放射性心脏损伤动物实验研究进展

胸腹部肿瘤放疗时,位于纵隔的心脏不可避免受到照射而引起的心脏损伤,统称为放射性心脏损伤(radiation-induced heart damage,RIHD),该病已被认为与传统的放射性肺纤维化损伤同等重要,是严重的放疗副反应。近年来,学者们对RIHD方面的研究逐渐升温。目前该领域临床观察较多,基础研究不足,病因机制尚不明确,还处于以"认知"为主的阶段,缺乏有效干预措施。因此利用动物实验进行RIHD基础研究,深入探索射线引起心脏损伤的病理分子机制,积极尝试可能的干预手段具有迫切的现实意义。本文对实验研究中动物造模、指标检测、病理机制、药物干预及其药理作用等方面的RIHD基础研究结果进行综述,以期为今后RIHD研究提供一定参考。     

基于生物标志物指数法的海洋环境评价方法综述

生物标志物对化学污染物具有“早期预警”功能,在海洋环境评价中应用广泛.以生物标志物为基础的综合指数能够整合多种标志物对环境状况的响应,因而成为评价环境质量的有用工具.这些综合指数方法包括多生物标志物污染指数(MPI)、综合生物标志物响应指数(IBR)、生物效应评价指数(BAI)、生物标志物响应指数(BRI)、健康状态指数(HIS)等.本文从生物标志物指标体系确定、综合指数计算方法、污染程度分级、应用效果等方面对这些评价方法进行综述,并对基于生物标志物指数的海洋环境评价方法存在的问题和改进建议进行了探讨.     

类风湿关节炎的生物标志物

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种病因未明且以炎性滑膜炎为主的慢性系统性疾病,产生大量的自身抗体,导致不可逆的关节损伤,并引起严重的关节外症状和并发症。因此早期识别具有侵袭性的RA以便及时诊断和治疗对预防RA进展有重要作用。其中,生物标志物是用于诊断RA、评估炎症程度和疗效的有用工具。本文结合国内外研究对RA特异性诊断的生物标志物以及疾病活动性生物标志物进行综述,对近年来RA生物标志物的研究进展作一阐述。     

急性肾功能损伤早期生物标志物的研究现状与临床应用

急性肾功能损伤(Acute kidney injury,AKI)是临床常见病,它的早期发现一直是肾脏病学非常棘手的问题,同时也是急症医学、检验医学及其他相关学科迫切需要解决的问题.尽管近年来人们在急性肾功能损伤的治疗方法上取得了很大的进步,但其发病率和死亡率并未明显下降.导致这种状况的原因,一方面与对AKI的认识不足有关,另一方面,急性肾功能损伤早期生物标志物的缺乏是更主要原因.因此,寻找能早期能诊断和预测AKI的生物标志物就显得尤为重要.本文主要就近年来评估AKI生物标志物的研究现状与临床应用进展作一论述.     

慢性肾脏病肾小管损伤诊断标志物的研究进展

肾小管萎缩和肾小管间质纤维化是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)常见的病理表现，肾小管损伤的生物标志物通常可反映肾小管间质中直接组织损伤和修复的过程，其严重程度一直被证明是预测疾病进展的可靠指征。目前大部分研究常利用肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比作为评估CKD的主要指标，而肾小管损伤诊断标志物在慢性肾脏病中的研究较少。因此，本文就肾小管损伤诊断标志物在CKD中的研究进展作一综述，以期最大限度地诊断、治疗和预防CKD，对肾脏健康进行更加全面的评估。     

栉孔扇贝在BaP 胁迫下生物标志物筛选的研究

研究采用染毒→清除→二次染毒实验, 研究了BaP 对栉孔扇贝组织解毒代谢酶活力和DNA 损伤的影响, 筛选了栉孔扇贝在BaP 胁迫下的生物标志物。结果表明: BaP 对栉孔扇贝鳃丝、消化盲囊芳烃羟化酶(AHH)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活力和还原型谷胱甘肽含量(GSH)及DNA 损伤影响显著(PaP 处理组鳃丝AHH 活力与对照组无明显差异外, 其他处理组组织AHH 活力均被显著诱导, 于15d 时达到最大值, GST 活力和GSH 含量则呈逐渐下降趋势, 5d 时达到最小值, 之后趋于稳定; 而组织DNA 链断裂(F 值)基本呈下降趋势, DNA-蛋白质交联(DPC 值)呈逐渐升高, 至15d 时分别达到最小值和最大值。在清除(15—45d)阶段, 各处理组组织AHH 活力逐渐下降,GST 活力和GSH 含量则逐渐升高, 在25—40d 时均恢复至对照组水平; 各处理组组织F 值和低浓度处理组(0.05、0.5 μg/L)DPC 值分别呈逐渐升高和下降趋势, 于35—40d 时恢复至对照组水平, 而高浓度处理组(5、10 μg/L)DPC 值仍显著高于对照组水平。在二次染毒(45—60d)期间, 除鳃丝AHH 活力在50d 时达到最大值外, 其他指标变化趋势与一次染毒基本一致。由此可见, 栉孔扇贝在BaP 胁迫下组织解毒代谢酶活力和DNA 损伤表现出明显的时间剂量效应性和稳定性, 依据相关性分析, 提出以鳃丝AHH 活力和消化盲囊GST活力为防御型生物标志物, 鳃丝、消化盲囊DPC 值为损伤型生物标志物, 并将AHH、GST 活力和DPC 值整合作为BaP 毒性评定的组合型生物标志物, 全面评价PAHs 的污染毒性。       

