载脂蛋白M表达的调控及其功能

载脂蛋白M(ApolipoproteinM,apoM)是1999年新发现的,主要存在于高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL)颗粒中的载脂蛋白,其表达具有明显的组织特异性,主要在肝脏和肾脏中表达.目前,apoM的基因结构和定位,蛋白结构已经比较明了.然而,对apoM表达的调控及其功能却不是很清楚.目前已有不少研究深入对apoM功能的探讨,发现该蛋白在脂质及脂蛋白代谢、抗动脉粥样硬化等过程中均起着重要的作用.对该蛋白质的功能及其与临床疾病之间的关系的研究不断深入,将有助于我们进一步发现和理解相关疾病新的发病机制,诊断方法和治疗措施.下面就关于该蛋白的调控以及功能研究进展做一简要综述.     

载脂蛋白M与脂蛋白的代谢及其调节

载脂蛋白M(apoM)是lipocalin家族成员,其表达具有组织特异性.血小板活化因子(PAF)能增加apoM以及apoM mRNA在Hepg2细胞中的表达,而PAF受体拮抗剂(1exipafant)能抑制apoM的表达.apoM血清水平的高低与肝细胞核因子(HNF-1a)浓度有关.胰岛素在体内也调节apoM的生成.瘦素(Levtin)特异性调节apoM的分泌.apoM大部分存在于高密度脂蛋白(HDL)中,影响HDL的代谢并具有抗动脉粥样硬化作用.通过对apoA-I缺陷小鼠研究发现:正常小鼠体内apoM与apoA-I代谢有关.在低密度脂蛋白(LDL)与HDL中apoM存在5个亚型.在汉族人群中apoM基因的核苷酸778C等位基因以及855C均能增加患冠状动脉粥样硬化的危险性.apoM似乎与2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的因子相关.     

高密度脂蛋白对脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶的调节作用

高密度脂蛋白(HDL)保护血管的主要活性成分载脂蛋白AⅠ和磷酸鞘氨醇1的细胞表面受体皆存在于脂肪组织,而参与HDL重构的脂质转运蛋白亦在脂肪组织高表达,提示HDL可以通过上述成分调节脂肪细胞能量代谢.相关分子机制研究发现,健康人体内和重组的HDL颗粒皆可活化脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK),并抑制脂肪酸氧化,而体外和体内实验均证明HDL可能通过其主要活性成分的多个受体途径协调激活AMPK活性,从而参与调节脂肪细胞能量代谢.期待HDL对脂肪细胞AMPK的调节作用研究能为防治脂肪代谢异常所致肥胖性疾患提供新的治疗靶点.     

氧化修饰高密度脂蛋白的研究进展

血浆高密度脂蛋白(HDL)与低密度脂蛋白(LDL)一样可以在体内外发生氧化修饰,引起其理化性质发生一系列的改变,如多不饱和脂肪酸过氧化,卵磷脂水解,蛋白质发生聚合或分解等.活体内HDL可能在动脉壁巨噬细胞、内皮细胞及中性粒细胞、单核细胞的作用下发生氧化修饰.氧化修饰HDL可能通过清道夫受体途径代谢.氧化修饰HDL产生多种致动脉粥样硬化作用.维生素E、C的摄入可能有助于防止脂蛋白的氧化.     

综述: 高密度脂蛋白对脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶的调节作用

高密度脂蛋白(HDL)保护血管的主要活性成分载脂蛋白AⅠ和磷酸鞘氨醇1的细胞表面受体皆存在于脂肪组织,而参与HDL重构的脂质转运蛋白亦在脂肪组织高表达,提示HDL可以通过上述成分调节脂肪细胞能量代谢．相关分子机制研究发现,健康人体内和重组的HDL颗粒皆可活化脂肪细胞腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK),并抑制脂肪酸氧化,而体外和体内实验均证明HDL可能通过其主要活性成分的多个受体途径协调激活AMPK活性,从而参与调节脂肪细胞能量代谢．期待HDL对脂肪细胞AMPK的调节作用研究能为防治脂肪代谢异常所致肥胖性疾患提供新的治疗靶点．     

肥胖患者载脂蛋白M水平及其与炎症因子的关系研究

目的:观察肥胖患者载脂蛋白M水平并探讨其与炎症因子的关系。方法:58例体重正常者和36例肥胖患者常规测量体重、身高,计算体重指数,抽取空腹静脉血检测血脂、血浆载脂蛋白M(apoM)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果:肥胖患者血浆apoM、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.05),IL-6、TNF-α、CRP水平升高(P<0.05),肥胖患者血浆apoM与HDL-C正相关,血浆apoM与IL-6、TNF-α、CRP水平负相关。结论:肥胖患者血浆apoM显著降低,apoM水平与CRP、TNF-α、IL-6水平密切相关,apoM可能受到这些炎症因子的调控。     

载脂蛋白J的结构与功能

载脂蛋白J(apo J)是1990年从人血浆HDL中新分离出的一种酸性糖蛋白,分子量70 000,由α及β亚基通过二硫键相连而成.通过apo J cDNA已确定了apo J 427个氨基酸残基的序列.apo J含双性α螺旋及结合肝素的结构域,可与脂质结合成脂蛋白.apo J mRNA广泛分布于全身各组织,以脑、卵巢、睾丸及肝脏含量最多.apo J的功能可能有:结合与转运脂质;抑制补体C8及C9的激活;参与精子的成熟等.     

脂蛋白脂酶与疾病的关系及中药对脂蛋白脂酶的作用

脂蛋白脂酶(lipoprotcin lipase,LPL)是脂质代谢的关键酶,主要水解甘油三酯,在乳糜微粒及极低密度脂蛋白的代谢中发挥重要作用.该酶的缺乏或活力异常,与血脂异常、代谢综合症、动脉粥样硬化、糖尿病、子痫前期等疾病有一定关系.一些具有调脂作用的中药能够影响脂蛋白脂酶的活力或表达.     

肾病综合征高脂血症发病机制研究进展

肾病综合征脂质代谢紊乱包括胆固醇(CH)和低密度脂蛋白(LDL)代谢异常、富含甘油三脂(TG)的脂蛋白代谢异常、高密度脂蛋白(HDL)代谢异常.根据目前的研究结果,CH和LDL代谢异常主要是由于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)和肝脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶(ACAT)上调以及LDL受体和HDL受体下调所致;而富含TG的脂蛋白代谢异常主要与脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂肪酶和极低密度脂蛋白(VLDL)受体的下调有关;HDL的代谢异常则主要是由于尿液中大量丢失卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)和HDL受体下调所致.上述代谢异常使肾病综合征患者心血管并发症的发生显著增加.     

HDL蛋白质组分临床研究新进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,低HDL-C水平增加心血管疾病风险,是心血管疾病的独立危险因素.然而升高HDL-C水平的药物治疗并没有明显的临床获益,没有起到降低心血管疾病风险的预期效果,因此高密度脂蛋白(HDL)功能比HDL-C水平更好地预测心血管事件的发生.HDL是蛋白质含量最高的脂蛋白,由于蛋白质组学技术的进步,越来越多的HDL蛋白质成分被发现,除了传统的载脂蛋白、酶类,还包括脂质转移蛋白、急性期反应蛋白、补体成分、蛋白酶抑制剂,HDL的功能也从脂质转运扩展到感染免疫、急性期反应、补体激活、离子结合等,不仅参与动脉粥样硬化的发生发展,在终末期肾病、糖尿病等高心血管风险疾病中也发挥重要作用.本文就HDL蛋白质成分、功能及在冠心病和高心血管风险疾病中的作用做一综述.