多肽核酸在分子生物学中的应用

多肽核酸（peptide nucleic acid,PNA）是DNA类似物,其生物性质稳定,不被核酸酶和蛋白酶消化降解。PNA遵循Watson—Crick规则和Hoogsteen规则与单链DNA（RNA）以序列特异性形成极其稳定的杂交二聚体或三聚体。根据PNA的生物特性,以PNA为基础的PNA探针和PCR钳制技术在肿瘤和老化研究以及染色体畸形、细菌和DNA点突变诊断等方面的应用日益增多。PNA协助的携带非天然氨基酸的氨基酰化tRNA的改造已获得成功,并且合成了人工蛋白。作为反义抑制药物,PNA在抑制细菌和病毒的基因表达以及蛋白质翻译方面也取得了初步成果。基于PNA的由RNA触发的药物释放系统设计巧妙,是十分有希望的靶向治疗药物。     

反义核酸的骨架修饰及其应用

反义核酸的发展经历了反义寡核苷酸,混合骨架寡核苷酸和多肽核酸等几个阶段。这３种不同类型的反义核酸均能与ＤＮＡ或ＲＮＡ结合,阻断目的基因的表达。３种反义核酸的结构有较大差异,各自的性质和反义作用机理也不尽相同。尽管作用机制还不十分明确,反义核酸已广泛应用于生物学和医学等领域,作为反义药物用于治疗癌症等疾病,或作为试剂研究生物大分子的功能。     

多肽介导的核酸药物递送系统研究进展

核酸药物作为新型基因治疗药物备受关注,但生物学稳定性差、易被体内核酸酶降解、生物利用度低、靶组织内聚集浓度低等是制 约其发展的主要因素。新的药物递送技术的快速发展在一定程度上解决了核酸药物的稳定性及靶向递送问题,极大地推动了核酸药物的研 发进展。尤其是多肽蛋白类递送载体,已成为核酸药物递送系统研究领域的热点之一。介绍核酸药物递送载体多肽修饰的两种主要方式—— 共价缀合和非共价络合,重点综述近年来多肽缀合物和复合物以及多肽修饰的载体在核酸药物递送系统中的应用研究,探讨多肽介导的核 酸药物递送系统在应用中存在的问题,为新型核酸药物递送系统研发提供参考。     

利用可编码小地老虎多肽的核酸增强植物抗病力

AgBioteeh Reporter2005年22卷6期15页报道：美国第6，891，085号专利宣称，可编码小地老虎（Agrotis ipsilon）的Fus6多肽的核酸分子，具有抗微生物，特别是抗真菌的活性。经过这种核酸分子转化的植物细胞、植株和种子，均具有抗病能力。     

化学修饰寡核苷酸在核酸配基扩增技术中的应用

核酸酸基扩增技术（SELEX)可从极大容量的随机寡核苷酸文库中筛选得到与靶分子高特异性和高亲和力结合的核酸配基。对寡核苷酸进行化学修饰,可以提高核酸配基的稳定性,增加其功能多样性及生物利用度。SELEX在基础研究、诊断和治疗试剂的研制及药物筛选等领域有广泛用途。     

锌指蛋白的核酸识别特异性研究进展

锌指蛋白是最大的DNA结合蛋白,它能和DNA进行特异性识别,是研究蛋白－DNA相互作用的理想对象。改变锌指元件上的几个保守的氨基酸位点可设计筛选出序列特异的全新锌指蛋白,计算机在锌指蛋白设计方面的应用,使得全新的锌指蛋白识别特异性明显增强。这在基因治疗等方面,具有广阔的应用前景。     

华山松大小套痘病毒核酸和多肤研究

华山松大小蠢痘病毒(Dendroctonus armandi Tsai et Li Virus简称DaEPV)是近年发现的一种病毒,但对其理化性质尚未见报道。我们对该病毒核酸和病毒蛋白进行了分析。提纯的核酸经紫外吸收光谱扫描其O.D值260/280=1.84。电镜观察可见环状结构,其分子量为70.46×10⁶道尔顿。DaEPV蛋白同时采用不连续系统的SDS-PAGE凝睦电汰法测宁为7条多肽。     

