肿瘤基因治疗的研究进展

基因治疗作为一种新的治疗手段,给许多绝症患者带来希望。基因治疗的范围已从最初的单基因疾病扩展到恶性肿瘤、心脑血管及自身免疫等诸多领域,其中以恶性肿瘤为主要对象。本文综述了肿瘤基因治疗中的基因转移方法、基因治疗策略、导向基因治疗及其在应用上的问题与展望。     

肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤是严重影响人类身体健康的重大疾病之一,肿瘤的发生发展是一个复杂的涉及到众多基因的过程,肿瘤的基因治疗也已经成为肿瘤治疗的研究热点之一。目前,肿瘤基因治疗的策略主要包括以下几个方面:基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因疗法、抑制肿瘤血管生成基因治疗、肿瘤多药耐药基因治疗、抗端粒酶疗法和多基因联合疗法等。我们简要地对上述策略及相关研究进展进行综述。     

肿瘤基因治疗的靶向策略

对肿瘤组织的靶向性可以提高基因治疗的效果 ,避免对正常组织的损伤 ,并且能降低作为载体的微生物对机体的危害。对于瘤内注射的给药方法 ,靶向性似乎显得不是特别重要 ,但是如果要系统给药 ,靶向性是很关键的一个问题。靶向基因治疗肿瘤可以通过靶向基因导入和靶向基因表达来实现。近年来 ,在靶向基因导入方面的研究有很多进展 ,例如 ,用双亲性的桥连分子协助腺病毒和逆转录病毒靶向转导 ;在各种病毒载体的衣壳蛋白中插入靶向性的小肽或较大的多肽靶向结构域 ;增殖病毒作为一种很有前途的抗肿瘤制剂可有效地靶向杀伤肿瘤细胞。受体介导的DNA或DNA 脂质体复合物的靶向系统和其他一些靶向性的有疗效的载体 ,如细菌 ,也处于研究中。其中的一些载体已经进入临床实验。为了实现基因的靶向可调控表达 ,组织或肿瘤特异性的启动子和人工合成的可调控表达系统被用来调控治疗基因的表达。反义核酸、核酶以及脱氧核酶 (DNAzyme)被用来靶向抑制与肿瘤发生密切相关基因的表达。     

肿瘤基因治疗的最新途径

肿瘤基因治疗的最新途径长期以来肿瘤研究的一个重要目标就是使机体对肿瘤产生免疫排斥作用。其中细胞免疫起着关键性的作用,因此研究如何使Ｔ细胞活化的途径受到了高度重视。最近美国有三个研究小组基于一种淋巴细胞激活的双信号模型的假设,在动物实验中获得了重大成功...     

胸苷激酶同功酶与肿瘤基因治疗

重点介绍了各种胸苷激酶（ＴＫ）同工酶的差异及其与癌症和细胞周期的关系,并介绍了最近利用ｔｋ基因进行肿瘤基因治疗研究的进展。     

减毒沙门氏菌介导的肿瘤基因治疗

细菌介导的肿瘤治疗最早可追溯到一个多世纪前,其具有的瘤内定植增殖、靶向性高的特性,是放化疗、免疫检查点调控等传统肿瘤治疗方法难以企及的。近年来,随着合成生物学的发展,该疗法得到了极大的发展,以沙门氏菌为代表的多种抗肿瘤菌株相继涌现。本文综述了基于平衡细菌抗肿瘤疗效与毒副作用改造策略的沙门氏菌减毒菌株构建,以及减毒菌株作为药物递送载体介导肿瘤基因治疗的现状和进展。     

端粒酶:肿瘤基因治疗的新领域

使用寡核苷酸及其类似物做为基因治疗的特异性药物,是基于它们能特异地结合于互补mRNA序列上。尽管这一概念的提出尚不足20年,但却以惊人的速度发展,促进反义基因治疗的研究。在寡核苷酸研究的基础上,用于基因治疗研究的一种新构想已于最近提出,即多肽核酸(Peptide nucleic acids,简称PNA),它可以与人端粒酶的mRNA序列互补,从而成为有效的、特异的体内酶活性抑制剂。     

痘苗病毒载体与肿瘤基因治疗

随着基因治疗的发展 ,痘苗病毒载体由于具有可表达多种外源基因、毒性低、可制备高滴定度的重组病毒等特点 ,日益受到重视。综述了重组痘苗病毒载体的构建及其特性。已构建了表达多种细胞因子及肿瘤抗原的rVV ,能够提高机体的抗肿瘤免疫作用     

Ribozyme抑制端粒酶活性的肿瘤基因治疗

针对端粒酶RNA组分模板区设计合成锤头状端粒酶核酶(teloRZ),构建了teloRZ基因体外转录质粒P^SPT19-teloRZ和真核表达质粒P^{XJ-neo-teloRZ}.用T₇/SP₆体外转录系统检测了teloRZ对端粒酶RNA组分的体外切割效率,达60%左右.用脂质体介导法, 将P^{XJ-neo-teloRZ}导入HeLa细胞和裸鼠移植瘤,结果使HeLa细胞端粒酶活性降至对照细胞的11%～12.5%, 细胞生长速度明显变慢,传至19～20代时出现95%凋亡.裸鼠移植瘤注射P^{XJ-neo-teloRZ} 14 d后,端粒酶活性下降69%,抑瘤率达62%.实验表明,该核酶可望成为有效的端粒酶抑制剂,在肿瘤治疗中发挥作用.     

