低分子肝素的抗炎作用及机制

低分子肝素(low molecular weight heparin, LMWH)除作为抗凝血和抗血栓药在临床上广为应用外,近年来其抗炎活性也颇受重视.LMWH抗炎机制涉及炎症细胞、炎症因子和黏附分子等环节.目前对LMWH的抗炎机制研究还处在初级阶段,但是LMWH独特的性质使其有望成为有效且安全的新型抗炎药物.     

低分子肝素相对分子质量测定研究

在低分子肝素的常用测定指标中,相对分子质量占据有非常重要的地位。本文主要分析了低分子肝素相对分子质量的多种测定方法,如高效分子排阻色谱法、多角度激光光散射仪法、聚丙烯酰胺凝胶电泳法、核磁共振法等,以为实验室研究提供依据。     

肝素对P选择素介导的肿瘤转移的抑制作用

肝素是一种常见的抗凝药,临床治疗和动物试验中发现肝素还具有抗肿瘤转移的作用,能显著提高肿瘤患者的生存率。在肝素多种抗肿瘤相关的生物活性中,竞争性抑制P选择素介导的肿瘤细胞的黏附作用最为关键,决定了肝素抗肿瘤转移能力的大小,这种与肝素的抗凝机制不同。通过对肝素分子基团进行化学修饰可以消除其副作用的危险,得到具有抗肿瘤转移活性的肝素衍生物。     

肝素酶在医药领域应用的研究进展

肝素酶是一类能够特定切割肝素或硫酸乙酰肝素中α-1,4糖苷键并将其裂解成有活性寡糖片段的酶,主要分为真核生物肝素酶(Heparanase)和原核生物肝素酶(Heparinase)。由于原核生物肝素酶是一种高效绿色的生物催化剂,因此近年来在医药领域的应用性研究逐渐被重视。文中结合本课题组相关工作,归纳介绍了原核生物肝素酶通过作用于硫酸肝素蛋白聚糖(HSPGs)生成肝素小分子,抑制肿瘤细胞增殖方面的应用;原核生物肝素酶在制备第三代创新型抗凝血药物低分子量肝素(Low molecular weight heparin,LWMH)和超低分子量肝素(Ultra low molecular weight heparin, ULMWH)方面的应用;原核生物肝素酶作为肝素拮抗药物等医药领域的重要应用;并展望了原核生物肝素酶的未来应用前景及挑战。     

低分子肝素与普通肝素在介入手术中安全性与疗效的比较

肝素已经普遍用于冠状动脉介入术中,但是由于在应用过程中抗凝效果个体差异大、出血风险相对较高、并发症等问题的日益显现,已经引起了医生们的注意。相对而言,低分子肝素具有抗凝作用强、出血风险低、并发症发生率相对较低、无需实验室监测等优点,进而越来越广泛的在冠状动脉介入术中担当重要角色。普通肝素与低分子肝素在冠状动脉介入术中的有效性与安全性的比较是值得我们去探讨的,知道普通肝素与低分子肝素的优缺点后,可使我们在冠状动脉介入术中更好的选择抗凝药物,使手术的成功率大大提高,降低术后并发症的发生,减轻患者的痛苦。本文结合普通肝素与低分子肝素的药理作用及相关临床研究的结果,分析比较了普通肝素与低分子肝素在冠状动脉介入术中的有效性与安全性。     

低分子肝素与普通肝素对经皮冠脉介入手术的疗效和安全性的比较

目的:回顾性比较冠心病患者接受经皮冠脉介入(PCI)治疗时分别使用低分子量肝素(LMWH)和普通肝素(UFH)的疗效和安全性的差异。方法:选择本院2011-01至2012-12接受PCI术患者共200例,根据PCI使用肝素不同分为LMWH组(n=117),UFH组(n=83)。按常规方法,完成PCI术后,根据患者术中靶血管TIMI血流评价各组疗效,根据术中、后72h内出血/血肿、死亡、其他(心包填塞、胸痛、心源性休克、心脏破裂、室间隔穿孔、室速室颤、心脏骤停,阿斯发作、亚急性支架内血栓形成等)不良事件的发生率,比较各组安全性。结果:(1)各组患者临床基线资料差异无统计学意义(P0.05)。(2)各组患者PCI术中支架植入后靶血管血流改变存在统计学差异(P0.05),LMWH在疗效上优于UFH。(3)各组间死亡发生上无统计学差异(P0.05),在出血/血肿及其他(心包填塞、胸痛、心源性休克、心脏破裂、室间隔穿孔、室速室颤、心脏骤停,阿斯发作、亚急性支架内血栓形成等)的发生上存在统计学差异(P0.05),LMWH的不良反应少,安全性更高。结论:LMWH在PCI术中疗效更为显著,且较UFH不良反应少、安全性高,更适用于PCI术的抗凝治疗。     

