肌动蛋白相关蛋白2/3复合体的结构、功能与调节

微丝参与了细胞形态维持及细胞运动等多种重要的细胞过程。微丝由肌动蛋白单体组装而成 ,肌动蛋白相关蛋白 2 / 3(Arp2 /Arp3,Arp2 / 3)复合体在微丝形成过程中起重要作用。Arp2 / 3复合体由 7个亚单位组成 ,在细胞内受到多种核化促进因子的调节 ,并与这些因子协同作用来调节肌动蛋白的核化。Arp2 / 3复合体结构、功能及调节的研究对于阐明微丝形成机制及细胞骨架与某些信号分子的关系有重要意义。     

科学家揭示平滑肌蛋白重要功能

科学网消息：美国科学家近日研究发现，平滑肌蛋白（Lmod）能促进重要心肌蛋白——肌动蛋白（actin）的装配，并能指导肌动蛋白装配形成“心脏泵”。这一发现是对Lmod为数不多的研究成果之一，它回答了心脏学家长期以来的一个疑问，即是什么在控制着“心脏泵”的装配。相关论文发表在4月11日的《科学》（Science）杂志上。     

《自然－结构与分子生物学》：科学家揭示DNA解旋机理

美国斯克利普斯研究院（TSRI）的研究人员近日揭示了大分子机器如何解开细胞核内长而纠结的DNA链。这种DNA解旋极为重要,它能指导合成具有许多特定功能的蛋白。相关研究论文在线发表于11月23日的《自然－结构与分子生物学》（Nature Structural＆Molecular Biology）上。     

共转染CDK1、CDK2siRNA对肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响

目的研究共转染CDK1、CDK2siRNA同时抑制CDKI、CDK2蛋白表达对肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响,探讨细胞周期主要调控分子在肿瘤细胞凋亡中的作用。方法以人宫颈癌细胞株HeLa细胞为研究对象,用脂质体lipofectamine2000同时转染CDKl和CDK2siRNA。在转染后48、60h收集细胞,用Western印迹检测CDKl、CDK2蛋白的表达,AnnexinV／PI检测转染细胞的凋亡,流式细胞术DNA含量检测分析细胞周期。转染细胞进行瑞氏一姬姆萨染色（Wright—Giemsa）后在显微镜下观察其形态变化i结果共转染CDKl、CDK2siRNA后48和60h,Western印迹结果显示CDKl和CDK2蛋白的表达都同时降低。共转染CDKl、CDK2siRNA后,细胞周期S期和G1／M期比例与对照相比有明显增加;共转染细胞经瑞氏一姬姆萨染色后在显微镜下可见双核或多核细胞增多;AnnexinV／PI检测结果显示共转染CDK1、CDK2siRNA的细胞在48和60h细胞凋亡率与对照相比有显著的升高。结论siRNA干扰导致的CDKI、CDK2表达同时降低不仅导致细胞周期s期和G1／M期的阻滞,也诱导了肿瘤细胞的凋亡。     

科学家揭示跳鼠的秘密

大象一样的耳朵、袋鼠一样的后肢、猪一样的鼻子,没错,一只巴掌大小的啮齿动物简直长得不成比例,但是它却能很好地适应中国北部和蒙古南部的沙漠环境。     

研究揭示丝粒CENP-A蛋白结构

CENP-A在染色体着丝粒的形成过程中起关键作用,一直被认为是重要的表观遗传学标记蛋白,然而科学家对于CENP-A如何确定着丝粒的位置并影响遗传特性的机制并不清楚。     

《自然－结构与分子生物学》：研究揭示抗病毒蛋白活性区域晶体结构

3月11日,国际著名期刊Nature Structural ＆ Molecular Biology发表了中国科学院生物物理研究所刘迎芳研究组和高光侠研究组合作完成的研究成果-抗病毒蛋白ZAP活性区域的晶体结构与功能研究（ Structure of N-termlnal domain of ZAP indicates how a zinc-finger protein recognizes complex RNA）.     

