加压素对记忆的影响及其与海马中去甲肾上腺素和多巴胺的关系

采用海马内注射方法,探讨了精氨酸加压素对大鼠穿梭箱条件回避行为的影响及其与海马中去甲肾上腺素能末梢递质的关系;用高效液相色谱-电化学检测法研究了精氨酸加压素对海马中单胺类递质及其代谢产物含量的影响。结果显示:(1)两侧海马内注射精氨酸加压素(各50pg),可延缓动物条件回避行为的消退;(2)用6-羟多巴胺(各10μg)损毁两侧海马中的去甲肾上腺素能末梢,可阻断精氨酸加压素的促记忆效应;(3)精氨酸加压素可加速海马中去甲肾上腺素和多巴胺的消失。上述结果提示,加压素对记忆的易化作用,至少部分通过海马起作用;海马内的去甲肾上腺素能末梢可能参与加压素对记忆过程的调节;加压素的作用很可能是通过加强脑内去甲肾上腺素的降解代谢来实现的。     

海马内注射6—OHDA对大鼠条件回避行为习得和保持的影响

本文研究了在大鼠两侧背海马内注射6-OHDA后,儿茶酚胺能纤维和多巴胺能纤维末梢在穿梭箱条件性回避行为习得和保持中的作用。结果表明:(1)6-OHDA使海马内多巴胺含量明显减少,特别是去甲肾上腺素含量的减少更为显著。(2)条件性回避行为的习得受到损害。(3)海马内注射加压素易化条件性回避行为的效应被阻断。     

加压素与学习记忆

脑垂体的某些肽类激素与学习和记忆有密切关系,其中尤以加压素的作用最为突出。药理研究发现,切除垂体后叶的大鼠和先天性缺乏加压素的大鼠,不易保持条件性迴避反应,用垂体后叶提取物处理后则恢复正常。临床研究发现,老年人血液中垂体后叶激素含量减少,用加压素喷鼻,可使他们的记忆效率明显提高。用加压素治疗遗忘症患者亦收到满意效果。关于加压素促进学习和记忆的机理尚有争议。构效关系研究表明,其作用活性中心可能为加压素分子中的环状结构,尾端部分可能在保护加压素免遭代谢破坏方面起重要作用。     

缺锌对大鼠学习记忆功能及其脑区生长抑素和加压素含量的影响

目的和方法：本实验用避暗法检测缺锌对大鼠学习记忆的影响,并用放免法测定不同脑区生长抑素和加压素含量的变化。结果：缺锌使大鼠学习记忆功能明显降低,同时下丘脑、海马和皮层等脑组织生长抑素和加压素含量明显降低。缺锌后补锌可使大鼠学习记忆功能及其海马中生长抑素和加压素含量恢复到正常状况。结论：缺锌降低大鼠学习记忆功能与锌对脑组织尤其是海马内源性生长抑素和加压素代谢的调节有关。     

缺锌对大鼠学习记忆功能及其脑区生长抑素和加压素含量 …

目的和方法：本实验用避暗法检测锌对大鼠学习记忆的影响,并用放免法测定不同脑区生长抑素和加压素含量的变化,结果：缺锌使大鼠学习记忆功能明显降低,同时下丘脑,海马和皮层等脑组织生长抑素和加压素含量明显降低,缺锌后补锌可使大鼠学习记忆功能及其海马中生长抑素和加压素含量恢复到正常状况,结论：缺锌降低大鼠学习记忆功能与锌对脑组织尤其是海马内源性生长抑素和加压不代谢的调节有关。     

中枢和外周给一氧化氮合酶抑制剂对AVP降温作用的影响

目的 :探讨一氧化氮 (NO)在精氨酸加压素 (AVP)降温中的作用。方法 :用数字体温计测量大鼠的结肠温度 ,每次间隔 30min ,观察了中枢和外周给一氧化氮合酶抑制剂L 硝基精氨酸甲酯 (L NAME)对AVP引起降温作用的影响。结果 :①分别静脉注射AVP(4μg·kg- 1 )和L NAME(30mg·kg- 1 )后均可引起明显的降温效应 ,而静脉注射AVP后立即给L NAME对AVP的降温效应无明显影响。②侧脑室注射L NAME(1mg·kg- 1 )可引起体温明显升高 ,但当联合给AVP和L NAME时 ,侧脑室注射L NAME可明显阻断静脉注射AVP引起的降温效应。结论 :中枢内源性NO在AVP引起的降温过程中起重要的作用。另外 ,侧脑室注射一氧化氮合酶抑制剂L NAME有明显的升温效应 ,提示中枢性NO对正常体温的下调有紧张性调节作用     

