武田的新药在美国上市在日益扩大的市场上展开攻势

2005年7月22日,美国食品与药物管理局（FDA）批准了作为失眠症治疗药的Ramelteon（商品名为Rozerem．武田药品工业,下同）。作为武田集团公司一员的美国Takeda Pharmaceuticals NorthAmerica公司增加了500人的销售。武田之所以在Ramelteon的销售上不遗余力是因为Ramelteon是一种不同于以往的、具有新作用机制的失眠症治疗药,有着巨大的成长性。     

武田药品公司解散生物工程研究所

日本武田药品公司1991年7月进行了改组,解散生物工程研究所,部分人员分配到隶属于研究开发部的生物研究所和化学研究所。该公司的生物工程研究所是1981年日本最早成立的生物技术专门研究所之一。日本生物技术企业中研究开发力量占首位的属武田药品公司,它对作为创新药物研究基础的生物技术作了重新估价。生物技术已过了初期的技术开发和学习的时期,目前已进入商品开发阶段,必须与有机化学等其他技术相结合,而且要注意市场情报。关起门来搞生物技术已经不行。“武田”的作法为今后日本     

大型制药企业投资再生医疗干细胞操作技术成焦点

大型制药企业在再生医疗领域里开展合作的消息时常见于报端。2011年5月,日本武田药品工业公司决定向美国Fate Therapeutics公司注资。Fate Thrapeutics公司,从事着促进组织再生或抑制肿瘤生长的低分子药物及生物制剂的开发。武田药品工业公司将其投资定位为进入再生医疗领域的一个环节。     

解读商业地图——过敏性大肠综合征治疗药篇

2004年度，日本国内的制药企业销售的消化道疾病治疗药当中，销售额占首位的产品是兰索拉唑（1ansop-razole）（【达克普隆．takeprorq，武田药品工业公司）．销售了3735亿日元。第2位的是销售了1323亿日元的雷贝拉唑钠（rabeprazolesodium，）（【Pariet]、Eisai公司）。第3位是销售了772亿日元的法莫替丁famotidine（[Gaster]、Astellas制药）。     

日本武田药品公司和美国PE公司签订使用Celera公司染色体信息数据库的合同

《日经生物技术》2000年4月10日号第1页报道：日本武田药品工业公司和美国PE公司3月30日宣布双方已就PE公司下属Celera Genomics公司染色体信息数据库的使用权签订了合同。签订了数据库的使用合同在日本还是第一家。 根据合同,武田公司可以使用Celera公司的人染色体信息、人cDNA信息、赤蝇染色体信息、人染色体多型(SNPs)信息、小鼠染色体信息等各种数据库。还可以使用Celera公司开发的Blaus(ブラゥザザ-)和解析软件等生物信息磁盘(バィ才ィンフ才マティクス)系统。合同期限为5年,未公开合同金额等条件。 这次合同是关于数据库的非独占性使用权。使用数据库而获得的成果只要不与Celera公司的专利相抵触,就可以是武田独自的权利,武田可以申请专利。在使用数据库信息的基础上创造的产品也不需要支付专利使用费。 武田公司正在进行以基因信息为基础的孤独(orphan)受体／配体的研究。但是,要开发更有用的新药品必须着重使用最尖端的染色体信息数据库。 武田公司1995年与美国SmithKline Beecharm(SKB)公司和Human Genome Sciences(HGS)公司签订了 在染色体信息基础上开发新药品的合同(参见日经生物技术杂志95年7月3日号10页)。与SKB公司和HGS公司的合同是只使用cDNA数据库的信息,不完全包括整个染色体的信息。如果能利用Celera公司新的全基因染色体所有的信息,就能增加研究的范围。Celera公司致力于染色体信息解析方法一生物信息磁盘开发,武田公司也希望充实生物信息磁盘的内容。 武田药品工业公司会长藤野政彦说,“利用Celera公司所具有的染色体信息可进一步加速现在的孤独受体及其配体的探索研究,还关系到未知酶基因和有关疾病基因的表达”。孙国凤     

