负免疫应答

负免疫应答是指生物个体的免疫系统对抗原刺激不产生免疫应答或仅产生不易察见的免疫应答,包括免疫耐受、免疫麻痹、免疫缺陷、免疫抑制四种状况。有的学者把免疫麻痹列入免疫耐受,把免疫抑制列入继发性免疫缺陷。(一)免疫耐受是指机体免疫系统接触某一抗原后形成的特异性负免疫应答。机体对这一抗原不能产生     

免疫耐受的形成机制

免疫系统如何识别“自己”和“非己”,这是免疫学理论的核心问题。由于在胚胎期自身反应性细胞克隆被排斥,即形成对自身抗原的耐受;但对外源性“非己”成分能产生免疫应答予以清除,此即免疫系统识别“自己”和“非己”的机制。近年来研究证实外周成熟淋巴细胞中存在着自身反应性T细胞,但处于功能失活状态;谓之外周耐受。目前已明确免疫耐受的形成涉及多种机制的参与,包括免疫细胞的相互作用、免疫细胞的分子识别、信号传递、基因表达等不同层次的调节。对免疫耐受机理的研究可为阐明免疫应答及免疫调节的机制提供依据,必将推动免疫学基础理论研究的发展。     

免疫耐受的生理基础

免疫耐受是针对特定抗原(主要为自身抗原)的特异性不应答状态,是免疫系统稳定机体内环境的生理功能基础,其产生和维持的主要机制包括中枢耐受和外周耐受2种类型。其中,中枢耐受主要通过阴性选择的过程将自身高反应性免疫细胞进行克隆清除,其主要发生在胚胎期和新生期的动物体内;外周耐受的机制相对多样而复杂,主要包括克隆清除、克隆无能、免疫忽视状态和免疫隔离部位等多种方式。免疫耐受也会受到调节性T细胞等免疫调节细胞及分子的调控,从而保障免疫系统的正常生理状态。对免疫耐受的生理基础及其相关的进展进行了简要的介绍和总结。     

肿瘤免疫耐受——肿瘤细胞的免疫学特性

肿瘤可以看作是一种免疫性疾病,即病理性的免疫耐受疾病。正常的（生理性的）免疫耐受是人体重要的防御和维护机制,能保证免疫杀伤功能不伤害自身,也就是不会发生冤假错案。例如,免疫耐受可以保证免疫系统不识别自身细胞和抗原、防御超敏性免疫反应及自身免疫性疾病的发生、保护自身生殖细胞和成体干细胞不受周围免疫系统的干扰、保护胎儿不受母体免疫系统排斥等。病理性的免疫耐受是病原体（例如肝炎病毒）为了长期保持在宿主体内的感染状态或肿瘤细胞为了逃逸免疫的监督,     

靶向M细胞的抗原递送¾¾增强黏膜免疫应答的关键策略

黏膜是阻止病原入侵的第一道防线,黏膜免疫系统在抵抗感染方面起着至关重要的作用。通过黏膜途径接种疫苗可以同时诱导黏膜和全身免疫反应,因此,理论上针对黏膜的免疫策略是最合理和有效的。但黏膜免疫系统的复杂性和屏障作用造成抗原诱导的免疫应答水平低下,制约了黏膜疫苗的发展。M细胞(Microfoldcells)是黏膜免疫系统所独有的,其具有捕获腔内抗原和启动抗原特异性免疫应答的功能。M细胞摄取抗原的多少直接关系到黏膜疫苗的免疫效力,而利用M细胞配体可将抗原靶向递呈给M细胞,从而实现高效的黏膜免疫应答。靶向M细胞的抗原递送策略及其应用可以提高黏膜免疫应答水平,促进黏膜疫苗的研制。尽管如此,要成功研制安全高效的黏膜疫苗,今后依然有漫长的路要走,这可能有赖于进一步探究M细胞的特性和功能及黏膜免疫机制。     

