治疗性抗体的研究进展

作为一种具有靶向性的生物大分子,单克隆抗体始终是人们关注的热点之一,被广泛用于治疗肿瘤、病毒感染和抗移植排斥等。但鼠源单克隆抗体的临床应用受限于诱导产生人抗鼠抗体、肿瘤渗入量低、亲和力低和半衰期短等。随着分子生物学技术的发展及其向各学科的渗透,通过基因操作技术对抗体进行改造,可使其适用于多种疾病的治疗。抗体人源化已经成为治疗性抗体的发展趋势,同时各种抗体衍生物也不断涌现,它们从不同角度克服了抗体本身的应用局限,也为治疗人类疾病提供了利器。本文简要介绍上述技术的基本原理、特点和治疗性抗体的研究进展。     

治疗性抗体专利分析

治疗性抗体药物是生物制药领域最受瞩目的发展方向和研究热点,单克隆抗体又是该领域的重中之重。治疗性抗体的核心技术目前主要集中在少数发达国家（如美国、加拿大、日本等）和大型制药公司（如罗氏公司、拜耳公司等）,着重关注癌症、免疫性疾病等的治疗。我国拥有的完全自主知识产权的抗体产品少、产业化规模小,但在政府的大力支持下,具有强劲的发展潜力和广阔的发展空间。     

治疗性抗体半衰期改造研究进展

随着治疗性单克隆抗体在临床治疗方面发挥的作用日益突显,其全球药物市场所占份额和研发投入均在逐年增加。除了抗体新药的开发,抗体药物效力和安全性相关的基因工程改造也越来越受到重视。在这些基因工程改造中,抗体半衰期改造已成为近年来研究的热点之一。对几种抗体半衰期改造技术进行了介绍,并简要描述了半衰期改造后抗体的临床研究现状。     

人源性治疗性抗体技术平台

治疗性抗体具有广泛的应用前景和巨大的市场价值。治疗性抗体产业已经成为整个生物制药行业的支柱产业,其销售额连年大比例上升,2007年已达240亿美元（约合1648．56亿元人民币）,占整个生物技术药物年销售总额的近1／3。目前,治疗性抗体已经发展到人源性抗体阶段,尽管已上市的抗体仅有20％为人源性抗体,但是临床研究阶段的人源性抗体却已达到50％左右。     

治疗性全抗体的表达及其研究进展

治疗性全抗体是一类前景良好的治疗药物,具有潜在的巨大市场。截至2003年6月,美国FDA批准的治疗性全抗体有20种。全抗体表达是抗体工程的研究重点之一,本对全抗体的表达及其研究进展进行了阐述。     

抗体药物现状及发展趋势

治疗性抗体作为一种具有独特优势的生物靶向治疗药物,已成为目前全球药物研发的热点。截止到2013年2月,已有34个治疗性抗体获得美国FDA批准上市,用于各种疾病的治疗。据统计,目前有多达350余种抗体产品正处于临床试验阶段,其中29个已进入III期临床试验。开发抗体新靶点和新适应证,研究和设计更为安全有效的新型抗体分子及抗体组合疗法,寻找生物标记指导抗体对病人的有效治疗,是当前和今后一段时期内该领域发展的主要方向。本文将综述国际抗体药物研发现状和发展趋势,并对国内抗体药物现状及发展策略予以简要陈述。     

抗体药物开启生物医药发展新时代

<正>治疗性抗体药物在生物医药中的研究发展是最快的。自1986年美国FDA批准第一个治疗性抗体上市以来,抗体药物的研发得到快速发展。迄今已有35个抗体药物批准上市,目前处在临床研究的抗体药物350多个,处在Ⅲ期临床研究的抗体药物约有30个,用于癌症、炎症或免疫疾病、高胆固醇、骨质     

抗体库技术在抗体药物研发中的应用

单克隆抗体历经近40年曲折迂回的发展过程,完成了从实验室的研究工具到临床上不可或缺的治疗药物的角色转变,逐渐成为生物制药的明星产品。     

治疗性单克隆抗体研究进展

杂交瘤技术使鼠源单克隆抗体（鼠单抗）被广泛用于人类疾病的诊断和研究,建立了治疗性抗体的第一个里程碑。但随后出现的人抗鼠抗体等副作用极大地限制了鼠单抗的临床应用。随着生物学技术的发展和抗体基因结构的阐明,应用DNA重组技术和抗体库技术对鼠单抗进行人源化改造,先后出现了嵌合抗体、改型抗体和全人抗体,同时也涌现了各种单抗衍生物,它们从不同角度克服了鼠单抗临床应用的不足,未人类疾病治疗带来新的曙光。我们就上述治疗性抗体人源化的研究进展做简要综述。     

