慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展

乙肝病毒的慢性感染是肝纤维化、肝细胞癌的重要病因,积极有效地抗病毒治疗,可显著改善HBV感染者的生活质量。干扰素、核苷（酸）类药物的抗乙肝病毒疗效已得到全球公认,本文就上述两类药物的研究进展进行综述。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的体会

大量的临床研究表明 ,HBV在体内持续复制 ,是引起肝脏病变的持续活动及发展的病因 ,甚至可进一步发展为肝硬化、重症肝炎和肝癌。因此 ,抗病毒治疗是病毒性肝炎治疗的最主要的关键治疗措施 ,用抗病毒治疗来清除 HBV是根本的治疗措施。抗 HBV药物有干扰素、核苷类似物及免疫调节剂。1　干扰素　　用于病毒性肝炎治疗的主要是干扰素α,是目前国内外公认的治疗病毒性肝炎的有效药物。我科自 1 994～ 1 997年应用较多 ,共 83例 ,均诊断为慢性乙型肝炎 ,ALT升高 (3～ 5倍常值上限 ) HBe Ag阳性 ,干扰素α 3～ 5mu肌注 ,每周 3次 ,疗程 3～6…     

乙型肝炎抗病毒治疗新进展

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗发展迅速,本文就抗病毒治疗,包括干扰素类、核苷类似物、分子治疗药物的新进展作一综述.     

慢性乙型肝炎抗病毒药物的选择

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究有了明显的进展.1998年前,抗乙型肝炎病毒(HBV)注册药物只有标准α干扰素;1998年之后,核苷(酸)类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定相继用于临床;2005年聚乙二醇化干扰素α-2a(PAGasys)批准上市用于慢性乙型肝炎治疗.这些研究的进展,一方面使临床医生在慢性乙型肝炎抗病毒治疗时有了更多的选择,另一方面也使临床医生在决定治疗方案时面临困难.     

拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的观察及护理

干扰素-α（IFN-α）是目前治疗慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的有效药物之一,但其持续应答率不高。拉米失定是一种高效、快速抑制乙肝病毒（HBV）复制的核苷类药物,且无明显毒副反应,但停药后易复发,耐药变异率高等又限制了其应用。联合两种抗病毒药物可以减少耐药、提高疗效。我科于1999年11月～2004年12月根据患者的具体情况,使用拉米夫定联合干扰素治疗CHB病人共60例,并及时对不良反应进行防治,取得了显著的疗效。治疗前后查病毒学指标,有效率达80％,现将护理介绍如下。     

人白细胞干扰素两种不同制剂对慢性乙型肝炎抗病毒效应的对比观察

本文报道了人白细胞干扰素两种不同制剂对44例慢性乙肝近,远期抗病毒效应的对比观察结果,其中Ⅰ组23例,Ⅱ组21例,Ⅰ组剂量为1×10~6u/次,im每周3次,共四周后改为1×10~6u/次,每周2次,共6周,总计10周为一疗程,Ⅱ组6×10~4u/次im,每周3次,6个月一个疗程,治毕近期效应在HBeAg,HBcAg,DNA-P及HBV-DNA阴转率及总有效率方面,Ⅰ组分别为52.1％,30％,0％,7.1％及52.1％;Ⅱ组分别为72.2％,50％,60％,28.5％及68.3％。治后进行半年以上追踪观察,Ⅰ组20例,Ⅱ组21例,远期效应,在HBeAg,HBcAg,DNAP,HBV-DNA,阴转率及总有效率方面,Ⅰ组分别为40％,33.3%,66.6％,33.3％及40％;Ⅱ组分别为70％,66.6％,80%,60％及71.4％,经统计学处理,两组近、远期HBV复制指标阴转率及总有效率均无显著差异(HBeAg除外),Ⅰ组抗病毒效应并不优于Ⅱ组。扼要讨论两组疗效相近的因素,认为Ⅰ组适当调整剂量及疗程有可能提高疗效,并讨论了治程中肝功能改变的意义,两组均未出现明显的副反应,是较安全的。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒药物治疗的疗效分析

