腺苷A2A受体参与基底神经节间接通路运动调节的研究进展

运动功能是在神经系统的调控下完成的,皮层及基底神经节在运动功能调节中发挥信息整合及指令发放的作用,其中纹状体是基底神经节中接受传入信息的主要核团。腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor, A2AR)在纹状体中高度表达,并在纹状体中整合多巴胺、谷氨酸和大麻素信号,参与间接通路运动抑制的信息编码。该文阐述了腺苷A2AR与多巴胺D2受体、代谢型谷氨酸mGlu5受体以及大麻素CB1受体的交互作用,探讨腺苷表达异常在神经疾病,如帕金森病、酒精成瘾等产生的作用,以及靶向干预腺苷改善相关疾病运动功能的机制,并对A2AR在间接通路运动调控及相关运动障碍中的研究进行总结,为后期运动功能中枢靶向干预提供理论参考。     

多巴胺D2受体在肿瘤治疗中的研究进展

多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)是人类中枢神经系统的重要儿茶酚胺类神经递质,通过其相应的膜受体而发挥情绪、饮食、运动、认知及外周血等的调节作用。多巴胺受体属于膜G蛋白偶联受体家族。目前发现的多巴胺受体有五种,其中D2受体基因主要分布于脑部。近年来的研究表明,多巴胺D2受体对肿瘤细胞具有抑制作用,对肿瘤的药物治疗具有重要意义。目前,D2受体激动剂已经成为大多数泌乳素瘤的首选治疗药物。本文通过文献回顾,对多巴胺受体在肿瘤的预后和治疗中的作用进行综述。     

前列腺素D2与睡眠调节

前列腺素D2（PGD2）是目前已知最有潜力的内源性促睡眠物质之一。鼠脑脊液（CSF）中PGD2浓度与睡眠－觉醒周期一致,呈现节律性改变,并且随睡眠剥夺期间嗜睡倾向增加而增加,催化PGH2转变为PGD2的特生酶有两种：Lipocalin型前列腺素D合成酶（L－PGDS）和脾型PGDS。L－PGDS主要在大脑蛛网膜和脉络丛产生,并分泌入CSF。L－PGDS和PGD2在脑室系统、蛛网膜下腔及细胞外间隙中循环,循环中的PGD2可与前脑头端基底腹内侧面的化学感受器中的前列腺素D2受体（DPR）相互作用,通过活化具有腺苷A2a受体的元以产生促进睡眠的信号。PGD2敏感区内DPR的活化可导致腹侧视前区（VLPO）内神经元的活化,其可通过抑制结节乳头核（TMN）而促进睡眠。相反,PGE2在维持大脑清醒状态下起主要作用。PGD2和PGE2的平衡对正常睡眠－觉醒周期的维持十分关键。     

mGluRs调节皮层-纹状体突触可塑性与运动防治帕金森病的研究进展

皮层-纹状体谷氨酸(glutamate,Glu)能通路的异常兴奋是帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)的关键病理基础.代谢性谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors,mGluRs)可通过调节突触前Glu释放和突触后传递调控皮层-纹状体突触可塑性,是PD临床治疗的重要...     

腺苷A2a受体的矛盾作用:保护还是加重损伤?

腺苷广泛存在于细胞外液中,通过A1、A2a、A2b和A34种受体发挥多种不同效应。其中A2a受体由于其作用的复杂性受到了广泛的关注。该受体的活化在神经系统中具有保护和加重损伤两种效应。在神经系统以外的组织器官,激活A2a受体可有效减轻组织损伤。目前认为,A2a受体激动剂和拈抗剂对于治疗心血管疾病及帕金森病具有良好的应用前景,因此对该受体的矛盾效应及产生的机制进行深入研究,将有助于促进A2a受体调节药物在临床治疗中的应用。     