结核分枝杆菌与树突状细胞相互作用的研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)感染引起的结核病是严重威胁人类健康的慢性传染病。树突状细胞(dendritic cell, DC)是重要的抗原提呈细胞及连接机体固有免疫和适应性免疫应答的桥梁细胞。DC通过表面表达受体识别并吞噬病原体,参与抗原提呈,并发育成熟,同时分泌不同类型的细胞因子,决定T细胞分化方向,最终影响细胞免疫应答效应。在MTB感染过程中各成分与DC相互作用的特性研究,是分析MTB毒力基因及致病机理的基础,并可为结核疫苗研究提供候选优势抗原。现对目前MTB与DC的相互作用机制的研究进展作一概述。     

树突状细胞与肠道免疫

肠道黏膜免疫系统是肠道防御细菌和病毒感染的第一道防线,在维持肠道黏膜自稳方面发挥着重要的作用。肠道黏膜免疫系统持续不断的与来自外界的食物抗原和病原微生物及自身长期共存的肠道菌群相互作用,刺激机体对有害抗原产生免疫应答反应,诱导机体对无害抗原产生免疫耐受。树突状细胞（Dendritic cells,DCs）是目前已知的最强有力的一种专职抗原递呈细胞（Professional antigen presenting cells,APC）,     

神经肽的免疫调节作用

机体自我免疫耐受的降低或者破坏会导致免疫系统的失衡,并加重炎症反应过程,从而引发多种自身免疫性疾病.所以诱导免疫耐受并终止炎症反应对恢复机体健康具有十分重要的意义.最近研究发现机体在炎症反应过程中会释放一类神经肽,如VIP,urocortin,ghrelin等.这些神经肽可下调固有免疫应答,抑制抗原特异性Th1细胞分化,诱导调节性T细胞的产生,维持免疫耐受,并终止炎症反应.神经肽的这种抑炎作用主要是通过激活cAMP-PKA通路以及调节与免疫炎症因子表达相关的信号通路来实现的.神经肽有可能成为治疗炎症性疾病的一类新药物.     

《病毒学杂志》：慢性乙肝治疗性疫苗研究获突破

1月13日。记者从中科院上海巴斯德研究所获悉。该所研究员蓝柯课题组在慢性乙肝治疗性疫苗研究中取得新突破。相关论文在线发表于《病毒学杂志》上。在乙肝慢性感染过程中,针对病毒特异的效应细胞通常处于耐受或耗竭状态,主动免疫能够暂时性激活效应T细胞,但特异性免疫和免疫记忆反应很快恢复到病毒持续性感染形成的免疫耐受状态。因此,研究人员提出一种基于外源性抗原T细胞应答的免疫治疗概念,设计构建了一种重组乙肝病毒（rHBV）。rHBV激活的外源性T细胞应答将最终控制野生病毒的持续性感染。     

关于多发性硬化中浆样树突状细胞的研究进展

多发性硬化是中枢神经系统炎症性自身免疫性疾病的典型代表,以白质脱髓鞘为主要特征。浆样树突状细胞,是专职抗原提呈细胞,是固有免疫和适应性免疫的桥梁,在启动初级免疫应答和维持免疫耐受中发挥了重要作用。由于浆样树突状细胞可以产生大量的细胞因子,特别是Ⅰ型干扰素,所以它与抗炎、免疫调节联系紧密。而目前Ⅰ型干扰素(β)被认为是治疗多发性硬化的有效的免疫调节剂。本文就浆样树突状细胞的来源、特性及其在固有免疫、适应性免疫及免疫耐受中的作用机制进行系统归纳整理,并就其未来发展前景做一简单介绍,为进一步探索免疫调节新机制和寻求多发性硬化新的治疗靶点提供理论依据和基础。     

