术前血浆D-二聚体水平及血小板计数与局部晚期食管鳞癌临床病理特征的关系

目的:探讨术前D-二聚体(D-dimer)和血小板(PLT)计数与局部晚期食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)临床病理特征的相关性及预后价值。方法:测定99例局部晚期ESCC患者(食管癌组)及30例健康体检者(对照组)血浆D-dimer和PLT水平并进行比较,并分析其与ESCC临床病理因素之间关系及预后价值。结果:食管癌组血浆D-dimer、PLT水平高于健康对照组(P0.05)。食管癌组D-dimer与淋巴结转移、TNM分期有关,而PLT与ESCC临床病理特征无关。单因素分析提示D-dimer、淋巴结转移、TNM分期与无疾病进展时间(disease free survival,DFS)和总体生存时间(overall survival,OS)相关,而多因素分析仅提示D-dimer是局部晚期ESCC患者的独立危险预后因素。结论:D-dimer增高与淋巴结转移和TNM分期有关,D-dimer可作为评判局部晚期ESCC预后的独立指标,为ESCC个体化治疗提供参考价值。     

整合素alpha-v mRNA在食管鳞状细胞癌组织的表达研究

目的:检测食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma ESCC)组织整合素αv(integrinαv ITGA V)的表达,分析ITGA V表达与临床病理因素之间的相关性,探讨ITGA V在ESCC的进展和预后中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR法检测72例ESCC组织ITGA V的表达,并同时检测33例食管炎性组织为对照。分析ITGA V表达与ESCC癌临床病理因素之间的相关性。结果:ESCC癌组织中ITGA V的m RNA表达水平明显高于炎症组织(P<0.05),且表达水平与T、N和临床分期(P均<0.05)呈显著相关,而与患者年龄及性别无相关性。结论:ITGA V的过度表达与ESCC的转移、进展有关,ITGA V可能会成为ESCC患者个体化治疗有效的预后标志物。     

整合素αv mRNA在食管鳞状细胞癌组织的表达研究

目的:检测食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma ESCC)组织整合素αv(integrinαv ITGA V)的表达,分析ITGA V表达与临床病理因素之间的相关性,探讨ITGA V在ESCC的进展和预后中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR法检测72例ESCC组织ITGA V的表达,并同时检测33例食管炎性组织为对照。分析ITGA V表达与ESCC癌临床病理因素之间的相关性。结果:ESCC癌组织中ITGA V的m RNA表达水平明显高于炎症组织(P0.05),且表达水平与T、N和临床分期(P均0.05)呈显著相关,而与患者年龄及性别无相关性。结论:ITGA V的过度表达与ESCC的转移、进展有关,ITGA V可能会成为ESCC患者个体化治疗有效的预后标志物。     

Pokemon和MDM2在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的研究Pokemon及鼠双染色体2(MDM2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测93例ESCC组织、30例癌旁正常黏膜组织(对照)中Pokemon及鼠双微染色体2(murine double minute 2,MDM2)蛋白的表达水平,分析Pokemon及MDM2蛋白表达与临床病理各参数之间的关系。结果 Pokemon在对照组织和ESCC中的阳性表达率分别为6.67%(2/30)和64.52%(60/93)(P0.01);MDM2在对照组织和ESCC中的阳性表达率分别为20%(6/30)和58.06%(54/93)(P0.01)。Pokemon蛋白表达水平与ESCC淋巴结的转移和临床病理分期呈正相关(P0.05),而与患者的年龄、性别、组织学分级和浸润深度等无相关(P0.05)。MDM2蛋白的表达与ESCC的组织学分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关(P0.05),而与患者的年龄、性别、和浸润深度无相关性(P0.05)。Pokemon和MDM2在ESCC组织中呈正相关(r=0.508)。结论 Pokemon和MDM2的激活促进了ESCC的发生发展、浸润及转移。联合检测两基因的表达对深入了解食管癌的发展及转移机制具有重要意义。     