多巴胺D2受体基因多态性位点与海洛因依赖的关系

目的:探讨多巴胺D2受体(Dopamine D2 receptors,DRD2)基因3'非翻译区Taq ⅠA、启动子区-141 Ins/Del 2个多态性位点和海洛因依赖的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测320例海洛因依赖患者及300例健康对照组的TaqⅠA和-141 Ins/Del2个多态性位点的基因型.采用HaploView4.0及SPSS11.5软件分析这2个多态性位点的基因型、等位基因频率及组间差异.结果:DRD2基因Taq ⅠA位点的基因型及等位基因频率分布在海洛因依赖组与正常对照组存在显著性差异(p<0.01),海洛因依赖组TaqⅠA位点的等位基因A1频率显著高于正常对照组(x2=11.156,p=0.001,OR=1.463,95%CI=1.170～1.830);DRD2基因-141 Ins/Del位点的基因型及等位基因频率分布在海洛因依赖组与正常对照组之间无统计学差异(p<0.05).结论:DRD2基因TaqⅠA位点多态性可能与海洛因依赖有关,携带有TaqⅠA多态性位点A1等位基因的个体可能更容易对海洛因产生依赖.     

多巴胺受体拮抗剂对缢蛏多巴胺D2类受体的影响

为探究多巴胺受体拮抗剂对缢蛏多巴胺D2类受体的影响,实验以一龄缢蛏作为研究对象,以3种多巴胺受体拮抗剂多潘立酮(domperidone, Domp)、舒必利(sulpiride, Sulp)、盐酸氯丙臻(chlorprothixene hydrochloride, Chlo)为受试物,设置2 h和6 h两个时间点,探究在三种作用浓度(10~(-2)mol/L, 10~(-3)mol/L和10~(-5)mol/L)下每种受试物对缢蛏两个多巴胺D2类受体(ScDopR2-1和ScDopR2-2)表达量的抑制效果。荧光定量检测多巴胺D2类受体的表达量,并检测c AMP的含量变化。检测结果表明,10-2mol/L浓度下,Chlo组别两个多巴胺受体基因相比对照组在2 h表达量均下降,而cAMP相比对照组含量上升,因此选取Chlo作为缢蛏多巴胺D2类受体拮抗剂,浓度选为10~(-2)mol/L,本实验为进一步研究缢蛏多巴胺D2类受体的功能提供了药理学基础。     

纹状体中亮—脑啡肽在针剌调节免疫功能中的作用

Zusanli points of rat were used to study the effect of acupuncture on the synthesis and release of endogenous leu-enkephalin (LEK) in modulating immune function as assayed by T lymphocyte proliferative response, i.e. the lymphocyte transformation test (LTT). The results are as follows: (1) LEK level in striatum was increased as LTT was enhanced by puncture. The latter effect could be inhibited by microinjection of naloxone into striatum. (2) Injection of LEK into striatum caused a significant enhancement of LTT, an effect being more powerful than did by electropuncture. (3) Following injection of LEK antiserum into striatum, electropuncture enhanced LTT was inhibited. The above results demonstrate that the LEK plays an important role in modulating cellular immune function during electropuncture, through its action in striatum either as a neurotransmitter or as a neuromodulator.     

D构象丝氨酸在中枢神经系统中的功能研究进展

哺乳动物中枢神经系统中D构象丝氨酸的区域性高浓度分布与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体相一致.它主要由丝氨酸消旋酶将L丝氨酸直接消旋而来,也可能通过肠道菌群产生后吸收至体内,最终被D构象氨基酸氧化酶氧化.这种从胶质细胞而非神经元来源的“异常”构象氨基酸作为一种新型神经递质,不仅更新了传统“神经递质”的定义,而且为许多与NMDA受体过度兴奋或表达下调相关的神经系统疾病治疗提出了新的线索.     

酒精依赖综合征患者DRD2、DRD4和DAT基因多态性的研究

目的:探讨云南地区人群中DRD2(TaqIA、-141C)、DRD4和DAT基因多态性与酒精依赖的相关性.方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析技术以及聚合酶链式反应-可变数目串联重复序列多态性(PCR-VNTR)分析技术检测酒依赖组(80例)和对照组(70例)在3个候选基因中的基因型和等位基因频率.结果:上述三个基因多态性的基因型和等位基因频率在酒依赖组和对照组中差异均无统计学意义(P>0.05),对DRD2基因中的TaqIA和-141C进行单倍型分析时发现,Del/Al是一种保护单倍型,能抑制酒依赖综合征的发生.结论:在云南地区人群中,携带有Del/Al单倍型基因的人不易形成酒依赖.     

