齿状回在慢性电刺激诱发大鼠颞叶癫痫中的可能作用

本文探讨了齿状回（DG）及海马（HPC）在颞叶癫痫发生中的可能作用,分别强直电刺激（60Hz,0.4-0.6mA,2s)大鼠右背侧海马（DHPC）和DG制作慢性癫痫模型,观察大鼠行为,深部电图及脑区T2加权核磁共振成像（T2－WI)的改变,发现DG刺激组大鼠的原发性湿狗样抖频率明显低于HPC刺激组（P＜0．05）,其深部电图脑波的平均最高振幅也明显低于HPC刺激组大鼠（P＜0．05）,而PC电图的电振荡发生率增加,另外,HPC刺激组大鼠呈现T2－WI高信号强度,而DG刺激组大鼠T2－WI信号强度无明显改变（P＜0．05）,结果表明,DG在内嗅皮质（EC）－HPC环路中可能起着某种“过滤器”的作用,限制来自于大脑皮层通过EC到达HPC的神经信息,一旦丧失该作用可以导致HPC的损害并发生颞叶癫痫。     

强直电刺激右侧尾壳核对大鼠海马、中部颞叶新皮质电图的影响

目的 :探讨尾壳核 (caudate putamen ,CPu) 海马 (hippocampus,HPC) 中部颞叶新皮质 (Medialtemporallobeneocortex ,MTNC)通路在癫痫相关性病理神经网络重建中的作用。方法 :4 5只SD大鼠。用不锈钢双极同芯电极记录右侧HPC、右侧MTNC、左、右侧HPC、右侧HPC和右侧MTNC深部电图 ,重复强直电刺激 (6 0Hz ,2s,0 .4～0 .6mA)大鼠右侧CPu 10次 ,每次刺激间隔时间约 10min ,观察上述脑区深部电图的改变。结果 :强直电刺激右侧CPu可以诱发植入电极同侧或双侧HPC出现原发性后放和继发性电图癫痫样点燃效应 ,也可以表现为HPC深部电图脑电波出现压抑 反弹 癫痫样点燃发作 ;诱发同侧HPC与MTNC出现部分同步性阵发癫痫样电活动 ;腹腔注射东莨菪碱 (0 .0 5mg/kg)后 ,重复上述电刺激右侧CPu实验 ,可以诱发双侧HPC电图出现 3Hz慢波电振荡长时程增强现象 ,也可以诱发同侧HPC与MTNC出现完全同步的阵发性癫痫样电活动。结论 :过度激活CPu功能可以促进CPu HPC MTNC通路癫痫相关性病理生理性神经网络重新的建立 ,该效应累及对侧大脑半球 ,有利于颞叶癫痫的发生     

慢性颞叶癫痫大鼠行为、电图发作和核磁共振研究--海马-内嗅皮质-颞叶新皮质通路

目的和方法：强直电刺激（６０Ｈｚ,０．４￣０．６ｍＡ,２ｓ）左、右侧背侧海马或中部颞叶新皮质制作慢性大鼠癫痫模型,观察大鼠行为、ＥＥＧ、深部电图以及各脑区Ｔ２（质子横向驰豫时间）加权核磁共振成象（Ｔ２－ＭＲＩ）结构改变,研究海马－内嗅皮质－颞叶新皮质、大脑皮层神经通路在诱发颞叶癫痫中的可能作用。结果：右侧海马刺激组的原发性、继发性湿狗样抖动及癫痫“点燃”效应的发生率明显高于左海马和左、右颞叶新皮质     

