N端脑钠肽前体在心血管疾病中的研究进展

N端脑钠肽前体（NT-proBNP）为脑钠肽（BNP）生成过程中产生的无活性肽段残片,其与BNP等摩尔量分泌。近年来,NT-proBNP的检测在心血管领域的作用越来越得到国内外学者的关注。NT-proBNP在心血管疾病的诊断、预后、分级等方面都具有重要的价值。本文主要介绍NT-proBNP在心血管疾病中的研究进展。     

N末端脑钠肽前体在围冠状动脉搭桥术期的变化及意义

N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是体内脑钠肽前体(proBNP)裂解成脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)时的产物,NT-proBNP的血浆浓度及稳定性比BNP更高,半衰期更长,属于钠尿肽系统的重要一员,本身无生物学活性。NT-proBNP主要由正常的心肌细胞合成和分泌,在心肌损伤或坏死后迅速升高,可反映机体代偿病理改变和恢复循环的能力,是心功能障碍性疾病,如心力衰竭、左室肥厚等诊断、疗效监测和预后评估等最佳的心肌标志物,临床通过测定血浆NT-proBNP水平用于急慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)的诊治及预后,本文主要就NT-proBNP在围冠状动脉搭桥术(Coronary Artery Bypass Grafting,CABG)期的变化及临床意义的新进展进行综述。     

BNP、NT-proBNP与心衰进程的诊断价值和相关性研究

目的:检测心力衰竭患者血清脑钠肽(BNP)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,分析其与心功能的相关性以及对心力衰竭的诊断价值。方法:选取我科治疗的慢性心衰患者58例并按照NYHA心功能分级,比较不同心功能分级的患者血清BNP、NT-proBNP的水平及其与射血分数等指标的相关性,并分析BNP与NT-proBNP的诊断价值。结果:①各心功能分级间采用单因素方差分析发现,BNP、NT-proBNP随心功能分级增加而增加(P<0.05),不同心功能分级的组间比较发现,除III级与IV级BNP、NT-proBNP、LVEF、6min步行距离差异不明显(P>0.05),其余组间比较均具有显著性差异(P<0.05)。②经比较发现,BNP、NT-proBNP均与LVEF、6min步行距离呈负相关,而与左室舒张末期内径、左室收缩末期内径呈正相关。③NT-proBNP诊断效力高于BNP。结论:血清BNP和NT-proBNP可作为评估左心室功能不全和左心室结构改变的临床指标。     

NT-proBNP、BNP及hs-CRP在老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者血浆中的表达及临床意义

目的:探讨N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)在老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者血浆中的表达及临床意义。方法:选择2015年2月～2018年7月在我院进行诊治的老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者200例为观察组,选择同期在我院进行诊治的非冠脉综合征患者100例为对照组。入院后次日检测所有患者的血浆中的NT-proBNP、BNP及hs-CRP等指标的水平,并对比两组患者以及观察组中不同血管病变支数患者上述指标水平。两组患者均随访6个月,观察心血管不良事件的发生率。结果:观察组患者的NT-proBNP、BNP及hs-CRP水平均显著高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。观察组内单支血管病变、双支血管病变、三支血管病变患者间NT-proBNP、BNP及hs-CRP水平比较差异有统计学意义(P0.05),各项指标水平随着血管病变支数增加而升高(P0.05)。观察组在出院后为期6个月随访期间心血管不良事件发生率为16.50%,高于对照组心血管不良事件发生率为6.00%,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。患者冠脉血管病变支数与血浆NT-proBNP、BNP及hs-CRP水平间呈正相关(P0.05)。结论:血浆NT-proBNP、BNP及hs-CRP水平在老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者中显著升高,且随着患者血管病变程度的增加而升高,对患者预后心血管不良事件判断有较好的预测作用。     

