间充质干细胞在炎症性疾病治疗中的基础研究和临床应用

间充质干细胞/基质细胞(mesenchymal stem/stromal cells, MSCs),由于其独特的免疫调节能力而备受关注。在治疗克罗恩病、移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮以及器官纤维化等炎症性疾病的临床研究和应用中, MSCs均被报道可以抑制炎症,缓解疾病进展,展现出了良好的药用前景。MSCs调控炎症微环境、改善疾病的方式有很多,总体而言,在强烈炎症因子的刺激下, MSCs可以重塑组织微环境,使之向有利于再生和免疫正常化的方向转变。机制上,在炎症因子的刺激下,MSCs通过产生免疫抑制分子、生长因子、趋化因子、补体以及代谢产物等,调控多种免疫细胞的迁移、增殖和活化等生物过程以达到调控炎症微环境的目的。更新的报道甚至提出凋亡的MSCs也能发挥免疫抑制的功能。此外, MSCs的免疫调节能力受炎症因子调控,不是与生俱来又一成不变的,因此,依据微环境中炎症因子的种类、水平, MSCs的免疫调节功能也会发生变化。该文主要总结了近年来人们对MSCs免疫调节机制、MSCs与炎症微环境相互作用的理解以及应用MSCs治疗炎症性疾病的临床现状。     

迷走神经刺激在癫痫治疗中的抗炎作用机制

癫痫是一种由大脑神经元过度兴奋或异常同步放电引起脑部功能障碍的慢性神经疾病,具有反复性、发作性和短暂中枢神经系统功能失常等特征。近年来,研究发现炎症反应的异常激活在癫痫发生和发展过程中起到重要作用,炎症信号分子成为抗癫痫治疗的新靶点。迷走神经刺激(vagus nerve stimulation, VNS)作为辅助疗法通过与抗癫痫药物治疗相结合,可以减少癫痫发作,大量的临床应用表明VNS治疗具有较高的安全性和有效性,然而VNS的作用机制尚不清楚。近年来,人们已经在动物疾病模型和病人中开展了VNS抗炎作用机制的研究,该文对VNS在抗癫痫治疗中外周和中枢神经系统的免疫调节作用机制进行综述。     

间充质干细胞与免疫的相互作用:从基础研究到临床应用

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种广泛存在于组织基质微环境中的多能干细胞,可以从多种组织中分离获得,如骨髓、脂肪、脐带等。MSCs具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞分化的多向分化潜能和强而有力的免疫调节作用,在多种疾病的治疗中具有广阔的应用前景。无论是内源性MSCs还是外源输注的MSCs,均具有向损伤组织迁移的特性,参与调节组织修复过程,其中损伤组织中的炎症与MSCs的相互作用在决定MSCs的修复特性中发挥不可或缺的作用。不仅炎症因子刺激MSCs的免疫抑制作用,而且,炎症因子的浓度和种类可以调节MSCs发挥免疫抑制或增强作用,决定MSCs免疫调节作用的可塑性。重点讨论MSCs与免疫的交互调控在疾病致病及治疗中的作用及意义。     

Sequestosome 1/p62蛋白在癫痫中的作用研究进展

癫痫(epilepsy)是儿童常见的慢性脑疾病,反复的癫痫发作可引起不可逆的脑损伤,给患儿及其家庭带来沉重的负担。临床实践中约有三分之一病例为药物难治性癫痫患者,饱受反复惊厥发作的痛苦,亟需寻找新的治疗干预措施。研究发现,作为自噬关键分子的Sequestosome 1/p62可能通过其多功能结构域参与调节多种信号通路,包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路及炎症信号通路。进一步探索p62蛋白在癫痫中的作用及潜在机制具有重要意义。本文就p62蛋白结构及功能进行探讨,并对其在癫痫中的可能作用、相关机制及潜在治疗意义进行综述。     

