CEACAM1异常表达对白血病BALL-1细胞增殖的影响

通过si RNA技术抑制癌胚抗原相关粘附分子CEACAM1在人急性B淋巴细胞白血病细胞系BALL-1中的表达,体外实验研究异常表达于白血病B细胞的CEACAM1对细胞增殖的影响。应用CCK-8法测定细胞增殖发现CEACAM1表达下调后BALL-1细胞的增殖能力明显下降。细胞周期分析结果显示CEACAM1被抑制后细胞增殖状态表现为S期细胞百分比降低,G0/G1期细胞比例升高,提示CEACAM1表达下调是通过引起细胞周期停滞在G0/G1期来降低细胞增殖的,表明CEACAM1本身对白血病B细胞具有促进增殖的作用。     

小鼠肝炎病毒受体研究进展

小鼠肝炎病毒属于冠状病毒科,不同的MHV毒株可引起易感动物的肠炎、肝炎以及脑脊髓炎。MHV的受体属于免疫球蛋白超家族中癌胚抗原家族成员,称为CEACAM。具有4个免疫球蛋白样结构域、一个跨膜结构域和一个胞浆内尾。受体的多种同型体都可作为MHV的功能性受体。已确定小鼠CEACAM1 a同型体结构域1和4可溶性外结构域的晶体结构。MHV受体的研究为病毒受体类似物作为病毒异体亲嗜性和种间交叉传播的途径提供了依据。     

CEACAM6 promotes tumor migration,invasion, and metastasis in gastric cancer

Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 （CEACAM6） shows increased expression in a wide variety of human cancers, and its over-expression is associated with enhanced migration, invasion, and in vivo metastasis. Here, we reported that CEACAM6 was up-regulated in gastric cancer （GC） cell lines and tumor tissues. Overexpression of CEACAM6 in MKN-45 and SGC-7901 GC cells promoted migration and invasion in vitro and metastasis in athymic mice, whereas migration and invasion of MKN-28 and SNU-16 GC cells were suppressed by knockdown of CEACAM6. We also observed that steroid receptor coactivator （C-SRC） phosphorylation was increased when CEACAM6 was over-expressed in SGC-7901 cells. Taken together, these results suggested that CEACAM6 functions as an oncoprotein in GC and may be an important metastatic biomarker and therapeutic target.     

P-糖蛋白的细胞内转运及表达调控

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生多与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过度表达相关。作为一种糖蛋白,P-糖蛋白在内质网中合成、折叠,然后转运到高尔基体进行加工、修饰,最终定位于细胞膜,且只有定位于细胞膜的P-糖蛋白才与肿瘤多药耐药的产生相关。P-糖蛋白的表达与多种信号通路如MAPK、Wnt/β-catenin、PKC、NF-κB有关。研究证实,还有多种miRNA与肿瘤多药耐药的发生相关。本文综述了P-糖蛋白的细胞内转运过程及P-糖蛋白表达相关信号通路的研究进展,为以P-糖蛋白为靶标的肿瘤多药耐药逆转剂提供新的研究策略。     

用未标记免疫酶技术对人体胚胎肠道癌胚抗原的定位观察

癌胚抗原(CEA)是一种糖蛋白。Gold和Freedman 首先在人体肠癌组织和胎儿消化道组织中发现。最初,CEA 被认为是结肠癌专一性抗原。然而,近年来在其它肿瘤中也发现CEA,包括肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肉瘤和何杰金氏病等。放射免疫测定发现正常人血清中也有少量     

应用蛋白质组学筛选宫颈癌患者尿液中的肿瘤标志物

通过比较健康女性和宫颈癌患者的尿蛋白质组,发现并分析差异表达蛋白,从中筛选潜在的宫颈癌的标志物。研究对象由43名宫颈癌患者（CC）和47名健康女性（HW）组成。用超速离心法沉淀尿蛋白,再用一维凝胶电泳（SDS-PAGE）与液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）鉴定尿液中的蛋白质,蛋白质定量采用无标定量。比较患者尿蛋白质组、健康对照的尿蛋白质组和宫颈癌组织蛋白质组,有1910个蛋白质是患者和健康对照共有的尿蛋白,这其中有746个蛋白质也存在于宫颈癌组织蛋白质组。在这746个蛋白质中找到84个上调蛋白和82下调蛋白。通过生物信息学分析发现牛皮癣素（S100A7）和癌胚抗原相关细胞黏附分子8（CEACAM8）是宫颈癌尿液样本独有蛋白质。在验证组的70例样本中,双盲法测试S100A7、CEACAM8以及两者联合诊断宫颈癌的敏感性能达到73%、87%、93%。结果提示,宫颈癌患者的尿蛋白质组与健康女性的尿蛋白质组不同,并且S100A7和CEACAM8可以作为宫颈癌潜在的肿瘤标志物。     