锁核酸——一种新的反义寡核苷酸

1978年 ,Ｚａｍｅｃｎｉｋ等[1] 开创了根据碱基互补配对原理 ,设计反义寡核苷酸以用于基因治疗的研究。相当时间内 ,反义治疗成为研究领域的热点。至今该研究已经进行了2 0多年 ,但所取得的成果一直不令人满意。其中的一个关键问题是反义寡核苷酸的易降解及杂交结合力不强。所以 ,近十几年来 ,科学家们一直在找寻一种强有力的核苷酸替代物质。这种物质既要有强大的杂交亲合力及抗核酸酶能力 ,又必须对人体没有毒性[2 ] 。已经有很多关于各种核苷酸类似物被用于反义研究的报道 ,如硫代磷酸寡核苷酸、甲基化寡核苷酸、肽核酸 (ＰＮＡ)等。近…     

核酸适体的研究进展

近年的研究表明,DNA和RNA不仅起遗传信息储存和传递的作用,还可以藉自身形成的空间结构与其它类型的分子相互作用,以此为基础建立随机寡核苷酸文库,施加选择压力(结合靶目标),淘选与靶目标高度特异结合片段的过程,被称为指数富集的配体系统进化(Systematic evolution of ligand by exponential enrichment,SELEX)技术。筛选出的分子被称为核酸适体(aptamer)。Aptamer源于拉定语     

我国核酸药物市场分析及对策建议

近年来,因兼具基因修饰和传统药物的双重特点,核酸药物已逐渐成为精准生物医学和疾病治疗的热点。为进一步推动我国核酸药物行业创新发展,采用定量分析和定性分析相结合的方法,对国内外核酸药物获批/授权、市场和研发情况进行分析,揭示全球ASO、siRNA、RNA aptamer及mRNA等四大类核酸药物的产业发展态势,系统梳理我国支持核酸药物创新发展的政策与措施,明确未来的技术主攻方向和应用潜力。面对国内基因治疗的迫切需求及核酸药物创制的严峻形势,研究提出推动源头创新、完善成果转移转化机制和营造良好竞争环境等对策建议。     

肽核酸对基因调节作用的研究进展

肽核酸(PNA)是一类人工合成的核酸类似物,PNA与核酸链以Waston-Crick碱基配对方式稳定互补结合,具有高度的亲合性、稳定性、特异性特征,PNA能调节基因的复制、转录（或逆转录）和翻译过程,有着广泛的分子生物学效应,显示出其作为基因调节药物的应用潜力。     

Peptide nucleic acids: Cellular delivery and recognition of DNA and RNA targets

Summary Peptide nucleic acids (PNAs) can be conveniently delivered into cells in complex with DNA and cationic lipid. This advance enables researchers to test the hypothesis that PNAs offer advantages for recognition of DNA or RNA targets within cells. In this review, I describe the intracellular delivery of PNAs as DNA-PNA-cationic lipid complexes and discuss recognition of three classes of nucleic acid target: duplex DNA, single-stranded mRNA, and the ribonucleoprotein telomerase. These targets differ dramatically in their potential for base-paired structure, offering distinct challenges for hybridization by PNAs. It is apparent that PNAs can exert sequence-specific effects within cells, and their full potential has only begun to be explored.     

Peptide nucleic acids: Cellular delivery and recognition of DNA and RNA targets

Summary Peptide nucleic acids (PNAs) can be conveniently delivered into cells in complex with DNA and cationic lipid. This advance enables researchers to test the hypothesis that PNAs offer advantages for recognition of DNA or RNA targets within cells. In this review, I describe the intracellular delivery of PNAs as DNA-PNA-cationic lipid complexes and discuss recognition of three classes of nucleic acid target: duplex DNA, single-stranded mRNA, and the ribonucleoprotein telomerase. These targets differ dramatically in their potential for base-paired structure, offering distinct challenges for hybridization by PNAs. It is apparent that PNAs can exert sequence-specific effects within cells, and their full potential has only begun to be explored.     

