肌生成抑制素及其信号转导

肌生成抑制素(myostatin),也称生长分化因子-8(growth differentiation factor-8,GDF-8),属转化生长因子B(transforming growth factor β,TGF-β)超家族的一员,是骨骼肌生长发育的负调控因子.本文介绍了myostatin的发现及保守性、myostatin的结构特征及加工成熟,重点综述了myostatin的生物学功能及其信号转导的最新研究进展.     

编辑MSTN半胱氨酸节基元促进两广小花猪肌肉生长

肌生长抑制素(myostatin,MSTN)是转化生长因子 β(transforming growth factor-β,TGF-β)家族成员之一,是一种肌肉生长抑制因子.解除MSTN的生长抑制功能是提高畜禽肌肉产量的一种有效途径.TGF-β 的半胱氨酸节结构基元(cystine knot motif)能够稳定MSTN...     

Comparative analysis of the pig BAC sequence involved in the regulation of myostatin gene

Myostatin (GDF-8, MSTN) is a member of trans- forming growth factors (TGF-β) superfamily, which was first described by McPherron et al. in 1997[1]. Myostatin appears to act as a negative regulator of muscle development and controls not only fibre size but also fibre number[2,3]. Mutations in the third exon of the myostatin gene have been shown to cause dou- ble muscling in cattle[4]. By knocking out the gene of myostatin in mice, they were able to show that the transgenic mice developed …     

肌肉生长抑制素基因在哺乳动物中的最新研究进展

肌肉生长抑制素（myostatin,MSTN）,也称为生长分化因子8（GDF8）,是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员,主要在骨骼肌中表达,在负向调控肌细胞的生长发育中起关键作用。本文对MSTN研究的最新进展进行了综述,讨论了MSTN信号通路与其他通路之间的相互关系,重点阐述了试验条件下MSTN对肌肉发育相关基因的作用,介绍了通过基因操作或使用抗体的方法抑制MSTN的表达对于提高动物产肉量、治疗肌肉萎缩等疾病以及延缓衰老的重要意义。     

生长因子与卵巢癌的研究进展

卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤,可出现腹胀、腹痛、腹部肿块、以及晚期出现恶病质现象,严重影响患者的生活质量。由于卵巢位于盆腔内,早期又无症状,晚期病变的疗效不佳,死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。近加年来,其发病率增加23倍,并有逐渐上升的趋势。生长因子（srowth factor,GF）是具有刺激细胞生长作用的一类由细胞产生的多肽类因子,因恶性肿瘤对营养需求较多而分泌一种生长因子,来促进恶性肿瘤组织中及其周围毛细血管增殖,此种因子即为肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor,TSGF）,它对恶性肿瘤细胞本身具有特异性。现已经发现多种与肿瘤生长有关的生长因子,如转化生长因子-β（transforming growth factor—β,TGF-β）,成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）,以及近年来研究最多的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,BEGF）等。为了研究卵巢癌的发病机制,并寻找更好的早期发现,早期诊断,早期治疗的方法。本文就生长因子与卵巢恶性肿瘤的关系作一综述。     

人骨肉瘤OS-732细胞系诱导血管生成作用及相关因子表达的研究

应用鸡胚绒毛尿囊膜模型（chick embryo chorioallantoic membrane,CAM),观察人骨肉瘤OS-732细胞系诱导血管生成过程及血管生长相关因子的表达。结果显示,本细胞系具有较强的促血管生成能力并表达血管内皮生长因子（vacular endothelial growth factor,VEGF),碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF0,鸡胚绒毛尿囊膜OS-732细胞系接种瘤细胞中血管内皮生长因子（VEGF）,转化生长因子β1(Transforming growth factor,TGF-β1）均呈阳性表达,而且VEGF呈持续高表达,结果表明VEGF,bFGF、TGF-β1可能共同参与骨肉瘤OS-732细胞系诱导的血管生成,而VEGF可能起着主要作用,提示阻断VEGF的作用可能影响骨肉瘤OS-732细胞系诱导的血管生成,此研究为以VEGF为靶点进行抗血管生成实验提供了依据。     