急性心肌梗塞患者血浆肌钙蛋白T快速检测的临床价值

诊断急性心肌梗塞(AMI),心脏酶学检查具有重要的临床价值。但传统检测的各种酶学标志物存在灵敏度较低或升高持续时间较短等不足,临床上尚不能及早、准确地反映心肌缺血损伤情况。近年来,心肌特异性肌钙蛋白T(Troponin T,TnT)测定为AMI的早期诊断提供了一个敏感、特异的检查方法     

用于肿瘤治疗的免疫检查点抑制剂相关预测生物标志物的研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的疾病。传统的肿瘤治疗方法如手术、放疗、化疗和靶向治疗等不能完全满足临床治疗的需求,新兴的免疫治疗成为了肿瘤治疗领域的研究热点。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种肿瘤免疫治疗方法,已获批用于治疗多种肿瘤,如肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌等。然而,ICIs在临床使用过程中,只有少数患者会出现持久反应,一些患者还会出现耐药和不良反应。因此,预测生物标志物的鉴定和开发对提高ICIs的治疗效果至关重要。肿瘤ICIs预测生物标志物主要包括肿瘤生物标志物、肿瘤微环境生物标志物、循环相关生物标志物、宿主环境生物标志物以及组合生物标志物等,对患者筛查、个体化治疗和预后评估具有重要意义。本文就肿瘤ICIs治疗预测生物标志物的前沿进展作一综述。     

细胞凋亡相关的组合生物标志物的分子基础及其在环境毒理学中的意义

生物标志物(Biomarker)可以反映机体接触外来化学物后出现的细胞、生物化学或分子生物学改变,或个体对外来因素产生反应的易感性,因此,生物标志物作为指标具有早期预警作用,在生态毒理学、环境毒理学及流行病学研究中都受到极大的重视[1—6]。生物标志物被用于污染物影响的早期     

科素亚对长期大强度运动所致大鼠心脏纤维化的预防作用

目的:研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂科素亚对长期大强度运动所致心脏纤维化的预防作用。方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组,科素亚处理的对照组,运动组,运动+科素亚处理组。运动组大鼠给予16周大强度运动,科素亚处理的大鼠每天训练前口服科素亚每次(50毫克/公斤/天)。通过计算心系数和观察心脏的组织形态学评估和比较各组大鼠心脏肥大的程度,免疫印迹法检测和比较各组大鼠4个心腔内转化生长因子-β1、纤维连接蛋白1、基质金属蛋白酶-2、I型胶原蛋白和III型胶原蛋白的蛋白表达水平。结果:长期大强度运动可造成大鼠左心室心脏壁肥大和右心室胶原沉积,心房和右心室的主要纤维化生物标志物的蛋白表达水平显著增加。科素亚预处理能够减少主要纤维化生物标志物TGF-β1、FIBROECTIN-1、MMP-2、TIMP-1、COLLAGEN-I、COLLAGEN-III表达水平,但不能完全改变心脏重量与体重比值增大的状态。结论:科素亚可部分预防耐力运动训练所致的心脏纤维化,但不能彻底改善心脏肥大。     

生物标志物对心血管疾病患者运动训练的评估价值

运动训练作为心脏康复的核心成分是目前心血管疾病患者综合治疗的重要组成部分,其中运动训练的方式、强度、持续周期因不同患者的状态不同或同一患者的不同状态而异。本文主要介绍与慢性心力衰竭患者或/和冠心病患者运动训练相关的生物标志物,从分子水平上揭示不同的运动训练方式和训练时间对其循环血液生物标志物的影响,旨在为这类生物标志物对心血管疾病患者运动训练疗效的评估价值提供参考,为心血管患者的康复训练评估提供新思路。     