慢性强直电刺激右侧尾壳核诱导大鼠癫痫样电图和行为发作特征

目的 :慢性强直电刺激右侧尾壳核 (CPu)诱导大鼠电图和行为癫痫点燃样现象 ,观察CPu或海马 (HPC)网络异常的靶向癫痫样行为表达特征。方法 :共用雄性SD大鼠 58只。强直电刺激 ( 60Hz ,0 .4～ 0 .6mA ,2s)大鼠右侧CPu或右侧前背HPC ,1time/d ,连续刺激 7～ 12d。结果 :①CPu电图节律性尖波样发放或HPC电图阵发性高幅失律。②CPu或HPC刺激组大鼠均可以出现原发性、继发性或点燃样湿狗样抖动 (wetdogshakes ,WEDS)、直立、洗面、好静、咀嚼和节律性点头等行为发作。③CPu刺激组大鼠原发性WEDS频率明显低于HPC刺激组大鼠( 2 .10± 0 .12和 2 .89± 0 .2 0times/min ,P <0 .0 1) ,继发性WEDS频率明显高于HPC刺激组大鼠 ( 1.2 3± 0 .11和0 .78± 0 .0 6times/min ,P <0 .0 1)。④CPu刺激组大鼠点燃样效应出现之前的行为静止天数较长。结论 :如同刺激HPC一样 ,慢性电刺激大鼠CPu可以出现类似的癫痫样行为发作。结果提示 :CPu功能异常有可能成为癫痫发作的起源病灶 ,与HPC类似 ,参与了颞叶癫痫电网络的重建 ,具有特征性的癫痫样靶行为表达     

核磁共振检测大鼠早期癫痫源性脑损伤的动态发展特征

为探讨癫痫源性脑损伤形成早期不同脑区病理改变和行为发作的动态发展特征 ,本研究对大鼠右背侧海马 (hippocampus,HPC)施加慢性强直电刺激 (6 0Hz,2s,0 .4～ 0 .6mA)诱发癫痫发作 ,1次 /d。每天记录大鼠原发性湿狗样抖动 (wetdogshakes,WEDS)频率 ,分别对大鼠施加电刺激 2、4、6、8和 10d后进行核磁共振成像 (T2 weightedmagneticresonanceimage ,T2 WI)检测 ,并对鼠脑进行了组织学切片鉴定。结果表明 :与空白对照组相比较 ,(1)施加 2d强直电刺激时 ,大鼠双侧背部侧脑室 (lateralventricle,LV)区域呈现对称性T2 WI信号绝对值增加 (n =4,左侧P =0 .0 0 18;右侧P =0 .0 0 10 ) ;施加 6d强直电刺激时 ,大鼠呈现植入电极对侧中、腹部LV区域T2 WI信号值增加 (n =5 ,P =0 .0 0 73;P =0 .0 2 49) ;施加 8d强直电刺激后 ,大鼠仅出现植入电极对侧腹部LV区域T2 WI信号值增加 (n =3,P =0 .0 34 0 ) ;施加 10d强直电刺激后 ,大鼠植入电极同侧腹部LV区域T2 WI信号值增加 (n =4,P =0 .0 10 7) ;(2 )随着强直电刺激天数增加 ,大鼠原发性WEDS频率高峰期出现在第 4个刺激日 ,然后WEDS频率下降 ,与T2 WI信号强度增加之间呈高度负相关关系 (相关系数r =- 0 .987,P <0 .0 2 ) ;(3)组织学切片鉴定 :T2 WI检测LV信号异     

强直电刺激嗅内皮质—海马环路诱发CAI神经元的癫痫同步性膜电位振？…

目的和方法：４００－５００μｍ大鼠水平脑切片吸封闭的ＥＣ－海马环路。强直电刺激（６０Ｈｚ,２ｓ）海马Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ侧支诱发癫痫放电,全细胞记录ＣＡ１胞体层单个神经元电活动,同步记录相应树突外场电位,探讨单个神经元膜电位振荡特性和细胞外癫痫电活动之间的关系。结果：（１）强直电刺激诱发ＣＡ１神经元膜电位后放性振呈宽频特征（３－１００ＨＺ）。以θ节律多见,跟随在刺激引起的膜电位去极化或超极化偏移之后     