低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛的疗效观察

不稳定型心绞痛 ( UAP)易引起急性心肌梗死( AMI)或猝死。临床上常使用硝酸酯类、钙拮抗剂和β受体阻滞剂等单用或合用治疗 ,但疗效欠佳。我院于 1 999年 6月至 1 2月应用低分子肝素钙治疗 2 5例不稳定型心绞痛患者 ,疗效满意。现报告如下。1　临床资料1 .1　一般资料　 2 5例均为住院患者 ,男 1 6例 ,女9例 ;年龄 41～ 76岁 ,平均 59.5岁。初发型 1 3例 ,恶化型 6例 ,静息型 6例。 2 5例均符合下列条件 :( 1 )胸痛反复发作 ,每天均有心绞痛 2～ 3次以上 ;( 2 )发作时心电图示 ST段下移 0 .0 5～ 0 .1 5mv,或T波倒置或 ST段抬高 0 .6～…     

低分子肝素钙治疗慢性肺心病急性期临床观察

低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药。其药理作用与普通肝素钠基本相似。本文观察低分子肝素钙（4100u／支,天津红日药业股份有限公司生产）对老年慢性肺心病急性期的血浆D-二聚体（D-dimer）、动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）的影响。     

辛伐他汀联合低分子肝素对慢性心衰心肺功能及相关指标的影响

目的:探索辛伐他汀联合低分子肝素对慢性心力衰竭(CHF)患者的D-二聚体、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒末内径、血清反应蛋白(CRP)、血浆纤维蛋白原(FB)、血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响。方法:选择我院自2010年4月至2014年7月间收治的患有CHF患者80例,按照随机数表法分成治疗组和对照组,各40例。两组均给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀和低分子肝素,治疗两个月。对比两组患者治疗前后D-二聚体、NT-proBNP、LVEF、左室舒末内径、CRP、FB、TC和LDL-C水平。结果:与治疗前相比,对照组患者治疗后的D-二聚体、NT-proBNP、LVEF、左室舒末内径、CRP、FB、TC和LDL-C水平均无明显改善,而治疗组患者上述各项指标均显著改善,差异均具有统计学意义(均P0.05)。结论:临床上应用辛伐他汀联合低分子肝素可以有效改善CHF患者的相关指标,对于疾病的治疗具有重要作用,值得在临床上应用及推广。     

降纤酶与低分子肝素钙联合应用治疗急性脑梗死

降纤酶应用于治疗急性脑梗死已有多年 ,其具有降解血纤维蛋白原 ,增加纤溶系统活性及抑制血栓形成 ,溶解血栓的作用 ,临床疗效确切。低分子肝素钙是抗凝剂 ,长期以来用于防止血栓的扩展和进展性脑梗死 ,短暂性脑缺血发作 ,椎 -基底动脉系统血栓形成等。我院采用降纤酶及低分子肝素钙联合应用于急性脑梗死 ,效果满意 ,且未发现明显副作用。现将结果报道如下。1　临床资料1 .1　一般资料　选择经临床和头部 CT确诊的62例急性脑梗死患者 ,其中男 34例 ,女 2 9例 ,年龄 43～ 72岁 ,平均 5 6.8岁。按照 1 996年全国脑血管病会议诊断标准 ,凡有明…     

低分子肝素对MPTP帕金森小鼠的治疗作用及可能机制

目的：研究1．甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP）帕金森病（PD）模型中小胶质细胞的激活情况,探讨低分子肝素对MPTP导致的小胶质细胞活化的抑制作用。方法：C57BL随机分成正常对照组、MPTP组、低分子肝素＋MPTP组。MPTP组腹腔注射MPTP（30mg／kgx7d）同时腹部皮下注射生理盐水,低分子肝素＋MPTP组在注射MPTP同时腹部皮下注射低分子肝素（1501U／kg·12hx7d）。各组于末次给药后予行为学测试,7d后免疫组化检测酪氨酸羟化酶（TyrosineHydroxylase,TH）阳性细胞。镀银染色观察小胶质细胞激活情况。结果：MPTP组较低分子肝素＋MPTP组爬竿时间明显延长,并出现更多非随意动作。低分子肝素＋MPTP组黑质部位TH阳性细胞数量高于MPTP组。MPTP组活化的小胶质细胞数量高于低分子肝素＋MPTP组。结论：低分子肝素通过抑制小胶质细胞的激活减少MPTP帕金森小鼠多巴胺能神经元的损伤,提示低分子肝素可能有延缓PD进程的作用。     

