生物技术药物：人类健康的未来保障

生物技术药物，顾名思义，是指通过生物技术（涉及DNA重组技术）所生产的用于治疗疾病的药物。从最早的疫苗、重组蛋白药物（如生长素、促红细胞生成素、白介素等）到近年来的单克隆抗体、干扰性核酸（siRNA）、纳米抗体（nanobodies）、基因治疗、干细胞（stemcells）等。这些药物的陆续问世，已经或正在为人类健康、防病治病、社会经济发展等发挥举足轻重的作用。而靶向药物的出现，更是生物技术药物领域的一朵奇葩，以其独特的疗效、极高的安全性、良好的耐受性，在重大疾病药物市场上脱颖而出，获得了包括患者及医生在内的广泛而高度的认可。     

局部药物输送新技术

目前通过静脉注射或口服制剂两种传统用药方式不能对药物在身体内的输送进行控制，药物经病人的血管在身体内循环，对人体的各种组织和器官（包括健康的和不健康的）都会产生交互影响。荷兰皇家飞利浦电子公司正在研发对癌症和心血管疾病治疗的药物传输技术（SonoDrugs）。     

细胞药物的研发现状——细胞药物连载之三

近年来,细胞药物的研究受到了国内外重视。特别是干细胞药物,已成为世界各国竞相研究的热点领域,但各国的干细胞药物绝大多数仍处于研究阶段,全球真正上市的干细胞药物很少。目前正在研发的干细胞药物主要集中在治疗慢性疾病（关节炎、糖尿病和癌症等）和心脏相关疾病（心肌梗死、心脏衰竭等）。一些传统体细胞药物（软骨细胞、心肌细胞、胰岛细胞等）和免疫细胞药物已在临床应用。     

以Avastin登场为契机 分子靶向药物成为治疗的支柱

在目前不能手术的患者以及复发患者缺乏有效的直肠癌治疗药的情况下，抗血管新生的药物等具有新机理的分子靶向药物相继登场。2005年，Avastin的销售额达到1545亿日元（约合101．97亿元人民币），在业内处于领先地位。分子靶向药物正在成为直肠癌药剂治疗的一支主力军。[编者按]     

基于药物临床试验项目管理系统的临床试验全程管理

我国药物临床试验机构经过多年的发展,临床试验的试验条件质量有了一定的改善,但与发达国家相比,还存在着很多不足,应用信息化管理有助于提高药物临床试验质量管理。文章对医院II～IV期药物临床试验项目管理系统的总体功能进行介绍,该系统从临床试验项目管理出发,结合药物临床试验运行特点及流程,实现临床试验项目及药物全过程化管理,并与医院信息管理系统（HIS）、实验室信息管理系统（LIS）、医学影像信息系统（PACS）接口,构建起机构办、药物管理部门、检验检查科室与研究者之间的公共信息平台,实现了数据共享。     

抗体偶联药物的研究进展与质量控制

抗体偶联药物（antibody-drug conjugates,ADC）因其良好的靶向性及抗癌活性目前已成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点和重要趋势,受到越来越多的关注。ADC药物由单克隆抗体、高效应的细胞毒性物质以及连接臂三部分组成,它将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合,可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应,提高肿瘤治疗的选择性,还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题。与传统单抗药物相比,因其结构复杂,ADC药物质量属性分析方法的建立具有更大的难度和特殊性。对抗体偶联药物的研发现状、质量属性分析方法和挑战以及质量控制要点进行了简要介绍,为ADC药物的研究和质量控制提供参考。     

肿瘤坏死因子家族及其相关药物的研究进展

细胞凋亡是进化保守的重要生物学过程,具有重要的生理和病理作用,如在免疫系统的发育与稳态以及多种疾病（包括肿瘤）的发 生、发展、预后及治疗等过程中起重要作用。因此,近年来参与细胞凋亡信号转导的肿瘤坏死因子（TNF）/TNF 受体（TNFR）家族的重要 成员TNFα/TNFR、Fas/FasL和TRAIL/TRAILR成为重要的药物靶点,并开发出多个相关靶向药物,尤其是生物药物,其中有些在临床疗 效和商业上获得巨大成功。简介参与细胞凋亡信号转导的TNF/TNFR家族重要成员,着重对其通过介导细胞凋亡而发挥的生物学作用及其 相关药物研发作一综述,希望对我国的药物研发有所裨益。     