电刺激大鼠尾壳核诱导丘脑外侧背核神经元出现与海马电图变化相关的特征性放电脉冲间隔

本文旨在探讨电刺激右侧尾壳核（caudate putamen nucleus,CPu）对双侧丘脑外侧背核（1aterodorsal thalamic nucleus,LD）单个神经元放电和海马（hippocampus,HPC）电图瞬时时间编码形式的调制性影响。用21只雄性Sprague-Dawley大鼠（150-250g）,重复急性强直电刺激（60Hz,2S,0．4-0．6mA）右侧尾壳核（acute tanizafion of the right caudate putamen nucleus,ATRC）诱发大鼠癫痫模型,4通道同步记录双侧LD神经元单位放电和双侧HPC深部电图。结果如下：重复施加ATRC可以诱导大鼠出现（1）双侧LD-HPC癫痫电网络间的功能性环状联系。起始点为对侧LD神经元原发性单位后放电,随后出现同侧LD神经元原发性单位后放电,然后呈现同侧HPC电图原发性后放电,最终引起对侧HPC电图脱同步化效应;（2）双侧LD神经元放电脉冲间隔（interspike intervals,ISIs）散点分布形式与刺激前呈现镜像对称特征。对侧LD神经元原发性后放电的ISI点分布基于底层而且持续时间较长,具有更加明显的突触可塑性特征;（3）随着ATRC串次的增加,对侧LD神经元原发性单位后放电间的爆发式放电时程逐渐延长,可以募集增强海弓电图同步化电活动;显现对侧LD神经元单个放电脉冲与HPC电图γ电振荡（20-25Hz）间的锁相（phase-lock）和锁时（time-lock）关系。结果提示：ATRC可以募集形成具有联系的双侧LD神经元放电和HPC电图特征性的神经信息编码形式,以对侧更加明显。这些跨越大脑半球、涉及多结构的功能性神经信息网络的建立很可能是癫痫发生、发展和扩布的重要信息编码机制。     

大鼠尾壳核-海马癫痫电网络的神经信息编码特征

目的：观察强直电刺激大鼠右侧尾壳核（CPu）时,CPu-海马（HPC）网络癫痫的神经信息编码特征。方法：雄性SD大鼠59只。急性或慢性强直电刺激CPu（acute tetanization of the right CPu or chronic tetanization of the right CPu,ATRC or CTRC）（60Hz．0．4～0．6mA,2s）诱导大鼠癫痫模型。结果：①ATRC可以诱导双侧HPC神经元出现非对称性癫痫相关性单位电活动．增加对侧HPC单位放电时间间隔（Interspike interval,ISI）点分布的分岔角度。②CTRC可以诱导双侧CPu网络出现尖波样连续发放,同侧振荡样网络发作具有明显的相位移动特征;频率变化顺序为70Hz、110Hz、35Hz以及30Hz．与时间呈显著的负相关;振荡波波峰间隔（Interpeak interval,IPI）和波峰振幅逐渐增大,与时间呈显著正相关。③CTRC后加ATRC可以分别诱导双侧CPu网络出现原发性后放电。结论：激活CPu可以跨大脑半球重建双侧CPu—HPC癫痫电网络．其神经信息编码特征可能成为癫痫发生的神经信息学基础。     

杏仁核点燃模型癫痫样放电传播途径研究

目的 :探讨杏仁核点燃模型癫痫样放电的传播途径。方法 :选择健康Wistar大鼠 3 0只以电刺激杏仁核的方式制作杏仁核点燃癫痫模型 ,于右侧杏仁核、左侧海马及右侧额叶皮质埋植电极记录脑电活动 ,观察电刺激杏仁核时在杏仁核、海马及额叶皮质出现癫痫样放电的潜伏期、最低刺激强度及癫痫样放电的持续时间。结果 :杏仁核出现癫痫样放电时 ,海马及皮质均未记录到癫痫样放电。而当杏仁核、海马及皮质三处出现癫痫样放电时的最低刺激强度依次增大 ,潜伏期依次延长 ,海马处癫痫样放电的持续时间最长。结论 :杏仁核点燃模型癫痫样放电可能由杏仁核经海马传至皮层 ,海马可能为癫痫样放电传播的重要结构     

