CD4~+CD25~+调节性T细胞在临床中的应用

CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是近年来发现的一类能够抑制免疫应答的重要调节性免疫细胞。近年来,因其在自身免疫性疾病、肿瘤免疫及器官移植耐受诱导中具有广泛的应用前景而备受瞩目。本文就CD4+CD25+Treg的分类、来源、特征及在人类疾病中的临床应用进行综述。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在病毒感染中的免疫调节机制

CD4+CD25+调节性T细胞的主要功能是抑制自身反应性T细胞,主要通过细胞与细胞间直接接触和分泌抑制性细胞因子发挥作用,其在维持机体T细胞内环境稳定、调节和保持对自身抗原耐受之间的平衡以及移植免疫耐受方面具有重要作用。新近研究发现,CD4+CD25+Treg数量和功能异常与病毒感染性疾病的发生、发展关系密切。本文就CD4+CD25+Treg作用机制及其在病毒感染性疾病中的作用进行综述。     

SLE带状疱疹患者外周血CD4~+CD28~+和CD4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞的表达及相关性研究

目的:检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并带状疱疹患者外周血CD4~+CD28~+和CD4~+CD25~+Fox P3~+调节性T细胞的表达及相关性,探讨其在SLE合并带状疱疹发病中的临床意义。方法:采用流式细胞术检测30例SLE患者、30例SLE合并带状疱疹患者及30例健康对照者外周血中CD4~+/CD8~+T淋巴细胞亚群表面CD28的表达及CD4~+CD25~+Fox P3~+Treg细胞的表达水平,并分析SLE合并带状疱疹患者外周血CD4~+CD28~+和CD4~+CD25~+Fox P3~+调节性T细胞表达的相关性。结果:SLE合并带状疱疹组患者急性期外周血CD4~+T淋巴细胞比率、绝对计数显著降低,CD4~+、CD8~+T淋巴细胞表面的CD28表达下调,CD4~+CD25~+Fox P3~+Treg细胞水平显著高于SLE组及健康对照组,SLE合并带状疱疹组患者外周血CD4~+CD25~+Fox P3~+Treg水平与CD4~+CD28~+水平成负相关(P均0.05)。结论:SLE合并带状疱疹患者CD4~+、CD8~+T细胞活化异常,CD4~+CD25~+Fox P3~+Treg细胞可能参与抑制了T细胞的活化。     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞与肿瘤免疫的研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞是CD4+T细胞的一个重要亚群,具有免疫抑制和免疫无能两大功能。CD4+CD25+T细胞与自身免疫性疾病的发生、移植耐受具有密切关联。近几年的研究表明,CD4+CD25+T细胞与肿瘤的发生发展和转归亦有着密切联系。本文就调节性T细胞的作用机制及特点与肿瘤免疫的关系作一综述。     

T细胞亚群CD4测定方法的研究

为比较外周血T淋巴细胞亚群CD4不同测定方法的差别,以流式细胞术为定量手段,测定了猴外周血中三种不同方法处理后CD4的表达.结果表明：先标后溶法——先用异硫氰荧光素标记的单克隆抗体（FITC-CD4 McAb）标记后,再加入红细胞溶解液溶掉红细胞的处理方法,结果基本等同于传统的淋巴细胞分离法,但样本用量仅为传统方法的1/5,且操作简单.激光共焦显微术的形态学研究也证实：先标后溶法与淋巴细胞分离法相似,其细胞膜表面荧光标记清晰,优于先溶后标法.     

CD4~+CD25~+Treg细胞在类风湿关节炎中的研究进展

调节性T细胞(Tregs)是近年来发现的一群具有免疫调节作用的CD4+T细胞亚群,如Th3、Tr1细胞等。因其能够产生多种具有免疫抑制作用的细胞因子而发挥其免疫负调节作用,不但在维持机体自身耐受方面发挥重要作用,在预防自身免疫性疾病方面也占据重要位置。其中CD4+CD25+Treg因其具有独特的作用方式及功能特征,而被学者广泛关注。近年来,关于CD4+CD25+Treg在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病机制中的作用以及在RA治疗方面的应用也越来越受到人们的关注,认为其数目减少或功能失调与RA发病密切相关。RA是一种以关节破坏为主要表现的慢性炎症性疾病,病理早期主要表现为毛细血管生成,滑膜增生,后期主要表现为炎性细胞浸润,血管翳形成,并出现关节软骨以及骨的破坏,最终导致关节畸形及功能障碍。本文现将CD4+CD25+Treg与RA的研究进展做一综述。     

