MRP在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：了解MRP蛋白在胰腺癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测72例胰腺癌组织,10例正常胰腺组织中MRP蛋白的表达,并分析其与临床病理学特征及预后的关系。结果：MRP蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为91．7％,明显高于其在正常胰腺组织中的表达（p〈0．05）。胰腺癌组织中的MRP蛋白高表达与病理学分级低显著相关（p=0．031）,亦与年龄有关（p〈0．05）,而与肿瘤生长部位、肿瘤大小、淋巴结有无转移、临床分期及神经有无浸润无显著相关性（p〉0．05）。MRP蛋白高表达者的中位生存期明显长于低表达者（21．7个月vs11．1个月,p=0．040）。结论：胰腺癌组织中MRP蛋白的高表达与胰腺癌术后的预后好相关,检测胰腺癌中MRP蛋白的表达具有重要的临床意义。     

骨桥蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究骨桥蛋白OPN在胰腺癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测50例胰腺癌手术切除标本和20例癌旁正常胰腺组织中OPNmRNA及其蛋白水平的表达。结果:胰腺癌组织中OPNmRNA高表达率为90%(45/50)明显高于其在癌旁正常胰腺组织中的表达15%(3/20),差异有统计学意义(P<0.01);OPN蛋白的阳性率为86.0%(43/50),明显高于癌旁正常胰腺组织中的表达30%(6/20),差异有统计学意义(P<0.01);OPN在胰腺癌组织中表达与其淋巴结转移明显相关(P<0.05)。结论:OPN在胰腺癌中的过表达对胰腺癌的生长、浸润及转移起重要作用。     

ULBP2在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨ULBP2在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌发生发展的相关性.方法:应用免疫组化检测ULBP2在胰腺癌中的表达,分析ULBP2与胰腺癌临床病理学特征的相关性.结果:ULBP2在胰腺癌组织中的阳性表达率为87.5％ (35/40),正常胰腺组织阳性表达率为18.1％ (2/11),癌组织与正常胰腺组差异显著(x2=21.865,P＜0.01).ULBP2在胰腺癌组织中的表达水平与肿瘤远处转移和分化程度密切相关(x2=4.322,6.400 P=0.038,0.041).结论:ULBP2可能在胰腺癌发生发展中起重要作用,ULBP2有望成为胰腺癌免疫治疗的靶点.     

抑癌基因PTEN在胰腺癌组织中的表达及其意义

目的研究胰腺癌组织中PTEN蛋白及PTEN mRNA的表达及其临床病理意义.方法常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法和原位杂交技术检测26例胰腺癌、12例癌旁组织及8例正常胰腺组织中PTEN蛋白和PTEN mRNA表达情况,同时结合病人的临床病理资料进行分析.结果 26例胰腺癌、12例癌旁组织及8例正常胰腺组织中,正常胰腺组织及癌旁组织PTEN蛋白阳性16例(75%),阳性物质位于胰腺腺细胞及胰岛细胞的胞质中,胰腺癌PTEN蛋白阳性10例,PTEN蛋白表达于癌细胞胞质,阳性率(38.4%)与正常组织存在显著差异(P<0.01).淋巴结未转移病例PTEN阳性率与淋巴结转移病例的阳性表达率无显著差异(P>0.05).PTEN mRNA表达结果与PTEN蛋白基本一致,胰腺癌PTEN mRNA阳性12例,阳性率(46.2%).结论 PTEN表达与胰腺癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系.可能与胰腺癌的发生、发展及预后有关.     

CD133在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨CD133在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法,检测71例胰腺癌和10例正常胰腺组织中CD133的表达.分析CD133在胰腺癌中的表达与临床病理特征和预后之间的相关性.结果:CD133在胰腺癌中的表达的阳性率64.79%明显高于正常胰腺组织中的10%.胰腺癌中CD133的表达率随着临床TNM分期的增加而明显增高(P＜0.05).胰腺癌中CD133的表达率在有淋巴结转移中为71.4%(20/28)明显高于无淋巴结转移中的23.3%(10/43)(P＜0.05).CD133的表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、神经浸润、切缘、病理学分级无显著相关性(P＞0.05).CD133高表达者的中位生存期明显短于低表达者(9.1个月vs 23.9个月,P＜0.05).结论:胰腺癌中CD133的高表达与TNM分期高及淋巴结转移有关.CD133高表达与胰腺癌预后差有关.CD133在胰腺癌的发展、转移及预后中可能发挥重要作用,可作为临床评价胰腺癌生物学行为及评估预后的指标之一.     