长链非编码RNA BANCR在食管鳞癌中的表达及对细胞增殖和侵袭能力的影响

目的:探索长链非编码RNA BANCR与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma ESCC)临床病理特征以及预后的关系,以及对于ESCC细胞增殖,迁移和侵袭能力的影响。方法:使用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术检测ESCC组织及多个细胞系中BANCR的表达水平,分析其与临床病理特征及预后的关联,用小干扰RNA(si RNA)干扰BANCR后用CCK8法检测其对ESCC细胞生长的影响,使用transwell法检测对细胞侵袭和转移能力的影响。结果:相对于癌旁组织,有86%(123/142)的癌组织中BANCR表达量升高,BANCR在癌组织中的相对表达水平与肿瘤的组织学分级、TNM分期和淋巴结转移数量相关(P均0.05)。BANCR在本文涉及的八株ESCC细胞中的表达量均高于正常食管上皮细胞(Het1A)。在TE10和KYSE30细胞中敲降BANCR后可明显降低细胞生长速率,并抑制细胞的侵袭和迁移能力(P0.01)。结论:BANCR在ESCC组织和细胞中表达显著上调。并能增强ESCC细胞的增殖和侵袭能力,有希望成为一种新的辅助ESCC早期诊断和预后判断的肿瘤分子标志物。     

食管鳞状细胞癌中Sox2和β-catenin的表达及其临床意义

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中Sox2和β-catenin的表达水平及其临床意义。结果 ESCC组织中Sox2和β-catenin的阳性率分别为62.22%和66.67%,显著高于对照组织的35%和40%(P0.05);二者之间呈正相关,均与ESCC淋巴结转移、外膜浸润、PTNM分期有关(P0.05);Sox2阳性患者的5年生存率(8.93%)显著低于阴性患者(70.59%)(P0.05),二者与患者性别、年龄、肿瘤部位、直径及其分化程度无关(P0.05)。结论ESCC中Sox2和β-catenin阳性ESCC患者更易发生淋巴结转移和外膜浸润,Sox2阳性患者预后较差。本研究对深入理解ESCC和寻找新的治疗新策略供实验依据。方法采用免疫组织化学方法检测90例ESCC及20例癌旁正常食管黏膜组织(对照)中Sox2和β-catenin蛋白表达水平及其与患者临床病理因素之间的关系。     

斯钙素-1基因在食管鳞癌患者骨髓中的检测及其临床意义

目的:探讨斯钙素(stanniocalcin-1,STC-1)在食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者骨髓中的表达及其临床意义.方法:术中收集85例ESCC患者肋骨骨髓,应用巢式RT-PCR检测STC-1 mRNA的表达,并分析其与临床病理特征及两年无进展生存(Progress Free Survival,PFS)的关系.结果:骨髓STC-1 mRNA阳性率为21.2％ (18/85).STC-1阳性与患者临床分期(P=0.013)及淋巴结转移(P=0.029)相关,其2年PFS(平均15.0月)亦劣于STC-l阴性者(平均19.7月)(P=0.003).结论:骨髓STC-1 mRNA检测对于判断ESCC微转移具有重要意义,可望成为ESCC潜在预后标志物.     

HIF-1α与LOX在食管鳞状细胞癌中高免疫反应阳性

目的探讨缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF-1α)、赖氨酰氧化酶(lysyloxidase,LOX)蛋白在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达和临床意义。方法通过免疫组织化学法检测40例ESCC患者肿瘤组织和癌旁正常组织中HIF-1α与LOX的蛋白表达水平,结合患者临床病理资料分析HIF-1α与LOX蛋白表达与临床病理特征的关系及两种蛋白表达的相关性。结果 ESCC癌组织中HIF-1α和LOX蛋白阳性表达率高于癌旁组织。HIF-1α的阳性表达与淋巴结转移、肿瘤浸润深度T分级显著相关,LOX的阳性表达与淋巴结转移、肿瘤浸润深度T分级和TNM分期显著相关,同时HIF-1α与LOX的表达呈显著正相关。结论 HIF-1和LOX在ESCC的侵袭转移中可能发挥协同作用,可以作为ESCC肿瘤浸润、进展及预后的指标。     