心衰生物标记物研究新进展

心力衰竭(心衰)是临床最常见的危重疾病之一,其致死率不低于某些癌症。随着现代医学进展,年龄依赖性死亡率明显下降,冠脉事件显著减少,患者生存时间延长,心衰患病率较前增加。针对心衰的研究不断更新,心衰的病理生理机制日益趋向完善,不仅仅涉及先前众所周知的心肌损伤或者心脏前后负荷增加,更多因素先后被发现参与心衰的发生、发展,包括神经内分泌机制、炎症反应,内分泌信号系统和生化因素等。伴随心衰病理生理过程产生了一系列的生物标记物,某些生物标记物在协助临床医生诊疗心衰患者方面发挥重要作用。具体包括神经激素类生物(例如:脑钠肽、氨基末端-pro BNP、心房钠尿肽前体中段、肾上腺髓质素前体中段和嗜铬素A),炎症因子类生物标记物(例如:CRP、IL-6和ST2),内分泌生物标志物(例如:脂联素、抵抗素、瘦素和醛固酮),其他生物标记物(包括:肌钙蛋白I/T、乳糖凝集素-3、胱氨酸蛋白酶抑制剂C、生长分化因子-15和基质金属蛋白酶)。生物标记物凭借其高度敏感性及特异性,在心衰的诊断、危险分层及评估预后等方面发挥重要作用。本文就心衰生物标记物最新研究进展做一综述。     

非靶标~1H-NMR尿液代谢组学筛选生物标志物组用于心理亚健康的诊断识别

心理亚健康(psychological suboptimal health)临床症状表现多样,且无与其密切相关的具体生化指标,因而心理亚健康的判别和诊断成为目前研究中的重点和难点。本研究旨在发现并评价能够用于临床诊断的尿液生物标志物组,为心理亚健康的临床诊断提供依据。通过纳入符合入组标准的24例心理亚健康及18例健康对照受试者,采集空腹晨尿经预处理后进行核磁共振氢谱法(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,1H-NMR)测试。采用单变量、多元统计及随机森林算法对数据运算分析,以筛选造成组间差异的主要代谢物,发现脯氨酸、苯丙氨酸、葫芦巴碱、酮戊二酸、丙氨酸、柠檬酸、吲哚硫酸酚、乳酸、肌酸、牛磺酸及丙三醇11种代谢物的组间浓度表现出显著性差异(P0.05,0.01),提示可作为候选诊断生物标志物。进一步结合受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)及曲线下面积(area under the curve,AUC)对其作为诊断生物标志物组的能力进行评价。结果显示,单一生物标志物对心理亚健康的诊断能力较低,而将柠檬酸、葫芦巴碱及丙三醇3种物质联合应用后诊断能力明显提升(AUC=0.8)。上述结果提示,柠檬酸、葫芦巴碱及丙三醇3种候选生物标志物,可作为生物标志物组用于心理亚健康的诊断。生物标志物组的发现及其应用对于提高心理亚健康诊断与识别的准确度具有重要意义。     

调控性非编码RNA在周围神经病理性疼痛中的作用研究进展

调控性非编码RNA (ncRNA)主要包括长链非编码RNA (lncRNA)、微小RNA (miRNA)、环状RNA (circRNA)。近年来研究报道,ncRNA可通过调节离子通道、神经炎症和免疫平衡,参与轴突和髓鞘的损伤、修复与再生,调控神经元凋亡和自噬等多种途径,参与周围神经病理性疼痛的发生发展。因此,对调控性ncRNA在周围神经病理性疼痛中的作用靶点或生物标志物的研究进行总结十分重要。     

头颈部鳞癌生物标志物的预后作用

头颈部鳞癌(HNSCC)是世界上常见的恶性肿瘤之一。尽管现有治疗手段不断完善,HNSCC的5年生存率仍徘徊在50%。肿瘤生物标志物是由肿瘤细胞合成、释放或是宿主对肿瘤的反应而释放的物质。它有助于肿瘤的分子诊断、预后判断及疗效预测。因此生物标志物具有诊断、预后和预测三大作用。本文分别就与HNSCC相关的临床确定的和正在热研的,主要具有预后作用的生物标志物进行阐述。临床确定的标志物包括EBV和HPV。迄今为止众多生物标志物被研究且结果喜人。本文介绍的热研的标志物包括细胞周期调控、转录因子和信号传导三个方面。除了综述生物标志物预后作用的最新研究信息,还对研究中出现预后作用不一致的原因进行分析。分子细胞生物学的发展促使更多的生物标志物及潜在治疗靶点被发现。从预后到预测的发展是实施肿瘤个体化治疗的目标。以生物标志物为治疗靶点,有望改善HNSCC的预后,实现个体化精准治疗。     