慢性心力衰竭患者N端脑钠肽前体、脑钠肽与患者心脏超声参数及炎症因子的关系

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)与患者心脏超声参数及炎症因子的关系。方法:选取2015年3月～2018年2月期间我院收治的CHF患者135例为研究组。根据纽约心脏病学协会(NYHA)心功能分级将研究组分为Ⅰ级组26例,Ⅱ级组34例,Ⅲ级组42例,IV级组33例。另选取同期于我院体检的健康志愿者30例为对照组。检测并比较对照组与研究组、不同NYHA心功能分级的血清标志物、炎症因子、心功能超声参数,采用Pearson相关性分析NT-proBNP、BNP与炎症因子、心功能超声参数的相关性。结果:研究组血清BNP、NT-proBNP、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)均显著高于对照组,左心室射血分数(LVEF)则低于对照组(P0.05)。BNP、NT-proBNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平及LVEDD、LVESD随心功能分级的升高而升高,LVEF随心功能分级的升高而降低(P0.05)。经Pearson相关性分析显示,CHF患者BNP、NT-proBNP与IL-6、TNF-α、hs-CRP、LVEDD、LVESD呈正相关,而与LVEF呈负相关(P0.05)。结论:血清NT-proBNP、BNP与CHF患者的心脏超声参数及炎症因子密切相关,可考虑将其作为临床诊断CHF的生物学指标。     

心力衰竭合并房颤患者血浆脑钠肽水平及相关因素分析

目的:探讨心力衰竭合并房颤患者血浆脑钠肽水平变化及相关因素,为心血管疾病的临床诊断提供理论依据。方法:选取我院2011年1月-2013年1月收治的心力衰竭患者94例,分为窦性心律组和心房颤动组。分别抽取两组患者的血液样本并检测血浆中的BNP浓度,比较不同NYHA分级患者血浆内的脑钠肽水平的变化情况,记录左心房和左心室舒张末内径及房颤持续时间等。结果:心力衰竭合并心房颤动组与窦性心律组血浆BNP水平比较,心房颤动组高于窦性心律组;差异有统计学意义(P0.05);两组NYHA不同分级相互比较,Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级间的BNP水平,心房颤动组BNP水平均高于窦性心律组;差异显著具有统计学意义(P0.05);血浆BNP水平与患者年龄、左心房大小、左心室大小、房颤持续时间因素呈正相关(r分别为0.0.801,0.748,0.854和0.703,P0.05),与左心室射血分数呈负相关(r=-0.41,P0.05)。结论:BNP血浆浓度与心功能状态密切相关,BNP浓度的检测有助于临床心血管疾病的诊断。     

脑利钠肽BNP的临床应用进展

脑利钠肽(BNP)是利钠肽系统中的重要成员之一.BNP是一种包含了32个氨基酸的多肽,于1998年被日本学者从猪脑中发现并提取出来.它主要由心室肌细胞受压分泌,故可以反映左心室壁承受的压力大小.BNP可产生排钠利尿效应,参与调节水、电解质平衡,减少血浆容量;同时还可扩张血管,从而降低体循环血管阻力.有大量研究显示,血浆BNP水平在充血性心力衰竭中增高,因此它可作为心衰的有效监测指标之一,并且在临床上得到了广泛应用.此外,BNP还可作为早期心血管疾病的筛查高危因素.近年来BNP在诊疗心血管疾病、呼吸困难、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病和肺癌过程中均显示出重要作用.现就BNP在上述多学科领域中运用的新进展作一综述.     