禽沙门菌诱导宿主免疫应答的特性

沙门菌病(Salmonellosis)是全世界最普遍的食源性疾病之一,不仅对养殖业造成经济损失,还对人类安全构成威胁。禽沙门菌感染肠道后,可诱导肠上皮细胞表达多种TLRs和炎症反应的发生,在分泌的趋化因子作用下免疫效应细胞迁移到感染部位。细菌通过肠上皮细胞屏障后被巨噬细胞或树突状细胞吞噬,其中巨噬细胞是沙门菌的主要定殖场所。天然免疫系统将抗原递呈给淋巴细胞后,机体能够在2–3周内通过以Th1为主的免疫应答清除在肠道和深层组织中的沙门菌。而宿主特异性血清型鸡白痢沙门菌从肠道侵入后,在肝脾和其他器官中定殖,进而引发全身感染。早期感染阶段不会引起肠道炎症反应,主要诱导以Th2为主的免疫应答,而Th1型应答相对较弱,有利于鸡白痢沙门菌在机体内的持续存在和感染。本文围绕禽沙门菌的致病机理和免疫应答特性进行阐述,尤其对鸡白痢沙门菌免疫逃逸和持续载菌的特性进行深入分析,为禽沙门菌病的防控提供新靶标和新见解。     

高致病性冠状病毒感染导致宿主免疫应答异常

近二十多年，全球范围内先后爆发了由严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（middle east respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）3种高致病性冠状病毒导致的疫情。这3种高致病性冠状病毒感染通常伴随着免疫系统功能失调，临床表现有淋巴细胞减少症、细胞因子风暴、急性呼吸系统窘迫综合征，甚至多器官衰竭而导致死亡。揭示高致病性冠状病毒在免疫应答中的作用机制，对于预防与控制冠状病毒感染具有重要意义。本文总结了SARS-CoV、MRES-CoV和SARS-CoV-2的进入机制和受体特征、固有免疫应答和适应性免疫应答失调方面的研究进展，强调了高致病性冠状病毒与宿主免疫应答之间的复杂相互作用，以期为防治冠状病毒感染提供参考。     

肠粘膜上皮细胞在天然免疫中的作用

粘膜免疫是机体防御系统的主要成分。致病性细菌侵入机体后,首先遭遇到天然免疫的抵抗,随后产生获得性免疫,两共同执行机体的防御功能,消灭入侵细菌。最近的研究表明上皮细胞对细菌感染有重要的免疫调节作用,在天然免疫与获得性免疫防御机制中起重要作用。本重点介绍肠上皮细胞在天然免疫中的作用。     

抗系统性白念珠菌感染的先天性免疫

白念珠菌是引起浅部、深部真菌感染常见的病原菌.先天免疫反应在宿主抗系统性白念珠菌感染中起主导作用.介导宿主抗念珠菌感染的先天性免疫包括一系列真菌识别受体及免疫效应细胞.宿主对系统性白念珠菌感染的免疫反应是决定患者预后的关键.本文就宿主抗系统性白念珠菌感染的先天性免疫机制进行综述.     

Immune response to orally consumed antigens and probiotic bacteria

The gut mucosal system must fulfil conflicting roles in suppressing immune responses against orally fed antigens (tolerance) while still retaining the ability to respond to potential enteric pathogens. It must also, to a large degree, not mount an immune response against commensal enteric bacteria and the administration of large numbers of probiotic bacteria formulated as dietary supplements in food products. Contrary to this dogma, it has been found that feeding ovalbumin as a marker antigen, in association with selected probiotic bacteria, appears to prime for an intestinal immune response that is further augmented by skin vaccination. Skin immunization is known to stimulate a strong innate, humoral and cellular immune response. Such dominant immunogenic signals appear to override tolerogenic signals engendered by oral feeding of antigen. High-dose antigen feeding stimulated a strong Th2-dependent antibody response to skin vaccination but completely suppressed cytotoxic T cell responses. This was true even when ovalbumin was administered in conjunction with various selected probiotic bacteria. However, while yeast appeared to be better at priming for an enhanced humoral response, Lactobacillus fermentum and Staphylococcus carnosus were more effective in enhancing the postvaccinal lymphoproliferative response against ovalbumin.     

