急性低氧下钙阻断剂对左,右心泵功能的影响

在20条麻醉开胸狗上,用RM-6000多道仪同步记录左心室内峰压(LVP)、左室压力变化率(L+dP/dt_(max))、右心室内峰压(RVP)、右室压力变化率(R±dp/dt_(max))、肺动脉压力(P_(Pa))、主动脉血流每搏峰值(Fa)、心率(HR)等各项生理指标,观察钙通道阻断剂Nife-dipine,Diltiazem和Verapamil对左、右心室功能影响。在钙通道阻断剂处理后,左室的LVP,L±dp/dt_(max)下降,而Fa增加;右室的RVF,R±dp/dt_(max)和P_(Pa)均有升高趋势,显示钙通道阻断剂对左、右心泵功能的影响不同。这可能提示左、右心室功能对钙离子的依赖程度不同。在急性低氧状态下,此三种钙阻断剂均使急性低氧引起LVP的增加反应消失,Fa增加明显,Verapamil和Diltiazem有减轻急性低氧引起的RVP和P_(Pa)的增压作用。从这些钙通道阻断剂对左右心泵功能影响的比较来看,Diltiazem比Verapamil和Nifedipine对急性低氧状态下的心泵功能有较好的作用。     

清醒狗对急性低氧的心泵反应

6条清醒雄狗,于左心室和肺动脉干装置慢性导管,记录压力、dp/dt、d~2p/dt~2以及dp/dt/p 等。于手术后第4至第12天,给予轻度(p_(IO_2)=84mmHg)和中度(p_(IO_2)=64mmHg)低氧气体吸入,观察心泵反应。在24次实验中,都见到常用的泵功能指标增强,反应状况与麻醉开胸狗上的结果大体相似。但心率加速反应比麻醉犬明显。中度低氧时,dp/dt_max、左室与肺动脉压力常有强弱交替的周期性波动,此现象可被麻醉或β-及 α-受体同时阻断所消除。有时,当 dp/dt_max 值处于增大状态,dp/dt/p DP40值却减小。收缩相与舒张相d~2p/dt~2max 的比值(C/R),在中度低氧时增大(P<0.02),反映了收缩作用与舒张作用的反应不匹配,这可能是泵功能欠佳的早期信号。     

急性低氧下心泵“力效应”与心电、心肌乳酸的变化

用“心力环”表达心泵的“力效应”,以侧位肢体导联心电图来检测心脏传导系统的反应,在10条麻醉开胸狗上,观察了急性低氧条件下心泵的力学变化和心电活动演变过程的联系。在急性低氧早期,“心力环”即开始增大和“心力效率”(SV/FL_o)降低时,心电传导时间和心室复极化过程均没有明显改变(P>0.05)。直到以“心力环”环体减小及“心力效率”增加为特征的心泵衰竭出现时,才呈现心室复极化过程的明显缺氧性改变:ST_(Ⅱ)段抬高(P<0.05),T_(Ⅱ)波振幅显著增加(P<0.01);并伴以心率明显地降低(P<0.05)。在10条狗中有4条发生室性早搏或室颤等明显心率紊乱,它们均出现于“心力环”环体显著减小的严重泵衰竭时。另有8条狗在相似的实验条件下的结果表明,心泵衰竭时心肌乳酸含量明显高于对照组(P<0.05)。本研究结果提示,心泵“力效应”变化在急性低氧过程中发生得较早。这样,在评价心泵对急性低氧的耐受性上,心泵“力效应”比心脏电活动更为敏感。     