细菌作为肿瘤基因治疗载体的研究进展

营养缺陷型细菌能够侵袭肿瘤细胞并呈递外源基因的特性提示我们可以将其设计成新型的肿瘤基因治疗载体。本文综述了细菌作为肿瘤基因治疗载体的历史与现状、机制以及存在的问题。     

肿瘤基因治疗的转导方法和策略

长期以来,手术、放疗和化疗等疗法的研究进展使恶性肿瘤的疗效有了明显的提高。但它们往往仅适应于某些类型肿瘤,且有的伴有严重的副作用。因此,寻找一种副作用小、又能有效控制肿瘤生长和转移的治疗方法已成为临床肿瘤治疗的迫切需要。动物肿瘤模型基因治疗的最近进展显示出美好的前景。肿瘤基因疗法有下列优越性:(1)药物的导向性比放疗、化疗强,这可通过基因的定向转移和定点表达而获得;(2)基因治疗的疗效比较长且可以控制;(3)对晚期肿瘤和     

细菌作为肿瘤基因治疗载体的研究进展

营养缺陷型细菌能够侵袭肿瘤细胞并外源基因的特性提示我们可以将其设计成新型的肿瘤基因治疗载体。本文综述了细菌作了肿瘤基因治疗载体的历史与现状、机制以及存在的问题。     

肿瘤基因治疗中腺病毒载体改造热点

在病毒介导的肿瘤基因治疗的研究中,腺病毒具有多种优点使其成为基因治疗中使用最多的载体之一.但腺病毒也存在许多问题迫使科学家们去不断的优化它,以达到更好的治疗效果.其中对腺病毒外壳蛋白的改造、对腺病毒基因组的改造以及使用化学修饰剂对腺病毒进行修饰改造一直是研究的热点,本文就对腺病毒改造的热点研究及取得的新成果作一评述.     

自杀基因在肿瘤基因治疗中的应用

自杀基因治疗肿瘤近年来在国内外研究较多并已取得了明显的疗效。目前发现的自杀基因包括：单纯疱疹病毒胸苷激酶基因、胞嘧啶脱氨酶基因、水痘带状疱疹病毒胸苷激酶基因、硝基还原酶基因、大肠杆菌GPT基因和DEO基因等。     

肿瘤自杀基因治疗中的“旁观者效应”

肿瘤自杀基因治疗中的“旁观者效应”伍志坚（第一军医大学生物化学教研室,广州５１０５１５）关键词旁观者效应自杀基因基因治疗在肿瘤的基因治疗研究中,将“自杀基因（ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ）”导入肿瘤细胞以激活自杀机制的策略占有重要地位。这类自杀基因包括单纯...     

双歧杆菌用于肿瘤基因治疗的研究现状

双歧杆菌是1899年由巴斯德研究所的TISSIER从母乳喂养的婴儿粪便中发现的一种定植于人类或某些哺乳动物体内的革兰阳性生理细菌,在微生态学范畴内属于原籍菌群.因为双歧杆菌在维持肠道微生态平衡中发挥着重要作用,并且与人类健康有着密切的关系,所以受到越来越多研究人员的重视,双歧杆菌相关的研究也日益增多.     

RNA干扰在肿瘤基因治疗中的应用策略

运用RNA干扰（RNAi）技术可以通过以下策略进行肿瘤的靶向治疗：抑制癌基因、生长因子及其受体的过表达,从而抑制细胞生长;干扰细胞周期蛋白及其相关基因的表达,从而抑制细胞增殖;抵抗致癌病毒的入侵;抑制抗凋亡基因的表达;上调和恢复抑癌基因的功能;抑制肿瘤发生过程中的关键酶;抑制与肿瘤转移有关的血管生成;靶向端粒酶;靶向耐药基因。尽管目前RNAi已经较为广泛地应用于基因功能研究和肿瘤疾病的基因治疗研究中,但其在应用过程中还有许多亟待解决的问题。我们就RNAi及其在肿瘤疾病基因治疗中的应用策略和存在的问题做一综述。     

EGR-1启动子在肿瘤基因治疗中的应用

EGR-1的启动子为早期生长反应因子-1基因上游约-550-0bp的一顺式作用元件。其活性受控于一些诱导剂,如电离辐射,联合EGR-1的启动子与治疗基因（如TNF-α、自杀基因）,用辐射能在肿瘤局部从时,空调控治疗基因的表达,使其产物局限于肿瘤局部,并发挥放疗的杀肿瘤效应,而放疗与转基因产物又有协同作用。放射治疗与基因治疗的配伍为肿瘤的治疗提供了新思路。