疾病发生情况。选取以合并心血管疾病患者为观察组,另选择无心血管疾病的患者为对照组,测定并比较两组患者的血清雌二醇（E2）水平。结果：258例患者中患有心血管疾病患者共50例（19.38％）,观察组和对照组患者年龄差异无统计学意义（P〉0．05）,血清E2含量分别为12．35±2．56pmol／L和46．84±3．85μmol／L,观察组显著低于对照纽（P〈0．05）。结论：心血管疾病的发生与雌激素水平下降直接相关。     

哈尔滨地区围绝经期女性健康现状及保健需求分析

目的:了解哈尔滨地区围绝经期女性健康现状及对相关保健知识认知现状。方法:采用分层整群抽样,于2011年从哈尔滨18个区、县随机抽取40～65岁围绝经期女性进行调查。结果:①2520例被调查女性平均年龄49.90岁,其中自然绝经者占37.4%,平均绝经年龄49.49岁。②13项症状的发病率从18.5%～59.1%不等,最常见的前五位症状依次为心悸(59.1%)、疲乏无力(53.4%)、骨关节肌肉痛(50.1%)、性交痛及阴道发干(49.0%)、易激动(48.8%)。Kupperman评分总分≥17分653例,占25.9%。围绝经期综合征随年龄增长逐渐加重,经Logistic回归分析其患病率与教育程度、绝经分期有相关性。③30.3%女性表示"听说过性激素替代治疗",且郊区明显低于城区;使用率仅为1.3%。结论:哈尔滨地区女性围绝经期症状患病率较高,其保健知识有待提高。应依托社区和媒体,加大宣传力度,提高围绝经期女性生活质量。     

超声在围绝经期妇科疾病诊断中的作用研究

目的:探讨超声在围绝经期妇科疾病诊断中的作用,为临床诊断提供依据.方法:选取2012年2月至2012年8月间于我院接受诊断和治疗的处于围绝经期的阴道不规则出血患者128例,观察超声诊断与病理学诊断的差异,分析超声诊断的作用.结果:超声诊断与病理学检查结果的总符合率为95.31％,内膜良性病变类型与内膜癌和癌前病变类型的平均内膜厚度均明显高于内膜生理变化类型(P＜0.05),子宫内膜厚度≥10mm的发生内膜良性病变或内膜癌及癌前病变的64例(66.67％),厚度＜10 mm的患者发生内膜良性病变或内膜癌及癌前病变10例(31.25％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:超声在围绝经期妇科疾病诊断中的作用显著,值得在临床上推广应用.     

米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床观察

目的：观察诊断性刮宫术后加用米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血（功血）的临床效果。方法：将32例确诊为围绝经期功血的患者。口服米非司酮10mg,1次／天,连服3个月。观察月经情况、子宫大小、内膜厚度,激素水平。结果：所有患者用药期间均出现闭经,其中10例直接进入绝经期．余22例停药32-72天恢复月经,其中8例月经稀发、量少;5例于停药3,15个月绝经,恢复月经者中有1例于停药15个月复发,改行宫腔镜子宫内膜切割术。结论：米非司酮治疗围绝经期功血有效,复发率低．副反应小。是目前比较理想的药物治疗方案。     

逍遥丸联合布拉氏酵母菌治疗围绝经期功能性消化不良的疗效观察

目的探讨逍遥丸联合布拉氏酵母菌治疗围绝经期功能性消化不良(MPFD)的临床疗效。方法将64例MPFD患者随机分为对照组(n=30)和观察组(n=34),对照组用布拉氏酵母菌1.0g/次,2次/d,餐后服;治疗组在对照组基础上用逍遥丸8丸/次,3次/d口服,4周为1疗程。随访6个月的复发率。结果观察组显效率为47.06%,总有效率为88.23%;对照组显效率为23.33%,总有效率为66.67%。两组比较观察组明显优于对照组(P0.05)。6个月后两组复发率比较:观察组3例(10.00%),对照组8例(40.00%),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论逍遥丸联合布拉氏酵母菌对MPFD有良好的临床疗效。     