急性低氧时的Starling效应及心包的影响

为确定 Starling效应在心泵急性低氧反应中的地位,以及心包对此反应的影响,把17条雄狗,分别在心包切开(A 组)和缝合(B 组)条件下进行实验。在连续、依次吸入空气、氧分压为89、70和55mmHg 的常压氧-氮混合气各30min,并最后吸入氮气时,分别记录不同低氧状况下的左室前后径超声图、左室压力,dp/dt,右室压力或主动脉压力和第二导联心电图。结果表明,重度低氧时,左室舒张期末直径显著增大,A组由对照值3.88±0.15cm(M±SE)增大至4.22±0.18cm(P<0.01);B组由3.53±0.13cm增至3.67±0.12cm(P<0.01),并伴以每搏直径变化的明显增大(A 组由对照值的4.4±0.2mm增至4.9±0.2mm P<0.05;B 组由3.2±0.1mm 增至3.8±0.2mm P<0.01)。左室压力-直径环在重度低氧时显著右移,环体面积不缩小。说明重度低氧时,Starling 效应对心脏搏血功能的调节具有重要作用。在严重低氧导致左室收缩压进行性降低时,迅速切开心包可有利于心泵功能的改善,提示,心包对 Starling 效应的充分发挥有限制作用。     

阶梯式进行性急性低氧时Starling效应对左心室搏血效率的影响

为探讨急性低氧时 Starling 效应对左室搏血效率的影响,在12条麻醉开胸狗上进行了实验。给狗依次吸入氧分压为84、64、52mmHg 的氧氮混合气体和纯氮气造成急性低氧。我们将心泵急性低氧反应分为稳态调节、剧烈动员和衰竭三个阶段。在Starling 效应开始持续发动以前,心泵处于稳态调节阶段、左室舒张期末直径(LVEDD)、在室压力(LVP)、每搏输出量(SV)、每搏外功(W)、与每搏外功功率峰值(N_(max))等稳定于对照水平,略有波动。搏血效率指数(I_(BEE)=SV/N_(max))也稳定于对照水平。稳态调节阶段持续时间的长短与心泵能耐受低氧的程度和时间呈正相关(r=0.83,P<0.001)。在剧烈动员阶段,左室舒张期末直径进行性地迅速增大,从对照时的 51.55±1.09mm(M±SE)增至54.60±1.63mm(P<0.01)。同时,LVP、SV、W、N_(max)等泵功能指标也明显上升,形成一个显著高于对照值的峰(各指标与对照相比,均P<0.01)。此时,搏血效率指数仍维持于对照水平(P>0.05)。此结果表明;剧烈动员阶段时 Starlins效应的发动和维持,并未降低搏血效率,有利于心泵功能代偿。     

慢性缺氧对大鼠心室功能和ATP酶活性的影响

将大鼠置于不同模拟海拔高度低压舱内4d,观察其左、右心室功能代偿与失代偿的某些生物化学基础。结果表明,5000m中度缺氧4d使左、右心室功能、重量、心肌蛋白含量及Ca~(2 )-ATP酶活性均有不同程度的增高。提示机体在整体、心脏器官及心肌细胞分子各个水平的代偿机制均有加强。8000m重度缺氧4d后,左室重量增加,dp/dt_(max)与蛋白含量均下降,肌原纤维ATP酶活性则保持中度缺氧的代偿水平,提示左心功能似已受到损害。与此同时,右室蛋白含量虽也明显减少,但其ATP酶活性则继续增高,dp/dt_(max)未出现下降,表明右心功能仍具有相当的代偿能力。从而支持我们关于在短期内因供氧严重不足而造成的左室心肌的直接损伤作用大于右室心肌的推论。     

慢性缺氧对两种不同敏感性大鼠肺动脉压和右心功能的影响

将国外引进繁殖的“缺氧敏感大鼠”(Hilltop SD)和国内常用的实验大鼠(Wistar)同时放在模拟5000米高度的低压舱内进行慢性缺氧,(分平原对照和缺氧4、10、20、30、40天六组),发现HT大鼠的肺动脉压升高程度明显大于W大鼠。在缺氧20天以内,随着肺动脉压的升高,两种大鼠右室心肌收缩性能指标[ dp/dt_(max),( dp/dt_(max)(/RVSP)和舒张性能指标[-dp/dt_(max),(-dp/dt_(max)/RVSP]相应增加。但HT大鼠的心脏代偿功能比W大鼠好。缺氧30天以后,上述心肌性能指标均有下降趋势。关于HT大鼠与W大鼠对缺氧敏感性的差异原因尚待进一步研究。     