发现一种高效、高特异性的促进学习、记忆的神经肽

脑中九肽精氨酸加压素(AVP)对提高学习和记忆的作用已被证实。AVP可保留大鼠的条件性回避反应,使主动回避反应消退的时间减慢,促进被动回避反应和脑的发育。临床上,AVP对老年性记忆力减退及遗忘症的治疗都取得了满意的效果。近来实验发现,将AVP与鼠脑突触膜孵育,经膜内蛋白水解酶水解后,由反相高压液相色谱仪分离,得到AVP代谢产物:p谷-天冬酰-半胱(半胱)-脯-精-甘-NH_2([p谷~4,半胱~?]AVP-(4一9))以及它的脱甘氨酰胺衍生物,对大鼠具有比AVP更高的选择性和更强的促进记忆巩固作用。当大鼠建立了被动回避反应的实验模型后,向两侧侧脑室注射[p谷~4,半胱~6]AVP-(4-9),发现它可促进大鼠的被动回避行为,有效剂量范围极小(0.01～1pg);在羧基端脱甘氨酰胺的衍生物[p谷~4,半胱~6]AVP-(4-8)的有效剂量范围在     

吗啡通过释放腺苷完成脊髓的镇痛功能

以前,许多人认为吗啡在脊髓镇痛主要是抑制了初级传入细纤维释放P物质。最近Sawynok等提出,吗啡在脊髓引起腺苦释放也是吗啡镇痛的一个重要环节。他们观察到:第一,给大鼠皮下注射或脊髓蛛网膜下腔注射腺苷受体拮抗剂,能阻断中枢或外周注射吗啡的镇痛效果。脊髓注射腺苷受体激动剂本身也能     

侧脑室注射氟安定对家兔摄食的影响

口服或外周注射安定、乙磺氟安定、氟安定等苯二氮董化合物(BZs)可促进大鼠等动物摄食。BZs可加强中枢GABA能神经抑制效应,因此BZs促进动物摄食是否是同脑内GABA能有关的中枢作用,本实验通过观察侧脑室注射氟安定对家兔摄食的影响,就这方面作了初步探讨。     

大鼠腹腔迷走神经切除能阻断胆囊收缩素引起的饱作用

胆囊收缩素(CCK)既在中枢神经系统又在胃肠道内存在。据报道,由中枢或外周给予CCK可以在动物和人类引起饱感;但产生这一作用的部位一直有争论。中枢给予CCK-8(CCK羧基端八肽),推测是作用于脑内CCK受体。以前认为外周给予CCK-8通过血循环也作用于大脑,特别是下丘脑腹内侧核区域(简称VMH)。但也有资料报道,损毁大鼠两侧下丘脑VMH区后,由外周给予CCK-8仍可引起饱作用。最近G.P Smith等用大鼠观察了外周给予CCK-8引起饱作用的部位。他们先把大鼠分为两组:一组大鼠毁损两侧下丘脑VMH区;另一组大鼠施行腹腔内迷走神经切除术。然后分别向两组大鼠腹腔内注     

侧脑室注射肾上腺髓质素对实验性高血压大鼠血压和心率的影响

肾上腺髓质素(ａｂｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＭ)最先是从肾上腺髓质嗜铬细胞瘤组织中发现的含52个氨基酸的生物活性多肽。ＡＭ广泛分布于肾上腺髓质、肺、肾、小肠、心脏、血管等外周组织和血液中。静脉注射ＡＭ可引起正常大鼠强而持久的降低血压作用。中枢途径的ＡＭ对高血压时心血管活动的影响尚未见报道,本实验旨在观察侧脑室注射ＡＭ对腹主动脉狭窄高盐摄入型高血压大鼠血压和心率的影响,并探讨其可能的中枢作用机制。1　材料和方法动物分组:本实验制成功高血压大鼠40只,假手术大鼠6只。在高血压大鼠中随机抽取9只测血压,取心,证明已…     