具有类似β内酰胺作用的新型母核的新抗生素Lactivicin

日本武田药品公司发现了新抗生索Lactivicin(L),它与已知抗生素的结构不同,由新型母核构成。这一成果是1986年11月25—27日在京都召开的武田科学财团生物科学讨论会上发表的。迄今,抗生素开发研究的主要方向是,对青霉素或头孢菌素等已知骨架的化合物进行修饰,达到增强抗菌活性或扩大抗菌谱的目的。     

用于多发性骨髓瘤的首个口服蛋白酶体抑制剂 Ixazomib

自武田（Takeda）公司产品硼替佐米（bortezomib,Velcade）于 2003 年获准上市以来,蛋白酶体抑制剂已成为多发性骨髓瘤 治疗的主要用药。武田公司日前又在美国和欧洲递交了同类新药 ixazomib 的上市申请,使其上市进程更近一步,而该药物可能成为此类药 物中的首个口服治疗药物。虽然武田公司非常希望能在 2017 年 5 月 Velcade 专利到期前大力推动 ixazomib 替代 Velcade 的进程,以维 护其在多发性骨髓瘤治疗市场的地位,但要让医生接受这一新型口服药物,还需要更多临床数据,尤其是一线治疗数据的支持。主要介绍 ixazomib 用于治疗复发性多发性骨髓瘤以及作为多发性骨髓瘤一线治疗药物的若干临床研究,解析并展望多发性骨髓瘤治疗市场。     

深度阅读——肺癌治疗药物篇

2005年,日本武田药品工业公司与德国Merck公司签订合同,宣布在世界范围内共同开发和销售人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体matuzumab。这是该公司首次进行抗体药物研发。matuzumab现在正以非小细胞肺癌为对象在日本进行Ⅰ期临床试验,在欧美进行Ⅱ期临床试验。     

新型混凝土的应用

日本大成建设公司将与武田药品公司共同开发的“生物凝固剂21”已试用于东京都江东区建设中的木场公园大桥的主体工程。“生物凝固剂21”是含有武田药品公司通过微生物发酵生产的多糖类“生物聚合”的混和物。大成建设公司还在继续扩大试验。传统的混凝土在施工中先要注入框子,然后用振动机进行填充作业。而“生物凝固剂21”中的“生物聚合”。既有抗分离性,还保持着流动性,所以不需要振动机。两个公司希望通过这种“混凝土”的使用促进施工的省力化、机械化、自动化等。因而打算扩大应用。除木场公园大桥外还打算用于东京都内和横浜都市开发事业(MM21)的建筑。     

蒺藜皂苷对动脉粥样硬化大鼠动脉壁ICAM-1、VCAM-1、PPARα、PPARγ基因表达的影响

观察全草蒺藜皂苷（tribu saponin from Tribulus terrestris,STT）对实验性动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）大鼠动脉壁中ICAM-1、VCAM-1、PPARα和PPARγ基因表达的影响,以探讨STT抗AS的机制。应用高脂饲料饮食配合注射维生素D,建立SD大鼠AS模型,并设立正常组、模型组、辛伐他汀组和蒺藜皂苷低、中、高剂量组。采用半定量RT-PCR的方法检测各组动物动脉壁中ICAM-1、VCAM-1、PPARα和PPARγ基因的表达,分析造模及各给药大鼠ICAM-1、VCAM-1、PPARα和PPARγ基因表达的变化。与正常组相比,模型组ICAM-1和VCAM-1基因的表达量明显增加（P〈0．01）,而PPARα和PPARγ基因的表达量明显降低（P〈0．01）;与模型组相比,辛伐他汀及各STT药均能降低ICAM-1和VCAM-1基因的表达量（P〈0．01～P〈0．05）,并能增加PPARα和PPARγ基因的表达量（P〈0．01）。提示STT能下调实验性AS大鼠动脉壁ICAM-1和VCAM-1基因的表达及上调PPARα和PPARγ基因表达,这可能是STT抗AS的作用机制之一。     