经颅磁刺激对癫痫病灶脑电相关维数的影响

利用脑功能指标——大鼠病灶区脑电的相关维数,研究低频经颅磁刺激对慢性颞叶癫痫大鼠脑功能改善的作用。对一组颞叶癫痫大鼠施予频率为0．5Hz、强度为0．4T、20次／日、连续一周的低频重复性经颅磁刺激(rTMS)．在rTMS前后,分别测取颞叶癫痫大鼠责任病灶区皮层和海马区的脑电,重构时间延迟吸引子,用G-P算法估算反映对应脑区功能状态的相关维数。研究结果显示：施予适量的rTMS(0.4T、20次／日、连续一周),使颞叶癫痫大鼠海马和相应皮层脑电的相关维数比刺激前明显升高。研究表明适量的rTMS有抑制癫痫的作用。     

组织学与核磁共振检测大鼠癫痫源性早期脑损伤的跨半球扩布特征

侵性强直电刺激(60Hz,2s)大鼠右侧背海马(hippocampus,DHPC)CAl基树突区,1次/d,连续刺激10d。分别在施加强直电刺激的第2、4、6、8或10d时进行核磁共振成像检测(T2 weighted magnetic resonamce image T2-WI),并对鼠脑进行组织学切片鉴定。结果表明,早期慢性癫痫源性脑损伤的病理性形态特征主要包括：(1)T2-WI检测侧脑室(lateral ventricle,LV)区域信号增强、组织学检测LV扩大和双侧对称性脉络膜丛病理性增生,后两者并非完全平行呈现。(2)组织学切片显示双侧LV扩大面积与T2-WI信号增强区域面积的脑区分布近似。与空白对照组大鼠相比,电刺激2、4、6、8和10d后,T2-WI信号增强区域面积显著增大(P=0．0259;P＝0．0184;P=0．0184;P＝0．0404;P＝0．0259)以及组织学鉴定LV面积增大(P＝0．0210;P＝0．01;P＝0．0100;P=0．0152).(3)定侧分析显示,T2-WI信号增强以及T2-WI信号增强区域面积和组织学鉴定LV面积扩大,在慢性刺激6d时均以植入电极的对侧为主;第10d时均以同侧为主。三项观察结果的一致性证实了癫痫源性早期脑损伤的跨半球动态扩布特征。     

大鼠海马癫痫电网络重建中爆发式放电神经元的活动

本文探讨双侧海马(hippoeampus,HPC)神经网络中爆发式放电神经元(bursting-firing neurons,BFN)的活动规律及其与海马癫痫网络重建的关系。实验用雄性SD大鼠140只(150-250 g),急性强直电刺激(60 Hz,2 s,0.4-0.6 mA)右后背HPC CAl区(acute tetanization of the posterior dorsal hippocampus,ATPDH),同步记录同侧或对侧前背HPC单位放电和深部电图;强直电刺激右前背HPC(acute tetanization of the anterior dorsal hippocampus,AT-ADH),同步记录双侧前背HPC单位放电。实验共记录了13.8％(19/138)双侧前背HPC的BFN,其中13个为刺激诱发性BFN,6个为自发性BFN。强直电刺激引起的诱发反应包括:(1)ATPDH明显调制同侧前背HPC的BFN,产生规则的节律性爆发式放电,刺激后串内动作电位间期(bursting interspike interval,BISI)减小(P<0.001);(2)AT-PDH引起对侧前背HPC的BFN出现抑制后轻度调制效应,刺激后动作电位间期(interspike interval,ISI)增大(P<0.001);(3)ATADH后易化对侧前背HPC的自发性BFN节律,增加ISI(P<0.001)和IBI(P=0.01);(4)ATPDH诱导双侧前背HPC的BFN产生规则的节律性爆发式放电,伴有同步或非同步性网络癫痫的形成。上述实验结果提示,ATPDH沿同侧HPC长轴,跨大脑半球诱发前背HPC单个BFN的形成,其节律性爆     