WWOX蛋白在皮肤血管瘤中的异常表达及意义

目的应用免疫组织化学方法检测不同时期血管瘤组织中WWOX蛋白的表达,探讨其在血管瘤发生、发展过程中的作用机制。方法收集武汉大学人民医院病理科2005年9月-2009年12月皮肤毛细血管瘤存档蜡块50例,其中男性25例,女性25例。采用免疫组织化学S-P法检测50例皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织WWOX蛋白的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对WWOX蛋白的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果在增生期血管瘤血管内皮细胞中可见少量的棕黄色颗粒,WWOX蛋白弱表达。正常皮肤组及退化组血管内皮细胞中可见密集分布的棕黄色颗粒,WWOX蛋白高表达。增生期组WWOX蛋白的表达明显低于退化期组和正常皮肤组(P<0.05)。结论 WWOX蛋白在增生期血管瘤组织中表达减少或缺失,可能与血管瘤的发生发展有密切关系。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN产物PTEN蛋白在由正常子宫内膜过渡至子宫内膜癌过程中的表达缺失情况及其临床意义。方法　用SP免疫组化法测定 73例子宫内膜癌、 2 5例子宫内膜非典型增生、 71例子宫内膜增殖症和 31例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白的表达 ,并与组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关分析。结果　PTEN蛋白在子宫内膜腺癌和癌前病变中的表达缺失率分别为 6 6 6 7%和 76 0 0 % ,表达缺失率与组织学类型(P <0 0 0 5 )和组织学分级有关 (P <0 0 5 ) ,与子宫内膜癌肌层浸润深度和临床分期无关 (P >0 0 5 )。结论　PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期分子事件 ,PTEN蛋白表达缺失是早期诊断子宫内膜癌及癌前病变较好的生物标志。     

SHP-2在喉癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src homology 2 domain-containing phosphatase)在喉癌(Laryngeal squamous carcinoma,LSC)组织中的表达水平,初步探讨SHP-2与LSC发生发展的关系。方法:入选17例LSC患者,免疫组化染色检测SHP-2表达,显微镜下观察阳性率,取4例喉癌患者的正常粘膜组织为对照组。结果:SHP-2在喉癌组织中的表达与正常粘膜组织中的表达差异有显著性意义;喉癌组织中SHP-2的表达与淋巴结转移存在正相关。结论:SHP-2在LSC组织中的表达显著增高,可能与LSC发生发展的机制有关;SHP-2在不同级别LSC组织中的表达无明显差异,与临床分期无关,提示SHP-2对LSC的分化程度可能不起重要作用。     

Runx3蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨Runx3蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Runx3作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法:运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中抑癌基因Runx3的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Runx3基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果:1.Runx3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显低于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达,两两比较,差异有统计学意义(P0.05);Runx3蛋白表达与肿瘤的临床分期和病理学分级有关,差异有显著性(P0.05);与肿瘤的组织学类型、患者年龄、是否绝经、及有无腹水形成无关(P0.05)。2.Runx3蛋白在化疗敏感组中高表达。结论:Runx3蛋白低表达对卵巢癌的发生发展及化疗耐药中起重要作用。     

AKT2、HIF-1α在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(AKT2)、HIF-1α蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测63例胰腺癌组织和23例胰腺良性病变组织中AKT2、HIF-1α蛋白的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果AKT2、HIF-1α蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为39.7%(25/63)、63.5%(40/63),明显高于胰腺良性病变组的13%(3/23)、17.4%(4/23)(P<0.05)。AKT2表达与HIF-1α表达呈正相关(P<0.05)。AKT2表达与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、胰腺癌大小无关(P>0.05)。结论AKT2和HIF-1α在胰腺癌组织中表达增高,AKT2可能通过调节HIF-1α表达来影响胰腺癌的发生、发展、转移。     

