从“个体化”到“精准化”的肿瘤免疫细胞治疗

近年来,肿瘤免疫治疗在多种恶性肿瘤中显示了确切的临床疗效,主要包括免疫检查点抑制剂和免疫细胞治疗。其中,肿瘤的免疫细胞治疗是通过回输激活的免疫细胞来介导抗肿瘤的免疫反应,以达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细胞免疫治疗经历了从广泛性杀伤到肿瘤特异性杀伤的个体化模式的转变,而随着对实体肿瘤高度异质性的深入认识,肿瘤免疫细胞治疗更趋向于"精准化"。现综述细胞免疫治疗的分类及目前面临的困境,并探索细胞免疫在抗肿瘤治疗中的未来发展趋势。     

免疫检查点阻断疗法:肿瘤治疗的新篇章

肿瘤免疫疗法是目前肿瘤治疗的研究热点,因其疗效显著而备受瞩目。免疫检查点阻断疗法是众多免疫疗法的有效策略之一,其中以PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂在黑色素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的结果。本文对免疫检查点阻断疗法的进展及该领域中亟需解决的问题做一分析和展望。     

肿瘤“饥饿”疗法的研究进展

肿瘤"饥饿"疗法是继手术切除、化学治疗及放射治疗后的肿瘤治疗新方法之一,其主要通过限制或剥夺肿瘤细胞生存需求条件,如血管生成、肿瘤营养获取、物质和能量代谢等通路,直接抑制肿瘤细胞的生长,甚至"饿死"肿瘤细胞。针对近年来肿瘤"饥饿"治疗的研究情况,该文将从对血管抑制、血管性介入治疗、代谢等3种肿瘤"饥饿"疗法的作用方式和作用原理展开综述,并对肿瘤"饥饿"疗法的联合治疗等应用做出相应介绍,以期为肿瘤"饥饿"疗法进一步用于临床给予一定的指导。     

害虫管理:从“综合”到“整合”

害虫综合治理(Integratedpestmanagement,IPM)中的"Integrated"除了综合的意思,其实更多表述的是"整合"。在进行害虫防治时,不能将各个措施简单地综合应用,而应在充分了解各种措施之间相互作用的基础上,将其整合成一个系统(整体),更好地服务于害虫管理。本文基于国内外害虫管理的进展与实践,论述了近年来害虫管理发展的4种理念更新、4项策略演变和3大技术革新,提出了害虫管理优先方案5个步骤,指出了整合过程的5个层次及11个科学问题,强调害虫管理应本着"预防为主、生态优先、综合治理"的植保方针,秉持"生态、有效、经济、简便"技术原则,重点从综合走向整合,构建我国不同区域特色的害虫管理生态工程,开展害虫整合治理,达到经济可行、生态可持续、社会可接受的目的。     

外科手术:从“夺命”到“救命”的历史

<正>在人类漫长的历史中,疾病和瘟疫的肆虐记载不绝于书。公元1世纪罗马帝国每日死亡人数达万余人的可怕瘟疫,14世纪中叶造成欧洲大约一半人口死亡的鼠疫都是如此可怕。直到19世纪中期,虽然近代科学有了很大发展,但医学的发展却似乎相对滞后。     

免疫检查点蛋白质PD-1的信号转导通路与肿瘤免疫治疗

程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)是B7-CD28(B7 family-cluster of differentiation28)家族最新发现的成员,其在肿瘤免疫逃逸和免疫耐受中发挥着重要的作用。PD-1作为抑制性受体,在T细胞的信号转导中发挥着关键性作用,能够通过阻断与PD-1/程序性死亡受体-1配体-1(programmed death-1 ligand-1,PD-L1)信号通路,能够促进T淋巴细胞的增殖和分化,从而激活抗肿瘤免疫反应。而作为PD-1配体的PD-L2,除了在肿瘤免疫中发挥作用外,还在哮喘、过敏性反应等方面起着重要作用。该文就PD-1、PD-Ls与PD-1/PD-Ls信号通路以及PD-1抗体在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述。     

