新多巴胺受体阻滞剂——四氢小檗碱对大鼠纹状体内乙酰胆碱含量的影响

作者证实四氢小檗碱(THB)很可能是一种新的多巴胺受体阻滞剂。大鼠腹腔注射100mg/kgTHB,纹状体内 ACh 含量与对照相比(47.9Pmol/mg组织,P<0.01)下降27.8%,相同剂量左旋四氢巴马汀(l-THP)可下降54.5%。腹腔注射典型的多巴胺受体阻滞剂氟哌啶醇5mg/kg下降45.1%。但在海马中上述三种药物均未见 ACh 含量的改变。结果再次提示:THB 和/l-THP 与氟哌啶醇相似,都具有多巴胺受体阻滞剂的作用特性。     

阿尔采末病神经元凋亡发生机制的研究及四氢小檗碱的抗凋亡作用

本研究用免疫组织化学、细胞培养和膜片钳技术研究阿尔采末病 (AD)脑中的细胞凋亡 ,以及β 淀粉样肽 ( β AP)诱导离体培养海马神经元的凋亡及其离子机制。结果表明AD脑内存在细胞凋亡 ,β AP可以通过抑制神经元的电压依赖性K 和Na 通道促进神经元凋亡 ,一氧化氮与其有一定的协同作用。同时发现四氢小檗碱可通过降低细胞内Ca2 而减轻β AP引起的神经元凋亡。     

可乐定对背根神经节神经元GABA激活电流的抑制作用

本实验在新鲜分离大鼠背根神经节（ＤＲＧ）细胞上应用全细胞膜片的箝记录研究贤上腺素α２－受体激动剂可乐定（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ）对ＧＡＢＡ－激活电流的调制作用。发现缘大多数ＤＲＧ细胞对ＧＡＢＡ（１０＾－６￣１０＾－３ｍｏｌ／Ｌ）敏感（７２／７５）,产生浓度依赖性的内向电流;并且可被ｂｉｃｕｃｕｌｉｎｅ（１０＾－５￣１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ）所阻断。在多数细胞中（５１／７２）预加可乐定（１０＾－８￣１０＾－     

四氢原小檗碱类化合物药理作用研究新进展

四氢原小檗碱类化合物（THPB）是一类广泛存在于中草药中的天然活性成分,其中l-THP、l-SPD 等是该类活性成分中的代表化合物。THPB 类化合物具有镇痛、抗药物成瘾性、抗精神分裂症等多种药理活性。综述近年THPB 类化合物的药理作用研究新进展,以期为今后对THPB 类化合物进一步的研究和开发利用提供参考。     

阿尔采未病神经元凋亡发生机制的研究及四氢小檗碱的抗凋亡作用

本研究用免疫组织化学、细胞增减和膜片钳技术研究阿尔采未病（ＡＤ）脑中的细胞凋亡,以及β－淀粉样肽（β－ＡＰ）诱导离体增减海马神经元的凋亡及其离子机制。结果表明ＡＤ脑内存在细胞凋亡,β－ＡＰ可以通过抑制神经元的电压依赖性Ｋ^ 和Ｎａ^ 通道促进神经元凋亡,一氧化氮与其有一定的协同作用。同时四氢水檗碱可通过降低细胞内Ｃａ^2 而 减轻β－ＡＰ引起的神经元凋亡。     

小檗碱对动脉粥样硬化形成的抑制作用及机制探讨

目的:研究小檗碱(Berberine)对家兔动脉粥样硬化形成的抑制,并探讨其可能的作用机制。方法:将32只雄性新西兰大白兔随机分为正常组、模型对照组、小檗碱组和阿托伐他汀组,每组各8只。正常组以普通饲料喂养,其余各组高脂喂养,小檗碱组和阿托伐他汀组分别灌胃给予小檗碱(100 mg/kg,1次/d)和阿托伐他汀(5 mg/kg,1次/d),饲养12周。利用全自动生化分析仪测定兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,酶联免疫吸附法测定血清ox-LDL、MCP-1、MMP-9水平。观察斑块破裂和血栓形成情况,并进行苏木素-伊红(HE)染色,测量病变区域内膜与中膜的厚度。结果:小檗碱可显著降低高脂喂养家兔的血清TC、TG、LD-C水平,降低血清血清炎症因子ox-LDL、MCP-1、MMP-9水平(P0.01),与阿托伐他汀组相比无显著性差异。同时小檗碱组的内膜增生程度明显小于模型对照组,和阿托伐他汀组接近。结论:小檗碱可改善动脉粥样硬化病变的程度,抑制斑块的形成,同时降低血清中炎症因子标志物。     