Pokemon、P14ARF 蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell cacinoma,ESCC)组织中Pokemon和P14ARF表达的关系及其对ESCC临床病理特征和预后的判定价值。方法:应用SP免疫组织化学方法检测Pokemon和P14ARF二种蛋白在96例ESCC组织及20例癌旁正常组织中的表达,分析它们与ESCC病理学特征的关系,以及Pokemon和P14ARF的相关性,并结合随访资料观察上述蛋白表达对ESCC长期预后的影响。结果:癌旁正常组织中未见Pokemon蛋白表达,P14ARF蛋白阳性表达率为90.0%;在ESCC组织中Pokemon和P14ARF阳性表达率分别为75.0%和30.2%。Pokemon表达与P14ARF表达呈负相关(r=-0.458,P=0.000)。Pokemon和P14ARF的表达与TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。Pokemon表达阳性组的5年生存率分别为20.8%,显著低于阴性组(P=0.004);P14ARF表达阳性组的5年生存率为41.4%,显著高于阴性组(P=0.011)。结论:Pokemon蛋白的高表达和P14ARF蛋白低表达可能与ESCC的发生、发展关系密切,它们对于ESCC预后评估有一定的临床意义。     

SIRT3通过调控脂质代谢重编程参与哈萨克族食管鳞癌的发生发展

目的 探讨沉默信息调节因子2相关酶3 (SIRT3)基因在哈萨克族食管鳞癌中(ESCC)的表达水平及其与临床病理特征及预后的关系,SIRT3对ESCC脂质代谢重编程的潜在作用。方法 采用qRT-PCR方法检测哈萨克族食ESCC及临近正常组织标本SIRT3的表达水平。免疫组织化学方法检测ESCC组织及临近正常组织中SIRT3的蛋白表达水平。分析SIRT3的表达与哈萨克族ESCC患者临床病例特征的关系,Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析SIRT3的表达与患者预后相关性。Cox比例风险回归模型分析影响ESCC患者不良预后发生的危险因素。慢病毒感染ESCC细胞株KYSE150,稳定敲低SIRT3,通过超高效液相色谱质谱技术（UPLC-MS/MS）进行脂质组学分析。结果 在哈萨克族ESCC组织中,SIRT3 mRNA表达水平较癌旁正常组织增高。免疫组织化学显示SIRT3在ESCC细胞癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织;SIRT3表达与肿瘤分化、淋巴结转移显著相关,而与患者年龄、性别、肿瘤T分期及TNM分期之间无相关性;生存曲线分析表明,SIRT3表达与ESCC细胞癌患者总体预后之间密切相...     

食管鳞状细胞癌中FOXC2、E-cadherin和vimentin的免疫组织化学表达及其与血管生成拟态的关系

目的研究食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中叉头框蛋白C2(forkheadbox C2,FOXC2)、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标记物和血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成相关标志分子的表达、相互之间的关系及与临床病理参数的关系。方法收集120例ESCC组织,采用免疫组织化学法检测ESCC中FOXC2、VM标志性分子血管内皮钙粘素(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)和血管内皮生长因子(vascular endothelial grow factor,VEGF)以及EMT相关标记物E-钙粘附蛋白(endothelial cadherin,E-cadherin)和波形蛋白(virmentin)表达;利用CD34/PAS套染观察ESCC中VM形成;分析FOXC2与ESCC临床病理特征的关系以及各指标之间的相互关系。结果在120例ESCC中,25例存在VM;FOXC2阳性表达率在浸润至深肌层及外膜层组、淋巴结转移组、Ⅲ+Ⅳ期组、低分化组、脉管癌栓形成组明显增高;FOXC2、vimentin在有VM病例中阳性表达率明显高于无VM病例,且均与VM形成呈正相关;E-cadherin在有VM病例中阳性表达率明显低于无VM病例,并与VM形成呈负相关;VEcadherin、VEGF和vimentin在FOXC2阳性病例中的FOXC2阳性表达率明显高于FOXC2阴性病例,且均与FOXC2表达呈正相关;E-cadherin在FOXC2阳性病例中的阳性表达率明显低于FOXC2阴性病例,并与FOXC2表达呈负相关。结论FOXC2可能通过EMT途径参与食管鳞癌中VM形成过程从而促进肿瘤的浸润转移;FOXC2的高表达提示其可以作为ESCC患者不良预后的一种新的独立指标。     

食管鳞癌的蛋白质组学

大部分食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）确诊时已发展至中晚期,临床治疗效果差,是导致我国华北地区ESCC死亡率居高不下的主要原因之一.因此,亟需筛查ESCC特异性、敏感性的生物标志物,以期用于ESCC早期诊断、个体化分子靶向治疗和预后评价. 与相对稳定、携带遗传信息的基因组不同,蛋白质组具有时空变化特性,由此构成生命活动复杂性的物质基础.在病理情况下,蛋白质组能够精确反映患病组织器官的功能状态,因此为疾病的监测提供了窗口.本文总结了ESCC蛋白质组研究现状及差异表达的蛋白质谱,并探讨了ESCC候选分子标志物的潜在临床应用价值.     