固定化酶:从策略到材料设计

酶是一种高效、高选择性、催化条件温和的绿色催化剂,在生物催化、生物传感、生物分离等领域具有广泛的应用价值。然而,游离酶的操作稳定性差、回收和再利用困难等缺点限制了其进一步应用。固定化酶技术应运而生,它的出现和发展为解决酶的工业化应用提供了优良的解决方案。本文中,笔者主要从酶的固定化方法、固定化酶的载体和固定化酶的应用这三方面详细介绍近几年固定化酶的研究现状,结合笔者所在课题组和国内外同行近年来的最新研究进展,重点总结了具有结构可调、孔隙率高、结晶度良好的金属-有机框架材料(MOFs)和共价有机框架材料(COFs)作为新型载体在固定化酶方面的研究进展。     

肿瘤免疫治疗中NK细胞的激活策略及研究进展

NK细胞(natural killer cell)是机体固有免疫系统中一类重要的淋巴样细胞,在免疫调节中发挥重要作用.NK细胞MHC Ⅰ非限制性杀伤肿瘤细胞的特性受到人们广泛关注.然而肿瘤组织浸润难、杀伤活性弱、免疫监视功能低的缺陷极大限制了NK细胞的活性.因此,本文总结了肿瘤免疫治疗中NK细胞激活的机制,探讨了NK细...     

肿瘤免疫治疗研究的新进展——免疫检查点阻断及CAR-T治疗

利用机体的免疫系统对肿瘤进行清除是免疫治疗的核心内容,也是目前消灭肿瘤疾病最有前景的治疗方法之一。随着人类对肿瘤与宿主免疫系统之间相互作用的理解逐渐加深,免疫治疗得到不断的完善和丰富。本文介绍了目前免疫检查点阻断疗法和CAR-T细胞过继移植免疫疗法研究中取得的新成果和遇到的挑战,初步展望了未来的发展前景。     

基于免疫检查点抑制剂靶向胰腺癌微环境的联合免疫治疗策略

胰腺癌是一种较为难治且恶性程度极高的肿瘤,其发病隐匿,进展迅速。传统的治疗方法对胰腺癌患者效果不佳,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在非小细胞肺癌和黑色素瘤等多种恶性肿瘤中显示出良好的效果,但对胰腺癌患者治疗效果有限,这可能与胰腺癌独特的肿瘤微环境有关。针对胰腺癌微环境中的特定位点进行靶向调节,促使肿瘤微环境由免疫抑制状态向免疫激活状态转变,可能是增强免疫检查点抑制剂治疗效果的有效策略,因此,联合免疫检查点抑制剂与靶向治疗可能在胰腺癌治疗中具有良好的应用前景。本文将对靶向胰腺癌肿瘤微环境的药物作用机制及其与免疫检查点抑制剂联合应用的策略进行综述,以期为胰腺癌的联合免疫治疗提供有效参考。     

训练免疫:现代免疫治疗及疫苗研发的新策略

机体中的一些天然免疫细胞经病原体刺激后会发生免疫代谢和表观遗传的适应性重编程,当机体短期内再次受到上述病原体刺激时,这些细胞会迅速产生一种强烈的非特异性免疫应答反应,而这类适应性非特异免疫目前称为训练免疫.至今,文献报道具有训练免疫特性的细胞主要包括单核/巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和天然淋巴细胞,广义来说还包括造血...     

从抗体结构到免疫应答的多样性

本文为作者在诺贝尔奖金颁发会上的获奖讲话，值得一读。     

溶瘤新城疫病毒:肿瘤免疫治疗时代的新机遇

新型溶瘤病毒疗法治疗肿瘤,是目前肿瘤免疫治疗研究的热点之一.溶瘤新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)作为一种新型抗癌制剂,在肿瘤治疗中利用肿瘤细胞中有缺陷的抗病毒防御,选择性地感染复制和裂解肿瘤细胞,增强肿瘤抗原暴露,促进免疫细胞的招募,激活抗肿瘤免疫应答,从而发挥抗肿瘤作用.基于溶瘤N...     