由药根碱合成四氢巴马丁的研究

从九连小檗细胞培养得到药根碱,经甲基化和氢化还原二步反应,得四氢巴马丁,收率约为43％。     

小檗红碱的化学与药理

小檗红碱在黄连等中药材中的自然含量很低,但相关药材中的小檗碱在加热条件下可以转化成小檗红碱而使其含量增加.随着对传统中药材微量成分药理活性和药用安全性的日益关注,小檗红碱在相关中药中的治疗作用及安全性已经引起天然药物学领域专家的重视,本文在参考最新文献的基础上,对小檗红碱的化学合成方法、含量分析方法和药理作用等方面进行综述,拟为相关中药质量研究与药理研究提供参考     

小檗碱与肠道菌群的相互作用研究

目的研究人体肠道菌群对小檗碱的代谢和小檗碱对人体肠道菌群生长的影响。方法采用UPLC-Q-TOF/MS技术分析小檗碱经肠道菌群转化的代谢产物;并应用浊度测定法测定不同浓度小檗碱对4类肠道细菌(乳杆菌、双歧杆菌、肠杆菌和肠球菌)生长的影响。结果小檗碱主要被代谢为去甲氧基和氢化产物,混合菌群具有去甲氧基和还原作用,在所有检测的单株细菌中,Enterococcus sp.45去甲氧基作用较强;此外,小檗碱明显抑制病原菌肠杆菌和肠球菌的生长,促进有益菌乳杆菌和双歧杆菌的生长。结论本实验对于小檗碱的体内代谢过程及药效的深入研究具有良好的指导意义。     

GABA对小鼠大脑皮质中GABA受体胚胎发育的调节

本文用ＧＡＢＡ及其受体激动剂和拮抗剂处理培养的胚胎小鼠大脑皮层神经细胞以及精确计时的妊娠小鼠,用放射配体结合法检测ＧＡＢＡＡ及ＧＡＢＡＢ的结合位点数目,研究了ＧＡＢＡ对小鼠大脑皮层ＧＡＢＡ受体胚胎发育的调节作用,结果表明：①ＧＡＢＡ可使培养１５—１７天妊龄的胚胎小鼠大脑皮层神经细胞及出生第１天的仔鼠大脑皮层中的ＧＡＢＡＡ及ＧＡＢＡＢ受体数目增加,这种作用可被蝇蕈醇（Ｍｕｓ）及巴氯芬（Ｂａｃ）分别模拟,对ＧＡＢＡＡ受体的作用可为荷包牡丹碱（Ｂｉｃ）所阻断;②用ＧＡＢＡ处理妊娠７—１３天的小鼠,仔鼠出生第１天其大脑皮层的ＧＡＢＡＡ及ＧＡＢＡＢ受体数目均无变化;③用ＧＡＢＡ处理妊娠１４—１９天的小鼠,仔鼠出生的第１天其大脑皮层中的ＧＡＢＡＡ受体数目增加而ＧＡＢＡＢ受体数目不变;④用ＧＡＢＡ处理妊娠７－１９天的小鼠,仔鼠出生第１天其大脑皮层中ＧＡＢＡＡ及ＧＡＢＡＢ受体数目增加。这说明在胚胎发育的特定时期内,ＧＡＢＡ可诱导其受体数目的增加,这个作用是由ＧＡＢＡ受体调节的。     

STRUCTURE-ACTIVITY STUDIES ON THE INHIBITION OF GABA BINDING TO RAT BRAIN MEMBRANES BY MUSCIMOL AND RELATED COMPOUNDS

Abstract— A series of compounds structurally related to muscimol (5-aminomethyl-3-isoxazolol) was tested as inhibitors of the sodium-independent binding of GABA to membranes from rat brain. Muscimol, 5-(l-aminoethyl)-3-isoxazolol, 5-(2-aminoethyl)-3-isoxazolol (homomuscimol), and the bicyclic derivative 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-ol (THIP) were relatively potent inhibitors of GABA binding. THIP is an analogue of muscimol locked in a folded conformation. The structurally related compound 1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-carboxylic acid (isoguvacine), a semirigid analogue of trans-4-aminocrotonic acid, was also a potent inhibitor of GABA binding. Apart from muscimol, these inhibitors of GABA binding did not influence the sodium-dependent,'high-affinity' uptake of GABA in rat brain slices, whereas the potent GABA uptake inhibitors guvacine and nipecotic acid did not influence GABA binding. The present results support previous findings that different conformational modes of GABA interact with GABA postsynaptic receptors and the neuronal GABA transport system in rat brain, and indicate that the 'active conformation' of GABA with respect to the receptors is partially folded and almost planar. Based on a comparison of the present results with previous in vivo studies the structural requirements for GABA-like activity in rat cerebral cortex and cat spinal cord seem to be somewhat different.     