甲硫氨酸腺苷转移酶1A/2A平衡与肝细胞癌

肝细胞癌是一种死亡率极高的癌症,大多数病人发现时已属晚期.甲硫氨酸腺苷转移酶(MAT)是细胞生命活动的关键酶,可以通过催化甲酼氨酸和三磷酸腺苷(ATP)结合,促进生物甲基供体S-腺苷甲酼氨酸(SAMe)的生物合成.正常肝细胞中MAT1A与MAT2A存在动态平衡,共同维持细胞内SAMe稳态;肝细胞癌中MAT1A转变成MAT2A,会使SAMe生物合成减少,为癌细胞生长提供有利条件,故MAT1A表达降低而MAT2A增高.因此,促进MAT2A向MAT1A转化,进而提高MAT1A/MAT2A的比值可能成为治疗肝细胞癌的关键靶点之一.本文就MAT1A/MAT2A平衡在肝细胞癌中的重要作用作一综述,旨在为寻找肝细胞癌防治靶点提供新的思路.     

NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的研究进展

活化性受体NKG2D（natural-killer group 2,member D）及其配体在NK、γδ＋T和CD8＋T细胞介导的肿瘤免疫应答中扮演了重要角色。深入理解NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用有助于临床预防和治疗肿瘤。该文阐述了NKG2D的分子结构特性、表达调控及其配体的分类和表达调控;主要介绍了NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用;最后分析了NKG2D免疫途径中存在的问题和治疗应用前景。     

腺苷和睡眠觉醒调节

腺苷作为神经调质,调节多种神经生物学功能.随觉醒时间延长,动物脑内腺苷水平逐渐增高,在睡眠期显著降低.因此,腺苷被认为是调节睡眠的内稳态因子之一.腺苷受体(receptor,R)有A1R、A2AR、A2BR和A3R四种亚型,其中A1R和A2AR与诱导睡眠相关.激活A1R可抑制促觉醒神经元诱导睡眠,也可抑制促眠神经元导致...     

多巴胺D2受体基因TaqIB多态性与酒依赖的关系

目的:探讨汉族人群中多巴胺D2受体(DRD2)基因TaqIB多态性与酒依赖的相关性.方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测酒依赖组(80例)和对照组(95例)的DRD2基因TaqIB多态性的基因型和等位基因频率.结果:酒依赖组和时照组的DRD2基因TaqIB多态性的基因型和等位基因频率有显著性差异,等位基因B2的携带者显著降低其嗜酒的发生率(OR:1.636,P＜0.05).结论:本研究提示,在汉族人群中DRD2基因TaqIB多态性与酒依赖存在相关性,TaqIB2等位基因可能是降低酒依赖发病的影响因子.     

TL1A/DR3在炎症性肠病发病机制中的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的发病机制至今尚不明确,近年来研究发现,肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor super family,TNFSF)参与了炎症性肠病的发病过程。其中,肿瘤坏死因子样配体1A(TNFliked ligand 1A,TL1A)与其受体DR3(death receptor 3)在肠道免疫炎症反应的多个环节中发挥重要作用。本文就TL1A/DR3在炎症性肠病发病机制中的研究进展作一综述。     

纹状体在药物成瘾有关的联想性学习中的作用

多种学习和记忆系统参与成瘾行为,其中联想性学习发挥着重要作用。药物相关的条件性刺激通过经典条件作用和操作性条件作用的异常结合,引起觅药行为的产生、巩固、加强,并参与习惯行为的获得和复吸的发生。这些影响是通过腹侧纹状体对皮层边缘系统的整合以及背侧纹状体的习惯化来调节的,而多巴胺在其中发挥重要作用。另外,基于鸟类纹状体发达的解剖特点,脑内多巴胺系统及与哺乳动物成瘾行为的相似性,相信可为以后的研究提供新的思路。     