Peptide nucleic acids: Cellular delivery and recognition of DNA and RNA targets

Peptide nucleic acids (PNAs) can be conveniently delivered into cells in complex with DNA and cationic lipid. This advance enables researchers to test the hypothesis that PNAs offer advantages for recognition of DNA or RNA targets within cells. In this review, I describe the intracellular delivery of PNAs as DNA-PNA-cationic lipid complexes and discuss recognition of three classes of nucleic acid target: duplex DNA, single-stranded mRNA, and the ribonucleoprotein telomerase. These targets differ dramatically in their potential for base-paired structure, offering distinct challenges for hybridization by PNAs. It is apparent that PNAs can exert sequence-specific effects within cells, and their full potential has only begun to be explored.     

肽核酸的分子生物学效应及应用

肽核酸(PNA)是一类以酰胺键连接骨架替代核酸中核糖磷酸二酯键骨架构成的核酸类似物,其中N-乙基甘氨酸骨架PNA与核酸链以Waston-Crick碱基配对形式稳定互补结合,具有广泛生物学效应,包括调节DNA识别蛋白质的功能以及调节转录和翻译.在分子生物学研究中PNA作为新的工具在多方面得到应用.除它的DNA(RNA)结合特性外PNA在生物稳定性、细胞摄取、结构修饰多方面的研究进展显示出作为基因调节药物具有良好前景.     

应用肽核酸探针检测鼠疫耶尔森氏菌

目的:利用特异的肽核酸(PNA)探针、链霉亲和素包被的磁珠和cy5纳米颗粒,通过荧光扫描技术,建立一种特异、快速、准确地检测鼠疫耶尔森氏菌的方法。方法:针对鼠疫耶尔森氏菌pMT1质粒上的caf1基因设计并合成一对特异PNA探针,经生物素标记后,分别与链霉亲和素包被的磁珠和cy5纳米颗粒结合;将探针与待测鼠疫耶尔森氏菌的基因组DNA杂交后,利用荧光扫描技术进行检测。探讨了多个实验因素对测定的影响,并进行了特异性和灵敏度检测。结果:建立并优化了利用PNA探针检测鼠疫耶尔森氏菌的方法,得到较好的线性关系;检测的灵敏度为0.9μg/mL(待测DNA)。结论:PNA探针与靶基因的结合不易受杂交液离子强度的影响,结合后具有较高的稳定性。本研究建立的分析方法能够灵敏、特异、稳定地对鼠疫耶尔森氏菌进行定量检测,为鼠疫的监控、诊断提供了有力手段。     

核酸杂交技术在微生物生态学上的应用

由于自然界中大部分的微生物种类到目前为止仍不可培养,传统基于培养和纯种分离的技术在研究微生物生态时面临很大障碍。分子生物学的进展为诸多长期困扰微生物学研究的问题提供了解决办法。核酸杂交技术已被证实在微生物系统分类的微生物生态等领域的研究具有巨大潜力并已被广泛应用。综述核酸杂交技术的基本原理、实际应用及其主要优点和局限性,以及提高其检测灵敏度和特异性的方法,并对该技术的应用前景作了探讨。     

核酸杂交技术在微生物生态学上的应用

由于自然界中大部分的微生物种类到目前为止仍不可培养,传统基于培养和纯种分离的技术在研究微生物生态时面临很大障碍。分子生物学的进展为诸多长期困扰微生物学研究的问题提供了解决办法。核酸杂交技术已被证实在微生物系统分类和微生物生态等领域的研究具有巨大潜力并已被广泛应用。综述核酸杂交技术的基本原理、实际应用及其主要优点和局限性,以及提高其检测灵敏度和特异性的方法,并对该技术的应用前景作了探讨。     

核酸探针传感器的构建

依据石英振子的晶体谐振频率是其表面沉积物的函数,建立了简便、特异、敏感性达100pg,并能对受检样品相对定量的核酸杂交检测新方法,即压电晶体式核酸探针传感器,该方法的主要特点是以快速、敏感的频变信息作为核酸杂交的显示系统.