心肌细胞L型Ca^2＋通道激活的信号转导

心肌细胞膜上的L型Ca^2 通道具有重要的生理意义,尤其在信号转导中发挥重要作用。近年来,由于膜片钳与分子生物学技术的发展,人们对离子通道的认识更加深入。有关L型Ca^2 通道的信号转导途径日渐清晰,本分别在蛋白激酶A、蛋白激酶C、磷脂酰肌醇3激酶、G蛋白βγ亚基等途径对心肌L型Ca^2 通道调节信号转导的研究进展作一综述。     

T—2毒素对心肌细胞三型钙通道的阻滞作用

用膜片钳连细胞电压钳法,在培养的Ｗｉｓｔａｒ大鼠单个心肌细胞上记录了Ｔ－２毒素对Ｂ,Ｌ和Ｔ三型Ｃａ＾２＋通道单通道电活动的影响,结果表明,Ｔ－２毒素浓度为１０ｍｇ／Ｌ时,心肌细胞Ｂ,Ｌ和Ｔ三型Ｃａ＾２＋通道均受到有显的阻滞,其阻滞作用表现为Ｃａ＾２＋通道的开放概率减小,开放时间缩短,关闭时间延长,而对流过Ｃａ＾２｜通道的Ｂａ＾２＋流幅值无影响。     

钙离子对乙酰胆碱受体通道脱敏的影响

Ｎ型乙酰胆碱受体通道的脱敏表现为通道开放概率的衰减,而通道开放时间和开放电流的变化水大,提示脱敏是全或无的,当「Ｃａ＾２＋」０＝１２．０ｍｍｏｌ／Ｌ时,脱敏５０％约用时１１．５分钟;「Ｃａ＾２＋」０＝０ｍｍｏｌ／Ｌ时,脱敏５０％药用时１．８分钟。证明在钙离子浓度较低的情况下,Ｎ型乙酰胆碱受体通道的脱敏较快,而下离子浓度较高时,通道脱敏慢,提示钙离子对通道从脱敏态到静息态的恢复有促进作用,并且对钙离     

乙醇对大脑皮层神经元延迟整流型钾通道的影响

本文用膜片箝技术（细胞贴附式和内面向外式）研究了乙醇对大脑皮层锥体神经元膜上延迟整流型钾通道（Ｉｋ）开放概率、开放频率和开放幅度的影响。１５０～５５０ｍｍｏｌ／Ｌ的乙醇抑制Ｉｋ通道开放概率、开放频率,随乙醇浓度增大,抑制作用增强,但不影响通道的电流幅度。４５０ｍｍｏｌ／Ｌ乙醇对Ｉｋ通道开放概率和开放频率的抑制程度在两种记录模式之间差异无显著性。５０ｍｍｏｌ／Ｌ的乙醇不影响Ｉｋ通道的动力学特性。本文结果为阐明乙醇对神经系统的作用机制提供有关单离子通道方面的资料     

瞬时受体电位通道与心肌肥大研究进展

瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)通道家族是一类广泛分布于人体各组织和器官的阳离子通道。近年来研究发现,部分表达于心肌细胞的TRP通道亚家族成员在病理性心肌肥大中发挥重要作用,目前关于TRP通道与心肌肥大研究的大量实验结果提示,TRP通道有可能成为干预病理性心肌肥大的重要靶点,TRP通道在病理性心肌肥大中的作用和机制成为一个研究热点。本文主要对参与病理性心肌肥大的TRP通道及其可能机制的最新进展进行综述。     

氯通道:在心脏中起何作用?

在心脏中发现氯通道已有十余年,目前已知氯通道是一类成员较多的离子通道超家族。心肌氯通道的作用可能是多重的,由于阻断氯通道或Cl^-替代对心肌的电特性产生明显影响,而心肌氯通道的种类和分布又存在明显的种属差异,提示心肌氯通道的主要作用可能在于调控阳离子通道,或为阳离子通道的正常活动提供一个合适的离子环境。因此,研究氯通道与阳离子通道之间的关系可能有重要的生理和病理生理学意义。     

电压调节钙通道有三种类型

采用电生理和药理技术证明,细胞膜上存在三种类型的钙通道,即 T(瞬时)型、N(神经元)型和 L(长程)型。在神经元、心肌、骨骼肌、平滑肌和神经内分泌细胞上可检出含量可变的 L 型和 T 型通道。T 型通道为低电压激活、快速失活通道,流入钙量与流入钡量相等或略高,而 L 型通道则为高电压激活,不失活或缓慢失活通道,它流入的钡量多于钙量。N 型通道仅存在于神经元。T 型通道不受已知的钙通道激动剂、阻滞剂或毒素影响,但可被0.1mmol/L 镍阻断,在某些神经元亦可被0.1mmol/L 苯妥英(phenytoin)阻断。N 型和 L 型通道可被低浓度(20μmol/L)的镉阻断,N 型和神经元     