科学家首次解析NPC1蛋白结构

正日前,中科院微生物所高福院士团队与清华大学颜宁课题组合作,首次报导了人类胆固醇转运体NPC1,以及NPC1与埃博拉病毒表面融合蛋白复合物的冷冻电镜结构,为深入理解NPC1介导的胆固醇转运和埃博拉病毒入侵提供了重要线索。相关成果发布于《细胞》。NPC1是位于内吞体和溶酶体上的一个多次跨膜蛋白,由1 278个氨基酸残基组成,包含13次跨膜螺旋,具有     

科学家首次解析丙肝感染蛋白结构

近日。美国哈佛大学医学院、中科院上海生化与细胞所研究员周界文团队的一项研究,首次解析出丙型肝炎病毒（HCV）感染宿主过程中的一个重要蛋白——p7的精细空间结构,以及与其相互作用的一类抑制剂的分子机理,为丙肝药物的研制带来曙光,相关论文在《自然》杂志在线发表。     

抗感染免疫中CD14/TLR-MD-2复合体的信号转导作用

TOLL样受体(TOLL—like receptor,TLR)是近年发现的一族天然受体,在机体内其主要成员可与MD-2蛋白及CD14结合形成CDl4／TLR—MD-2复合体,特异性识别多种病原微生物,通过偶联信号转导途径,激活机体的免疫细胞．产生一系列的炎症反应,在抗感染免疫中发挥重要作用。     

重装于平板脂双层膜的叶绿体CF_0－CF_1复合体的通透特性

叶绿体Ｈ＾＋－ＡＴＰａｓｅ（ＣＦ０－ＣＦ１复合体）是光合磷酸化系统能量转换的关键装置。本工作报告,从菠菜提取、纯化了这种复合体,并成功地将其重装于平板磷脂双层膜。在电压钳位下,观察到,随着ＣＦ０－ＣＦ１复合体的参入,出现跨膜通道样活动电导变化,这种变化可被Ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｌ－ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ（ＤＣＣＤ）所抑制;参入了ＣＦ０－ＣＦ１复合体的脂双层的稳态膜电导随膜两侧Ｈ＾＋浓度梯度的提高而     

重装于平板脂双层膜的叶绿体CF_0－CF_1复合体的通透特性

叶绿体Ｈ＋－ＡＴＰａｓｅ（ＣＦ０－ＣＦ１复合体）是光合磷酸化系统能量转换的关键装置。本工作报告,从菠菜提取、纯化了这种复合体,并成功地将其重装于平板磷脂双层膜。在电压钳位下,观察到,随着ＣＦ０－ＣＦ１复合体的参入,出现跨膜通道样活动电导变化,这种变化可被Ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｌ－ｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ（ＤＣＣＤ）所抑制;参入了ＣＦ０－ＣＦ１复合体的脂双层的稳态膜电导随膜两侧Ｈ＋浓度梯度的提高而增大。     

我国科学家解析出NPC1蛋白结构

正近日,清华大学颜宁课题组与中国疾控中心、中科院微生物组高福院士课题组合作的一项最新成果,在世界上首次解析出NPC1蛋白的清晰结构,并初步揭示了它的工作过程,从而为干预、治疗罕见遗传疾病"尼曼-皮克病"和埃博拉病毒打开了新大门。颜宁教授过去9年一直针对胆固醇代谢调控通路进行系统的结构生物学与生物化学研究,高福院士一直从事包括埃博拉病毒在内的重大传染疾病相关病毒入侵机制的结构生物学研究。他们合作的研究论文《NPC1蛋白介导胆固醇     

蛋白磷酸酶2A的结构、功能和活性调节

蛋白磷酸酶 2A(proteinphosphatase 2A ,PP2A)是主要的丝 /苏氨酸蛋白磷酸酶 ,拥有众多不同基因编码的亚基 ,分别组成多种不同的PP2A全酶 ,参与细胞周期、DNA复制、信号转导、细胞分化和细胞恶性转化等多种细胞生物学事件 ,并和神经退行性疾病、肿瘤等多种疾病的发生、发展有关。PP2A调节亚基的组织特异性表达和细胞内定位 ,催化亚基羧基末端的磷酸化和甲基化 ,第二信使神经酰胺 (ceramide)、天然小分子抑制剂等都能够调节PP2A的活性。     