地高辛对老年慢性心衰患者血清CA125，BNP及MMP-9 水平的影响

目的:探讨地高辛片对老年慢性心力衰竭患者血清血清糖类抗原(CA125)、心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)水平的影响。方法:收集我院老年慢性心力衰竭患者100例,随机分为对照组和实验组,每组各50例,对照组患者给予常规治疗,实验组患者在对照组的基础上给予地高辛片。比较治疗前后两组患者血清糖类抗原(CA125)、心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)水平。结果:与治疗前相比,两组患者血清CA125、ANP、BNP及MMP-9水平降低,TIMP-1水平升高(P0.05);治疗后与对照组相比,实验组CA125水平(34.05±4.63)较低,ANP水平较低(216.98±27.65),BNP水平较低(437.62±45.26),MMP-9水平较低(550.17±65.15),TIMP-1水平较高(182.32±21.78)(P0.05)。结论:地高辛片能够改善老年慢性心力衰竭患者心肌功能,推测其机制可能与降低血清CA125、ANP、BNP、MMP-9水平,升高TIMP-1水平有关。     

急性心肌梗死患者血浆BNP、NT-proBNP、MYO及cTnI水平的表达及临床意义

目的:探讨急性心肌梗死患者血浆B型利钠肽(BNP)、N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、肌红蛋白(MYO)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的表达及临床意义。方法:选择2015年8月至2016年8月我院收治的162例急性心肌梗死患者记为观察组,另选择162例同期于我院健康体检志愿者为对照组进行对比研究。应用免疫分离法检测两组血浆BNP、NT-proBNP、MYO及cTnI水平。对比两组血浆BNP、NT-proBNP、MYO及cTnI的表达水平,以及BNP、NT-proBNP、MYO、cTnI单独检测和联合检测在急性心肌梗死诊断中的灵敏度及特异性,并分析各指标之间的相关性。结果:观察组血浆BNP、NT-proBNP、MYO及cTnI水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。四项联合检测的灵敏度分别高于血浆BNP、NT-proBNP、MYO及cTnI单独检测,特异性分别高于血浆NT-proBNP、MYO单独检测,差异有统计学意义(P0.05),四项联合检测的特异性分别高于血浆BNP、cTnI单独检测,但差异无统计学意义(P0.05)。通过Spearman相关性分析显示,观察组血浆BNP、NT-proBNP、MYO及cTnI各指标水平之间呈正相关(P0.05)。结论:血浆BNP、NT-proBNP、MYO及cTnI在急性心肌梗死中具有明显高表达,且四项联合检测的灵敏度及特异性较高,各指标之间存在正相关关系,可为急性心肌梗死早期诊断提供科学的依据,值得临床推广。     

冠心病患者的血浆大内皮素与N末端脑钠肽水平及其与心功能的关系

目的:探讨冠心病(CHD)患者血浆大内皮素(Bigendothelin-1,Big ET-1)与N末端脑钠肽(NT-pro BNP)的水平及其与心功能的关系。方法:选择本院2014年1月-2014年5月收治的60例CHD患者为观察组,及同期接受体检的60例健康志愿者作为对照组,测定并比较两组的血浆大内皮素与N末端脑钠肽水平以及不同心功能分级CHD患者的血浆大内皮素与N末端脑钠肽水平的差异,分析血浆大内皮素与N末端脑钠肽水平与CHD患者心功能的关系。结果:观察组患者血浆Big ET-1和NT-pro BNP的水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。随着CHD患者的心功能分级的增加,其血浆Big ET-1和NT-pro BNP的水平逐渐升高,且各组之间比较差异均具有统计学意义(P0.05)。血浆Big ET-1、NT-pro BNP水平与CHD患者的心功能之间存在明显的正相关性(P0.05)。结论:CHD患者的血浆Big ET-1与NT-pro BNP水平均异常升高,且与患者的心功能呈正相关,监测其水平对判断CHD的病情及心功能可能具有重要的临床参考价值。     