放射损伤、烧伤与放烧复合伤血清成份对心肌细胞钙离子通道活动的影响

本实验研究了放射损伤、烧伤与放烧复合伤后血清成份对培养心肌细胞Ｌ－型钙离子通道活动的影响,结果表明：伤后血清对上述通道均有激活作用,从而改变细胞内钙离子水平,此可能为伤后心脏功能抑制的一个重要机理。在作用强度上,复合伤血清重于单一伤、烧伤重于放射损伤,这是导致不同伤后血清对心功能抑制程度不一的重要因素。对伤后血清成分作用的进一步研究表明：伤后血清大分子的作用不明显,主要是血清低分子与血清脂质起作用。其中,放烧复合伤血清低分子不仅使通道开放增加,还使膜片噪声增加,提示其作用包括改变其Ｌ－型钙离子通道活动与改变膜的物理特性二个方面,它们共同导致细胞的功能变化;血清脂质对钙通道的作用可被ＳＯＤ所抑制,表明其作用与氧自由基反应有关。至于伤后血清低分子与血清脂质中的具体毒性成分以及它们对Ｌ－型钙离子通道影响的调控机制,有待于进一步研究     

BK通道的生物物理特性与门控及其最新研究进展

BK_(Ca)通道是细胞膜上受Ca~(2+)和膜电位双重调控的离子通道,其与细胞信号系统偶联并发挥着重要作用,该通道高度表达于高等动物的多种组织.最近的研究证实,在心肌细胞膜上存在力敏感BK通道并参与了心脏收缩与舒张的调控.本文将介绍BK通道与L-型钙通道功能上的耦合,心肌细胞质膜力敏感BK通道门控和功能的研究,以及对基底刚度的响应.这有助于更好地理解力敏感离子通道相关心脏疾病的病理和生理学基础.     

缺氧兔心肌血流量的变化及一氧化氮和腺苷的调节作用

观察了急性缺氧和慢性间断性缺氧兔心肌血流量、心肌组织中腺苷和ｃＧＭＰ含量的变化及Ｎ￣ω－ＮＯ３－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＡ）阻断一氧化氮（ＮＯ）生成后的影响。结果表明,急性缺氧兔心肌血流量增加,心肌组织中腺苷和ｃＧＭＰ含量增高;静脉输入Ｌ－ＮＡ后,心肌血流量减少,同时心肌组织中ｃＧＭＰ含量降低,腺苷含量进一步增高。慢性缺氧免心肌血流量无明显变化,红细胞压积（Ｈｃｔ）增高;抑制ＮＯ合成后,右室心肌血流量减少,左室心肌血流量无明显变化。说明ＮＯ和腺苷均参与急性缺氧时冠状血管扩张机制;ＮＯ参与慢性缺氧兔心肌血管基础张力调节。     

关于细菌L型感染及其在体内融合突变机制的探讨

近年来，国内报导的细菌Ｌ型感染越来越多，本文综述了这些Ｌ型感染的临床症状，讨论了Ｌ型菌原生质体的的形成及其在体内可能发生融合突变的机制，分析了Ｌ型的传播方式并且提出了预防的措施。     

心力衰竭治疗新靶点经典型瞬时受体电位通道的研究进展

经典型瞬时受体电位(transient receptor potential canonical,TRPC)通道在病理条件下参与心脏功能调控,与心肌肥大、心律失常以及心肌梗死等发病机制有重要关联。了解与TRPC通道相关的心脏疾病的分子机制及其调控路径/位点,对设计以TRPC通道为靶向的新药具有借鉴意义。本文就有关TRPC通道的功能及调控,以及在多种心脏疾病中所扮演的角色作以简要综述。     

小鼠巨噬细胞电压依赖内向整流K~＋通道及GM－CSF的影响

采用膜片钳技术,在细胞贴附方式下确定并分析了昆明小鼠腹腔巨噬细胞电压依赖的内向整流型Ｋ＾＋通道及其基本特性。当电极液含１４５ｍｍｏｌ／ＬＫ＾＋保持电位Ｖｐ在－３０ｍＶ以上时,该通道电流发放,电导为４３ｐＳ。     

L-型钙电流在血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大中的作用

目的:探讨血管紧张素II(Ang II)诱导的新生大鼠肥大心肌细胞中L-型钙电流的功能在分子水平改变。方法:在血管紧张素II诱导的新生大鼠肥大心肌细胞中,应用全细胞膜片钳技术检测L-型钙电流的密度及门控动力学变化;应用半定量RT-PCR技术检测L-型Ca2+通道α1C亚单位mRNA的表达量。结果:Ang II在引起新生大鼠心肌肥大的同时,也增加了心肌细胞ICa,L电流密度,但并不影响ICa,L电流的激活、失活和复活特征。另外,Ang II还增加了L-型Ca2+通道α1C亚单位mRNA表达量。Ang II的这些作用都可被其1型受体阻断剂losartan所抑制。结论:在Ang II诱导的新生大鼠肥大心肌中,L-型Ca2+通道的功能在分子水平发生了显著变化,这些变化是通过激活心肌细胞上Ang II 1型受体所介导的。     