免疫策略:成功的诀窍

<正> 在联合王国和其它发达国家,麻疹、百日咳和风疹的免疫遭到严重失败。英国麻疹免疫水平落后于部分第三世界国家,发病率和死亡率仍很高。英国每年有10～20名儿童死于麻疹,20年来死亡人数无明显改变。相反,在较大的多变国家美国,入学时免疫率达到98％,挽救了许多儿童的生命,净经济效益可达数十亿美元。在美国几乎消除了麻疹,如发生数例麻疹患者,立即受到学术界关注。在英国对百日咳菌苗的安全性尚有怀疑,故百日咳的免疫尤其困难。有些地区至今才重新达到20年前的接种率。风疹的情况亦不理想。选择性保护青春期女孩,不能消除先天性风疹综合征(CRS),消除本病的可用方法是对15月龄男女均接种腮腺炎、风疹、麻疹(MMR)混合疫苗。费用可能较大,但效     

塞拉利尼转基因“致癌”研究:从试验方法到结论

法国学者塞拉利尼的转基因致癌论文在学术界和国际社会引起了极大关注与争议。在对塞拉利尼论文发表的各界反应及相关研究文献追溯的基础上,对其试验材料、试验设计、数据统计等进行了分析。研究结果表明,塞拉利尼的研究,存在试验材料无法确保其结论的唯一性、试验样本不能保证其研究结论的可重现性,以及试验结果存在多种解读等问题。研究结果也对塞拉利尼论文所发杂志的审稿制度提出了质疑,认为这是塞拉利尼论文目前仍是影响国际社会对转基因安全性争议的原因之一。此外,在其施引文献中,有试验数据支撑的研究结果均表明了转基因作物饲喂动物未显著影响动物的健康。因此,"转基因致癌"是非科学研究的结论,学者和公众有必要回归科学理性的轨道探讨和解决有争议的问题。     

癌症抗血管生成疗法——“饿死肿瘤,挽救患者”治癌策略

<正>癌症不仅是癌细胞自身过度增殖的后果,而且还是癌细胞依赖机体(类似寄生关系)的过程。癌症发生的一个典型特征是癌细胞生长过程需要从机体获得源源不断的营养供应,这就意味着当癌组织生长到一定大小后需要新血管生成以汲取营养,这一特征也使抗血管生成成为临床战胜癌症的重要策略。癌症发生与血管生成     

蹒跚的步履——从“扶贫”到“自主”

在贵州贫困山区几乎所有的村寨,都留着一个人的脚印,那是在整整30年里散布下的脚印。那些脚印记录的是贵州乡村旅游艰难曲折发展的步履,而留下这脚印的人就是贵州省原旅游局长、世界旅游组织专家委员会专家杨胜明。与她面对面地交谈,你丝毫不会感到在其它场合里司空见惯的官气,而是在不知不觉中被一种难以名状的力量所感染,这兴许就是能把在一般人看来尚属奢华的旅游与穷困山区百姓命运联系起来的一种气质和使命感。杨胜明在2007年出过一本书:《蹒跚的步履》,近百万字真实地记录了她作为一位政府官员对贫困山区发展旅游的认识过程和步步深入的施政轨迹,从以经济目标出发的旅游扶贫,到村寨全面发展和文化遗产保护的乡村旅游,再到倡导村民自主发展的核心理念……每一步转变和前进都折射出她所著书名中的"蹒跚"二字。如今,乡村旅游的蹒跚之旅尚处在进行时态,或许进入了更加艰深的阶段。世界旅游组织将贵州的乡村旅游作为长期观察点,并于2006年在贵州召开了"乡村旅游国际论坛",会上发表了一份具有里程碑意义的《贵阳宣言》,而这一切皆出于一个原因:这是一个世界性的难题,尚无成功案例。杨胜明抱定决心去破解这道难题,她说:"乡村旅游肯定是我终生的事业"。     

间充质干细胞与免疫的相互作用:从基础研究到临床应用

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种广泛存在于组织基质微环境中的多能干细胞,可以从多种组织中分离获得,如骨髓、脂肪、脐带等。MSCs具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞分化的多向分化潜能和强而有力的免疫调节作用,在多种疾病的治疗中具有广阔的应用前景。无论是内源性MSCs还是外源输注的MSCs,均具有向损伤组织迁移的特性,参与调节组织修复过程,其中损伤组织中的炎症与MSCs的相互作用在决定MSCs的修复特性中发挥不可或缺的作用。不仅炎症因子刺激MSCs的免疫抑制作用,而且,炎症因子的浓度和种类可以调节MSCs发挥免疫抑制或增强作用,决定MSCs免疫调节作用的可塑性。重点讨论MSCs与免疫的交互调控在疾病致病及治疗中的作用及意义。