大白鼠中缝背核的组织结构及其向尾壳核复合体的定位投射

本实验应用Nissl法、单胺荧光组织化学法和逆行荧光标记与单胺荧光组织化学结合技术对大白鼠中缝背核的组织结构及其向尾壳核（CP）复合体的定位投射进行了观察。结果表明,中缝背核（NRD）可分为五个细胞群:尾侧细胞群、背内侧细胞群、腹内侧细胞群、外侧细胞群和前侧细胞群;大量的5-羟色胺细胞分布于NRD的各个细胞群,少量儿茶酚胺（CA）细胞只见于外侧细胞区。在CP复合体注射逆行荧光化合物快兰（Fast Blue 253/50以下简称FB）之后,中缝背核内出现不少FB标记的5—HT细胞,这些投射于CP复合体的细胞主要位于背内侧细胞群和腹内侧细胞群。本实验结果为进一步研究NRD的功能提供了形态学依据。     

《自然》:研究揭示老年痴呆症致病蛋白结构

<正>清华大学施一公教授研究组在世界上首次揭示了与阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)发病直接相关的人源γ分泌酶复合物(γ-secretase)的精细三维结构,为理解γ分泌酶复合物的工作机制以及阿尔茨海默症的发病机理提供了重要线索,在人类对该病的研究历史上迈出了关键的一步,填补了空白。该成果以长文的形式由英国《自然》杂志于6月29日在线发表。施一公教授研究组获得人源γ分泌酶复合物(γ-secretase)的精细三维结构之后,立即受到世界科学界的关注,在该成果发表之前已多次受邀     

蛋白磷酸酶PP2A的结构及其肿瘤抑制因子功能

蛋白磷酸酶在细胞的生命活动中起着十分重要的作用,蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A, PP2A)作为蛋白磷酸酶家族中十分重要的一员,它几乎与所有真核细胞的生命活动都有密不可分的关系．2006年,PP2A核心酶和全酶晶体结构的陆续破解对于深入了解PP2A自身的结构和亚基之间的相互作用,以及其与结合蛋白作用的机制都有重大的影响．随着PP2A与肿瘤相关性的一系列新研究成果的不断涌现,PP2A在肿瘤发生和细胞迁移中也彰显出十分关键的作用．重点介绍PP2A的组成与结构、催化亚基的特殊修饰、亚基之间的相互作用关系以及PP2A作为一种新的肿瘤抑制因子的生物学功能．     

胃癌中CDK1和CDK2的表达及预后意义

目的探讨胃癌中CDK1和CDK2的表达情况及预后意义。方法应用免疫组化S-P法对48例各期胃癌和癌旁正常组织中CDK1和CDK2的表达情况进行检测。结果早期胃癌中CDK1和CDK2中表达较低(P0.05),进展期胃癌中表达更高(P0.05)。结论CDK1和CDK2可望成为胃癌早期预后指标和分子治疗的靶标。     

Substrate specificity of CDK2-cyclin A. What is optimal?

The optimal amino acid sequence of substrates for recognition by the cyclin-dependent kinases is well established as -Ser/Thr0-Pro+1-Lys+2-Lys+3-. The catalytic efficiency of CDK2-cyclin A is impaired 2000-, 10-, and 150-fold, when Pro+1, Lys+2, or Lys+3, respectively, is substituted with Ala in a short synthetic peptide substrate. Yet, in physiological substrates of both CDK2-cyclin A and CDK2-cyclin E, it is found that Lys+2, and, occasionally, both Lys+2 and Lys+3 together are replaced with suboptimal determinants. Such suboptimal phosphorylation site motifs are invariably associated with a distinct cyclin-binding (Cy) motif, which has been shown to compensate for otherwise poor catalysis. Here we have investigated the kinetic basis for substrate recognition by CDK2-cyclin A. In the optimal motif, Pro+1 serves to dramatically enhance both substrate binding affinity as well as the rate of chemical phosphotransfer, whereas Lys+2 and Lys+3 both serve to enhance mainly substrate binding. When linked to a suboptimal phosphorylation site sequence (Lys+2 --> Pro) the Cy motif increases catalytic efficiency (kcat/Km) by increasing affinity without affecting turnover (kcat). When fused to the optimal sequence, however, catalytic efficiency is only minimally enhanced, because the resulting high substrate affinity impedes the rate of the phosphoryl transfer reaction. Our results provide kinetic insight into the basis for selecting suboptimal specificity determinants for the phosphorylation of cellular substrates.