纹状体中亮—脑啡肽在针刺调节免疫功能中的作用

本工作通过 T 淋巴细胞增殖效应的定量分析(LTT),研究了针刺大鼠“足三里”时纹状体内源性亮脑啡肽(LEK)的合成和释放对调节免疫功能的作用。结果如下:(1)针刺“足三里”,LTT 增加时 LEK 含量增高;纹状体微量注射纳洛酮,LTT 受抑。(2)纹状体微量注射 LEK引起的 LTT 增加比电针引起的增加更强。(3)纹状体微量注射 LEK 抗血清时,电针引起的LTT 受抑。以上结果表明,LEK 在电针调节免疫功能中起着重要作用,这作用可能通过它在纹状体中作为神经递质或神经调质所促成的。     

Toll样受体调节树突状细胞中腺苷受体A2B亚型的表达及功能

树突状细胞（dendritic cell,DC）表面所表达的腺苷受体A2B亚型（ADOR-A2B）可促进DC对辅助性T淋巴细胞（T helper cell,Th）的激活,导致自身免疫性疾病的发生或加重. 本文旨在研究作为免疫反应的诱导分子Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）是否可调节ADOR-A2B在DC中的表达并籍此影响其功能. 体外诱导小鼠骨髓细胞分化为树突状细胞（BM-DC）,以多种TLRs的配体,Pam3csk4、polyIC、LPS及CpG进行干预. 提取细胞总RNA,real-time PCR测定ador-a2a、ador-a2b的表达;放射性配体结合实验测定BM-DC对3H 腺苷结合能力的变化.以LPS及选择性ADOR-A2B激动剂BAY 60-6583协同干预BM-DC,ELISA测定培养基中IL-1、IL-6及IL-12的含量. 以干预后的BM DC刺激naive CD4细胞,ELISA测定培养基中IL-17A、IFNγ的含量,荧光抗体染色及流式细胞仪分析检测CD4细胞的分化. 结果显示, TLR 4的配体LPS可显著提高BM DC中ador-a2b的表达及对腺苷的结合能力. BAY 60-6583与LPS相协同可刺激BM DC分泌多种致炎因子,并增加其诱导CD4细胞向Th1及Th17分化的能力. 由此可见,Toll样受体可上调ador-a2b在DC中的表达,并可籍此增加DC分泌促炎因子的能力及对CD4细胞的刺激作用.     

多巴胺D1受体参与新生鼠离体延髓脑片呼吸节律性放电的调节

本研究旨在探讨多巴胺D1受体在延髓离体脑片基本节律性呼吸放电调节中的作用。以改良的Kreb’s液（modified Kreb’s perfusion,MKS）恒温灌流Sprague—Dawley大鼠（0～3d）离体延髓脑片标本,稳定记录到与之相连的舌下神经根的呼吸节律性放电活动（respiratory rhythmical discharge activity,RRDA）后,第一组（n=5）先给予多巴胺D1受体特异性激动剂[cis-（&#177;）-1-（Aminomethyl）-3,4-dihydro-3-phenyl-1H-2-Benzopyran-5,6-Diolhy,drochlo—ride,A68930]灌流10min,用MKS洗脱后,再给予多巴胺D1受体特异性拈抗剂[R（＋）-7-Chloro-8-hydroxy-3-methyl—1—pheny1-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrochloride,SCH-23390]灌流10min;第二组（n=5）先给予A68930持续灌流10min后再给予A68930＋SCH-23390持续灌流10min;观察各时间点舌下神经根RRDA的变化。结果显示,给予A68930灌流后呼吸周期（respiratory cycle,RC）和呼气时程（expiratory time,TE）显著缩短,放电积分幅度（integral amplitude,IA）增加,吸气时程（inspiratory time,TI）无明显变化;给予SCH-23390后RC、TE显著延长、TI显著缩短、IA减小,而且A68930的作用可以被SCH．23390部分逆转。这些观察结果提示多巴胺D1受体参与了哺乳动物基本呼吸频率和幅度的调节。