注射热损伤大鼠纹状体mRNA的爪蟾卵母细胞对多巴胺的反应

将从正常大鼠和热损伤大鼠的中枢纹状体提取的poly(A) mRNA ,注入非洲爪蟾卵母细胞表达。用电生理方法检测多巴胺诱发的膜电位和电流的变化 ,分析热损伤对中枢多巴胺受体表达的影响。结果表明 ,注射大鼠纹状体mRNA后 ,卵母细胞的静息电位与注射前没有变化 ,但多巴胺能诱发膜电流。经验证 ,此受体电流的主要载流离子是Cl-。注射热损伤大鼠纹状体mRNA的卵母细胞对多巴胺反应的敏感性降低 ,与正常大鼠组相比有显著性差异。因此可以断定 ,热损伤对大鼠纹状体中多巴胺受体的基因表达产生了明显的影响 ,并可能有离子通道的参与。     

中枢精氨酸加压素在大鼠促肾上腺皮质激素释放激素释放激素引起发热机制中的作用

实验对大鼠进行第三脑室和脑腹中隔区插管,用数字体温计测量大鼠的结肠温度,用放射免疫分析法测定脑中隔区精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）含量,观察脑中隔区AVP在大鼠促肾上腺皮质激素释放激素（corticotrophin releasing hormone,CRH）性发热机制中的作用。结果发现：脑室注射CRH（5.0μg）引起大鼠结肠温度明显升高,同时明显增高脑中隔区AVP的含量。脑腹中隔区注射AVP V1受体拮抗剂本身并不导致大鼠结肠温度明显改变,但能显著增强脑室注射CRH引起的发热反应。而且,腹中隔区注射AVP显著抑制大鼠CRH性发热。结果提示：发热时CRH是引起脑腹中隔区AVP释放的因素之一,脑腹中隔区内源性AVP抑制中枢注射CRH引起的体温升高。     

家兔第四脑室内注射血管紧张素Ⅱ产生加压效应的机理

实验在53只乌拉坦(1g/kg)麻醉,肌肉麻痹,人工呼吸的家兔进行,(1)第四脑室微量注射5μg血管紧张素Ⅱ(AⅡ)使平均动脉血压升高,肾神经放电频率增加,心率减慢;但注射前先去除减压反射,心率就不出现减慢。(2)预先在第四脑室注射1μg哌唑嗪可减弱AⅡ的加压作用和阻断肾神经放电频率的增加,加用3μg育亨宾后,AⅡ的加压作用无进一步减弱。(3)但预先在第四脑室注射1μg哌唑嗪和10μl精氨酸加压素抗血清,就可完全抑制AⅡ的加压作用。结果提示:第四脑室注射的AⅡ具有中枢加压作用,此作用是通过增加外周血管阻力实现的,且由中枢α_1受体和加压素介导。     

注射热损伤大鼠纹状mRNA的爪蟾卵母细胞对多巴胺的反应

将从下沉大鼠和热损伤大鼠的中枢纹状体提取的ｐｏｌｙ（Ａ）＾＋ｍＲＮＡ,注入非洲爪蟾卵母细胞表达。用电生理方法检测多巴胺诱发的膜电位和电流的变化,分析热损伤对中枢多巴胺受体表达的影响。结果表明,注射大鼠纹状体ｍＲＮＡ后,卵母细胞的静息电位与注射 前没有变化,但多巴胺能诱发膜电流。经验证,此受体电流的主要载流离子是Ｃ１＾－。注射热务大鼠纹状体ｍＲＮＡ的卵母细胞对多巴胺反应的敏感性降低,与正常大鼠组相比     

吗啡和内啡素对摄食活动的影响

人们早已发现,下丘脑控制摄食行为。近年来的研究结果表明,存在于中枢神经系统,特别是下丘脑的一些单胺和神经肽类,参与摄食活动的调节,内源性阿片样物质(e(?)dogenous opiate like substance),亦称内啡素(endorphins)便是其中的一种。一、脑内注射吗啡或内啡素可增加摄食β-内啡肽被发现不久,有人发现将它注入大鼠下丘脑的腹内侧核引起摄食增加,并持续1.5小时以上。后来,Tepperman等和Reid等又证明,向该部位注射吗啡(2.7～10.6nMol)也有同样的效应,注射后3小时最明显。Morley等向大鼠侧脑室内注射强啡肽(1～10μg),间隔20分钟后摄食增加;人工合成的脑啡肽类似物——2-丙氨酸甲硫脑啡肽(dalamet)亦有这种作用。在上述实验中,预先或同时中枢或外周给予纳洛酮,则可减弱     