生物学标志物在心力衰竭早期诊断中作用的研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病的最后阶段,心力衰竭早期阶段选取适当的生物学标志物,对心衰识别、风险评估和患者管理都具有重要的临床意义。本文主要对近年文献报道的心肌应激标志物、心肌损伤相关的标志物、细胞外基质、循环中的微小RNA和炎症因子等在心衰的早期诊断中的重要作用做一综述,并评价了这些标志物在早期心衰诊断,预防和患者管理中的价值。     

乳腺癌早期筛查和诊断生物标志物研究进展

2020年全球乳腺癌(breast cancer,BC)新发病例达226万例,占全部肿瘤新发病例的11.7%,是全世界发病率最高的癌症。早期发现、早期诊断和早期治疗是降低乳腺癌死亡率及改善预后的关键。尽管乳房X光筛查被广泛用作乳腺癌筛查的工具,但其假阳性、辐射性和过度诊断仍是亟待解决的问题。因此,亟需开发易于获取且稳定可靠的生物标志物,用于乳腺癌无创筛查和诊断。近年来多项研究显示来自乳腺癌患者血液中的循环肿瘤细胞DNA(circulating tumor cell DNA,ctDNA)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3,CA15-3)、细胞外囊泡(extracellular vesicles,EV)、循环miRNA和BRCA基因突变等生物标志物,以及来自人体尿液、呼出气体(volatile organic compounds,VOCs)和乳头吸出液(nipple aspirate fluid,NAF)中的磷脂、miRNA、苯乙酮和十六烷等多种生物标志物与乳腺癌早期筛查和诊断密切相关。本文综述了上述生物标志物在乳腺癌早期筛查和诊断中的应用。     

运动性急性肾损伤与新型肾功能生物标志物

大强度运动中,非创伤性急性肾损伤（acute kindey injury, AKI）经常发生,表现为血尿、蛋白尿、血红蛋白尿等。一般认为,中低程度的运动性急性肾损伤是可逆的,可完全恢复。但动物实验与人类研究均发现,严重的运动性肾损伤会导致“功能性”急性肾损伤发展为“结构性”急性肾损伤,并增加慢性肾病的风险。运动性急性肾损伤对机体的潜在健康威胁已引起国内外相关领域学者的广泛关注。血清肌酐 (serum creatinine, Scr)和尿量作为肾功能的传统经典标志物,不能特异性反映早期肾损伤,而新型肾损伤标志物可进一步明确损伤的位置及严重程度。在运动领域,利用新型生物标志物进行无创性检查,识别早期运动性急性肾损伤非常必要。本文综述了反映肾小球或肾小管损伤、细胞周期停滞和肾损伤修复的新型生物标志物,着重论述了尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL)和肾损伤分子-1（KIM-1)与肾功能的关系,以及长时间耐力运动、急性运动和高强度间歇阻力运动3种运动形式对肾功能的影响,旨在引起重视,精准识别风险,及时进行早干预。     

运动性急性肾损伤与新型肾功能生物标志物

大强度运动中,非创伤性急性肾损伤（acute kindey injury, AKI）经常发生,表现为血尿、蛋白尿、血红蛋白尿等。一般认为,中低程度的运动性急性肾损伤是可逆的,可完全恢复。但动物实验与人类研究均发现,严重的运动性肾损伤会导致“功能性”急性肾损伤发展为“结构性”急性肾损伤,并增加慢性肾病的风险。运动性急性肾损伤对机体的潜在健康威胁已引起国内外相关领域学者的广泛关注。血清肌酐 (serum creatinine, Scr)和尿量作为肾功能的传统经典标志物,不能特异性反映早期肾损伤,而新型肾损伤标志物可进一步明确损伤的位置及严重程度。在运动领域,利用新型生物标志物进行无创性检查,识别早期运动性急性肾损伤非常必要。本文综述了反映肾小球或肾小管损伤、细胞周期停滞和肾损伤修复的新型生物标志物,着重论述了尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL)和肾损伤分子-1（KIM-1)与肾功能的关系,以及长时间耐力运动、急性运动和高强度间歇阻力运动3种运动形式对肾功能的影响,旨在引起重视,精准识别风险,及时进行早干预。     

心肌纤维化相关生物标志物研究进展

心肌纤维化与多种心血管疾病相关,是猝死的潜在危险因素。通过对血液中某些生物标志物的检测,有望实现对心肌纤维化的早期诊断、早期治疗。根据纤维化的机制,相关的标志物大致分四类:(1)胶原合成相关标志物;(2)胶原降解相关标志物;(3)胶原代谢相关细胞因子;(4)胶原基因转录相关的M icroRNA。