大塚制药公司率先在世界上进行IL1β衍生物的临床试验

日本大塚制药公司已开始白细胞介素(IL)1β的临床试验,并宣布已进入第二阶段,该公司在日本着手临床试验估计是1988年5月开始的。这比1988年9月在美国开始临床试验的美国Immunex公司-美国Syntex公司还早,似乎是世界上首次临床试验。在日本,大日本制药公司曾决定1989年1月开始IL1α的临床试验,但目前看来已稍推迟(参阅本刊1988年12月5日号)。 IL1有α和β两种分子型。二者能与同一受体结合,所以作用几乎相同。IL1除表现     

Synergen加强对IL-lra的研究

目前看来,靠研究与开发联合体为生物技术公司提供资金已不太可能,但Synergen,Inc.(科罗拉多州,博尔德)仍建立了一个联合体,继续进行临床试验,研究白细胞介素-1受体拮抗物(IL-lra).该产品目前正在进行治疗类风湿性关节炎、脓毒症和脓毒性休克症的人体临床试验,同时还将进行治疗其它疾病的临床试验.     

白细胞介素1受体拮抗剂可限制溃疡结肠中的组织损伤

Synergen公司(Boulder,CO)的消炎药物白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)似乎又有了新用途.在一种溃疡结肠动物模型中,该蛋白可显著地减少组织损伤和发炎细胞的侵润.结肠溃疡和节段性回肠炎是发炎性肠疾(IBD)的二种形式,在美国每年有35万人患此症,估计治疗费用在10亿美元以上.IBD患者常用强的松治疗,但病情严重时往往需要长     

美Synergen公司开发白细胞介素-1抑制剂

美国Synergen公司(科罗拉多州博尔德)和H-L Roche公司(新泽西州纳特利)签订了共同开发白细胞介素-1抑制剂(IL-li)的协议。该抑制剂是一种新发现的蛋白质,看来能控制炎症,可用来治疗类风湿关节炎和其它炎性疾病。同时,Synergen公司还将开始对一种血管形成蛋白质——rDNA碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)进行第一批人类试验,安全性试验将在有局部溃疡的病人中进行。由于FGF有刺激新血管生长的能力,Synergen, California Biotechnology(加利福尼亚州芒亭维尤)和另外几家公司都在开发它,作为创伤治疗剂。此外,这种蛋白质似乎还有保护     

Biopure申请假血专利

麻省的私人公司Biopure仍在开发血球蛋白型血液替代物(简称假血)。公司已为其产品申请了一项美国专利(第5084558号,“超纯半合成血液替代物”)。另外,公司计划在后半年重新开始一期临床试验。去年进行临床试验时,几名志愿受试者说“感到不舒服”。今年,公司宣称已克服这一难点,但不愿透露技术细节。临床试验由Upjohn Co.执行。这家大公司向Biopure投资5000万美金,因而拥有该产品的销售权、     

HSV转基因表达IL-1ra抑制P77PMC大鼠的惊厥发作

利用PCR基因克隆及基因转染技术 ,构建含人IL 1ra(IL 1receptorantago nist,IL 1ra)cDNA的质粒型单纯疱疹病毒 (herpessimplexvirus ,HSV)载体 ,再由HSV 1tsK株包装成假病毒颗粒 ,然后注入P77PMC听源性惊厥易感大鼠侧脑室 ,观察LacZ基因和IL 1ra在脑内的表达情况及对P77PMC大鼠惊厥程度的影响 .结果表明 :( 1 )LacZ在脑内神经和非神经细胞可持续表达 8周以上 ;( 2 )侧脑室注射pHSV IL 1ra假病毒可明显抑制P77PMC大鼠的惊厥发作 .原位杂交和免疫荧光染色发现脑膜和脉络丛上皮细胞及某些神经细胞有IL 1ramRNA和蛋白的表达 .结果表明HSV载体可有效地将IL 1ra基因转入脑内 ,并能明显抑制P77PMC听源性惊厥易感大鼠的惊厥发作 .     