白杨素作为DGKα/FAK相互作用的新型抑制剂可抑制食管鳞状细胞癌的恶性转移

正食管鳞状细胞癌(ESCC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,在中国发病率较高。尽管铂类或其他细胞毒性药物化疗的最新进展对ESCC患者的治疗效果产生了一定的改善,但由于对ESCC细胞复杂的分子机制了解有限,缺乏更有效的治疗方法,5年的总体存活率仍然很低。粘着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)是由PTK2编码的胞浆非受体酪氨酸激酶,在多种肿瘤中表达失调,与临床预后不良相关,尤其是在ESCC。FAK促进ESCC细胞的增殖、存活、侵袭和干细胞化,抑制FAK活性对ESCC细胞产生有益的作用。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)是蛋白质高亲和力结合的必要条件,有助于探索肿瘤治疗中的特异性抑制剂。     

食管鳞癌与腺癌差异基因表达的对比分析

目的:研究食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)与食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)的基因差异表达,探讨ESCC与EAC发生发展的基因学基础。方法:选取8例ESCC和8例EAC组织抽提mRNA,应用cDNA芯片技术通过芯片杂交、生物信息学处理,找出两者间差异表达基因。结果:采用BioStarH-40芯片发现差异表达基因541条,差异表达基因占13.8%,其中表达增强309条(显著增强73条),表达降低232条(显著降低61条)。结论:ESCC与EAC基因表达比较,差异有统计学意义,这些差异可能在两类肿瘤不同的生物学行为中起重要作用。     

maspin在食管鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的研究旨在寻找能预测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)浸润、转移及术后生存率的生物因子。方法采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测100例ESCC和30例正常食管组织中maspin的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)情况。结果在正常食管组织和ESCC组织中,maspin的阳性表达率分别为100%和43.0%,差异有显著性(P<0.01);maspin的表达水平与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关(全部P<0.01);MVD计数与肿瘤的大小、分化程度、淋巴结转移以及临床分期有关(全部P<0.01);且maspin的表达与MVD计数呈负相关(P<0.01)。结论 maspin的表达和MVD计数与ESCC组织的分化程度、转移和预后等均有关;maspin和MVD联合检测对ESCC的进展及预后判断有重要意义。     

New Metabolic Alterations and A Predictive Marker Pipecolic Acid in Sera for Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) is a major histological subtype of esophageal cancer with a poor prognosis. Although several serum metabolomic investigations have been reported, ESCC tumor-associated metabolic alterations and predictive biomarkers in sera have not been defined. Here, we enrolled 34 treatment-naive patients with ESCC and collected their pre-and post-esophagectomy sera together with the sera from 34 healthy volunteers for a metabolomic survey. Our comprehensive analysis i...     

透析充分性、微炎症、营养状态对血液透析患者生存质量及长期生存率的影响

目的:探讨透析充分性、微炎症、营养状态对血液透析患者生存质量及长期生存率的影响。方法:随机选择我院血液透析中心维持透析每周3次,治疗6月以上的患者89例,观察并评估其入组时、入组后第3、6、12、18、24月的生存质量(KDTA、SF-36)、营养状况(MQSGA、MAMC)、微炎症(hCRP、IL-6)及透析充分性(iPTH、Kt/V、β2-MG),并分析透析充分性、营养状况、微炎症与生存质量、生存率的相关性。结果:89例患者有9例死亡,死亡率为10.1%;iPHT、MQSGA与KDTA、SF-36呈负相关(P0.05),Kt/V与KDTA、SF-36呈正相关(P0.05),β2-MG、胆固醇与KDTA、SF-36无明显相关(P0.05);hCRP、IL-6分别与KDTA、SF-36呈负相关(P0.05);HGS与KDTA呈正相关(P0.05),与SF-36无明显相关(P0.05),ALB、MAMC与KDTA、SF-36呈正相关(P0.05);Kt/V、MQSGA、IL-6、iPTH均与KDAT及SF-36存回归关系(P0.05);Cox回归模型发现Kt/V、ALB及开始透析年龄是导致血透患者死亡的危险因素(P0.05)。结论:透析充分性、微炎症及营养状况均影响透析患者的生存质量及长期生存率;iPTH、Kt/V、MQSGA、IL-6是其生存质量的独立影响因素,Kt/V、ALB及开始透析年龄是血透患者的死亡独立危险因素。     