表观基因组学加速实用化进程陆续发现癌症分子靶标

继表观基因组癌症治疗药物之后,表观基因组癌症诊断药也开始得到实际应用。表观基因组学的研究陆续发现了癌症分子靶标,将人们的注意力吸引到表观基因组药物研制上。表观基因组学、抗体探针、高灵敏度的甲基化组（methylolne）技术开发正在加速。     

基于NF-κB荧光蛋白报告基因抗肿瘤药物筛选平台的建立

采用基因工程技术构建绿色荧光蛋白（GFP）报告基因质粒,有利于活细胞成像、蛋白质印迹（WB）、细胞流式分析及活细胞示踪等,从而对抗肿瘤药物进行筛选。利用聚合酶链反应（PCR）扩增NF-κB基因的启动子序列以及GFP基因片段,将其克隆到pGL6-Enhancer载体中,通过菌落PCR检测、酶切鉴定和测序证明了质粒构建成功。然后,将构建的质粒转染到HEK-293T细胞中,根据活细胞荧光成像、WB及流式细胞分析验证,构建的报告基因质粒在细胞内可正常表达。选择抗肿瘤药物雷帕霉素、紫杉醇、吉西他滨,以及本实验室正在研究开发的多肽类抗肿瘤药物M1-20、M1-21验证报告基因体系试验,发现构建的报告基因质粒可以响应药物对细胞的影响。该药物筛选平台的建立为研究抗肿瘤药物对供试细胞的影响提供了良好的试验技术体系,同时,也为构建活细胞示踪体系提供了材料。     

上海药物所计算生物学研究取得重要进展

上海药物所药物发现与设计中心（DDDC）近年来在计算生物学、计算化学和药物设计研究方面取得了可喜的成绩,相关研究成果分别在《美国科学院院刊》（PNAS）、《美国化学会志》（JACS）、《核酸研究》（NAR）、《生物化学杂志》（JBC）、《分子生物学杂志》（JMB）、《美国化学会药物化学杂志》（JMC）等国际一流刊物上发表。     

深度学习在药物活性预测研究中的应用

药物从研发到临床应用需要耗费较长的时间，研发期间的投入成本可高达十几亿元。而随着医药研发与人工智能的结合以及生物信息学的飞速发展，药物活性相关数据急剧增加，传统的实验手段进行药物活性预测已经难以满足药物研发的需求。借助算法来辅助药物研发，解决药物研发中的各种问题能够大大推动药物研发进程。传统机器学习方法尤其是随机森林、支持向量机和人工神经网络在药物活性方面能够达到较高的预测精度。深度学习由于具有多层神经网络，模型可以接收高维的输入变量且不需要人工限定数据输入特征，可以拟合较为复杂的函数模型，应用于药物研发可以进一步提高各个环节的效率。在药物活性预测中应用较为广泛的深度学习模型主要是深度神经网络（deep neural networks，DNN）、循环神经网络（recurrent neural networks，RNN）和自编码器（auto encoder，AE），而生成对抗网络（generative adversarial networks，GAN）由于其生成数据的能力常常被用来和其他模型结合进行数据增强。近年来深度学习在药物分子活性预测方面的研究和应用综述表明，深度学习模型的准确度和效率均高于传统实验方法和传统机器学习方法。因此，深度学习模型有望成为药物研发领域未来十年最重要的辅助计算模型。     

抗体医药和酶抑制剂着眼后利妥昔单抗

当前迫切需要对使用抗体医药利妥昔单抗（rituximab）无效的患者也能有效的药剂。 全世界正在开发能够识别两种抗原的抗体和叶酸合成抑制剂等分子靶向药物。     

以碳水化合物为母体的新型药物设计

以碳水化合物为母体的新型药物设计廖文胜，陆德培（中国科学院生态环境研究中心，北京１０００８５）关键词碳水化合物，粘附，药物在以往的生化药物研究中，人们更多关注的总是蛋白质和核酸。而近些年来，随着人们对碳水化合物在人体内的作用有越来越清楚的认识，开始对...     