Synergen的Antril市场扩大

Synergen Inc.(Boulder,CO)与 In Site Vision Inc.(Alameda,CA)之间的合作(项目是用前者生产的白介素-1受体拮抗剂即 IL-1ra 治疗瞬膜过敏)跨出一大步:第一期(安全性)试验很快就要开始。     

IL-1β对谷氨酸致痫大鼠大脑皮质、海马内蛋白激酶A表达的影响

目的　探讨白细胞介素 1β (Interleukin 1beta ,IL 1β)对谷氨酸钠致痫大鼠脑内PKACβ表达的影响 ,为阐明IL 1β在致痫中的作用机制提供资料。方法　随机将健康成年SD大鼠分为对照组、Glu组、IL 1β +Glu组、IL 1ra +IL 1β +Glu组和MCCG (2 methyl 2 carboxycyclopropylglycine +IL 1β+Glu组 (每组 8只 )。采用行为学测试及WesternBlot和免疫组织化学方法观察。结果　MCCG组大鼠痫性发作潜伏期 [平均 (1 1± 0 2min) ]较Glu组 [平均 (2 0± 0 3min) ]及IL 1β +Glu组 [平均 (1 8± 0 2min) ]明显缩短 (P 0 0 5 ) ,痫性发作持续时间 [平均 (4 6 4± 1 6min) ]明显延长(P 0 0 5 ) ,且发作程度加重 ,对照组及IL 1ra +IL 1β +Glu组无痫性发作 ;WesternBlot结果显示PKACβ含量在Glu组和IL 1β +Glu组大鼠大脑皮质及海马内均较对照组和IL 1ra +IL 1β +Glu组明显增多 (P 0 0 5 ) ,而对照组和IL 1ra +IL 1β+Glu组两组间无明显差别 ,MCCG +IL 1β +Glu组PKACβ含量显著高于其余各组 (P 0 0 5 ) ;免疫组化染色显示 ,PKACβ免疫反应增强主要表现在大脑皮质、海马CA3区及齿状回的颗粒细胞层 ,其各组间的变化与WesternBlot结果一致。结论　IL 1β参与致痫 ,IL 1对Glu致痫的促进作用与PKA介导的     

美国BioTechnica公司第一家按新规定申请向环境释放重组微生物

美国 BioTechnica International 公司(BTI 公司,马萨诸塞州坎布里奇)1987年2月向美国农业部(USDA)及美国环境保护署(EPA)申请,要求批准进行重组微生物的环境释放实验。它是按照美国在1986年6月公布的新规定(参阅本刊1986年7月14日号)申请的第一家。BTI 公司通过基因重组开发了固氮能力提高了的固氮细菌苜蓿根瘤菌(Rhizobiummeliloti)。可在牧草紫花苜蓿田里使用。BTI 公司经理 Nerman Jacob 说:“紫花苜蓿在美国的     

Immunex公司克隆化使未分化淋巴球细胞增殖的新因子 IL7

美国Immunex公司(华盛顿州Seattle)克隆化白细胞介素(IL)7成功。该物是作用于骨髓细胞、使淋巴球前体细胞增殖的新的细胞激动素(参阅1988年6月6日号BI)。该公司的研究开发部长Steven Gillis说:“正在研讨开发抗癌剂和放射线疗法等副作用产生的免疫抑制的治疗药,并已经着手临床试验。”通过JL7的表达,解明现在不     

IL-1β、IL-lra对戊四氮致痫大鼠行为及皮层、海马脑电的影响

目的:了解白细胞介素1β(IL-1β)在癫痫发作中的作用.方法:采用记录脑电图(EEG)同时观察行为的方法,观察IL-1β和IL-1受体拮抗剂(IL-1ra) 侧脑室注射对戊四氮(PTZ)致痫大鼠行为和皮层、海马EEG的影响.结果:IL -1β能明显缩短 PTZ致大鼠急性惊厥发作及痫波发放的潜伏期,增加痫波的发放频率.IL -1ra能减少急性惊厥痫波发放频率,对急性惊厥发作及痫波发放的潜伏期和惊厥发作强度无明显影响.但IL-1ra能显著延长大鼠点燃后PTZ诱导的惊厥发作和痫波发放的潜伏期,减轻惊厥发作强度.结论:内源性IL-1β是促进癫痫发作的因素之一,可能在癫痫慢性发展中提高大脑神经元的兴奋性中起着重要作用.     

世界首次重组人工血液的临床试验

美国食品和药物管理局(FDA)批准美国Somatogen公司作为人工血液开发的基因重组血红蛋白作为治疗药,于92年1月进入临床试验。重组血红蛋白进入临床试验在世界上还是首例。该公司经理兼经营最高负责人Charles H.Scoggin还向本刊表示,预计今后增加重组血红蛋白量,用健康人进行实验,1992年夏初公布结果。     

日本也开始重组凝血因子Ⅷ临床试验

西德拜尔公司小组宣布,继在欧美之后,在日本也开始了基因重组生产的凝血因子ⅥⅢ制剂的临床试验.预定从9月开始对少数血友病患者进行长时期的投予试验. 这种凝血因子ⅥⅢ是拜尔公司的美国子公司——Cutter Biological/Miles公司(加利福尼亚州伯克利)与Genentech公司(加利福尼亚州南圣弗朗西斯科)共同开发的.拜尔公司正在世界各国进行疗致试验,汇总出这些数据后即提出批准申请.     