1988年春季日本生物技术研究体制的革新

1988年3～4月间,日本与生物技术有关的事业部以及研究所调整了组织,并作了一些人事变动。企业的组织调整中,引人注目的是创立了以事业化为目标的事业单位的研究体制。其中,武田药品公司和日本烟草公司,在农业事业中建立了包括动植物生物技术的研究体制。武田药品公司以前只进行生药原料的植物育种,现在成立的农业事业部中也将研究以一般作物为对象的植物生物技术,并计划以海外为中心开展农药、兽药、种苗的生物技术研究。     

大豆异黄酮激活PPARγ抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖

目的：探讨两种大豆异黄酮主要成分染料木黄酮（genistein,GEN）和大豆苷元（daidzein,DAI）抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用与过氧化物酶体增殖激活物受体γ（peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ）信号途径的关系。方法：采用免疫细胞化学染色方法观察MCF-7细胞的PPARγ表达情况,PPARγ介导的荧光素酶报告基因检测大豆异黄酮和PPARγ配体罗格列酮（rosiglitazone,ROS）对MCF-7细胞PPARγ的激活作用,MCF-7细胞分别经8×10-5mol/L GEN、DAI和1×10-5mol/L的ROS单独或联合1×10-5mol/L的PPARγ特异性抑制剂GW9662联合处理24、48和72 h后,用CCK-8法检测细胞增殖。结果：MCF-7细胞存在有PPARγ表达,GEN、DAI呈剂量依赖性增强报告基因荧光素酶活性,且这种作用可被GW9662明显阻断;GEN、DAI和ROS呈时间依赖性明显抑制MCF-7细胞增殖（P〈0.05）,而GW9662可以显著削弱GEN、DAI和ROS对MCF-7细胞的增殖抑制作用（P〈0.05）。结论：大豆异黄酮可通过激活乳腺癌MCF-7细胞的PPARγ信号途径抑制其增殖。     

供细胞培养用的血清代用培养基投产

日本武田药品工业公司已大量生产一种无血清培养基(GIT),可供大量培养细胞使用,GIT组成中含有从大动物血清中存在的促细胞增殖因子(GFS)。     

用茎尖培养繁殖的地黄已实际栽培

日本武田药品工业公司生药研究所利用传统的杂交方法,育成了药用植物地黄的优良品种并已用茎尖培养法繁殖。1987年春季起委托农家进行试种。地黄在日本由于发生病害,产量低,质量也差,因此现在已不栽培,100%依靠从中国进口。因地黄很难用种子繁殖,需利用无性繁殖才能栽培,所以易发生病毒等病害,降低产量,又因其根很长,在土壤中扎得很深很广,收获也很费时间。由于上述理由,武田药品公司为了稳定栽培和栽培合理化,对地黄进行了品种改良,用茎尖培养法繁殖已经选育出的新品种。     

蛋白质结构信息内蕴含商机

武田制药公司投入大约21亿人民币收购美国Syrrx公司。日本最大的制药公司出资收购这家解析蛋白质立体结构的风险企业，表明了武田公司为推进新药研究而重视对立体结构信息利用的姿态。其他制药企业也开始积极将结构信息应用到新药开发中去。另一方面，一些风险企业也以自主研发的技术为王牌进军蛋白质结构解析的商业领域，新药研制的事业基础得到不断巩固，已有不少成功的例子。蛋白质立体结构信息这个技术瓶颈的解决，终于使停滞不前的基因组新药开发动起来。[编者按]     

