鱼类生长和生长激素分泌活动的调节（综述）

本文综述近十年来在鱼类生长激素分泌和鱼体生长的神经内分泌调节方面取得的研究进展,阐明脑（各种神经内分泌因子）－脑垂体（分泌生长激素）－肝脏（产生类胰岛素生长因子）轴调控鱼类生长的作用,并在此理论基础上提出可供养鱼生产实践应用的基本途径。     

生长激素分泌促进剂及构效关系研究进展

生长激素分泌促进剂是一类作用于垂体和下丘脑的具有专一性促生长激素释放作用的寡肽及其类似物.由于其分子质量小、活性高、可口服、作用专一而有可能成为新的生长激素治疗药物.目前已经发展了很多具有此类活性的多种结构的化合物,如肽、环肽、肽醇及非肽类似物等.尽管这类化合物的作用机制尚未完全明确,但已有证据表明存在新的调节生长激素分泌的途径和新的调节因子.     

生长激素结合蛋白

动物的生长调控作用中垂体分泌的生长激素 (ＧＨ)起着重要的作用。ＧＨ的生理调控作用的发挥又与血液中的生长激素结合蛋白(ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ ,ＧＨＢＰ)以及靶细胞膜上的生长激素受体 (ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｒｅ ｃｅｐｔｏｒ,ＧＨＲ)的作用不可分割。这三者以及下丘脑的生长激素释放因子 (ＧＨｒｅｌｅａｓｅｆａｃ ｔｏｒ ,ＧＨＲＦ) ,还有垂体的生长抑素 (ｓｏｍａｔｏ ｓｔａｔｉｎ ,ＳＳ)等共同构成动物的内分泌生长轴(ｓｏｍａｔｏｔｒｏｐｉｃａｘｉｓ) ,对动物的生长发育起着决定性的…     

神经肽PACAP对神经内分泌系统的调控

神经肽类激素垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)最初从牛的脑垂体中被分离;后续研究发现,PACAP及其受体广泛存在于机体的各个组织器官,全面参与机体中枢和外周神经内分泌系统的功能调节。在中枢神经内分泌系统层面,PACAP通过促进下丘脑–垂体分泌各种上游激素,正向调控下游神经内分泌组织和器官的分泌,发挥神经内分泌网络的“指挥棒”功能;在外周神经内分泌系统层面,PACAP通过分布在外周神经内分泌组织器官内的受体,采用自分泌和旁分泌方式,实现对各种下游激素分泌的精细调控,发挥维持神经内分泌系统整体和谐平衡的“平衡器”作用。该文就PACAP对中枢和外周神经内分泌系统的调控作用进行整理,分析得出PACAP对神经内分泌系统的双重调控功能,为PACAP对神经内分泌系统功能的药用开发奠定理论基础。     

Ghrelin的合成与分泌及其影响因素

Ghrelin是由28个氨基酸组成的一种脑肠肽.除了可以刺激生长激素释放以外,ghrelin具有促进摄食、调节能量代谢等多种中枢及外周的重要功能.本文总结近年关于ghrelin合成与分泌的研究成果,简要介绍ghrelin基因转录、ghrelin蛋白质的加工修饰及其相关调控机制,并从营养物质、激素、自主神经系统、机体生理状态和病理状态等方面,介绍影响ghrelin水平的一些主要因素.     

胃酸分泌的外周调节

肠神经节后神经纤维支配了胃粘膜壁细胞、ＥＣＬ细胞、Ｇ细胞和Ｄ细胞,某些体液因子也可影响后三种内分泌细胞的分泌功能,它们相互作用最终调节组织胺的释放,从而组织胺、胃泌素、乙酰胆碱、生长抑素共同调节壁细胞的泌酸功能,以控制胃内适当的酸度。这些中调节机制涉及神经、体液、内分泌、旁分泌、自然分泌和神经一一内分泌等的过程。     

雌激素受体在垂体中的作用

垂体和性腺是生殖轴重要组成部分,两者之间的协同与制衡是动物维持正常生长发育的保证。性腺产生的雌激素可以反馈调控垂体神经内分泌活动。近年来,随着基因芯片和差异表达谱分析技术的发展,垂体内雌激素受体介导的基因调控网络不断取得进展,垂体生殖生理功能备受关注。通过综述雌激素及其受体在促性腺激素、催乳素、生长激素合成分泌中的调控作用,以及雌激素对垂体生长发育的影响,探讨雌激素受体通过垂体影响生殖过程,希望能为进一步研究雌激素及其受体的生殖生理作用开拓思路。     