治疗性抗TNFα 抗体的研究进展

肿瘤坏死因子α (TNFα) 是一种多功能细胞因子,参与细胞的凋亡和存活、炎症反应、自身免疫等重要的生理过程,在类风湿性 关节炎、克罗恩病和银屑病等疾病的发生发展中扮演重要角色。这使得靶向TNFα 的治疗性药物研发成为这些疾病防治研究领域的热点, 其中尤以抗TNFα 抗体的效果最为显著,故而备受青睐。就TNFα 及其生物学功能、TNFα 受体及其信号通路、治疗性抗TNFα 抗体的 研发等加以综述。     

催化性抗体及其研究进展

根据过渡态理论,按特定的化学反应机制确定反应中的可能过渡态结构,选择和该过渡态结构类似的化合物作为半抗原,可诱导机体产生具有催化活性的催化性抗体.文章对诱导催化性抗体中半抗原的选择原则、催化性抗体和非催化性抗体间的联系、催化性抗体和酶促催化反应的比较等方面进行了较为全面的综述,并对催化性抗体在医药科学中的应用前景及限制因素进行了讨论.     

丝状病毒糖蛋白突变及治疗性抗体的研究进展

埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)和马尔堡病毒(Marburg virus,MARV)同属丝状病毒科,均是传染率和致死率极高的四级烈性病毒,可感染人类及非人灵长类动物等。病毒表面的糖蛋白(glycoprotein,GP)与受体结合、病毒入胞密切相关,是导致病毒致病性最重要的蛋白,在抗体和疫苗的研发中被认为是重要靶点。在EBOV暴发期间已有4种针对GP的抗体(ZMAPP、Regn-EB3、m Ab114和MIL77)成功救治了多名感染EBOV的患者,但目前还没有MARV抗体进行过临床试验。现就丝状病毒EBOV和MARV的GP突变及治疗性抗体作一概述。     

母源性抗体抗病毒性疾病研究进展

母源性抗体能够保护新生儿和婴幼儿早期抵御多种病毒的感染,但它也严重抑制婴幼儿疫苗接种后主动免疫应答的建立．母源性抗体降至失去有效保护作用但又足以抑制婴幼儿对疫苗的免疫应答这样一段时期是婴幼儿病毒性疾病的易感期．目前有多种解释试图阐明母源性抗体抑制作用的机理．综述了近年来母源性抗体及其在抗病毒性疾病中的相关研究结果,主要从母源性抗体的传递途径、母源性抗体保护新生儿和婴幼儿早期抗病毒感染、母源性抗体对婴幼儿疫苗接种后主动免疫应答的影响以及母源性抗体抑制婴幼儿主动免疫应答机理假说等方面进行阐述．     

治疗性抗体药物开发中IgG亚型选择

治疗性抗体药物针对不同的适应证具有专一性和有效性。目前已上市的治疗性抗体药物多是以IgG为框架开发的,并且绝大部分属于IgG1亚型。在治疗性抗体药物的开发中,由于各亚型具有不同的结构与功能,影响其理化性质、生物活性和触发效应功能的能力等,为达到期望的治疗效果并且避免不良反应,应选择适宜的抗体亚型进行抗体设计。主要综述了影响IgG亚型选择的相关因素,以及IgG1、IgG2和IgG4亚型在治疗性抗体药物开发中的应用研究,以期为治疗性抗体药物研发提供新思路。     

抗体能否有助于癌症治疗？

抗体治疗的发展带给我们治疗癌症的新希望和,新方法。基于抗体的冶疗药物在商业上相当成功,这主要是因为它们对癌症和炎症相关疾病的临床治疗效果良好。单就治疗肿瘤的抗体药物在2012年的计划销售额预计将达到250亿美元以上。     

治疗性抗体药物差异化研发策略

治疗性抗体药物在临床上取得了巨大的成功,然而在有效性和安全性方面还有待提高,同时药物靶点过于集中造成了重复开发、资源浪费等问题。因此,医药企业在研发抗体药物时需要探寻差异化的研发策略,从而在激烈的市场竞争中生存和发展。文中从药物的来源、结构形式、靶点选择、药物作用机制和差异化药物特性等方面探讨了治疗性抗体药物的差异化研发策略。     

治疗性抗体的市场考量和靶点分析

<正>近年来,单抗药物因其独特的分子靶向性和良好的临床疗效成为全球研发的热点,治疗性抗体成为产业界及学术界合作研发的令人振奋的领域。目前,在美国和欧盟有约33种市场在售和约30种处于临床Ⅲ期的治疗性抗体药物,主要用于肿瘤、炎症和自身免疫病及其他一些疾病的治疗。主要对近几年单抗药物的市场状况及治疗靶点进行了概述。