急性低氧时狗心泵代偿-失代偿转变的力学特征

为了分析急性低氧时心泵代偿-失代偿转变过程的力学特征,在22条麻醉开胸狗上,于吸入气氧分压递降条件下,作了心泵舒缩功能测定。结果表明,虽然严重低氧时心泵外功功率尚可保持在增大状态,但其压力作功成分减小,容积作功成分增大。动脉导纳的增加是容积作功增大的主要原因。这时,主动脉内有效血液推动力进一步增大,而泵缩力量却开始减弱。肌力效应在泵失代偿发生前,对舒缩功能的增强起着重要作用。在泵代偿-失代偿转变阶段,斯塔林效应的作用显著。“舒-缩谐调”的变化,早在泵失代偿前就已出现,并渐明显,值得注意。     

犬双心室多点组合同步起搏的心肌力学效应研究

目的 :探讨多点组合同步心室起搏对犬心肌收缩 /舒张力学效应和心脏作功的影响。方法 :12只犬 ,随机进行 5种组合模式的双心室同步起搏 ,并以自身窦性心律状态 (SNR )作为对照。记录各起搏状态下 :左室内压上升和下降最大数率 (±dp/dtmax)、左室松弛时间常数 (τ)、左 /右室游离壁室壁肌张力 (L/RV tensileforce ,L/RV TF)、每搏量 (SV )、左室每搏功 (LVSW )和右室每搏功 (RVSW )等心肌收缩 /舒张力学和心脏作功参数。结果 :双室cHisB LVPL起搏和RVA LVPL起搏的心肌收缩力学参数 +dp/dtmax和L/RV TF较右室双点cHisB RVA起搏增加 ,前两组的心肌舒张力学参数 dp/dtmax也较cHisB RVA起搏增加 ,而τ值较后者缩短。双室三点cHisB RVA LVPL起搏和cHisB RVA LVA起搏的上述各参数均优于双室cHisB LVPL起搏和RVA LVPL起搏。而cHisB RVA LVPL起搏的 +dp/dtmax和L/RV TF均较cHisB RVA LVA起搏增加。cHisB RVA LVPL起搏 dp/dtmax较cHisB RVA LVA起搏提高 6.0 % ,τ值缩短 3 .7%。cHisB LVPL起搏和RVA LVPL起搏的SV、LVSW和RVSW等心室作功参数均较cHisB RVA起搏增加 ,而HisB RVA LVPL起搏的上述心脏作功各参数 ,亦分别较cHisB RVA LVA起搏和cHisB LVPL起搏有不同程度的增加。结论 :双室三点cHisB RVA LVPL组合同     

延髓腹外侧一氧化氮介导电针内关对急性心肌缺血大鼠心功能的作用

实验在以乌拉坦和氯醛糖混合麻醉的雄性SD大鼠上进行。结扎左冠状动脉前降支以建立急性心肌缺血(AMI)动物模型。病理学检查显示该模型具有典型的心肌缺血改变。功能学改变包括心率(HR)减慢、平均动脉压(MAP)降低,以及心功能减弱,如左室舒张末压(LVEDP)增大,左室收缩压(LVSP)、左室压变化最大速率(±dp/dt)、左室收缩成分缩短速度(VCE)、心力环总面积(L0)等均明显减小。电针AMI大鼠的内关穴位20 min,可使其HR、MAP、LVEDP、LVSP、±dp/dt、VCE和L0等均明显改善。若电针前于延髓头端腹外侧区(RVLM)微量注射一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NNA(0.1 mmol/L,0.1 μl),除HR和MAP外,电针改善AMI心功能的其余各项指标均减弱或被取消,而以等量的生理盐水取代L-NNA被注入RVLM时,则不能影响EA对AMI各项心功能指标的改善作用。以上结果提示电针内关改善AMI的作用由RVLM的一氧化氮(NO)所介导。     