低分子肝素雾化吸入对急性肺损伤治疗作用的实验研究

目的:急性肺损伤死亡率高且目前尚无有效可靠的治疗方法,本研究旨在探讨低分子肝素雾化吸入对急性肺损伤的治疗作用。方法:健康纯种白兔24只,随机分成3组(n=8):①正常对照组,②生理盐水雾化组,③低分子肝素雾化治疗组。各组分别测定动脉血气、肺干/湿重比、支气管肺泡灌洗液总蛋白含量和凝血功能。结果:与正常对照组相比,生理盐水雾化组和低分子肝素雾化治疗组动脉血氧合指数、肺干/湿重比值显著降低(P0.05),支气管肺泡灌洗液总蛋白含量显著升高(P0.05),而低分子肝素雾化治疗组较生理盐水雾化组动脉血氧合指数、肺干/湿重比值显著升高(P0.05),支气管肺泡灌洗液总蛋白含量显著降低(P0.05);凝血酶原时间以及活化部分凝血活酶时间生理盐水雾化组和低分子肝素雾化治疗组间没有显著差异(P0.05),但均较正常对照组延长(P0.05)。结论:低分子肝素雾化吸入治疗可以改善肺换气,提高氧合,降低肺泡渗出,并且对凝血功能没有明显的副作用,可以在一定程度上缓解急性肺损伤。本研究为急性肺损伤的治疗提供了新的思路和实验依据。     

疏血通注射液合低分子肝素钙治疗急性脑梗死的临床观察

目的对疏血通注射液与低分子肝素钙联合应用治疗急性脑梗死的疗效进行临床观察。方法采用随机对照方法,将60例急性脑梗死患者分成2组,每组30例。治疗组用疏血通注射液6ml,每日一次静点,共14天,低分子肝素钙0.4ml,每12小时腹部皮下注射1次,共用7天;对照组用参芎葡萄注射液200ml,奥扎格雷钠80mg加入液体中静脉滴注,1日1次,共14天。分别观察2组治疗前后临床疗效及血液学改变。结果经治疗,治疗组基本痊愈率40.0%,显效率43.3%;基本痊愈率及显效率均优于对照组(P<0.05)。治疗中未出现不良反应。结论疏血通注射液与低分子肝素钙联合应用治疗急性脑梗死,在改善临床症状及血液学指标方面均明显优于对照组。     

采用BS-Ⅱ大孔离子交换树脂分离低分子肝素

采用HNO2降解法,通过控制降解过程中的pH和时间裂解低分子肝素,并经大孔离子交换树脂BS-Ⅱ对其进行分离纯化,用质谱法对其相对分子质量进行分析。结果表明:在pH3.5、4 h的降解条件下,降解得到低分子肝素。在0.34 mol/L NaCl、pH8.5的条件下吸附,4 mol/L NaCl、pH8.5条件下洗脱,其吸附率达97.2%,纯化后的低分子肝素抗凝活性为34.41 U/mg,比纯化前提高1.36倍,效价回收率达到85.24%。质谱分析表明,纯化所得低分子肝素的平均相对分子质量为8 411,67.45%集中分布在7 000~9 000段。     

低分子量肝素对妊高征大鼠肾脏病变的保护作用及机制初步探讨

目的:研究低分子量肝素(LMWH)对妊高征大鼠肾脏损伤的作用及其细胞内信号转导机制.方法:采用注射L-NAME方法制备妊高征动物模型,将妊娠大鼠随机分为正常妊娠组、妊高征组、LMWH治疗组,测定各组平均动脉压、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮,观察LMWH对肾脏各指标的影响及肾脏出现的病理学变化;同时采用免疫组化、RT-PCR及Western Blot方法检测ERK1/2在各组的表达变化.结果:LMWH治疗组肾脏组织ERK1/2的蛋白及mRNA表达水平明显低于妊高征组(P＜0.01),而妊高征组肾脏组织ERK的蛋白及mRNA表达水平明显高于正常妊娠组(P＜0.01),ERK1与ERK2在各组大鼠肾脏中的表达无差异;治疗组平均动脉压及尿蛋白明显低于非治疗组(P＜0.05),但仍未达正常妊娠水平;HE染色和PAS染色为治疗组肾小球系膜增生、基底膜增厚较非治疗组明显减轻.ERK蛋白主要分布于肾小球中.结论:LMWH对妊高征大鼠肾脏损伤具有一定的防护作用,其机制可能是通过下调ERK1/2的表达来实现.     