CD4~+T、CD8~+T、CD4~+/CD8~+与慢性乙肝不同中医体质存在相关性

探讨外周血CD4~+、CD8~+T水平与慢性乙型肝炎不同中医体质的关系。选取2016年2月至2017年3月在我院治疗的慢性乙型感染患者143例,其中平和质35例、气虚质40例、阴虚质21例、湿热质20例,气郁质16例、其他11例,采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。不同中医体质患者性别、年龄、病程及HBV-DNA含量比较差异无统计学意义(p0.05);平和质患者AST为342.21(142.42,513.46)U/L,明显低于其他患者(p0.05);气虚质患者AST为512.40(322.81,726.50)U/L,明显高于其他患者(p0.05);气郁质及其他体质患者ALT分别为381.64(210.41,501.72)U/L和370.43(200.41,470.63)U/L,明显高于平和质、气虚质、阴虚质和湿热质患者(p0.05);平和质和气虚质患者外周血CD4~+T细胞分别为(39.10±2.01)%和(39.10±2.01)%,明显低于阴虚质、湿热质、气郁质及其他体质患者(p0.05);气郁质及其他体质患者CD8~+T细胞分别为(25.43±1.33)%和(25.24±1.31)%,明显低于平和质、气虚质、阴虚质和湿热质患者(p0.05);阴虚质、气郁质及其他体质患者分别为(1.71±0.09)、(1.75±0.08)和(1.78±0.09),明显高于平和质、气虚质和湿热质患者(p0.05)。慢性乙肝不同中医体质与CD4~+T、CD8~+T和以及肝功能有密切关系。关键词     

CD4~+CD25~+ Treg细胞与移植免疫耐受

诱导器官移植受者对供者抗原的免疫耐受是防治同种异型移植排斥反应的最理想途径。目前认为,免疫耐受形成的主要机制包括:胸腺及骨髓阴性选择引起的克隆清除(Clonal deletion)、组织特异性自身抗原低表达引起的克隆忽视(Clonal ignorance)、阻断T细胞共刺激信号引起的克隆无能(Clonal anergy)、嵌合体(Chimerism)的形成、调节性T细胞(Regulatory Tcell,Treg)介导的克隆抑制(Clonal suppression)等。近年来CD4+CD25+ Treg细胞的研究已成为免疫学界的热门课题之一。已知CD4+CD25+ Treg细胞存在于小鼠、大鼠和人体中,是机体自然存在的具有主动调节活性的T细胞,对维持自我耐受和控制自身免疫病发挥着重要作用。本文着重就CD4+CD25+ Treg细胞的免疫调节机制及其在诱导移植免疫耐受方面的研究进展做一综述。     

孟鲁司特钠对哮喘患儿T淋巴细胞亚群CD4~+和CD8~+水平的影响

目的:探讨孟鲁司特钠联合抗生素对哮喘患儿T淋巴细胞亚群CD4+和CD8+水平的影响。方法:选取我院收治的哮喘患儿50例,并将其随机分为两组,每组各25例。对照组予常规抗生素治疗,实验组在此基础上加用孟鲁司特钠治疗。观察和比较两组患儿的临床疗效、一年内复发率,以及CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值的变化情况。结果:两组哮鸣音、咳嗽及喘憋持续时间均获得改善,实验组优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与同组治疗1天后比较,两组患儿治疗5、10天后的CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值均明显升高;与同组治疗5天后比较,两组患儿治疗10天后CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值均明显升高;实验组患儿治疗5天、10天后的CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。两组治疗后CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值变化呈显著差异(P0.05)。实验组1年复发率显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:孟鲁司特钠可能通过影响哮喘患儿CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平,改善患儿的临床症状,缩短其住院时间,值得临床推广应用。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与艾滋病疾病进展的关系概论

艾滋病是全球流行的一种严重传染病,严重损害机体免疫系统,病死率高,至今仍无治愈手段。该病以破环细胞免疫功能为主,因此,认识疾病病程的免疫状态对于进一步探索治疗艾滋病的方法意义重大。CD4+CD25+调节性T细胞在感染性疾病、移植耐受、自身免疫等疾病中的免疫作用是近年来研究热点。在艾滋病中,CD4+CD25+调节性T细胞发挥着重要的免疫作用,研究在不同疾病阶段该细胞亚群所起作用将有助于我们揭示疾病免疫机制。本文概述了CD4+CD25+调节性T细胞频率与艾滋病疾病进展的关系。     