金钱豹和猪獾冠状动脉的解剖

为了阐明金钱豹(Panthera pardus)和猪獾(Arctonyx collaris)心冠状动脉的分支分布特征及血供情况,为心脏生物学及动物学研究提供结构基础资料,利用血管铸型和组织透明方法观察研究了金钱豹与猪獾心左、右冠状动脉的分支分布.结果表明,金钱豹和猪獾的心均由左右冠状动脉营养.金钱豹左冠状动脉分为室间隔支、前降支和旋支.前降支又分出左室上支、左室中支和左室下支.右冠状动脉沿途分出右室前支、右室后下支和右室后上支.猪獾左冠状动脉分为前降支和旋支.前降支又分出室间隔支和左室前支,旋支又分出左缘支和左室后支.其右冠状动脉沿途分出右室前支、右缘支和右室后支.金钱豹和猪獾心的室间隔均由发自左冠状动脉的独立的室间隔支营养,二者左右冠状动脉在膈壁的分布属于均衡型.     

CXCR4 抑制剂AMD3100 对大鼠低氧性肺动脉高压作用的实验研究

目的:研究CXC趋化因子受体-4(CXC Chemokine receptor-4,CXCR4)的抑制剂(AMD3100)对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。方法:将实验动物随机分为常氧对照组、低氧组、低氧+AMD3100组,采用低压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型,4周后观察低氧对CXCR4表达的影响及各组大鼠血流动力学、右心室肥厚指标和组织病理学改变。培养原代大鼠肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary arterial smooth cells,PASMCs),分别低氧处理及给予AMD3100,观察细胞迁移、增殖情况。结果:1低氧组大鼠CXCR4表达增加,右心室压力(Mean right ventricle pressure,m RVP)、右心室肥厚指标(Right ventricle/Body weight,RV/BW;Right ventricle/Left ventricle plus septum,RV/(LV+S))增加,肺细小动脉管壁增厚,造模成功;低氧+AMD3100组大鼠m RVP和RV/BW、RV/(LV+S)比值、肺细小动脉管壁增厚程度较低氧组明显降低(P0.05)。2低氧组PASMCs与常氧组相比,细胞迁移及增殖均明显增加;AMD3100组PASMCs迁移和增殖与低氧组相比受抑制(P0.05)。结论:AMD3100能有效的降低大鼠低氧性肺动脉高压的m RVP,抑制肺细小动脉管壁的增生,减轻右心室的肥厚,其有可能是通过抑制了PASMCs的迁移和增殖,从而抑制肺血管的重建,防治低氧性肺动脉高压。     

结扎冠状动脉后快速起搏方法建立急性心功能不全动物模型

目的探讨建立急性心功能不全动物模型的可行性。方法完全结扎犬前降支,进行快速右室起搏,使心输出量(CCO)较基础状态稳定地下降50%,分别测定基础及心输出量下降状态下的血压(AP)、血氧(SaO2)、平均右房压(mRAP)、平均肺毛压(mPCWP)、系统血管阻力(SVR)、心腔大小、左室射血分数(LVEF)、血浆肾素活性(PRA)、内皮素(ET)、尿量(UO)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)。结果结扎LAD和快速右室起搏后,CCO较基础状态均稳定地下降50%,CCO降低后,AP、SaO2显著下降,mRAP、mPCWP、SVR显著升高;心脏各腔室明显扩大,LVEF显著降低;PRA、ET、Scr明显升高,UO、Ccr明显下降。结论结扎冠状动脉前降支及快速右心室起搏可成功制作急性心功能不全的动物模型。     