利钠肽家族基因与心血管疾病研究新进展

利钠肽家族是一组由心肌细胞分泌的激素, 主要包括A型、B型和C型利钠肽, 具有相似的基因结构和生理学效应, 可对心血管系统产生血压调节、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化和抗心肌弛缓等保护作用。利钠肽受体A、B和C亦介导多种生理活性, 调节心血管稳态。利钠肽受体A选择性结合A型、B型利钠肽。利钠肽受体B结合C型利钠肽。利钠肽受体C结合各型利钠肽, 通过受体介导的内化和退化作用清除血液循环中利钠肽。对利钠肽家族及其受体基因单核甘酸多态性及功能研究显示, 其与多种心血管疾病(房颤、高血压、心力衰竭等)的易感性相关。利钠肽家族及其受体基因缺失的转基因小鼠表现为心肌肥厚、心肌纤维化, 与高血压、心肌病及心力衰竭的发生发展相关。各种导致心肌肥厚和缺血性损伤的刺激均参与利钠肽及其受体基因的表达调控。临床将脑钠肽作为左室功能障碍和心力衰竭失代偿的一个预测指标。静脉注射重组脑钠肽已经成为治疗急性心力衰竭的有效手段。深入了解利钠肽家族基因变异及其信号调控有助于探索心血管疾病的病理生理机制, 为临床诊疗开辟新思路。     

利钠肽家族基因与心血管疾病研究新进展

利钠肽家族是一组由心肌细胞分泌的激素,主要包括A型、B型和C型利钠肽,具有相似的基因结构和生理学效应,可对心血管系统产生血压调节、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化和抗心肌弛缓等保护作用。利钠肽受体A、B和C亦介导多种生理活性,调节心血管稳态。利钠肽受体A选择性结合A型、B型利钠肽。利钠肽受体B结合C型利钠肽。利钠肽受体C结合各型利钠肽,通过受体介导的内化和退化作用清除血液循环中利钠肽。对利钠肽家族及其受体基因单核甘酸多态性及功能研究显示,其与多种心血管疾病(房颤、高血压、心力衰竭等)的易感性相关。利钠肽家族及其受体基因缺失的转基因小鼠表现为心肌肥厚、心肌纤维化,与高血压、心肌病及心力衰竭的发生发展相关。各种导致心肌肥厚和缺血性损伤的刺激均参与利钠肽及其受体基因的表达调控。临床将脑钠肽作为左室功能障碍和心力衰竭失代偿的一个预测指标。静脉注射重组脑钠肽已经成为治疗急性心力衰竭的有效手段。深入了解利钠肽家族基因变异及其信号调控有助于探索心血管疾病的病理生理机制,为临床诊疗开辟新思路。     

Natriuretic peptides in cardiovascular diseases

The natriuretic peptide family comprises atrial natriuretic peptide (ANP), brain natriuretic peptide (BNP), C-type natriuretic peptide (CNP), dendroaspis natriuretic peptide (DNP), and urodilatin. The activities of natriuretic peptides and endothelins are strictly associated with each other. ANP and BNP inhibit endothelin-1 (ET-1) production. ET-1 stimulates natriuretic peptide synthesis. All natriuretic peptides are synthesized from polypeptide precursors. Changes in natriuretic peptides and endothelin release were observed in many cardiovascular diseases: e.g. chronic heart failure, left ventricular dysfunction and coronary artery disease.     

Recent advances in natriuretic peptide research

The natriuretic peptides are a family of related hormones that play a crucial role in cardiovascular and renal homeostasis. They have recently emerged as potentially important clinical biomarkers in heart failure. Natriuretic peptides, particularly brain natriuretic peptide (BNP) and the inactive N-terminal fragment of BNP, NT-proBNP, that has an even greater half-life than BNP, are elevated in heart failure and therefore considered to be excellent predictors of disease outcome. Nesiritide, a recombinant human BNP, has been shown to provide symptomatic and haemodynamic improvement in acute decompensated heart failure, although recent reports have suggested an increased short-term risk of death with nesiritide use. This review article describes: the current use of BNP and its inactive precursor NT-proBNP in diagnosis, screening, prognosis and monitoring of therapy for congestive heart failure, the renoprotective actions of natriuretic peptides after renal failure and the controversy around the therapeutic use of the recombinant human BNP nesiritide.     