胰岛素对生长激素的分泌和细胞内信号传导的影响（英文）

生长激素(growth hormone,GH)在行使其功能时需要经历一系列的过程,包括从垂体分泌和进入血液循环到达靶器官或细胞(受体前过程)以及和生长激素受体(GH receptor,GHR)结合并引发细胞内信号转导(受体后过程)。胰岛素可以直接或间接地影响这些过程。GH从垂体的生长激素分泌细胞中分泌需要依赖于下丘脑释放的生长激素释放激素(GH-releasing hor-mone,GHRH)和生长激素抑制素(somatostatin,SS),在生理或病理条件下,胰岛素可以对这两种激素以及GH分泌细胞施加不同影响,从而干预GH的分泌及循环水平。血糖、血脂以及饮食习惯都可以改变胰岛素对GH的影响。胰岛素还能通过影响GHR的敏感性,以及影响胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1),进而影响GH。受体后过程也是GH行使功能的重要一环,细胞内信号转导依赖于信号通路完成。GH信号转导通路和胰岛素的信号通路有部分交叉,这使得两者的信号可以相互作用,胰岛素通过这种作用对GH的信号转导产生影响。还有很多因素可以改变胰岛素对GH的影响,包括细胞因子信号抑制物、GHR敏感性以及JAK2蛋白和胰岛素受体底物间的相互作用,且随着胰岛素浓度升高和作用时间延长,胰岛素对GH的影响趋向于增强。但胰岛素的浓度和时间对GH分泌和细胞内信号转导的具体影响还未完全阐明。胰岛素和SS的关系也有待进一步研究。     

生长激素释放因子

人胰生长激素释放因子(hpGRF)为44肽酰胺,能特异地促进垂体细胞释放生长激素,在结构上属于胰高血糖紊族,尤其与PHI 最近似。人注射hpGRF后,血中生长激素浓度可升高10倍,无明显副作用;对血浆中其它垂体激素及肠活性肽水平也无影响。GRF 在临床上可用于垂体分泌GH 的功能试验,治疗GRF缺乏症,促进创伤及骨折愈合。     

生长激素促释放剂受体配体的研究进展

生长激素促释放剂是一种合成的小分子化合物,它通过生长激素促释放剂受体而起作用,该受体是一种新的G蛋白偶联受体。以前曾认为生长激素促释放剂受体是一种孤儿受体,直到近年来从人和鼠的胃中鉴定到Ghrelin的存在,而改变了这种看法。Ghrelin是包含28个氨基酸残基的肽,在3号位的丝氨酸位点有辛酰化基团。该肽是在X／A样细胞分泌颗粒中发现的,Ghrelin的发现表明促垂体分泌生长激素可能不止受到来自下丘脑的生长激素释放激素的调节,同时还可能受到来自胃和下丘脑的Ghrelin的调节。     

不同的下丘脑肽和神经递质对鲤鱼促性腺激素和生长激素分泌活动的影响

以１龄性腺发育中期鲤鱼为材料,采用腹腔（ｉ．ｐ）注射的方法,研究不同的下丘脑肽和神经递质对鲤鱼促性腺激素（ＧｔＨ）和生长激素（ＧＨ）分泌的影响。结果表明：促甲状腺激素释放激素（ＴＲＨ）、Ｌ－多巴（Ｌ－ＤＯＰＡ）、甲基睾酮（ＭＴ）、γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）、促黄体素释放激素类似物（ＬＨＲＨ－Ａ）和三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）都能显著刺激ＧｔＨ的分泌,但最大效应时间各不相同。ＴＲＨ和ＬＨＲＨ－Ａ能促进ＧＨ的分泌,Ｌ－ＤＯＰＡ、ＭＴ、ＧＡＢＡ对血清ＧＨ水平没有明显影响;Ｔ３则对ＧＨ分泌有一定的抑制作用。这说明鲤鱼ＧｔＨ和ＧＨ的分泌除了受各自的下丘脑释放因子和释放抑制因子的双重神经内分泌调控外,还受多种其它相同和不同调节因子的影响,也反映了鲤鱼ＧｔＨ和ＧＨ分泌的神经内分泌调控的复杂性。     

鲑鱼生长激素基因分泌型表达质粒的构建

生长激素(GH)是动物垂体前叶分泌的一种多肽类激素.应用分子重组及PCR等技术,构建了一种鲑鱼生长激素基因分泌型表达质粒pOsGH153,使编码鲑鱼生长激素成熟肽的序列克隆在大肠杆菌分泌型表达载体PIN-Ⅲ-ompA内,直接位于编码大肠杆菌外膜蛋白A信号肽序列的下游,在Lpp-Lac杂合启动子控制下,经IPTG诱导,分子量约23 000的鲑鱼生长激素在大肠杆菌中获得高效表达,该产物具有天然鲑鱼生长激素的免疫活性,直接分泌到细胞周质,而信号肽被自动剪除.     