罗格列酮对低氧性肺动脉高压大鼠PPARγ和PTEN表达的影响

目的:研究罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对低氧性肺动脉高压大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARγ)和10号染色体缺失张力蛋白同源磷酸酶基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)表达的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、低氧组、低氧+罗格利酮组,建立低氧性肺动脉高压大鼠模型,4周后测定各组大鼠右心室压力、右心肥厚指标,同时检测各实验组PPARγ、PTEN的表达和组织病理学变化。培养原代大鼠肺动脉平滑肌细胞,分别给与低氧、低氧+罗格列酮、低氧+GW9662处理后观察细胞增殖及PPARγ、PTEN的表达变化。结果:1与正常组相比,低氧组大鼠右心室压力、右心肥厚指标明显增加,肺小动脉管壁增厚,PPARγ、PTEN的表达明显减少。与低氧组相比,低氧+罗格列酮组大鼠右心室压力下降,右心室及肺小动脉管壁的肥厚减轻,PTEN的表达增加。2低氧下,PASMCs中PPARγ、PTEN表达明显减低,细胞增殖较常氧明显增加,给与罗格列酮后,PTEN表达增加,给与GW9662,PTEN表达减少。3罗格列酮可以抑制PASMCs低氧下的增殖,而给与GW9662后,这一抑制作用减轻。结论:早期应用罗格列酮可激活低氧性肺动脉高压大鼠PPARγ的活性,进而上调PTEN表达,改善低氧性肺动脉高压。     

急性低氧下中枢加压素对循环活动的效应

为了解中枢加压素是否参与了低氧下循环活动的维持,本实验在同步监测麻醉大鼠血压(BP)、心率(HR)、左、右心室压(LVP,RVP)及其dP/dt的条件下,观察侧脑室注射(icv.)加压素V_1-、V_2-受体拮抗剂(各4μg)及同体积人工脑脊液(ACSF)(8μl)三组不同处理大鼠在低氧下循环指标的变化。于侧脑室注射药物10min后,让大鼠吸入含氧9％的氮氧混合气体15min,然后复氧。实验中观察到三组大鼠在低氧期间,循环活动各指标均下降。但icv.V_1-受体拮抗剂一组大鼠MBP,HR,左心室压峰值(LVSP)、左心室压力变化率最大值(LV+dp/dt_(max))等循环指标下降幅度显著大于对照组(P<0.01);复氧后两组间循环指标差异逐渐消失。常氧下icv,4μg V_1-受体拮抗剂及8μl ACSF对循环活动无影响。常氧下icv.V_2-受体拮抗剂导致大鼠HR,MBP,LVSP,LV+dp/dt_(max)出现一过性升高,但在低氧、复氧期间,该组与对照组循环活动各指标间无显著性差异。上述实验结果提示低氧应激期间,中枢内源性AVP对大鼠循环功能的维持具有重要作用。该效应是通过其V_1-受体介导的,与其V_2-受体无关。在正常情况下,中枢AVP对心血管活动无紧张性影响。     

慢性低氧对大鼠左右心室的功能及TRPC亚家族表达的影响

目的：探讨慢性低氧3周对大鼠左右心室的影响以及规范性瞬时感受器电位亚家族（TRPC）在慢性低氧诱导的右心室心肌肥厚中的表达。方法：将SD雄性大鼠48只随机分为对照组（CON组）和慢性低氧肺动脉高压模型组（CH组）（n=24）,CH组将大鼠置于连续的慢性低氧（10％±0．2％）环境饲养三周以诱导大鼠发生心肌肥厚。通过左、右心室插管法测定右心室内压（RVSP）、左心室内压（LVSP）、心率（HR）、平均体循环动脉压（mSAP）、左、右心室内压力最大上升速率（＋dp／dtmax）、最大下降速率（-dp／dkmax）、右心肥大指数（RVMI）、左心肥大指数（LVMI）;HE染色观察左、右心室心肌组织切片;通过SYBR Green荧光定量PCR法检测CON组、CH组大鼠的肥厚侧心室心肌组织编码TRPC 1／3／4／5／6／7的rnRNA表达;结合real-time RT-PCR结果对mRNA表达有显著变化的TRPC亚型通过免疫印迹法检测相应蛋白的表达。结果：与CON组相比：CH组的RVSP、RVMI、右心室±dp／dtmax显著增高（P〈0．01）,LVSP、左心室±dp／dmax无显著变化,LVMI显著降低（P〈0．01）;CH组右心室心肌细胞显著增粗（P〈0．01）,细胞内肌原纤维数量增多,心肌纤维排列紊乱,细胞核深染,形状不整;左心室心肌纤维无明显改变;CH组编码TRPCI的mRNA和蛋白显著增高（P〈0．05）,而编码其余TRPC亚型的mRNA无显著变化。结论：慢性低氧3周可特异性诱导sD大鼠产生右心室心肌肥厚,上调了编码右心室心肌细胞TRPCI通道蛋白的mRNA和蛋白的表达,TRPCI可能参与了心肌肥厚的发生发展。     