孤啡肽（OFQ）的分布,特性及其可能作用

孤啡肽是１９９５年底新发现的一种结构与内阿片肽类似的物质,它的发现引发了国际上相关研究的热潮。近年来的研究已经基本阐明了孤啡肽在中枢及外周的分布及其生化与药理特性,并初步发现该物质参与痛觉调制、影响运动与行为、调控递质释放,还可能参与情绪反应与学习记忆、神经内分泌与免疫过程以及胃的活动等,但其确切作用仍有待于进一步阐明。     

实验性高血压大鼠室旁核加压素分泌的免疫细胞化学研究

精氨酸加压素（AVP）主要是由下丘脑室旁核（PVN）和视上核（SON）的加压素能神经元合成分泌。近年来的研究表明,AVP作为一种血管活性肽与高血压的发病有关。本文采用二肾一夹法制成高血压模型。应用光、电镜技术、免疫细胞化不技术和图象分析技术对实验性高血压大鼠PVN加压素神经元进行了研究,并与SON加压素神经元及正常大鼠进行比较,研究结果表明,实验性高血压大鼠PVN和SON内AVP阳性细胞中分泌颗粒密集呈棕黄色,正常大鼠组染色浅谈。图象分析检测两组PVN和SON中AVP阳性细胞平均灰度值,所得数据分别经统计学处理,实验组和正常组AVP神经元在PVN有显著性差异。在SON也有显著性差异。但在实验组内的PVN和SON之间无显著性差异,正常大鼠组PVN和SON之间亦无显著性差异。结果表明, 高血压大鼠在血压升高时,PVN和SON内加压素神经元的分泌增强。     

急性低氧下中枢加压素对循环活动的效应

为了解中枢加压素是否参与了低氧下循环活动的维持,本实验在同步监测麻醉大鼠血压(BP)、心率(HR)、左、右心室压(LVP,RVP)及其dP/dt的条件下,观察侧脑室注射(icv.)加压素V_1-、V_2-受体拮抗剂(各4μg)及同体积人工脑脊液(ACSF)(8μl)三组不同处理大鼠在低氧下循环指标的变化。于侧脑室注射药物10min后,让大鼠吸入含氧9％的氮氧混合气体15min,然后复氧。实验中观察到三组大鼠在低氧期间,循环活动各指标均下降。但icv.V_1-受体拮抗剂一组大鼠MBP,HR,左心室压峰值(LVSP)、左心室压力变化率最大值(LV+dp/dt_(max))等循环指标下降幅度显著大于对照组(P<0.01);复氧后两组间循环指标差异逐渐消失。常氧下icv,4μg V_1-受体拮抗剂及8μl ACSF对循环活动无影响。常氧下icv.V_2-受体拮抗剂导致大鼠HR,MBP,LVSP,LV+dp/dt_(max)出现一过性升高,但在低氧、复氧期间,该组与对照组循环活动各指标间无显著性差异。上述实验结果提示低氧应激期间,中枢内源性AVP对大鼠循环功能的维持具有重要作用。该效应是通过其V_1-受体介导的,与其V_2-受体无关。在正常情况下,中枢AVP对心血管活动无紧张性影响。     

高选择性kappa型阿片受体激动剂U50488H的中枢降压效应

大鼠侧脑室或脊髓蛛网膜下腔注射高选择性的 kappa 型阿片受体激动剂 U50488H50-200μg 引起血压及心率显著下降,交感神经节后纤维放电明显抑制。中枢给药的有效剂量(50μg)静脉注射并不引起心血管活动的明显变化。U50488H 的降压效应需用大剂量纳洛酮(8mg/kg,皮下注射)方可完全对抗。以上结果表明,小剂量 U50488H 可抑制交感传出冲动而降低血压,这种效应很可能是由中枢 kappa 受体介导的。当应用较大剂量 U50488H时,可能有外周降压机制参与。