THE SELECTIVE ACTION OF NICOTINE ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM OF THE SQUID,LOLIGO PEALII

1. In specimens of freshly hatched squid, Loligo pealii, nicotine acts upon the cerebral ganglia alone. 2. After 1 minute in the nicotine solution 1:500,000, the latent period for the mantle spasm is independent of the time spent in the solution. 3. The mantle spasm is conditioned by a chemical reaction, since the temperature coefficient of the process has a magnitude of about 2.8. 4. The velocity of the process which brings about the mantle spasm varies as the cube root of the concentration of the nicotine.     

THE PRODUCTION AND INHIBITION OF ACTION CURRENTS BY ALCOHOL

Suitable concentrations of ethyl alcohol (1 to 1.5 M) applied to a spot on a cell of Nitella lower the P.D. enough to cause action currents. The alcohol then suppresses action currents arriving from other parts of the cell and acts as a block. After the alcohol is removed the normal P.D. and irritability return. Similar experiments on the sciatic nerve and skin of the frog produced only a negative result.     

THE ACTION OF SULFONAMIDES ON THE RESPIRATION OF BACTERIA AND YEAST : INHIBITION OF BACTERIAL AND YEAST CARBOXYLASES BY SULFONAMIDE DRUGS STRUCTURALLY RELATED TO COCARBOXYLASE

The inhibiting effects of sulfonamide drugs and their derivatives on the anaerobic decarboxylation of pyruvic acid by Staphylococcus aureus, Escherichia coli, baker''s and brewer''s yeast, and a carboxylase preparation from brewer''s yeast have been investigated. These drugs are: sulfanilamide, sulfapyridine, sulfadiazine, sulfamethyldiazine, sulfathiazole, sulfamethylthiazole, sulfanilamido-5-ethyl-4-thiazolone, 2-aminopyrimidine, 2-aminothiazole, and 2-aminopyridine. The sulfathiazole ring appears to exercise decidedly greater specific inhibiting effect on the carboxylases of Staph. aureus and E. coli. The inhibiting effect on yeast carboxylase is non-differentiable among all the substances tried, except sulfamethyldiazine which is completely ineffective on the carboxylases of the organisms studied. The specific inhibitory effect of sulfathiazole on the carboxylases of Staph. aureus and E. coli in comparison to sulfanilamide, sulfapyridine, and sulfadiazine is in harmony with in vivo and in vitro experimental results of other investigators. The results of the present investigation appear to support the hypothesis (1) that sulfonamides exert their bacteriostatic action through chemical affinity for the carrier proteins of certain respiratory enzymes of the bacterial cell, and that this affinity may in part be related to structural similarity between components of the drugs and the corresponding respiratory coenzymes.     

基于化感物质释放特性的沉水植物抑藻作用模式研究进展

沉水植物对藻类的化感抑制作用,是沉水植物获取竞争优势和维持清水稳态的重要机制之一。化感物质是由植物产生并释放到水环境中的次生代谢产物,化感物质的有效释放和作用是实现沉水植物化感抑藻作用的关键环节。因此,在化感物质释放水平阐明沉水植物化感抑藻的作用模式、过程和机制具有重要意义。通过比较沉水植物化感物质释放到水环境中的种类、含量和常规急性毒性测试中化感物质的抑藻效果,发现沉水植物化感物质在释放水平上的作用模式不同于常规急性毒性试验中的单次作用。为了回答沉水植物化感物质在释放水平如何高效抑藻的问题,结合化感物质的释放特性,重点从化感物质的联合作用和持续作用等角度探讨沉水植物化感抑藻的作用模式,提出沉水植物可能通过多种化感物质低剂量持续释放的方式,实现对目标藻类的持续协同控制。今后有必要进一步结合沉水植物与目标藻类的共存系统与原位实验,借助分析化学、植物化学、细胞和分子生物学的技术手段,从生态学水平加强沉水植物化感抑藻作用机制研究。     

41801的杀虫活性及其对胆碱酯酶的抑制

二烷氧基二硫代磷酸酯是有机磷杀虫剂中的一个很重要类型,很多重要的农药品种属于此类,如甲拌磷、乙拌磷等等。但不对称的二硫代(醇式)磷酸酯的研究工作,还是近几年才出现的一个较新领域。Oswald等(1978)合成了一系列O,S-二烷基-S-(β-烃硫基)烷基二硫代磷酸酯及其氧化物,发现这些化合物对鳞翅目害虫具有很高的杀虫活性。1981年我们也合成一系列不对称二硫代(醇式)磷酸酯类化