高原与平原肺心病右室功能改变的比较研究

目的：检测不同海拔高度肺心病患者右心室肥厚和血清ET水平变化的相关性．方法：肺心病患者高原组和平原组,采用彩色多普勒超声心动图对右心室前壁厚度、右室流出道宽度等指标进行测量比较．血清ET-1含量利用放射免疫技术进行测定。结果：高原组肺动脉瓣a消失、右室前壁增厚和左右肺动脉宽度出现频率显著高于平原组（P〈0．01）;右室流出道增宽、室间隔增宽率高原组高于平原组（P〈0．05）;平均肺动脉压也高于平原组（P〈0．05）;另外,高原组血清ET-1含量也显著高于平原组,并与肺动脉压存在一定的正相关。结论：高原肺心病右心病变较平原组严重,可能与其有更重的低氧血症及ET-1合成增多有关。     

乙醇对狗急性低氧性肺血管收缩反应的影响—白三烯的作用

本实验采用急性胃内灌注乙醇的方法,观察了乙醇对狗血流动力学和低氧性肺血管收缩反应(HPV)的影响,同时探讨了白三烯(LTs)在其中的作用。结果表明:①给乙醇(0.5g/kg)后肺血管阻力(PVR)和平均肺动脉压(_(pa))显著升高,用脂氧化酶抑制剂特异性地抑制白三烯的合成后,乙醇引起的PVR和_(pa)升高不显著,表明LTs介导乙醇引起的肺血管收缩反应。②给乙醇后HPV显著增强.急性低氧性肺动脉高压明显加重,用脂氧化酶抑制剂特异性地抑制LTs的合成后.乙醇增强HPV的效应被抑制.表明LTs在乙醇增强HPV的效应中起介导作用。实验结果提示饮酒不利于低氧性肺动脉高压、肺心病和高原性心脏病的防治。     

大鼠左室心肌收缩性能指标的测定

81例正常大鼠在乌拉坦麻醉下经颈动脉进行左室插管,测得 dp/dl_(max)为6772±122 mmHg/s(SE,下同),-dp/dt_(max)为5257±128mmHg/s,V_(max)为6.27±0.09肌长度/秒。雌雄间无显著性差别。V_(max)/dt_(max)高度相关(r=0.83,p<0.0005),而与心率、平均动脉压、左室舒张末压等均无显著相关。其中6例静脉注射心得安0.5mg/kg 后主要收缩性能指标均降低。另30例大鼠用箭毒2mg/kg 腹腔注射后,除动脉舒张压无明显变化外,各项指标也都显著降低。本文提示 V_(max)与 dp/dt_(max)为反映大鼠心肌收缩性能较好的指标。所得大鼠左室收缩性能指标的正常值可供实验时参考。     

心脏急性低氧耐受性的研究——Ⅰ.急性低氧时狗心舒缩的力学分析

心脏作为搏送血液的泵(简称为心泵)的性能优劣,是决定人体在急性低氧应激中适应是否良好的一个重要环节。我们以前曾观察到,心泵性能优良的健康人能较好地耐受相当于海拔7500米的急性减压低氧,在攀登珠穆朗玛峰时,凡登达8200米以上的登山队员,其心泵性能显著优于只能登到6500米以下的队员。为了进一步探讨急性