Myostatin信号通路在4周离心耐力运动改善2型糖尿病大鼠骨骼肌萎缩中的作用

目的：观察4周离心耐力运动对2型糖尿病大鼠代谢障碍及肌萎缩的影响,探讨myostatin/Smad3/atrogin-1信号通路在肌萎缩中的作用。方法：9周高脂饲养联合STZ注射建立2型糖尿病大鼠模型。将普通饲料组大鼠随机分为对照组（C,n=6）和运动组（E,n=9;将2型糖尿病模型组大鼠随机分为糖尿病对照组（D,n=8）和糖尿病运动组（DE,n=12）。运动方案：坡度-5°,跑速16 m/min,每次60 min、每日一次,每周训练5 d,连续4周。最后一次运动后禁食12 h,测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）,计算稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）,进行葡萄糖耐量试验。取比目鱼肌观察肌萎缩现象并检测myostatin、Smad3、p-Smad3和atrogin-1表达情况。结果：①与对照组相比,糖尿病组大鼠体重、比目鱼肌质量/胫骨长和肌纤维平均横截面积、FINS和ISI显著降低（P<0.01）,FBG、HOMA-IR和血糖曲线下面积（AUC_BG）以及myostatin、Smad3、p-Smad3、atrogin-1表达均显著升高（P<0.01）。②4周离心运动后,与糖尿病组相比,糖尿病运动组大鼠肌纤维平均横截面积显著升高（P<0.01）,AUC_BG、HOMA-IR及myostatin、p-Smad3、atrogin-1表达显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论：myostatin/Smad3/atrogin-1信号通路上调是导致2型糖尿病肌萎缩的重要原因,4周离心耐力运动可能通过下调myostatin、p-Smad3和atrogin-1表达抑制肌萎缩,进而改善2型糖尿病代谢障碍,提高胰岛素敏感性。     

Expression of basic fibroblast growth factor results in the decrease of myostatin mRNA in murine C2C12 myoblasts

During the development and regeneration of skeletal muscle,many growth factors,such asbasic fibroblast growth factor (bFGF,FGF-2) and myostatin,have been shown to play regulating roles.bFGF contributes to promote proliferation and to inhibit differentiation of skeletal muscle,whereas myostatinplays a series of contrasting roles.In order to elucidate whether the expression of bFGF has any relationshipwith the expression of myostatin in skeletal muscle cells,we constructed a eukaryotic expression vector forthe expression of exogenous bFGF in murine C2C12 myoblasts.Quantitative RT-PCR assays indicated thatwith the increase of the expression of exogenous bFGF gene,the expression of endogenous myostatin genewas suppressed at mRNA level and protein level.     

胆道闭锁患儿肝组织TGF-β1、CD34在肝纤维化中的作用及血清TGF-β1的诊断价值研究

摘要 目的：探讨转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）和白细胞分化抗原34（Cluster of Differentiation,CD34）在胆道闭锁患儿肝组织中的表达及在肝纤维化中的作用,验证血清TGF-β1浓度对该病患儿肝纤维化的诊断价值。方法：选取2016年4月-2019年1月我院收治的胆道闭锁（Biliary atresia,BA）患儿66例作为研究组、胆管扩张症患儿30例作为对照组,比较两组肝组织中TGF-β1及CD34因子的免疫组化检测结果,以及研究组不同肝纤维化分级患儿的TGF-β1及CD34因子表达情况及其与肝纤维化分级的相关性。比较两组血清TGF-β1浓度,以及研究组不同肝纤维化分级患儿血清TGF-β1浓度情况及其与肝纤维化分级的相关性,最后绘制ROC曲线检测血清TGF-β1浓度对该病患儿肝纤维化的诊断价值。结果：研究组肝组织TGF-β1 IOD值及CD34因子表达面积均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;随着研究组患儿的肝纤维化程度不断加重,TGF-β1及CD34因子的阳性表达率均不断增加,差异有统计学意义（P＜0.05）,且分别与肝纤维化程度呈正相关（ρ=0.594,P＜0.05;ρ=0.616,P＜0.05）。研究组血清TGF-β1浓度高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;随着研究组患儿肝纤维化程度不断加重,血清TGF-β1浓度不断增加,差异有统计学意义（P＜0.05）,且与肝纤维化程度呈正相关（ρ=0.944,P＜0.05）。血清TGF-β1对胆道闭锁患儿肝纤维化有诊断意义（AUC=0.917,P＜0.001）,诊断的最佳界值为436.4 ng/L（敏感度为0.879,特异度为0.867）。结论：TGF-β1及CD34在胆道闭锁患儿肝组织的表达显著升高,提示可能通过抑制患儿TGF-β1及CD34表达进而阻止或延缓胆道闭锁所致肝纤维化进展;血清TGF-β1可用于诊断患儿胆道闭锁所致肝纤维化。     

生长分化因子-15在肥胖、糖尿病及心血管疾病中的作用

生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15),又称巨噬细胞抑制因子-1,是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)家族的一个应激反应细胞因子,在产前发育、炎症、应激反应以及急性损伤后的组织修复中起关键作用.GDF-1...     