目的分析慢性乙型肝炎患者抗病毒药物的治疗效果。方法选择2013年12月~2014年12月我院收治的慢性乙肝患者80例,随机分为两组各40例。对照组40例采用阿德福韦酯治疗,观察组40例采用恩替卡韦治疗,比较两组患者治疗后HBV-DNA、HBeAg转阴率等情况。结果观察组患者的血清HBV-DNA水平低于对照组,HBeAg血清学转换率高于对照组,差异均具有统计学意义(均P0.05)。结论恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗可有效减少其血清中的HBV-DNA,减轻临床症状,改善肝组织病理学,提高患者的生存质量及生活质量,值得临床推广。     

HBIG,无环鸟苷,干扰素联合对慢性乙型肝炎抗病毒效应观察

本文报道血清ＨＢＶ复制标志阳性的慢乙肝５４例,随机分为治疗组及对照组各２７例进行ＨＢＩＧ、无环鸟苷、干扰素联合近、远期抗病毒效应观察。治疗组为无环鸟苷第一周按２５～２０ｍｇ／ｋｇ／ｄ计后改１７～１５ｍｇ／ｋｇ／ｄ×５３天,共６０天;人白细胞干扰素１×１０６Ｕ肌注每周３次×４周,后改１．０×１０６Ｕ肌注每周２次×６周,共１０周;ＨＢＩＧ４００Ｕ肌注隔日１次,共１０周,对照组仅给予一般“保肝”药物。其中治疗组１８例,对照组１９例进行治后半年到２年追踪观察,结果近、远期ＨＢｃＡｇ、ＤＮＡＰ、ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率治疗组均高于对照组,其中治疗组近、远期ＨＢｃＡｇ,ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率均达４０％以上,明显高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．０１）,治疗组近、远期各有４例及２例ＨＢｓＡｇ阴转,而对照组则无一例阴转,从近、远期综合抗病毒效应观察,治疗组全阴率分别为３３．３％、４４．４％,而对照组分别为３．７９％及０％,Ｐ＜０．０１,治疗组无明显毒副反应。对比单用无环鸟苷,全阴率３１．８％;无环鸟苷加干扰素两药联合全阴率３７．５％,均有所提高,达到４４．４％,值得进一步研究。     

替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎临床研究

目的:探讨替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎的近期疗效和安全性。方法:将64例HBV DNA阳性的慢性重型乙型肝炎患者分为治疗组32例及对照组32例,治疗组应用替诺福韦治疗,对照组予以恩替卡韦治疗,连续治疗8周。比较治疗前后临床症状,定期检测肝功能、HBVM、HBV DNA等指标。结果:替诺福韦治疗组的临床好转率、ALT及TBil复常率、HBV DNA及HBeAg阴转率及抗-HBe阳转率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎有较好的抗病毒效果,可显著改善患者临床症状,提高生存率。     

慢性乙型肝炎的基因治疗研究

近年来 ,慢性乙型肝炎的治疗 (主要是抗病毒治疗 )已取得较大进展。尤其是α 干扰素 (ＩＦＮ α)的合理应用及核苷类似物药物的开发与应用 ,对慢性乙型肝炎的治疗有了较大进步 ,但其疗效还不理想。如ＩＦＮ α在有选择的病例中对乙肝的长期疗效仅为 30 %～ 40 %。新近开发的抗病毒药物核苷类似物如拉咪呋啶 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)及华米可维 (ｆａｍｉ ｃｌｏｖｉｒ)等 ,也由于其抗病毒作用短暂及易于诱发ＤＮＡ多聚酶的突变而形成耐药性和停药后易于复发等缺点 ,使其应用受到一定限制。因此 ,抗乙肝病毒的基因治疗被寄于新的希望。本文就…     

山莨胆碱在慢性乙型肝炎治疗中的应用研究

山莨菪碱(654-2)是我国首先从茄科植物唐古特山莨菪中提取的一种生物碱,分子式C_(17)H_(23)NO_4;具有受体阻滞和钙通道拮抗作用,在临床中应用于多学科疾病的治疗和抢救。近年来,山莨菪碱对肝损伤的保护作用的基础研究得到证实,临床应用也取得一定认识,特别是在对慢型乙型肝炎的治疗作用方面。现就山莨菪碱对慢型乙型肝炎在肝细胞保护及抗肝纤维化方面的作用机制、临床应用作一综述。     

AIC649 Induces a Bi-Phasic Treatment Response in the Woodchuck Model of Chronic Hepatitis B