非药物干预治疗物质使用障碍

物质使用障碍（substance use disorder,SUD）是一个全球性的卫生和社会问题。针对大多数成瘾性物质，目前还没有有效的治疗药物，普遍还是采用心理治疗和行为矫治。近年来，针刺、深部脑刺激（DBS）、重复经颅磁刺激（rTMS）、经颅直流电刺激（tDCS）和运动等非药物干预手段在治疗神经系统疾病的有效性逐渐得到重视。越来越多的研究也开始关注非药物干预手段在治疗SUD中的应用。本综述在文献检索（如PubMed、Google Scholar等）的基础上总结了针刺、DBS、rTMS、tDCS和运动等非药物干预手段对阿片类药物、精神活性物质、尼古丁、酒精等不同成瘾性物质的心理渴求、戒断时间、使用剂量和成瘾伴随的情绪、认知功能障碍等的影响。研究表明，针刺、DBS、rTMS、tDCS和运动等非药物干预手段可以有效降低成瘾性物质引起的心理渴求、降低物质摄入量、增加戒断时间，同时改善长期使用成瘾性物质引起的认知障碍、焦虑和抑郁样行为等。如果非药物干预手段结合药物、心理等治疗方式，效果更佳。尽管非药物干预方法在现阶段主要作为辅助性治疗手段，未来的研究应注重明确非药物干预手段的神经生物学机制，...     

抗菌药物应用现状的分析

目的 分析新乡市中心医院治疗败血症时抗菌药物的应用现状,加强质量控制的监督和检查,使抗生素合理使用。方法 对2000年7月～2003年7月住院的败血症患者抗菌药物的应用现状作回顾性调查。结果 治疗败血症共用50种抗菌药物,使用803人次,居前3位药物依次为3代头孢菌素类202人次（25．16％）、喹诺酮类160人次（19．93％）、大环内酯类93人次（11．58％）;单用占67．71％,2联使用占30．19％,3联使用占2．10％;3年平均住院费增长率为16％。结论 全部用药基本合理。由于抗生素的正确使用,使该院在治疗败血症方面取得好的效果。     

孕烷X受体的翻译后修饰及其功能调控作用研究进展

孕烷X 受体（PXR）是一类配体依赖性的核受体亚家族,可感受外源物质,被多种药物激活。PXR 可转录调控多种与药物代谢 相关的药物代谢酶和药物转运体的表达,参与药物代谢调控。PXR 转录活性的变化可改变药物在体内的代谢过程,继而诱发潜在药物不 良反应,与药物药代动力学研究和临床药物治疗密切相关,并有潜力成为防治药物介导的肝损伤和逆转化疗药物耐药的新型药物靶标。 综述了目前已发现的PXR 翻译后修饰及其对PXR 功能调控机制的研究进展。     

肽核酸的研究与应用

肽核酸（ＰＮＡ）是近年设计合成的一种不带磷酸戊糖骨架的寡核苷酸类似物，不同碱基寡聚体ＰＮＡ均能与ＤＮＡ和ＲＮＡ的序更特异性靶位点结合，形成稳定的特殊结构，可用于不同的目的；（１）基因定点切割、基因克隆与图谱分析；（２）基因表达调控；（３）基因突变检测。结果ＰＮＡ能在细胞内发挥作用，将成为最理想的基因靶向药物。     

磺胺类眼药水中金黄色葡萄球菌检验方法的比较试验

磺胺类眼药水中金黄色葡萄球菌检验方法的比较试验白秀艺（朝阳市药品检验所．１２２０００）磺服药物是有效的抑菌药物,其作用机制是对抗对胺基苯甲酸（ＰＡＢＡ）所参与的代谢作用。磺胺药物的分子结构和电荷分布与对氨基苯甲酸都很相似,这是它能和Ｐ人ＢＡ对抗的原因...     

黑龙江省三级综合医院抗菌药物应用管理现状调查

通过对黑龙江省10家三级综合医院抗菌药物整治前后各项指标进行分析,了解、明确黑龙江省严格执行原卫生部下发的《抗菌药物临床应用管理办法（征求意见稿）》后,是否真正规范了抗菌药物的使用,分析政策实施中存在的问题,提出相应的改进策略,最大限度地保证医疗质量。     

按(一级并行)米氏过程消除药物的稳态性质分析的数值解法

本文讨论消除符合（一级并行）米氏过程药物的多剂量周期性血管外或血管内给药稳态性质分析的数值解法。