Ca~(2+)信号在肿瘤坏死因子-α诱导心肌肥大PI3-K信号途径中的作用

目的:研究Ca2+信号在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导心肌细胞肥大PI3-K信号途径中的作用。方法:Lowry法测心肌细胞蛋白含量;计算机图像分析系统测心肌细胞体积;[3H]-亮氨酸掺入法测心肌细胞蛋白合成;Till阳离子测定系统观察胞内[Ca2+]i瞬变。结果:①TNF-α(100μg/L)明显诱导心肌细胞蛋白含量、蛋白合成及体积的增加,PI3-K特异性抑制剂LY294002(50μmol/L)明显抑制TNF-α诱导的心肌肥大,但对正常心肌细胞生长无影响。L型Ca2+通道阻断剂verapamil(1μmol/L)对TNF-α诱导的心肌肥大无明显影响。②TNF-α引起心肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)瞬间变化幅度增高,LY294002明显降低TNF-α诱导的上述改变,L型Ca2+通道阻断剂verapamil(1μmol/L)对TNF-α引起的变化无明显影响。结论:PI3-K可能通过引起心肌细胞[Ca2+]i升高参与TNF-α诱导的心肌细胞肥大,但与L型Ca2+通道无关。     

心肌细胞电压依赖性钾通道的研究进展

心肌细胞电压依赖性钾通道的研究进展周军,周兆年（中国科学院上海生理研究所上海２０００３１）在心肌,分布较多且研究较为深入的电压依赖性钾通道（ＶＤＰＣ）主要是短暂外向钾通道Ｉｔｏ、延迟整流钾通道ＩＫ和内向整流钾通道ＩＫ１,它们共同参与心肌动作电位的复极...     

心肌钠,钾离子通道的分子生物学进展

分子生物学和电生理学（膜片钳技术）的联合应用研究对于阐明心肌钠、钾离子通道的分子结构与功能表达已取得突破性进展。现已证明,心肌钠离子通道主要由基β－亚单位作为功能性单位以表达出钠通道竭尽成分,其α－亚单位的存在可能改变钠电流的动力学性质。多种钾离子通道及其电流成分亦已在心肌细胞上鉴定出来。分子生物学研究已揭示出与心肌钠、钾通道功能表达有关的基因结构。在生理（例如心肌发生学过程中）情况下或病变心肌时     

孕烯酮硫酸酯对大脑皮层锥体神经元延迟整流型K^＋通道的影响

本文用膜片箝技术研究了孕烯酮硫酸醌对大脑皮层锥体神经元膜４８ｐＳ延迟整流型钾通道开放概率和平均开放时间的影响。在加入ＰＳ后４０ｓ,即可观察到ＩＫ通道的开放概率增大,平均开放时间延长,表明ＰＳ加强ＩＫ通道的活动。在浓度为３００－１００μｍｏｌ／Ｌ的范围内,其增大程度与ＰＳ的浓度呈正相关,但ＰＳ不影响通道的电流幅度。     

脓毒症大鼠心肌腺苷酸环化酶活性的变化及其机理探讨

本研究证明，脓毒症（结扎盲肠及穿刺，ＣＰＬ）大鼠心肌肌膜腺苷酸环化酶（ＡＣ）的活性及其部分纯化的ＡＣ最大活性，在早期脓毒症（ＥＳ，ＣＬＰ后９ｇ（时明显增高，在晚期脓毒症（ＬＳ，ＣＬＰ后１８ｈ）时明显降低。其心肌肌膜蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的活性亦呈现类似变化。ＥＳ和ＬＳ大鼠心肌肌膜ＡＣ的增敏和失敏与ＰＫＣ的激活和抑制有关。上述ＡＣ和ＰＫＣ的双相变化不是肾上腺能β－受体和α１－受体系统依赖的。ＥＳ大鼠心     

脑缺血/再灌对蒙古沙土鼠海马突触体酪氨酸磷酸化的影响

用蒙古沙土鼠双侧颈总动脉结扎（ＢＣＡＯ）前脑缺血模型,研究缺血／再灌对海马突触体蛋白酪氨酸磷酸休的影响及ＮＭＤＡ受体（ＮＲ）非竞争性拮抗剂氯胺酮（Ｋｅｔａｍｉｎｅ,ＫＴ）、Ｌ－型电压门控钙离子通道（Ｌ－ｔｙｐｅ ｖｏｌｔａｇｅ ｇａｔｅｄｃａｌｃｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ,Ｌ－型ＶＧＣＣ）拮抗剂硝苯吡啶（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ,ＮＤ）及非ＮＲ拮抗６,７－二硝基喹恶啉上卫四（６,７－ｄｉ－ｎｉｔｒｏｐｕ