益坤宁对围绝经期大鼠下丘脑雌激素受体表达的影响

目的检测益坤宁对围绝经期大鼠下丘脑雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达的影响,探讨益坤宁治疗围绝经期综合征的作用机制。方法采用自然衰老的围绝经期大鼠,随机分为围绝经期对照组、西药对照组和中药实验组;另取5月龄青年雌性大鼠做青年对照组。各组大鼠分别连续灌胃给予生理盐水、利维爱、中药益坤宁和生理盐水4周。通过免疫组化观察大鼠下丘脑ER蛋白的表达部位;Western blot定量检测大鼠下丘脑ERα和ERβ蛋白表达。结果ERα、ERβ蛋白主要表达于细胞胞质中。围绝经期对照组与青年组相比,ERa、E邓蛋白表达量明显下降（P〈0．05,P〈0．01）;中药实验组与围绝经期对照组比较,ERα、ERB蛋白表达量均明显增多（P〈0．05,P〈0．01）;西药对照组与围绝经期对照组相比,ERα、ERβ蛋白表达量增多（P〈0．05）。结论益坤宁通过提高围绝经期大鼠下丘脑组织中ERα、ERβ蛋白表达水平,使ER的合成增加,从而提高雌激素靶组织中ER的含量以增强雌激素的生物活性而发挥治疗作用。     

1164例围绝经期阴道不规则出血的临床及病理结果分析

目的：探讨围绝经期妇女不规则阴道出血的临床和病理特点。方法：对1164例40~55岁阴道不规则出血的妇女的临床和病理资料进行回顾性分析。结果：发生绝经期阴道不规则出血者正常子宫内膜占32．22％,粘液和萎缩性内膜占2．06％,慢性子宫内膜炎占3．18％,子宫内膜良性病变占61．42％,恶性肿瘤占1．12％。慢性子宫内膜炎的发生与年龄有关（P〈0．05）,而粘液及萎缩性子宫内膜、子宫内膜良性病变和恶性肿瘤与年龄无关（P〉0．05）。结论：围绝经期阴道不规则出血主要是由卵巢功能低下内分泌功能紊乱引起,以正常子宫内膜和良性病变为主,及时诊断和治疗可明显降低恶性肿瘤的发生率。     

Attenuation of nucleoside and anti-cancer nucleoside analog drug uptake in prostate cancer cells by Cimicifuga racemosa extract BNO-1055

This study aimed to investigate the mechanisms underlying the anti-proliferative effects of the ethanolic Cimicifuga racemosa extract BNO-1055 on prostate cells and evaluate its therapeutic potential. BNO-1055 dose-dependently attenuated cellular uptake and incorporation of thymidine and BrdU and significantly inhibited cell growth after long-time exposure. Similar results were obtained using saponin-enriched sub-fractions of BNO-1055. These inhibitory effects of BNO-1055 could be mimicked using pharmacological inhibitors and isoform-specific siRNAs targeting the equilibrative nucleoside transporters ENT1 and ENT2. Moreover, BNO-1055 attenuated the uptake of clinically relevant nucleoside analogs, e.g. the anti-cancer drugs gemcitabine and fludarabine. Consistent with inhibition of the salvage nucleoside uptake pathway BNO-1055 potentiated the cytotoxicity of the de novo nucleotide synthesis inhibitor 5-FU without significantly altering its uptake. Collectively, these data show for the first time that the anti-proliferative effects of BNO-1055 result from hindered nucleoside uptake due to impaired ENT activity and demonstrate the potential therapeutic use of BNO-1055 for modulation of nucleoside transport.     