CTTN （EMS1）： an oncogene contributing to the metastasis of esophageal squamous cell carcinoma

Proto-oncogenes are frequently activated by genomicamplification.Characterization of genes with increasedcopy numbers and consequent over-expression in tumortissues can facilitate the identification of tumor-specificoncogenes.Esophageal cancer is a common cancer worldwideand esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)is themost prevalent type in China.Multiple genetic changeshave been found in ESCC,but little is known about majoroncogenes and tumor suppressor genes involved in thetumorigenesis of ESCC.As the chromosome locus 11q 13 is frequently amplifiedin ESCC[1,2],Luo et al.[3]examined several cancer-related genes in the 11q13 region,including MYEOV,ORAOV1,FGF19,FGF4,FGF3,ORAOV2,FADD1,PP-FIA1 and CTTN,in primary ESCC and matched normaltissues by RT-PCR.Only the cortactin gene(CTTN,also asEMS1)presented overexpression in most of the examinedtumor tissues.The authors subsequently examined CTTNat the genomic DNA and protein levels.CTTN amplifica-     

食管癌患者ERCC1和BRCA1的表达水平与5-氟尿嘧啶疗效的关系

为了揭示食管癌患者切除修复交叉互补-1 (excision repair cross-complementing-1, ERCC1)和乳腺癌易感基因I (Breast cancer susceptibility gene I, BRCA1)的表达水平与5-氟尿嘧啶为基础的化疗效果、病理反应及预后的相关性。本研究检测了接受5-氟尿嘧啶为基础联合多西他赛治疗的晚期食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)患者的ERCC1和BRCA1表达。研究显示,5-氟尿嘧啶为基础联合多西他赛治疗的有效率为36.0%,病理反应率为42.0%。免疫染色评分显示,在病例分级为0/1级的患者中,ERCC1主要为高表达,与2/3级差异显著(p=0.023)。此外,大多数病例分级为0/1级的患者中BRCA1为低表达,而在2/3级的患者中高表达,两组间差异显著(p=0.026)。多因素Logistic回归分析显示,完全缓解/部分缓解(p=0.035)、ERCC1低表达(p=0.009)和BRCA1高表达(p=0.018)与病理反应显著正相关。ERCC1低表达和BRCA1高表达的2和3级肿瘤病理反应发生率为87.5%,而ERCC1高表达和BRCA1低表达的2级和3级病理反应发生率仅为18.8%。ERCC1低表达的患者的2年无复发生存率为81.8%(9/11),而ERCC1高表达为38.5%(15/39),差异有统计学意义(χ~2=6.462; p=0.011)。本研究结论表明ERCC1和BRCA是晚期ESCC患者5-氟尿嘧啶为基础化疗疗效、病理反应和生存相关的敏感生物标志物。     

利用LightCycler研究食管鳞状细胞癌与MTHFR C677T多态性的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)在叶酸代谢中起重要作用.MTHFR基因第677位核苷酸的多态性(C→T)能影响其酶活性并与肿瘤易感性有关.为比较中国北方人群MTHFR C677T多态性与食管鳞状细胞癌(ESCC)易感性之间的关系, 通过高速实时聚合酶链反应(real-time PCR)和解链曲线(melting curve)方法分析了189名ESCC患者和141名健康对照的MTHFR C677T多态性位点的基因型.结果显示,健康对照组的MTHFR C/C(纯合野生)、C/T和T/T(纯合突变)基因型的频率分别为17.7%、38.3%和44.0%.ESCC患者的T/T基因型频率(42.3%)与健康对照组无显著差异(χ2=0.089, P＞0.05),其C/T基因型频率(49.2%)仅略高于对照组(χ2＝3.890, P＜0.05),而患者组的C/C基因型频率(8.5%)显著低于健康对照组(17.7%) (χ2=6.37, P=0.012).与C/T和T/T基因型相比,C/C基因型可显著降低ESCC的发病风险(相对风险度的比值比(OR)=0.43, 95%可信区间(CI)=0.22～0.84),在吸烟者和有上消化道肿瘤家族史的患者中这一倾向更加明显.研究提示,在中国北方人群中, MTHFR C677T纯合野生基因型对ESCC的发病起保护作用.