维生素D通过VDR/PPARγ途径改善甲型流感病毒诱导肺上皮细胞炎症的研究

甲型流感病毒（Influenza A virus,IAV）感染会导致肺上皮细胞损伤及炎症反应激活，维生素D(Vitamin D,VitD)在脂多糖、细菌感染引起肺上皮细胞损伤中起保护及抗炎作用，在高糖激活炎症反应中通过维生素D受体（Vitamin D receptor, VDR）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptor γ, PPARγ)轴发挥抗炎作用。为研究VitD在IAV诱导肺上皮细胞损伤中的作用及相关机制，本文对VitD通过VDR/PPARγ途径改善IAV诱导肺上皮细胞炎症的作用展开实验。培养小鼠肺上皮细胞株MLE-12，按照MOI=0.2感染IAV，给予100nmol/L VitD干预，转染阴性对照（Negative control, NC）siRNA或VDR siRNA，干预24h后检测细胞活力，细胞中VDR、PPARγ、细胞核增殖抗原（Proliferating cell nuclear antigen, PCNA）的表达，培养基中白介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死...     

PPARα转基因小鼠在药物评价中的应用研究

目的研究过氧化物酶体增殖激活受体α激动剂药物在PPARα转基因小鼠体内对肝肾功能、血脂指标的影响,以评价该模型能否能应用于药效学研究中。方法选择27只6周龄的PPARα小鼠给予高脂饲料喂养一个月,随机分成3组,9只/组,分别为对照组1,高剂量组（非诺贝特60 mg/kg）和低剂量组（30 mg/kg）。同时选择9只C57BL/6小鼠作为对照组2。连续灌胃一个月,在动物给药前后分别检测肝功能指标、肾功能指标和血脂指标,并观察动物的一般生长情况。结果①给药后各组比较：与对照组1比较,非诺贝特各剂量组在PPARα转基因小鼠体内均能明显升高血脂中CHO和HDL-C（P〈0.05）,明显降低TG（P〈0.05）。各组之间的体重没有明显的差异（P〉0.05）。②给药前后比较：与给药前比较,给药后高剂量组能明显降低ALT、AST、ALP、BUN、TG（P〈0.05）;能明显升高CHO、HDL-C（P〈0.01）。而低剂量组能明显降低ALP（P〈0.05）;能明显升高CHO、HDL-C（P〈0.05）。结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物比常规C57BL/6小鼠更敏感,是一个新的动物模型。     

瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者单个核细胞CCR2表达的影响及机制

目的：探讨瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者单个核细胞CC类趋化因子受体2（CCR2）表达的影响及上游机制。方法：选择颈动脉粥样硬化患者20例。予瑞舒伐他汀5~20 mg/d治疗。在基线、3月时采集血标本,测定单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及血脂水平;分离单个核细胞,流式细胞学检测单个核细胞上的CCR2表达;荧光定量逆转录PCR法检测CCR2、过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）β mRNA的表达;Western印迹法检测PPAR β蛋白的表达。结果：瑞舒伐他汀治疗3个月后,患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显降低（P<0.01）,MCP-1及单个核细胞CCR2表达显著下降（P<0.05）,PPAR β mRNA及蛋白表达均较前增加（P<0.05）。结论：瑞舒伐他汀可能通过PPAR β途径降低MCP-1,抑制单个核细胞CCR2的表达。     

联合用药治疗细菌性阴道病

根据细菌性阴道病的特点,可以选择用微生物类药品联合硝基咪唑类药品治疗细菌性阴道病（BV）,主要是为了寻找一种疗效好且不易复发的方法。药敏试验发现,定君生（乳杆菌活菌胶囊,一种微生物类药）对甲硝唑（硝基咪唑类药）极不敏感,两者可以联合用药。近一年来,通过对门诊50例细菌性阴道病患者的联合用药治疗,取得了满意的效果,可以达到这一要求。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肿瘤细胞凋亡的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)属于核受体超家族成员之一,PPAR有3种亚型,即PPARα、PPARβ和PPARγ.近年研究发现肿瘤细胞中普遍表达PPARγ,而且PPARγ配体可以抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,因此PPARγ被认为是肿瘤治疗的新靶点.本文就PPARγ与肿瘤细胞凋亡的研究进展作一简要综述.