明目羊肝丸联合普拉洛芬滴眼液治疗围绝经期干眼症的临床研究

摘要 目的：探讨明目羊肝丸联合普拉洛芬滴眼液治疗围绝经期干眼症的临床疗效。方法：选取2019年7月至2020年8月在我院就诊的围绝经期干眼症患者103例206眼,根据随机数字表法将患者分为对照组（普拉洛芬滴眼液治疗）和实验组（对照组的基础上联合明目羊肝丸治疗）,分别为51例102眼和52例104眼,两组均治疗2个月。对比两组疗效、症状评分、泪液炎症因子、生存质量、Schirmer I试验（SIT）、泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素染色（FL）评分及不良反应。结果：实验组治疗2个月后的临床总有效率优于对照组（P<0.05）。治疗2个月后,实验组眼干涩、视疲劳、异物感、灼热感症状评分、FL评分低于对照组（P<0.05）。治疗2个月后,实验组BUT、SIT高于对照组（P<0.05）。治疗2个月后,实验组泪液白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于对照组（P<0.05）。治疗2个月后,实验组心理健康、眼痛、社会活动、一般健康评分高于对照组（P<0.05）。两组治疗过程中均无明显不良反应。结论：明目羊肝丸联合普拉洛芬滴眼液治疗围绝经期干眼症,可改善患者症状和泪膜稳定性,降低泪液炎症因子水平,提高患者生存质量,安全有效。     

Anxiolytic effect of berberine on exploratory activity of the mouse in two experimental anxiety models: interaction with drugs acting at 5-HT receptors

The aim of this study was to assess the anxiolytic effect of berberine (abbrev. BER) using two experimental anxiety models in the mouse. In the black and white test of anxiety, berberine (100, 500 mg/kg) produced an increase in the first time entry, time spent in the white section, and total changes between two compartments. On the other hand, in the elevated plus-maze test, berberine (100, 500 mg/kg) produced an increase in the time spent and arm entries in the open arms, and a decrease in the time spent and arm entries in the closed arms. Berberine (500 mg/kg) decreased locomotor activity in mice. Furthermore, BER at 100, 500 mg/kg decreased concentrations of NE, DA and 5-HT, and increased the concentrations of VMA, HVA and 5-HIAA in the brain stem. BER also attenuated the anxiogenic effect of WAY-100635, 8-OH DPAT and DOI and enhanced the anxiolytic effect of BUS, p-MPPI and RIT in the elevated plus-maze. These results suggested that berberine at 100 mg/kg had a significant anxiolytic-like effect, which was similar to that observed with 1 mg/kg diazepam and 2 mg/kg buspirone. The anxiolytic mechanism of BER might be related to the increase in turnover rates of monoamines in the brain stem and decreased serotonergic system activity. Moreover, BER decreased serotonergic system activity via activation of somatodendritic 5-HT1A autoreceptors and inhibition of postsynaptic 5-HT1A and 5-HT2 receptors.     

猫下丘中央核5-HT、P物质和星形胶质细胞年龄相关变化

目的比较研究青年猫与老年猫下丘中央核(CIC)5-羟色氨(5-HT)、P物质(SP)能神经元及星形胶质细胞年龄性变化,探索老年个体听力下降的神经机制。方法 Nissl染色显示下丘神经元,免疫组织化学ABC法显示5-HT、SP和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应(immunoreactive,IR)细胞。光镜下观察、拍照,对神经元和5-HT、SP及GFAP免疫反应细胞分别计数并换算成密度,测量其IR细胞直径取平均值,以及它们的阳性反应平均灰度值。结果 5-HT-IR、SP-IR和GFAP-IR细胞、阳性纤维及其终末在青年猫及老年猫下丘中央核均有分布。与青年猫相比,老年猫下丘中央核5-HT密度均显著下降(P<0.01),胞体直径明显减小(P<0.01),阳性反应明显减弱(阳性反应强度与灰度值呈负相关),SP-IR神经元和星形胶质细胞密度却显著增大,阳性反应显著增强。结论在衰老过程中猫下丘神经元尤其是5-HT能神经元有显著丢失现象,提示5-HT能神经元显著减少导致下丘听觉信息传递功能减弱,可能引起老年个体听觉功能衰退的重要原因;SP能神经元和星形胶质细胞密度显著增大,可能起到延缓衰老的作用。