CD4+CD25+调节性T细胞

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是机体维持自身耐受的重要组成部分。CD4^ CD25^ Treg细胞来源于胸腺,其主要功能是抑制自身反应性T细胞,并且其作用是通过直接的Treg-T效应细胞之间的相互接触方式来实现的。CD4^ CD25^ Treg细胞可分泌多种抑制性细胞因子,但与其抑制功能关系并不明确,目前有证据表明GITR和Foxp3与CD4^ CD25^ Treg细胞的抑制功能有关,并且Foxp3已作为CD4^ CD25^ Treg细胞的特异性标志。通过IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子、imDC以及转基因技术可以产生具有免疫抑制功能的调节性T细胞。调节性T细胞在免疫相关性疾病、肿瘤免疫和抗感染免疫等方面具有重要意义。     

非霍奇金淋巴瘤患者外周血中CD4+CD25+ 调节性T 细胞亚群变化初探

目的:检测非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatoryT cell,Treg)的改变,探讨Treg与NHL的相关性。方法:病例组(n=60)为本院收治的初诊NHL患者,对照组(n=60)为本院健康体检者,用流式细胞技术联合标记CD4、CD25检测对照组及病例组化疗前、化疗后的外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的分布特点。结果:(1)病例组化疗前外周血中CD4+细胞比例显著低于对照组(P<0.05),CD4+CD25+调节性T细胞比例显著高于对照组(P<0.05);(2)病例组化疗后,CD4+细胞比例明显高于化疗前(P<0.05),CD4+CD25+调节性T细胞比例明显低于化疗前(P<0.05);(3)病例组化疗后CD4+细胞比例与对照组无显著差异(P>0.05),而CD4+CD25+调节性T细胞比例显著高于对照组(P<0.05)。结论:非霍奇金淋巴瘤患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞比例升高,存在机体免疫抑制,化疗可降低CD4+CD25+调节性T细胞比例。     

急性冠脉综合征患者CD4~+T淋巴细胞亚群的变化及临床意义

目的:研究急性冠脉综合征(ACS)患者CD4+T淋巴细胞亚群的变化及临床意义。方法:收集2013年3月-2014年3月入住我院首次行冠脉成形术(PCI)治疗的ACS患者88例以及造影结果正常患者28例。分别于冠脉造影时取冠脉血流式细胞技术检测CD4+T细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg比例表达变化。结果:与对照组相比,ACS组患者冠脉血中Th1、Th17细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比显著升高,而Th1、Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的百分比显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:ACS患者体内免疫反应增强,CD4+T淋巴细胞不同功能亚群均参与了动脉粥样硬化(AS)的发生发展,Th1、Th17可促进AS的进展和不稳定性,而Th1、Treg作用相反。     

CD4+T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

近年来,人们对CD4 T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用给予了极大的关注,CD4 T细胞不仅可通过IFN-γ依赖性等机制直接杀伤肿瘤细胞,而且在CD8 T细胞的激活、记忆性的细胞毒性T细胞(CTL)应答的产生、维持以及促进其存活等过程中发挥着重要作用,同时激活CD4 T细胞和CD8 T细胞是免疫治疗的理想策略;另外,CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)可能被肿瘤表达的自身抗原所诱导,与肿瘤免疫耐受的维持和抗肿瘤应答的下调有关,被认为是免疫治疗失败的主要原因,抑制该细胞亚群可增强治疗性肿瘤疫苗的临床效果.现就CD4 T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用的研究进展作一综述.     

CD4+ T细胞亚群在支气管哮喘病理机制中作用的新认识

CD4+T细胞对病原微生物可产生有效免疫应答,依据其产生细胞因子不同分为辅助Ⅰ型T细胞(Th1)和辅助Ⅱ型T细胞(Th2),目前其他亚型已被鉴定,包括Th17、调节性T细胞(Treg),滤泡型T细胞和Th9细胞等.调节性T细胞既抑制Th1,也抑制Th2发育.最近研究报道,在过敏性疾病和哮喘患者中Treg细胞数量减少,并认为是通过下调Th1和Th2细胞以外的其他亚类细胞而抑制过敏和哮喘发作的.在这篇综述中,我们将进一步探讨Th1、Th2、Th17、Th9以及Treg在过敏性和哮喘疾病中的作用.     

