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1.
G蛋白偶联受体激活丝裂原活化蛋白激酶的机理 总被引:2,自引:1,他引:1
多种G蛋白偶联受体的均能激活丝裂原活化蛋白激酶。Gi蛋白偶联受体主要通过其βγ亚基,依赖Ras蛋白途径;在大多数哺乳类细胞中Gs蛋白偶联受体通过PKA途径抑制Ras依赖的MAPK活化,但在COS-7细胞,Gs蛋白偶联受体通过PKA途径使表达的MAPK活化;Gq蛋白偶联受体主要通过PKC途径依赖或非依赖于Ras使MAPK活化。MAPK信号途径中EGF受体,酪氨酸激酶及调节蛋白Shc等联级反应蛋白可能 相似文献
2.
丝裂素活化蛋白激酶参与内皮素刺激的兔主动脉平滑肌细胞增生 总被引:11,自引:1,他引:10
内皮素(endothelin,ET)是已知的体内活性最强的缩血管物质,其缩血管作用由G蛋白偶联受体所介导。但ET强大的促血管平滑肌细胞(VSMC)增生效应的机理尚未完全阐明。本研究选用培养的兔胸主动脉VSMC,探讨丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)在ET促细胞增生中的作用。结果表明:ET-1呈时间和浓度依赖性地促进细胞摄取 ̄3H-TdR和激活MAPK,此作用可被蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)抑制剂Staurosporine(STP),H-7和ET_A受体拮抗剂BQ123所抑制,但不被酪氨酸激酶抑制剂HerbimycinA(Herb)所抑制,用PKC激动剂PMA(Phorbolmyristateacetate)预处理VSMC,使其PKC活性下调,可显著减弱ET-1对MAPK的激活能力。本结果提示:(1)MAPK参与ET-1所致的VSMC增生;(2)ET-1促细胞增生与激活MAPK的作用是由ET_A受体和PKC介导的。 相似文献
3.
蛋白激酶C对酪氨酸蛋白激酶系统的调节 总被引:1,自引:0,他引:1
本文论述了蛋白激酶C(PKC)对生长因子受体激活的Ras/MAPK途径的多种调节,其中,有直接的也有间接的,有激活也有抑制。这些不同水平不同性质的调节使细胞对外来刺激作出相应的反应。由于PKC和Ca^2+是肌醇磷脂系统中十分重要的两个组分,本文所论述的也是目前所知的肌醇磷脂系统对酪氨酸蛋白激酶系统调节的主要过程。 相似文献
4.
佛波酯引起蛋白激酶C下降调节的专一性 总被引:8,自引:0,他引:8
探讨了佛波酯(PMA)对蛋白激酶的下降调节是否有激酶专一性及亚型专一性.用组蛋白H1作为蛋白激酶C(PKC)和蛋白激酶A(PKA)的受体底物,加入PKC和PKA的特异性激活剂区分PKC和PKA,用聚谷酪(41)为酪氨酸蛋白激酶(TPK)的专一性受体底物,以32P-ATP为32P共同供体底物测定三种蛋白激酶的活力,并用免疫组化法测定PKC亚型.结果发现PMA对人7721肝癌细胞只引起PKC而不引起PKA和TPK的下降调节,PKC的非特异性抑制剂槲皮素和特异性抑制剂D-鞘氨醇能大部分取消PMA对PKC的下降调节,但TPK抑制剂genestein则没有阻断下降调节的作用.用HL-60细胞还证明PMA只对含量丰富的PKCα和PKCβⅡ亚型而不对含量很少的PKCβⅠ亚型发生下降调节.上述结果说明PMA对蛋白激酶的下降调节有激酶和亚型专一性. 相似文献
5.
蛋白激酶C┐θ选择性调节T细胞活化已知,丝/苏氨酸蛋白激酶C(PKC)家族与T细胞活化有关,但不知PKC家族中的哪个成员调节T细胞对外来抗原的反应。MonksCRF等根据抗原递呈细胞(APC)对T细胞的活化局限于二者的接触点,在接触点处T细胞的受体与... 相似文献
6.
MKP—1在血管紧张素Ⅱ导致心肌肥大反应中的调控作用 总被引:2,自引:0,他引:2
本研究主要从丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)角度,研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径在血管紧张素Ⅱ介导的新生大鼠心肌细胞肥大反应中的作用及调控机制。实验以心肌细胞蛋白合成速率、蛋白含量及细胞表面积作为心肌肥大反应的指标,以凝胶内MBP原位磷酸化测定MAPK活性,以免疫印迹法(Western boltting)分别测定MKP-1及磷酸化p44MAPK、p42MAPK蛋白表达。结果发 相似文献
7.