TGF-β诱导CTGF表达的信号转导途径及与纤维化形成

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一种具有多重生物学效应的细胞因子,参与了多种组织器官纤维化的形成。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种富含半胱氨酸的多肽,是介导TGF-β致纤维化作用的重要下游因子之一。TGF-β可通过多种信号途径诱导CTGF表达,本文就这一领域的研究进展及与纤维化形成的关系做一简要综述。     

白头翁汤对炎症性肠病中促炎细胞因子表达的影响

目的：探讨白头翁汤治疗炎症性肠病的分子机制。方法：40只Wistar雄性大鼠随机分为5组（n=8）：正常对照组、模型组、模型＋阳性药物对照组（美沙拉嗪）、模型＋白头翁中、高剂量治疗组。阳性对照组、中药治疗组分别灌胃给药。疗程结束后取大鼠结肠组织提取RNA,利用realtimePCR的方法检测白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）YL肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在各组中的表达变化。结果：相对于模型组,阳性药物及白头翁汤治疗组尤其是高剂量组可有效抑制IL-1β、IL-6及TNF-α的表达。结论：白头翁汤可通过抑制促炎因子的表达从而发挥了在炎症性肠病中的治疗作用。     

大鼠肝癌发生过程中转化生长因子-β1的表达及意义

为了进一步探讨转化生长因子-β1在肝癌发生中的作用和意义。本采用免疫组织化学ABC法,对二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌发生过程中转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）表达情况进行了观察。结果显示;在正常大鼠肝脏,TGF-β1的表达只局限于血窦内皮细胞或枯否细胞,汇管区血管内皮细胞及胆管上皮细胞,肝细胞呈TGF-β1阴性表达,诱癌早期（4-8周）,大鼠肝小叶内除血窦内皮细胞或枯否细胞呈TGF-β1阳性表达外,可见少量散在分布的肝细胞呈TGF-β1阳性表达,阳性肝细胞胞质内可见棕褐色阳性反应颗粒,随着肝癌发展,TGF-β1阳性肝细胞逐渐增多,至诱癌晚期（18周）,癌结节内的大多数肝癌细胞呈TGF-β1阳性表达。本研究显示TGF-β1与肝癌的发生和发展密切相关。至诱癌晚期（18周）,癌结节内的大多数肝癌细胞呈TGF-β1阳性表达,本研究显示TGF-β1与肝癌的发生和发展密切相关。     

miR-31通过下调FIH和上调VEGF-A/VEGFR-2促进大鼠主动脉内皮细胞增殖

目的 探讨miR-31对大鼠主动脉内皮细胞（rat aortic endothelial cells, RAECs）增殖的影响及其潜在的作用机制。方法 分离RAECs,鉴定为目的细胞后,观察miR-31激动剂（miR-31 agomir）和抑制剂（miR-31 antagomir）对RAECs增殖以及缺氧诱导因子抑制因子（hypoxia inducible factor inhibitor, FIH）、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGF-A)和血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR-2)水平的影响。通过CCK-8实验测定miR-31对细胞增殖能力的影响,qRT-PCR检测细胞中miR-31的相对表达水平,Western blot检测细胞中FIH、VEGF-A和VEGFR-2水平。结果 在无特殊器械、不添加营养因子的情况下成功培养出RAECs;转染miR-31 agomir显著促进RAEC的细胞增殖,降低FIH水平,上调VEGF-...     