间充质干细胞免疫调节的可塑性

间充质干细胞(MSCs)因其独特的免疫调节及其他生物学特性,在组织损伤,免疫调控和再生医学领域受到了广泛的研究,并在临床试验中用于治疗一系列免疫相关的疾病.然而,临床试验结果表明,MSCs并不总是产生免疫抑制作用,有时会得到自相矛盾的结果.最近的研究发现,MSCs既可以抑制免疫应答,也可以促进免疫应答,不同的炎症介质会诱导MSCs极化分型并表现出截然相反的免疫调节作用,这一特性称为MSCs免疫调节的可塑性.本文将重点阐述炎症微环境下不同促炎因子的浓度以及自身TLR3和TLR4激活后对MSCs免疫调节可塑性所起的主导作用,特别是NO/IDO可能在MSCs从免疫抑制向免疫促进转变的过程中起到分子开关的作用.深入了解MSCs免疫调节的可塑性和极化分型的概念,可以更好地指导MSCs在临床上的应用.     

间充质干细胞来源的外泌体在自身免疫性疾病中的治疗作用（英文）

自身免疫性疾病往往累及多个器官,可以引起多种并发症。近年来,自身免疫性疾病的新疗法被广泛提出,而间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)因其独特的免疫调节能力成为了研究热点。外泌体是MSCs等细胞分泌的一种小囊泡,通过携带蛋白质、mRNA、microRNA、脂质等细胞内容物,参与细胞间物质和信息的传递,调节受体细胞的生物学功能,这可能是MSCs免疫调节功能的潜在机制。越来越多的研究表明,MSCs分泌的外泌体具有与MSCs相似甚至更好的免疫调节功能,其在自身免疫性疾病治疗中的作用已在某些疾病的动物模型中得到证实。本综述总结了MSCs及其外泌体对免疫系统和免疫细胞的作用,以及近年来MSCs来源的外泌体在自身免疫性疾病中作用的研究进展。     

间充质干细胞来源的细胞外囊泡在机体修复及疾病治疗中的应用研究

间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)作为一种成体干细胞,不仅具有干细胞固有的增殖分化能力,而且还拥有强大的免疫调节功能,所以在机体修复及炎症疾病的治疗中显示出广阔的应用前景.在近几年的研究中,越来越多的证据表明, MSCs的作用机制主要是通过其细胞旁分泌分泌出的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)而实现的. MSCs所分泌的EVs具有其亲本细胞的生物学特性,并且在许多疾病模型中有显著的治疗效果.研究表明, MSCs所分泌的EVs存在大量microRNA的富集,而microRNA的富集与血管生成、细胞凋亡和生长等功能有密切的关联.此外, EVs中还包含有源自MSCs的mRNA、细胞因子、趋化因子、免疫调节因子等生物活性分子,这些因素都在机体组织损伤修复和疾病治疗方面发挥着重要作用.本文总结了最新的关于MSCs-EVs的应用与研究进展,为深入讨论MSCs-EVs的作用机制及临床应用前景提供了综合信息.     

癫痫与认知功能

癫痫是神经系统最常见的疾病之一,以反复的自发发作为特征,还伴随着对认知,心理以及社交的影响。相比一般人群,癫痫患者更容易罹患认知和行为的障碍,认知障碍在新诊断的部分或者全面性癫痫发作的成人癫痫患者中均有报道。癫痫发作类型、病因、神经病理、发作类型、发作年龄、社会心理问题等一系列因素都和认知功能障碍相关,而且目前癫痫主要的治疗方法（如抗癫痫药物治疗和外科手术）也和认知及行为障碍相关。对于这些与治疗相关的副作用,临床治疗应该警惕并且尽量避免或者缩小负面的影响。本文从生物学因素、心理社会学因素及治疗相关的因素三个方面综述了癫痫与认知障碍之间的关系,为临床治疗和预防癫痫提供指导。     