用制霉菌素穿孔膜片钳方法研究5-HT和NA对急性分离的大鼠骶髓后连合核神经元甘氨酸门控氯离子通道电流(IGly)的调控作用及其胞内机制。发现:(1)5-HT激活与非胰岛激活蛋白(IAP)敏感型G蛋白偶联的5-HT2受体亚型,激活磷脂酶C(PLC),增加甘油二酯(DAG)的生成。DAG增强不依赖Ca2+的新型PKC(nPKC)的活性,从而增强IGly;(2)NA激活与IAP敏感型G蛋白偶联的α2受体,抑制腺苷酸环化酶(AC),减少cAMP的生成,使PKA活性降低,从而增强IGly。 相似文献
8.
蛋白激酶C的激活转位和它介导的信号通路 总被引:4,自引:0,他引:4
蛋白激酶C是一系列丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,已发现了至少十二种同功酶。在静止细胞中,它主要以非活化形式存在于胞浆中,由受体-G蛋白耦联的PLCβ激活便裂细胞膜上的磷脂而释放DAG;与PKC的结合引起了PKC的别构激活;而通过其它信号途径激活的PLD水解胞膜的磷脂酰胆碱(PC)产生的磷脂酸经磷脂酸酯酶产生的DAG可能是PKC持续激活的必要条件。在体外实验中,PKC的持续激活是一些细胞分化所必须的。蛋白激酶C的激活首先引起了它转位到膜,有时转位到核,并在转位后继续保持磷酸化活性,同时对它的下游底物进行磷酸化导致它们的活化。PKC可活化RafSer/Thr蛋白激酶及NF-kB,介导细胞对外界的反应,包括对核基因表达的调节,引起细胞生长或分化等。由于Raf可与活化的Ras—GTP结合从而定位到胞膜,说明蛋白激酶C与Ras介导的Raf-1/MEK/MAPK信号通路间存在着“对话”。 相似文献
9.
采用大鼠海马脑片体外缺血模型,观察海马突触体内蛋白激酶C(PKC)活性的变化,以及这种变化对突触体谷氨酸(GLU)摄取的影响。结果显示:海马脑片体外“缺血”10min,其突触体内PKC活性基本不变,而缺血30min,突触体内PKC活性显著上升(P<0.01,n=6);非N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂DNQX有效地抑制PKC活性的同时,可降低胞外GLU的堆积,而NMDA受体阻断剂AP_5无作用。进一步实验证明,PKC激动剂PDB浓度依赖性地抑制突触体对3H-GLU的摄取(IC50=131±10μmol/L),此抑制作用可由PKC抑制剂H-7(100μmol/L)抵消。提示脑缺血诱发GLU堆积的作用机理可能是:脑缺血引发钙内流导致GLU过量释放,GLU又通过突触前非NMDA受体激活PKC,抑制其自身摄取,正反馈性加重胞外GLU的堆积。 相似文献
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蛋白激酶抑制剂噬菌体的构建和功能研究 总被引:2,自引:0,他引:2
人工合成编码cAMP信赖蛋白激酶(cAPK)的热稳定抑制剂第5-24位氨基酸「PKI(5-24)」的DNA片段,并将之克隆到phage display载体fd-tet-DOG1使中,使PKI(5-24)以融合于g3p蛋白的形式展示了噬菌体是到了PKI噬菌体,蛋白激酶抑制活性测定表达PKI噬菌体可有铲地抑制CAPK的活性。结合实验结果显示PKI噬菌体能与固相化小鼠CAPK催化亚基α(His6-mCα 相似文献
12.
鸡骨骼肌发育过程生肌素的表达 总被引:5,自引:0,他引:5
MyoD家族生肌因子MyoD,生肌素(myogenin)myf-5和myf-6/herculin对脊椎动物肌细胞分化和骨骼肌系统的发育成熟具有重要意义,其中生肌素的作用尤为突出,是肌细胞终末分化的关键因素,采用Norhtern和Western印迹技术检测鸡胚骨骼肌发育过程中生肌素在转录水平的表达动力学,发现在胚胎发育第9d已有鸡肢体骨骼肌生肌素mRNA表达,第13d达到高峰,第15d开始下降,第1 相似文献
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钙调素高表达对NRK细胞中DG-PKC和cAMP-PKA水平的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
钙调素(CaM)作为Ca2+的主要受体,对细胞增殖起重要调节作用,而且在转化细胞中CaM的水平明显高于正常细胞.cAMP作为一种第二信使,起着将细胞外刺激信号转化为细胞内各种生理活动的媒介作用.蛋白激酶A(PKA)则是这种转化过程中的关键激酶.蛋白激... 相似文献
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酪氨酸蛋白激酶和蛋白激酶C对N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V的双重调控 总被引:2,自引:0,他引:2
在人肝癌细胞7721中研究了酪氨酸蛋白激酶(TPK)和蛋白激酶C(PKC)的激活剂[分别为表皮生长因子(EGF)和佛波酯(PMA)]和各种蛋白激酶抑制剂对N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V(GnT-V)活力的影响,以探讨TPK和PKC对GnT-V的调节。结果发现,EGF或PMA处理细胞48h后,GnT-V的活力明显增高;蛋白激酶的非特异性抑制剂槲皮素和染料木黄酮(genistein)在抑制TPK和PKC的同时,抑制GnT-V的基础活力,并完全阻断EGF或PMA对GnT-V的增高作用;TPK的特异性抑制剂Tyrphostin-25和PKC的特异性抑制剂D-鞘氨醇分别应用时,各自只能部分地取消EGF或PMA对GnT-V的诱导。但当Tyrphostin-25和D-鞘氨醇同时加入培养基中则可完全阻断EGF或PMA对GnT-V的诱导激活。蛋白质合成抑制剂环己亚胺和蛋白激酶抑制剂作用相仿,不但可抑制GnT-V的基础活力,也可完全消除EGF或PMA对GnT-V的激活。以上结果提示EGF或PMA通过蛋白激酶调节GnT-V的酶蛋白合成,并且GnT-V受到膜性TPK和PKC的双重调节,其中m-TPK较m-PKC更为重要。 相似文献
15.