α肿瘤坏死因子和γ干扰素在幽门螺杆菌感染中的作用

幽门螺杆菌（Hp）是导致慢性胃炎和胃溃疡的主要病原体。在胃炎形成过程中，细胞因子在其中起重要作用，但对其机制的认识并不详尽。已有研究显示，在Hp感染的动物胃黏膜中，炎症因子如白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、IL-8和α肿瘤坏死因子（TNF-α）升高。先前的研究表明，Hp阳性胃炎者，     

早产儿血清炎性因子与生长发育指标的关系及对新生儿呼吸窘迫综合征的预测研究

摘要 目的：分析早产儿血清炎性因子与生长发育指标的关系及对新生儿呼吸窘迫综合征（RDS）的预测效能。方法：选择2018年1月至2020年10月在我院出生的98例早产儿作为研究对象,根据是否并发RDS,分为RDS组（58例）和非RDS组（40例）。检测两组血清白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）水平,记录生长发育指标,通过Pearson相关性分析早产儿血清炎性因子与生长发育指标的关系,使用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清炎性因子对新生儿呼吸窘迫综合征的预测效能。结果：RDS组血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平均高于非RDS组（P＜0.05）;RDS组胎龄、出生体重均小于非RDS组（P＜0.05）;经Pearson相关性分析,早产儿血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平均与胎龄、出生体重呈负相关（P＜0.05）;经多因素Logistic回归分析,IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、PCT均是早产儿并发新生儿呼吸窘迫综合征的独立危险因素（P＜0.05）;经ROC曲线分析,IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α联合PCT预测早产儿并发新生儿呼吸窘迫综合征的AUC为0.910。结论：早产儿血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α均与胎龄及出生体重密切相关,这些炎性因子联合预测RDS发生的效能较好,值得临床予以重视应用。     

中药灌肠对宫颈癌急性放射性直肠炎患者临床疗效及血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平的影响

摘要 目的：探讨中药灌肠对宫颈癌急性放射性直肠炎（ARP）患者临床疗效及血清白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平的影响。方法：选取2021年3月-2023年3月期间在邵阳市中心医院收治行放疗的宫颈癌ARP患者180例,采用随机数字表法将患者分为A组（常规治疗,n=90）和B组（A组的基础上接受中药灌肠,n=90）。观察两组临床疗效、放射损伤疗效、中医证候积分和IL-1β、IL-8、TNF-α水平变化情况,并对比不同放射性直肠炎分级患者的血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平。结果：B组的临床总有效率高于A组（P<0.05）。两组治疗后黏液血便、腹痛、里急后重、稀便或便秘、肛门灼痛坠痛、口干口苦、尿赤等证候积分下降,且B组低于A组（P<0.05）。B组的放射损伤总有效率高于A组（P<0.05）。放射性直肠炎分级III级、Ⅱ级血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平高于I级,且III级高于Ⅱ级（P<0.05）。两组治疗后血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平下降,且B组低于A组（P<0.05）。结论：中药灌肠治疗宫颈癌ARP患者,可提高临床疗效,改善临床症状,可能与改善血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平有关。     

骨形态发生蛋白在脂肪生成中的作用

骨形态发生蛋白（bone morphogenesis proteins, BMP）是一类多功能生长因子,除BMP1外都属于转化生长因子β（transforming growth factor beta, TGFβ）超家族的成员. 近年来,越来越多的研究表明,BMP在脂肪生成过程中也起着重要的作用. 本文综述了BMP在诱导间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSC）、脂肪前体细胞系和胚胎干细胞（embryonic stem cells, ESC）生成脂肪细胞的过程中的作用及信号通路方面的研究进展.这些结果将有助于了解不同部位脂肪沉积的调控机制以及一些脂肪过多疾病（如肥胖症）的产生原因     

TGF-β3在动物面神经损伤后修复中的应用研究

目的：探讨外源性转化生长因子β3（Transforming growth factorβ3,TGF—β3）对动物面神经愈合的作用。方法：采用新西兰大白兔面神经损伤模型,将50ng/μgTGF—β3注射到神经切断嵌入的硅胶管明胶海绵内,16只成年兔随机分为1周组及3月组。两组内右侧面神经上颊支为实验组,左侧为对照组;通过GFAP（胶原纤维酸性蛋白）及Nestin（巢蛋白）等免疫组织化学染色方法进行愈合评估。结果：给予TGF—β3的1周组Nestin及GFAP,3月组Nestin及GFAP及1周组与3月组Nestin及GFAP与对照组之间都统计学有差异。结论：在外源性TGF—β3作用可促进内源性TGF—β3产生或共同通过Smad通路引起神经损伤后修复标志物Nestin及GFAP的表达增加,这表明TGF-β3在面神经的损伤后修复起促进愈合作用。