NDV7793对肺腺癌皮下移植瘤小鼠肿瘤组织CEACAM1表达的影响

为研究NDV7793对肺腺癌皮下移植瘤小鼠肿瘤组织CEACAM1蛋白表达的影响,我们取72只健康C57BL/6小鼠,建模后随机分为3组(每组24只):PBS阴性对照组、顺铂阳性对照组和NDV7793给药组。观察各组小鼠的生存期及肿瘤生长情况;通过流式及免疫组化检测各组小鼠肿瘤组织CEACAM1表达水平。发现NDV7793给药组生存期显著长于PBS阴性对照组及顺铂阳性对照组,NDV7793给药组较顺铂阳性对照组抑瘤率更高,顺铂阳性对照组较PBS阴性对照组及NDV7793给药组小鼠肿瘤组织CEACAM1的表达水平更强,且NDV7793给药组较PBS阴性对照组小鼠肿瘤组织CEACAM1的表达水平更弱。提示NDV7793对肺腺癌皮下移植瘤小鼠的疗效比顺铂更佳,不仅延长小鼠生存期及抑制肿瘤生长,而且抑制肿瘤组织CEACAM1蛋白表达。     

癌胚抗原单链抗体在细菌表面的展示及其应用

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)作为肿瘤标志物,在临床肿瘤诊断及肿瘤靶向治疗等方面具有重要应用价值。癌胚抗原单链抗体（CEA-specific single chain antibody fragments , CEA-scFv）能够特异性结合癌胚抗原。本研究将癌胚抗原单链抗体展示于大肠杆菌细胞表面,分析其作为癌胚抗原检测平台和细菌靶向载体的可行性。首先将CEA-scFv基因克隆到表面展示载体pBAD-OmpA-mCherry 中,经酶切和测序证实,成功构建了重组质粒pBAD-OmpA-mCherry-CEA。重组菌经阿拉伯糖诱导后可检测到红色荧光,荧光强度在胰酶的作用下降低,全菌ELISA检测呈阳性反应,提示融合蛋白和目的蛋白质在重组菌表面展示成功。由Western印迹分析可知,融合蛋白的相对分子质量约为85 kD,符合预期设计。进一步的研究提示,重组菌在大肠杆菌表面展示的癌胚抗原单链抗体具有生物活性,能够有效结合A549细胞裂解液的癌胚抗原。在细菌侵染细胞实验中,与对照组相比,重组菌孵育A549细胞后细胞内可明显观察到点状红色荧光,证明重组菌能够靶向侵入癌胚抗原阳性肿瘤细胞。本研究为癌胚抗原相关的快速诊断和基于细菌载体的肿瘤靶向治疗奠定了实验基础。     

血小板膜糖蛋白的研究

主要有五种人血小板膜糖蛋白:糖蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ,在血小板活化过程中起着膜受体的作用。糖蛋白Ⅰ在血小板粘附过程中起着因子Ⅷ(vWF)受体的作用,同时具有凝血酶受体和药物性抗体的受体功能,最近研究表明糖蛋白Ⅰ还可能与胶原受体相关。糖蛋白Ⅱ与糖蛋白Ⅲ形成钙依赖性复合物,在血小板聚集过程中起着纤维蛋白原受体的作用。在糖蛋白Ⅱ和Ⅲ分子上还具有血小板特异的抗原PL~(A1)、Lek 等。     

动情周期中大鼠输卵管与植物凝集素BS-1结合的糖蛋白的表达

目的初步鉴定大鼠输卵管中存在与植物凝集素BS-1结合的糖蛋白,并研究其在输卵管中的定位和不同动情周期中糖蛋白的表达变化.方法根据阴道涂片检查将大鼠分为:间情期(DE)组、动情前期(PE)组、动情期(E)组和动情后期(ME)组.用冰冻切片法、荧光组化技术和共聚焦显微镜技术观察大鼠输卵管中与BS-1结合糖蛋白的分布及表达变化.结果大鼠输卵管中存在与BS-1结合的糖蛋白,并呈节段性分布,即峡部＞壶腹部.动情周期中大鼠输卵管糖蛋白的表达:动情期＞动情前期＞动情后期＞间情期.结论大鼠输卵管与植物凝集素BS-1结合的糖蛋白在动情期(E)峡部上皮表达最明显,具有雌激素依赖性.