东菱克栓酶加低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效及安全性研究

目的 观察东菱克栓酶加低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法 在东菱克栓酶常规疗程结构后。２８例人造病人加用低分子肝素皮下注射。结果 总有效率达８２．１４％,神经功能缺损评分显著进步（Ｐ〈０．０５）。血液流变学多项指标进一步改善;而且加用低分子肝素后ＰＣＴ、ＰＴ、ＫＰＴＴ的影响不大（Ｐ〉０．０５）。结论 严格人造标准和必要的凝血功能监测。加用低分子肝素能在一定程度上提高疗诳改善预后,临床出血     

低分子肝素钙对小血管损伤术后血液流变学影响的临床研究

目的：观察应用低分子肝素钙如何提高断指再植成活率的作用机制,为临床更好的应用低分子肝素钙提供理论基础。方法：通过临床随机对照试验设计,以30例断指再植患者为研究对象,30例健康成人为参照对象。观察30例断指再植患者术前术后不同时段血液流变学指标的变化。结果：断指患者受伤至术后72h血液流变学指标均明显升高,与对照组比较有显著差异（P〈0.01）。低分子肝素钙可以显著降低断指再植患者的血液粘度,改善血液不利于断指成活状态,提高断指成活率,降低其坏死率、致残率。结论：低分子肝素钙,毒副作用小,为防治断指再植术后并发症的一种良药,为临床断指成功再植提供了一种较为理想的治疗方法。     

低分子肝素联合丹参注射液治疗急性心肌梗死的临床研究

目的:观察低分子肝素联合丹参注射液治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效及安全性。方法:按照随机原则将78例急性心肌梗死患者分成两组,在常规溶栓治疗的基础上,其中对照组39人采用低分子肝素治疗,治疗组患者在对照组治疗的基础上给予丹参注射液治疗,对两组临床费用、住院时间和冠脉再通进行评价。结果:治疗组的临床费用、住院时间和冠脉再通与对照组相比,有统计学差异(P0.05)。结论:低分子肝素联合丹参注射液治疗急性心肌梗死的临床疗效确切,值得临床推广。     

不稳定型心绞痛患者血小板计数对低分子肝素抗凝有效性的影响

目的:通过检测抗Xa因子活性,探讨不稳定型心绞痛患者血小板计数(PLT)对低分子肝素抗凝有效性的影响。方法:入选不稳定型心绞痛患者63例,分为两组,A组(n=24):PLT≥240×109/L,B组(n=39):PLT240×109/L。首先比较两组患者之间一般情况有无差异,而后在两组患者皮下注射那曲肝素前及注射后8 h两个时间点分别进行抗Xa因子活性检测并记录结果,分析两组患者抗Xa因子活性水平并比较活性低于0.5 IU·mL-1患者所占比例。结果:两组患者之间一般情况无显著性差异,抗Xa因子活性治疗前后差异在两组中均有统计学意义,A组治疗后抗Xa因子活性均值低于B组,抗Xa因子0.5 IU·mL-1的患者比率高于B组,组间比较差异显著。结论:在低分子肝素抗凝治疗中,血小板计数≥240×109/L的患者抗Xa因子活性较低,提示不稳定型心绞痛患者在应用低分子肝素后的抗凝力度不足与血小板计数偏高相关。     

不稳定型心绞痛患者血小板计数对低分子肝素抗凝有效性的影响

目的：通过检测抗Xa因子活性,探讨不稳定型心绞痛患者血小板计数（PLT）对低分子肝素抗凝有效性的影响。方法：入选不稳定型心绞痛患者63例,分为两组,A组（n=24）：PLT≥240×10^9／L,B组（n=39）：PLT〈240×10^9／L。首先比较两组患者之间一般情况有无差异,而后在两组患者皮下注射那曲肝素前及注射后8h两个时间点分别进行抗Xa因子活性检测并记录结果,分析两组患者抗Xa因子活性水平并比较活性低于0．5IU·mL^-1患者所占比例。结果：两组患者之间一般情况无显著性差异,抗Xa因子活性治疗前后差异在两组中均有统计学意义,A组治疗后抗Xa因子活性均值低于B组,抗Xa因子〈0．5IU·mL-1的患者比率高于B组,组间比较差异显著。结论：在低分子肝素抗凝治疗中,血小板计数≥240×10^9／L的惠者抗Xa因子活性较低,提示不稳定型心绞痛患者在应用低分子肝素后的抗凝力度不足与血小板计数偏高相关。