Intérêt du dosage des peptides natriurétiques en urgence dans la dyspnée aiguë

Acute dyspnea often leads to an emergency room visit. B-type natriuretic peptide (BNP) and its N-terminal fragment (NT-proBNP) are natriuretic peptide factors secreted by ventricular myocytes when pressure is exerted on the ventricular wall. BNP fights against the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system, while NT-proBNP exhibits no activity in this regard. Elevated blood levels of these factors correlate with a variety of functional indices for left-sided heart failure. Several studies have demonstrated their usefulness as markers of left-sided heart failure, the main cause of acute dyspnea seen in emergency rooms. The diagnostic performance of BNP and NT-proBNP appears to be identical; it is, however, greater than that of the emergency room physician. BNP and NT-proBNP have high sensitivity and specificity in the diagnosis of acute heart failure. Briefly, when BNP is less than 100 pg/ml, heart failure is very unlikely (NT-proBNP <500 pg/ml); when it is greater than 400 pg/ml (NT-proBNP >2000 pg/ml); when it is greater than 400 pg/ml (NT-proBNP >2000 pg/ml), it is very likely. The early measurement of BNP in emergency room situations improves the care of patients presenting with acute dyspnea and makes it possible to reduce hospitalisation costs.     

Impact of glomerular filtration rate on urinary BNP and NT-proBNP levels in heart failure

B-type natriuretic peptide (BNP) and its inactive amino-terminal fragment (NT-proBNP) are diagnostic tools for heart failure (HF), but less is understood regarding the effects of renal function on their urinary concentrations. The objective was to analyze the influence of renal function, as estimated glomerular filtration rate (eGFR), on BNP and NT-proBNP concentrations in 90 HF outpatients (65 ± 12 years; 73% men), grouped according to eGFR below or above 60 mL/min. Patients with worse eGFR had higher serum NT-proBNP (p < 0.01) and BNP (p < 0.01) than patients with higher eGFR: NT-proBNP, but urinary levels did not reach statistical differences. In addition, a direct significant correlation between filtered load of serum NT-proBNP or BNP with their concentrations in urine was found in patients with eGFR above 60 mL/min (r = 0.66, p < 0.001 and r = 0.338, p < 0.05) and below 60 mL/min (r = 0.63, p < 0.001 and r = 0.406, p < 0.01). However, after normalizing urinary natriuretic peptide concentrations by their filtered load, we obtained a significant inverse and exponential relation in patients with worse renal function for NT-proBNP and BNP (r = -0.87, p = 0.001; and r = -0.71, p < 0.001, respectively) and in patients with eGFR>60 mL/min (r = -0.84, p < 0.001; and r = -0.72, p < 0.001, respectively). In conclusion, similar urinary NT-proBNP and BNP excretion was obtained in patients with high or low eGFR. Furthermore, despite the direct correlation between filtered load of serum natriuretic peptides with their urinary levels, an inverse an exponential relationship was obtained after normalizing urinary concentrations. Therefore, glomerular filtration does not seem to be the major determinant of both urinary peptide concentrations.     

重组人脑利钠肽的临床应用进展

近年来,随着心力衰竭、肺动脉高压的病理生理及分子机制的深入研究,使上述疾病在临床药物治疗方面有了很大的进步,其中人脑利钠肽(BNP)作为体内唯一天然的肾素-血管紧张素-醛固酮拮抗剂在诊断及治疗心力衰竭等方面均引起了广泛关注,但由于其在心衰状态下降解快且生物活性明显减弱而限制了临床应用。因此,在心力衰竭治疗上补充外源性BNP成为了又一研究热点。重组人脑利钠肽(rhBNP)是一种人工合成的内源性激素,具有扩张血管、排钠利尿、降低心脏前后负荷、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统等作用,能够有效的改善充血性心力衰竭患者的血流动力学障碍。新近研究表明,rhBNP在治疗心血管疾病方面疗效显著,本文将就其在临床中的应用予以综述。