Perinatal Exposure to a Low Dose of Bisphenol A Impaired Systemic Cellular Immune Response and Predisposes Young Rats to Intestinal Parasitic Infection

Perinatal exposure to the food contaminant bisphenol A (BPA) in rats induces long lasting adverse effects on intestinal immune homeostasis. This study was aimed at examining the immune response to dietary antigens and the clearance of parasites in young rats at the end of perinatal exposure to a low dose of BPA. Female rats were fed with BPA [5 µg/kg of body weight/day] or vehicle from gestational day 15 to pup weaning. Juvenile female offspring (day (D)25) were used to analyze immune cell populations, humoral and cellular responses after oral tolerance or immunization protocol to ovalbumin (OVA), and susceptibility to infection by the intestinal nematode Nippostrongylus brasiliensis (N. brasiliensis). Anti-OVA IgG titers following either oral tolerance or immunization were not affected after BPA perinatal exposure, while a sharp decrease in OVA-induced IFNγ secretion occurred in spleen and mesenteric lymph nodes (MLN) of OVA-immunized rats. These results are consistent with a decreased number of helper T cells, regulatory T cells and dendritic cells in spleen and MLN of BPA-exposed rats. The lack of cellular response to antigens questioned the ability of BPA-exposed rats to clear intestinal infections. A 1.5-fold increase in N. brasiliensis living larvae was observed in the intestine of BPA-exposed rats compared to controls due to an inappropriate Th1/Th2 cytokine production in infected jejunal tissues. These results show that perinatal BPA exposure impairs cellular response to food antigens, and increases susceptibility to intestinal parasitic infection in the juveniles. This emphasized the maturing immune system during perinatal period highly sensitive to low dose exposure to BPA, altering innate and adaptative immune response capacities in early life.     

DEAD-box RNA解旋酶家族在天然免疫应答信号通路中的作用

病毒入侵宿主细胞时,宿主细胞启动抑制病毒复制的免疫机制.同样,病毒也会利用多种手段去逃避先天免疫感应机制的监测以及宿主细胞对外来者的降解,同时还会操纵宿主细胞为自身的增殖提供便利.DEAD-box解旋酶家族是一类存在于宿主细胞中的功能蛋白,它们在转录、剪接、mRNA的合成和翻译等多种细胞过程中起着关键作用.该家族成员拥...     

T细胞免疫在抗结核杆菌感染中的研究进展

结核分枝杆菌是引起结核病的病原体,该细菌可侵犯全身各组织器官。结核病是一种慢性传染性疾病,具有持久性特点。该细菌为胞内寄生菌,特异性免疫以细胞免疫为主,主要包括CD4＋T细胞免疫和CD8＋T细胞免疫。结核分枝杆菌特异性免疫应答的特点之一是感染早期T细胞免疫应答延迟。其机制与结核杆菌抑制免疫细胞（CD4＋和CD8＋T细胞及DC）凋亡延迟应答,通过特异性Treg细胞抑制作用延迟应答以及结核杆菌慢性感染期间存在IFN-γ信号调节网络和ESAT-6抗原的慢性刺激作用有关,以此可调节和维持免疫应答。深入了解抗原特异性T细胞特异性免疫应答的机制,有益于抗结核疫苗的研制,为临床工作提供理论依据和科学方法。     

结核杆菌感染T细胞介导免疫应答研究的新进展

结核病对免疫学家构成了巨大的挑战,因为它是一种慢性传染性疾病,病原体具有持久性特点.在对人和动物进行实验时,检测到结核分枝杆菌适应性免疫应答的特点之一为感染早期T细胞免疫应答延迟.新近研究揭示了此种延迟应答的机制:通过结核杆菌抑制免疫细胞(CD4+和CD8+T细胞及DC)凋亡延迟应答,通过特异性Treg细胞抑制作用延迟应答.结核杆菌慢性感染期间存在IFNγ信号调节网络和ESAT-6抗原的慢性刺激作用,抗原特异性PD-1+ CD4+T细胞具有高度增殖分化为更多终末效应性T细胞的潜能,以此可调节和维持免疫应答.深入了解抗原特异性T细胞调节与维持适应性免疫应答的机制,有益于抗结核疫苗的设计和研制.