AIC649 has been shown to directly address the antigen presenting cell arm of the host immune defense leading to a regulated cytokine release and activation of T cell responses. In the present study we analyzed the antiviral efficacy of AIC649 as well as its potential to induce functional cure in animal models for chronic hepatitis B. Hepatitis B virus transgenic mice and chronically woodchuck hepatitis virus (WHV) infected woodchucks were treated with AIC649, respectively. In the mouse system AIC649 decreased the hepatitis B virus titer as effective as the “gold standard”, Tenofovir. Interestingly, AIC649-treated chronically WHV infected woodchucks displayed a bi-phasic pattern of response: The marker for functional cure—hepatitis surface antigen—first increased but subsequently decreased even after cessation of treatment to significantly reduced levels. We hypothesize that the observed bi-phasic response pattern to AIC649 treatment reflects a physiologically “concerted”, reconstituted immune response against WHV and therefore may indicate a potential for inducing functional cure in HBV-infected patients.     

High Hepatitis B Surface Antigen Levels Predict Insignificant Fibrosis in Hepatitis B e Antigen Positive Chronic Hepatitis B

Introduction

There is no data on the relationship between hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels and liver fibrosis in hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients with chronic hepatitis B (CHB).

Methods

Serum HBsAg and HBV DNA levels in HBeAg-positive CHB patients with liver biopsies were analyzed. The upper limit of normal (ULN) of alanine aminotransferase (ALT) was 30 and 19 U/L for men and women respectively. Histologic assessment was based on Ishak fibrosis staging for fibrosis and Knodell histologic activity index (HAI) for necroinflammation.

Results

140 patients (65% male, median age 32.7 years) were recruited. 56 (40%) had ALT ≤2×ULN. 72 (51.4%) and 42 (30%) had fibrosis score ≤1 and necroinflammation grading ≤4 respectively. Patients with fibrosis score ≤1, when compared to patients with fibrosis score >1, had significantly higher median HBsAg levels (50,320 and 7,820 IU/mL respectively, p<0.001). Among patients with ALT ≤2×ULN, serum HBsAg levels achieved an area under receiver operating characteristic curve of 0.869 in predicting fibrosis score ≤1. HBsAg levels did not accurately predict necroinflammation score. HBsAg ≥25,000 IU/mL was independently associated with fibrosis score ≤1 (p = 0.025, odds ratio 9.042).Using this cut-off HBsAg level in patients with ALT ≤2×ULN, positive and negative predictive values for predicting fibrosis score ≤1 were 92.7% and 60.0% respectively. HBV DNA levels had no association with liver histology.

Conclusion

Among HBeAg-positive patients with ALT ≤2×ULN, high serum HBsAg levels can accurately predict fibrosis score ≤1, and could potentially influence decisions concerning treatment commencement and reduce the need for liver biopsy.     

抗—HBe阳性慢性乙肝临床研究

报告34例抗-HRe阳性慢性乙型肝炎(CHB),占同期住院抗-HBe阳性者的38％。这些患者于3—9年内肝炎再活动2—4次,累计80次。肝炎再活动时的临床表现及肝功损害与同期住院的HBeAg阳性CHB相似,但抗-HBe阳性CHB者肝硬化及肝癌发生比例显著高于HBeAg阳性者(P<0.05)。血清乙肝病毒标志(HBVM)检测发现,80次肝炎再活动中,38次(47.5％)有HBV活跃复制,提示HBV活跃复制是部分抗-HBe阳性CHB肝炎再活动的根本原因,另一部要考虑是其它肝炎病毒重叠感染的结果。     

慢性乙型肝炎基因治疗若干进展

基因治疗是极具潜力的慢性乙型肝炎治疗策略。具体包括：DNA疫苗、核酶、RNA干扰等。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV基因分型

为了解长春市慢性乙型肝炎患者血清中的乙型肝炎病毒(HBV)基因型情况及其与临床特点的相关性,应用型特异性引物进行巢式PCR方法对长春市69例慢性乙型肝炎患者血清HBV进行基因分型检测。在69例血清标本中,B型10例(占14.5%);C型41例(占59.4%);B C混合型8例(占11.6%);未分型的患者共10例(占14.5%)。C基因型患者的HBV-DNA定量、HBeAg阳性率明显高于B基因型患者(HBV-DNA:P<0.01;HBeAg:χ2=3.98,P<0.05),C基因型患者肝功检查指标谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TB IL)均较B基因型患者高(P<0.01)。长春地区存在HBV B基因型、C基因型、B C混合基因型及未分型,C基因型为优势基因,引起的肝脏活动性炎症较B基因型明显。