T淋巴细胞亚群CD4+比例标准物质的研制

CD4⁺ T细胞的减少常见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷症、艾滋病等。检测实验室常需要对CD4⁺ T细胞检测能力进行质控,急需有准确CD4⁺比例量值的T淋巴细胞标准物质。将人工制备的T淋巴细胞进行纯化后,使用流式细胞术进行标准物质候选物的均匀性检验、稳定性检验。联合8家检测实验室采用流式细胞微球计数法对标准物质候选物进行协同定值。实验数据统计表明,该标准物质候选物的均匀性好,并且在-20 ℃储存条件下可稳定12个月以上,其标准量值CD4⁺比例为74.0%±6.7%（k=2）。该标准物质适用于流式细胞仪中CD4⁺细胞占总淋巴细胞的百分比项目的计量校准,以及流式细胞术检测过程的方法验证和检测结果的质量控制。     

CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤免疫

调节性T细胞是一类具有免疫抑制作用,调节自身T细胞功能的T细胞亚群,与维持免疫耐受、抑制自身免疫性疾病有关,CD4＋CD25＋调节性T细胞是其重要组成部分.该文介绍CD4＋CD25＋调节性T细胞在癌症患者免疫系统中的失调现象、机制和以其为靶点的免疫治疗方式.     

CD8~+CD122~+T细胞在脑缺血过程中作用的研究

目的:探讨CD8+CD122+T细胞在脑缺血过程中的作用及其机制。方法:线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO);激光共聚焦显微镜检测小鼠脑缺血组织中CD8+CD122+T细胞浸润情况;流式细胞仪检测脑缺血组织中CD8+CD122+T细胞/CD3+T细胞的比例及脾和胸腺中CD8+CD122+T细胞数量变化;RT-PCR方法检测CD8+CD122+T细胞对氧糖剥夺(Oxygen-glucose deprivation,OGD)条件下星形胶质细胞表达TNF-α,IL-1β,IFN-γ的影响。结果:各时间点脑缺血组织中均有CD8+CD122+T细胞浸润,且随脑缺血时间延长,缺血侧脑组织中CD8+CD122+T细胞/CD3+T细胞比例逐渐增加,5 d和7 d组差异显著,与非缺血侧相比,P5d0.05,P7d0.05;MCAO小鼠脾及胸腺中CD8+CD122+T细胞呈现先增高后降低的趋势。星形胶质细胞经OGD处理后,与对照组相比,IFN-γ、TNF-α、IL-1β表达显著增高,PIFN-γ0.01、PTNF-α0.001、PIL-1β0.01;CD122-blocked组与CD8+组相比,IFN-γ、TNF-α、IL-1β表达明显增高,PIFN-γ0.05、PTNF-α0.05、PIL-1β0.01;CD8+组与HBSS组相比,IFN-γ表达降低,P0.05;IL-1β表达有降低的趋势。结论:CD8+CD122+T细胞在脑缺血过程中发挥保护性作用,其保护作用通过CD122抑制星形胶质细胞TNF-α,IL-1β,IFN-γ炎症因子表达实现的。     

CD4+CD25+调节性T细胞在自身免疫性肝炎发病中的作用

目的:比较自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者与健康对照者(healthy controls,HCs)外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)数量、免疫抑制功能的变化,探讨CD4+CD25+Tregs参与AIH发病的可能机制.方法:采用流式细胞仪检测8例AIH患者及15例健康对照组的外周血CD4+CD25+Tregs数量的百分比及绝时数量;采用共同培养方法检测AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs的免疫抑制功能的变化;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)检删AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs中FoxP3mRNA的表达.结果:AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs数量明显低于HCs(p<0.01);混合淋巴细胞共同培养结果显示,AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs抑制功能明显低于HCs组(p<0.01);AIH患者外周血CD4+CD25+Tregs的FoxP3 mRNA相对表达量显著降低,与HCs组比较有显著性差异(p<0.01).结论:CD4+CD25+Tregs细胞的数量的减少和Foxp3表达的降低所造成的CD4+CD25+Tregs细胞免疫抑制功能受损可能是AIH发病的一个因素.     

HIV感染者CD28~-、CD8~ T细胞亚群的端粒缩短

ＨＩＶ感染者ＣＤ２８－、ＣＤ８＋Ｔ细胞亚群的端粒缩短端粒（ｔｅｌｏｍｅｒｅ）是染色体末端的独特的六核苷酸重复序列,其作用是维持染色体的完整性。体细胞在多次分裂之后其端粒变短。正常成人体细胞在分裂２５次后其分裂能力即发生不可逆终止,此现象称为“复制性衰...