本研究用结扎盲肠及穿刺(CLP)引起败血症。结果证明:大鼠心肌钙通道在早期败血症(ES,CLP后9h)时由心肌轻型囊泡向心肌肌膜转运增多;在晚期败血症(LS,CLP后18h)时由心肌肌膜向心肌轻型囊泡转运增多。败血症时大鼠心肌肌膜和心肌轻型囊泡钙通道的再分布与cAMP依赖性蛋白激酶(PKA),Ca(2+)/钙调素依赖性蛋白激酶(PKM)和蛋白激酶C(PKC)磷酸化作用无关。败血症时大鼠心肌肌膜和心肌轻型囊泡上肾上腺能β-受体、M-胆碱受体和Na+/K+ATPase的变化规律和钙通道的一样,它们可能是败血症时的一种非特异性变化。 相似文献
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蛋白激酶C对鼻咽癌细胞P21~(ras)表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
使用蛋白激酶C(PKC)抑制剂与抗P21H-ras单抗,通过免疫细胞化学,双参数流式细胞仪等方法,探讨鼻咽癌细胞CNE-2Z中PKC与H-ras表达的关系。结果:1)P21ras蛋白在CNE-2Z细胞主要在胞膜(27%)与胞浆(93.7%)表达。作用于PKC调节区的抑制剂sphingosine(SS)(2×10-5mol/L)与作用于催化区的staurosporine(ST)(2×10-6mol/L)在明显抑制细胞生长的浓度使P21ras表达程度均减弱,胞膜阳性率明显降低,分别为5.6%与1.6%。2)蛋白质-DNA双参数流式细胞法测定发现在G1期细胞群Ras蛋白表达差异较大,提示Ras蛋白主要在G1期合成逐渐增多;经PKC抑制剂SS与ST处理后,G1期细胞表达的差异减小,说明PKC抑制剂抑制了G1期Ras蛋白合成。本研究结果提示:PKC对Ras蛋白向发挥作用的部位胞膜的转移具有一定的调控作用。Ras蛋白的表达可能与CNE-2Z细胞G1/S期的过渡有关。 相似文献
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细胞表面受体到核的信号通路是现代生物学研究的主题之一。细胞外各种刺激通过和膜受体偶联的G蛋白和酪氨酸激酶介导了一系列丝氨酸/苏氨酸激酶介导的级联反应,即分裂原激活蛋白激酶(MAPK)级联反应。MAPK级联反应把细胞外信号传递到核,并汇总了各种信号通路来的传息,因此研究细胞内MAPK的信号通路是十分重要的.本文简要介绍了ERK,JNK和p38三种MAPK途径,着重叙述了p38MAPK信号途径的性质和功能以及在免疫细胞中的作用和某些疾病的临床关系。 相似文献
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PKC、PKA和TPK在血小板激活中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
利用~(32)P-NaH_2PO_4标记猪血小板,然后以PMA、凝血酶、PGE_1、腺苷等处理,结果表明,随着PMA激活PKC,血小板发生聚集。35μmol/LPGE_1或1mmol/LdbcAMP不能抑制50nmol/LPMA诱导的血小板聚集,腺苷却能抑制PMA诱导的血小板聚集(EC_(50)=0.1mmol/L),db-cAMP、腺苷都不能抑制100nmol/LPMA诱导的40kD蛋白磷酸化。PKA激活不能抑制PMA激活的PKC。在PMA、凝血酶激活的血小板中,PKC、TPK都发生激活,40kD底物既是PKC的底物又是TPK的底物,PKC和TPK在血小板聚集中起着重要的调节作用。 相似文献