癫痫与认知功能

癫痫是神经系统最常见的疾病之一,以反复的自发发作为特征,还伴随着对认知,心理以及社交的影响.相比一般人群,癫痫患者更容易罹患认知和行为的障碍,认知障碍在新诊断的部分或者全面性癫痫发作的成人癫痫患者中均有报道.癫痫发作类型、病因、神经病理、发作类型、发作年龄、社会心理问题等一系列因素都和认知功能障碍相关,而且目前癫痫主要的治疗方法(如抗癫痫药物治疗和外科手术)也和认知及行为障碍相关.对于这些与治疗相关的副作用,临床治疗应该警惕并且尽量避免或者缩小负面的影响.本文从生物学因素、心理社会学因素及治疗相关的因素三个方面综述了癫痫与认知障碍之间的关系,为临床治疗和预防癫痫提供指导.     

间充质干细胞与肿瘤形成的研究进展

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有独特的免疫调节作用、自我更新和跨胚层多向分化的潜能,存在于许多组织中并活跃地向组织损伤部位迁移,参与伤口修复。在对肿瘤的信号发生反应后,MSCs不断被招募并成为肿瘤微环境的成分。肿瘤相关MSCs(Tumor-associated MSCs, TA-MSCs)在肿瘤发生、促进、进展和转移中有重要作用。本文对MSCs在调节肿瘤细胞的存活、增殖、迁移、药物抵抗中如何发挥作用,以及MSCs对肿瘤微环境免疫状态的影响作一综述。我们强调了MSCs和其他肿瘤基质细胞之间的复杂关系,特别是炎症细胞可以改变肿瘤微环境的免疫状态,以期通过对TA-MSCs进一步的研究来取得对不同肿瘤类型和肿瘤进展不同阶段中肿瘤相关MSCs功能的更好的理解,并优化MSCs来得到更有效和安全的MSCs为基础的肿瘤治疗。MSCs已被有效用于治疗慢性炎性疾病和慢性损伤,因此,其机制方面的研究还有利于在其他疾病中合理利用MSCs从而达到疾病治疗的目的。     

申克孢子丝菌STE20基因RNA干扰菌株的构建方法

目的 构建真菌通用的RNA干扰载体,以广泛用在多种真菌基因干扰的研究中。方法 利用现有的植物双元表达载体进行改造,将pBlueScriptⅡ的多克隆位点(MCS)酶切下来构建干扰载体;为使载体适于农杆菌转化,加入T-DNA边界重复序列;为便于转化后的筛选,将潮霉素抗性基因构建到干扰载体上。改造以前的干扰载体仅适于青霉菌属的RNA干扰,为扩大干扰范围,扩增pSilent-1质粒中的真菌通用启动子Ptrpc,间隔序列和终止子Ttrpc,并引入潮霉素抗性基因,使其在间隔序列两侧加上目的基因的正反向干扰序列以构建载体。结果 利用本实验构建的载体PCB309-PSUST及优化的反应体系成功实现了对孢子丝菌STE20基因的有效干扰,操作简便、转化效率高、转化子稳定。结论 成功构建的这种载体适于根癌农杆菌介导,能够对多种丝状真菌基因进行RNA干扰研究用。     

辽宁海域东亚江豚的年龄鉴定与生长规律

对2007-2018年辽宁海域发现的39头死亡东亚江豚(Neophocaena asiaeorientalis sunameri)进行了外部形态参数测量和生长规律分析,并通过观察牙齿中的生长层组对2014-2018年的27头江豚个体进行了年龄鉴定.结果表明:死亡江豚以0~4龄个体为主,雄性21头,雌性18头;同龄雌雄个体间的体长、体重均无显著差异(P>0.05);所有江豚样本的体重与年龄(Y=137e^-2.475exp(-0.205t))、体长与年龄(Y=232(1-0.680e^-0.161t)均极显著相关(P<0.01),且随年龄增大,体重、体长均增加但增速下降.死亡江豚的发现时间在不同的海域存在差异:黄海北部海域集中在每年的3-6月,以大连星海湾至老虎滩沿岸为多;渤海的辽东湾海域主要在每年的10-11月初,多发现在大连长兴岛以北的海域.辽东湾海域江豚的死亡多发生在渔业作业期,可能与渔业生产活动有关.研究还发现,在一年中辽东湾海域死亡江豚集中出现的时间与斑海豹的分布期存在交替现象,是否与两种海洋哺乳动物适应海水温度能力、种群间的食物竞争以及季节性迁移等因素有关还有待于进一步的研究.     