促性腺激素的神经内分泌调控

本文简要介绍了哺乳动物胎儿时的促性腺激素的神经内分泌调节及成体时促性腺激素的神经内分泌调节,着重介绍儿茶酚胺、阿片样、γ-氨基丁酸（GABA）、GPR54（视黄酸家族G蛋白偶联受体）／kisspeptin（GPR54内源性配体）以及Ghrelin（生长激素促分泌素受体的内源性配体）对促性腺激素分泌的调控作用。     

Ghrelin对消化系统功能的调节

Ghrelin是一种生长激素促分泌物受体的内源性配体,具有刺激下丘脑和垂体前叶释放生长激素、增强食欲、调节能量平衡及促进胃酸分泌等作用。Ghrelin及其受体在下丘脑、垂体、肾、胃、胰腺、唾液腺中都有表达,可能是脑与胃肠道之间调节内分泌的一种介质,有望在诊断和治疗某些消化系统疾病中发挥一定的作用。本文就消化系统分泌的ghrelin的调节功能作一简要综述。     

Ghrelin:一种新发现的生长激素释放肽

Ghrelin是一种新发现的含有28个氨基酸的生长激素释放肽,为生长激素促分泌素受体(growthhormonesecretagoguereceptor,GHSR)的内源性配体。当Ghrelin与其特异性受体(GHSR)结合后会产生一系列生物学效应。Ghrelin具有刺激垂体前叶释放生长激素、增加食欲、调节能量代谢平衡,以及促进胃酸分泌等生物学功能,其作用机制目前尚不清楚。     

新近发现的一种调节肽——生长素

生长素（ghrelin）是一种新发现的含有28个氨基酸的多肽,1999年日本科学家Kojima最先在小鼠和人胃内分泌细胞中发现。最近又在人的下丘脑和脑干发现一种孤立的G蛋白偶联受体-促生长激素分泌受体（GHS-Rs),是其特异性受体,当生长素与其特异性受体结合后会产生一系列生物学效应,如刺激垂体前叶释放生长激素,增加食欲,调节能量平衡,促进胃酸分泌,抗生长素免疫球蛋白G可明显抑制食欲,神经肽Y（NPY）及刺鼠肽基因相关蛋白（AGRP）的抗体或拮抗剂可阻断生长素的增食欲作用,生长素可使NPY基因表达增高并阻断瘦素引起的降低食欲作用,禁食,低血糖和瘦素能使生长素在胃内表达上调,它可能是生长激素/胰岛素样生长因子-1轴和调节能量平衡的神经内分泌调节之间的一个新的联结纽带,与肥胖等密切相关。     

Leptin受体三种亚型在大鼠垂体前叶的表达及其对大鼠生长激素细胞胞内游离钙的影响

目的观察Leptin受体(OBR)在雄性大鼠垂体前叶中的表达,研究Leptin对大鼠垂体生长激素细胞胞内游离钙水平的影响。方法用RTPCR方法检测Leptin受体几种形式在大鼠垂体前叶中的表达,用梯度离心的方法分离垂体生长激素(GH)细胞,将Leptin作用于分离的生长激素细胞,检测生长激素细胞胞内钙水平的变化。结果用RTPCR方法检测到在雄性大鼠垂体前叶中有Leptin受体(包括通用型OBR,短型OBRa及长型OBRb)的表达。用Percoll梯度离心法分离出的生长激素细胞约占70%～80%,10-8mol/LLeptin作用于分离培养的生长激素细胞,可引起生长激素细胞[Ca2 ]i相对水平迅速降低。结论在雄性大鼠垂体前叶有Leptin受体三种亚型的表达,且Leptin在体外可明显降低大鼠生长激素细胞胞内游离钙的相对水平。     

促性腺激素释放激素的结构及其生物学功能

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经、免疫、内分泌三大调节系统互相联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义.GnRH类似物是近年来应用最广的多肽类激素新药之一.就GnRH及其受体的结构及分布、GnRH在垂体和性腺水平调控生殖的一系列证据、影响GnRH释放的因素等进行了综述,并展望了GnRH研究的发展趋势及应用前景.     

生长激素信号通路的重要调控因子-SOCS-2

生长激素(growth hormone,GH)由垂体前叶分泌,经循环系统运输到靶组织,调控机体发育及多种物质代谢.细胞因子信号传送阻抑物-2(suppressor of cytokine signaling-2,SOCS-2)是SOCS家族中一员,在调控GH信号通路中发挥着极其重要作用.GH能诱导SOCS-2表达,而诱导产生的SOCS-2又能反馈调节GH信号通路,但其调节机理还不清楚.     

生长激素受体的研究进展

生长激素（GH）在促进动物生长、发育等代谢过程中起着重要作用,GH发挥生理作用的第一步是与靶细胞膜表面的生长激素受体（CHR）结合。现已基本阐明了CHR的结构及由CHR介导的信号转导途径,对GHR基因表达调节的机制也有了一定的了解。GHR是由约620个氨基酸组成的单链跨膜糖蛋白,其胞外区、跨膜区及胞区内分别由约245、25及350个氨基酸组成。由GHR介导的信号转导途径主要有：①酪氨酸激酶系统;②蛋白激酶C途径;③胰岛素受体底物途径。营养状况及GH等内分泌因子对GHR的表达也有调节作用。