电刺激大鼠右后背海马诱导前背海马神经网络癫痫样电活动

本文旨在探讨单侧海马(hippocampus,HPC)内神经网络与HPC癫痫发生的关系及其细胞机制。实验在45只SSprague-Dawley大鼠上完成。急性强直电刺激大鼠右侧后背HPC CAl基树突区(acute tetanizatio of the posterior dorsal hippocampus,ATPDH;60Hz,2s,0.4-0.6mA)诱发HPC癫痫模型,同步记录同侧前背HPC CAl顶树突区单位放电和基树突区深部电图。结果,ATPDH可以沿长铀向前1．8mm处对前背MIC神经网络产生下述效应：(1)同步或非同步原发性单位与深部电图后放电,在同步性后放电锁时(time-lock)关系明显。非同步性后放电的深部电图癫痫样电活动具有宽频带特征(5-90Hz);(2)原发性单位后放-后抑制效应可以引发低频原发性电图后放电,长时程爆发式单位放电可以诱发高频原发性电图后放电;(3)短束原发性电图后放电也可以诱发原发性单位后放电;(4)原发性电图后放电和神经元单位放电的抑制效应具有明显可塑性特征。以上结果提示,重复施加ATPDH可以引起前背HPC癫痫相关性病理生理性神经网络的重建;而单个神经元与神经网络的异常电活动之间具有明显的互动作用和突触传递可塑性特征;沿HPC长铀内在抑制性通路的过度活动也可以诱发电图癫痫样电活动,导致HPC网络癫痫的发生。     

Left ventricular myofilament dysfunction in rat experimental hypertrophy and congestive heart failure

It is currently unclear whether left ventricular (LV) myofilament function is depressed in experimental LV hypertrophy (LVH) or congestive heart failure (CHF). To address this issue, we studied pressure overload-induced LV hypertrophy (POLVH) and myocardial infarction-elicited congestive heart failure (MICHF) in rats. LV myocytes were isolated from control, POLVH, and MICHF hearts by mechanical homogenization, skinned with Triton, and attached to micropipettes that projected from a sensitive force transducer and high-speed motor. A subset of cells was treated with either unphosphorylated, recombinant cardiac troponin (cTn) or cTn purified from either control or failing ventricles. LV myofilament function was characterized by the force-[Ca(2+)] relation yielding Ca(2+)-saturated maximal force (F(max)), myofilament Ca(2+) sensitivity (EC(50)), and cooperativity (Hill coefficient, n(H)) parameters. POLVH was associated with a 35% reduction in F(max) and 36% increase in EC(50). Similarly, MICHF resulted in a 42% reduction in F(max) and a 30% increase in EC(50). Incorporation of recombinant cTn or purified control cTn into failing cells restored myofilament Ca(2+) sensitivity toward levels observed in control cells. In contrast, integration of cTn purified from failing ventricles into control myocytes increased EC(50) to levels observed in failing myocytes. The F(max) parameter was not markedly affected by troponin exchange. cTnI phosphorylation was increased in both POLVH and MICHF left ventricles. We conclude that depressed myofilament Ca(2+) sensitivity in experimental LVH and CHF is due, in part, to a decreased functional role of cTn that likely involves augmented phosphorylation of cTnI.     

A Longitudinal Brain Magnetic Resonance Imaging Study of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

Brain involvement is commonly seen in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). However, little is known about the chronic changes of acute brain lesions on MRI over time. Here, our objective was to evaluate how acute brain MRI lesions in NMOSD changed on follow-up MRI. We reviewed the MRIs of 63 patients with NMOSD who had acute brain lesions and follow-up MRI over an interval of at least 3 months. Of the 211 acute brain lesions, 24% of lesions disappeared completely on T2-weighed images (WI) and a decrease in size ≥50% on T2-WI was observed in 58% of lesions on follow-up MRI. However, 47% of lesions revealed focal T1-hypointensity and, in particular, 18% showed focal cystic changes. Cystic changes were observed most commonly in corticospinal tract and corpus callosal lesions whereas the vast majority of lesions in the cerebellum, basal ganglia and temporal white matter resolved completely. MRI remission on T2-WI occurred in 82% of lesions, while approximately half of the lesions presented foci of T1-hypointensity, which may be considered a severe tissue injury over time. The extent of brain injury following an acute brain lesion in NMOSD may depend on the location of the lesion.