中国一新记录属-加氏菌属

从辽宁省鞍山市采集的玉米罹病籽粒上分离得到甜菜加氏菌Gabarnaudia betae。加氏菌属Gabarnaudia为我国新记录属。本文对其培养形态特征进行了描述,菌种保藏在大连民族学院真菌菌种保藏中心(菌株号IBE000935)。     

辽宁朝阳和大连发现噪鹃

正噪鹃(Eudynamys scolopaceus)隶属于鹃形目(Cuculiformes)杜鹃科(Cuculidae),是一种专性巢寄生鸟类。在我国共分布有华南亚种E.s.chinensis和海南亚种E.s.harterti两个亚种,海南亚种目前只分布于海南,留鸟;华南亚种分布比较广泛,在北纬35°以南大部分地区都有分布,为夏候鸟(约翰·马敬能等2000),在河南、陕     

中国逍遥蛛科化石新属种（蜘蛛目，逍遥蛛科）

记述产自中国辽西的逍遥蛛科化石1新属：白垩逍遥蛛属Cretadromus gen．nov．,1新种：辽宁白垩逍遥蛛Cretadromus liaoningensis sp．nov．：这是逍遥蛛科化石在中国的首次发现,也是逍遥蛛科在晚侏罗世-早白垩世的首次报道。标本采白辽宁省凌源市大王杖子晚侏罗世-早白垩世义县组地层,现存于大连自然博物馆：     

Studies on the Genus Chondrus (Gigartinaceae) from Dalian,China

Two species of Chondrus, C. armatus (Harv.)Okam. and C. yendoi Yamada et Mikami from the coast of Dalian, Liaoning, China, are reported in this paper. C. yendoi is new to China.     

血清降钙素原与C反应蛋白的检测对下呼吸道感染性疾病的诊断价值

目的测定血清中血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)的含量,探讨其在下呼吸道感染性疾病诊断中的应用价值。方法选取辽宁中医药大学附属医院呼吸科2009年8月至2010年11月住院的下呼吸道感染患者35例,同期健康对照组20例,采用自动免疫透射比浊法测定PCT,胶乳增强免疫比浊法检测血清中CRP,同时检测患者白细胞计数。结果 35例下呼吸道感染患者中,PCT、CRP、WBC计数的对感染诊断的敏感性分别为77.1%、85.7%和40%,特异性分别为70%、100%和100%;对细菌性感染诊断的敏感性分别为100%、100%和63.2%,特异性为81.3%、37.5%和68.8%,且在细菌性感染中,PCT、CRP、WBC计数升高较非细菌性感染显著。结论测定血清中PCT、CRP含量对下呼吸道感染性疾病的诊断有一定临床应用价值。     

基于蓝墨云班课的混合式教学模式在组织学与胚胎学教学中的应用

为明确基于蓝墨云班课的混合式教学模式在组织学与胚胎学课程中的应用效果,在2017级临床医学本科生中应用蓝墨云班课辅助课程教学,分课前、课堂、课后三阶段制定不同的方案辅助教学,通过相应考核方式评价教学效果。结果显示,基于蓝墨云班课平台的混合式教学加强了教师对于学生学习督导同时提升了学生学习的实际成效,其在组织学与胚胎学课程教学中的应用值得推广。