用重组植物生产治疗用抗体

美国W.R.Grace公司(佛罗里达州Boca Raton)的子公司美国Agracetus公司(维斯康星州Middleton)受美国Bristol-Myers Squibb公司(纽约州New York)的委托,并与之签订了开发生产单克隆抗体的转基因植物的合同。生产Bristol Myers Squibb公司作为治疗用抗体正在开发BR96。目前使BR96与抗癌剂的一种——阿霉素结合的产品正在进行Ⅰ期临床试验,是为了调查用于固形癌治疗时的安全性。Agracetus公司为了方便回收产生的抗体,打算培育在种子内生产抗体的重组玉米和重组大     

特异性白介素1受体拮抗蛋白放射免疫分析的建立及初步应用

用人工重组的白介素1受体拮抗蛋白(I1ra)免疫新西兰兔,获取高效价特异的IL1ra抗体。用氯氨T氧化法制备125I标记IL1ra,经SephadexG25纯化,竞争性抗原抗体反应采用非平衡法,标准品和待测样品同抗体反应37℃6小时后加入125I标记抗原继续反应4℃24小时。经PR试剂分离结合和分离的标记抗原。该法标准曲线范围3～96ngml,最低检出量为(90±14ngml,n=89),类风湿因子阳性的病人血清含量为(3906±1523ngml,n=14)。肠缺血再灌损伤后6小时大鼠血清中IL1ra较伤前自身对照明显增加(P<0001,n=82)。肺灌洗液中损伤前后没有明显差异。该法特异、灵敏、简便,可用于人血清和大鼠血清及肺灌注液中IL1ra的分析 。     

Amgen公司的EPO仍独占美国市场

美国食品与药物管理局(FDA)没有批准美国Genetics Institute公司要求在美国市场销售EPO(促红细胞生成素)的申请.这样,美国Amgen公司的EPO得以作为“独家药”在美国销售.申请是1989年和1990年(2次)由GI公司和美国Chugai-Upjohn公司提出的.理由是使用Amgen公司的EPO的患者数超过了约20万人,以及Amgen公司申请的适应范围和FDA认可的适应范围不一致等,还有诉说Amgen公司1983年获独家药认可是不妥当的.     

日本盐野义制药公司申请制造重组γIFN

现在欧美国家与日本,在重组γ干扰素(γIFN)的临床开发中,展开激烈竞争。日本有8家公司,欧美有13家以上的公司在进行重组γIFN的临床试验。日本盐野义制药公司从竞争中摆脱出来,在世界上首先提出用γIFN作抗癌药剂的制造申请(1986年11月)。     

10月开始HCV检测用DNA探针诊断药的临床试验

第一化学药品公司从10月开始与美国 Chiron 公司共同开发的丙型肝炎病毒(HCV)检测用 DNA 探针诊断药的临床试验。HCV 检测 DNA 探针诊断药进入临床试验还是首次。进入临床的 DNA 探针诊断药采用 Chiron 公司和第一化学药品公司开发的分歧 DNA 技术。这种技术     

百日咳疫苗将进入第二阶段试验

加拿大Connaught Laboratories公司宣布,该公司开发的配合有4种蛋白的百日咳疫苗在美国和瑞典1990年8月份进入第二阶段试验.这种疫苗由PT(Pertssis toxin)、FHA(filamentous hemaglutinin)、AG(agglufinogous),69kD的4种蛋白构成的.有毒性的PT已被醛的化学变性而没有活性.在美国的临床试验由美国国立卫生研究院的传     

白细胞介素1与惊厥性脑损伤

白细胞介素1（IL－1）是重要的神经免疫介质。研究发现,惊厥后白细胞介素1β（IL－1β）,内源性白细胞介素1受体拮抗剂（IL－1ra)在脑内迅速增加,体内注射IL－1β可加重惊厥及神经元的损伤,而抑制β的作用,则惊厥及神经元损伤明显减轻,本文就近年来的研究进展,简要概括IL－1与惊厥性脑损伤及其神经保护作用的关系,IL－1在惊厥引起的脑损伤过程中的作用机制。