WWOX protein expression in normal human tissues

WWOX is a putative tumor suppressor gene that spans approximately a 1 Mb genomic region and is the site for the second most common chromosomal fragile site, FRA16D at 16q23. Various studies have focused on the expression of WWOX in human cancer mostly at the RNA level, but little is known about the normal pattern of WWOX protein expression in non-neoplastic tissues. In this study, a comprehensive analysis of WWOX protein expression in normal tissues was performed by means of immunohistochemistry utilizing a very specific anti-WWOX polyclonal antibody. We analyzed tissue cores of human samples representing more than 30 organs, using various tissue microarray (TMA) slides. Due to the potential role of WWOX in sex-steroid metabolism, whole sections from hormonally regulated organs like breast, ovaries, testes and prostate were also analyzed. The results from our study indicate that WWOX is preferentially highly expressed in secretory epithelial cells of reproductive, endocrine and exocrine organs, as well as in ductal epithelial cells from specific segments of the urinary system. Interestingly, we also observed significant WWOX protein expression in various cell types of neural origin including neurons, ependymal cells and astrocytes. No expression of WWOX was detected in adipose, connective, and lymphoid tissues, myelinized structures and blood vessels. By better defining the topographic distribution of WWOX in normal tissues this study provides some insight on the potential physiological role of this novel protein.     

抑癌基因WWOX和FHIT在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2006-2009年有完整临床和病理资料的膀胱尿路上皮癌存档蜡块50例和5例癌旁组织,采用免疫组织化学S-P法检测50例膀胱尿路上皮癌和5例癌旁组织中WWOX和FHIT的表达水平。采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统,对WWOX和FHIT的表达进行定量分析,并用SPSS13.0软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 WWOX和FHIT的表达在膀胱尿路上皮癌中呈低表达,癌旁组织中呈高表达。膀胱尿路上皮癌与癌旁组织相比,差异有显著性(P<0.05)。结论 WWOX和FHIT在膀胱尿路上皮癌中的低表达是膀胱尿路上皮癌发生过程中的早期表现,通过联合检测可预测膀胱尿路上皮癌的预后。     

应用组织芯片检测大肠癌组织中p27和cyclin D1的表达及意义

目的 应用组织芯片检测大肠癌组织中p27和cyclinD1的表达及意义.方法 应用免疫组织化学技术检测人大肠癌组织芯片150芯(包括70例大肠癌组织和5例癌旁组织)中p27和cyclinDl的表达.采用多光谱成像系统对免疫组织化学结果进行图像分析,并用SPSS13.0软件对各组染色分析后的数据做单因素方差分析和SNK(q)检验,检验水准α为0.05.结果 大肠癌组织中P27呈低表达,癌旁组织中呈高表达;大肠癌组织中cyclinD1呈高表达,癌旁组织中cyclinD1呈低表达,2组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 在大肠癌细胞周期G1/S期调控机制中,cyclinD1作为细胞周期G1／S期调控的正问因子促进细胞增殖;p27具有抑制cyclinD1的作用,从而阻止细胞周期GI/S期的转变,抑制细胞增殖. 统对免疫组织化学结果进行图像分析,并用SPSS13.0软件对各组染色分析后的数据做单因素方差分析和SNK(q)检验,检验水准α为0.05.结果 大肠癌组织中P27呈低表达,癌旁组织中呈高表达;大肠癌组织中cyclinD1呈高表达,癌旁组织中cyclinD1呈低表达,2组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 在大肠癌细胞周期G1/S期调控机制中,cyclinD1作为细胞周期G1／S期调控的正问因子促进细胞增殖;p27具有抑制cyclinD1的作用,从而阻止细胞周     

Alteration of WWOX in human cancer,a clinical view

WWOX gene is located in FRA16D, the highly affected chromosomal fragile site. Its tumor suppressor activity has been proposed on a basis of numerous genomic alterations reported in chromosome 16q23.3–24.1 locus. WWOX is affected in many cancers, showing as high as 80% loss of heterozygosity in breast tumors. Unlike most tumor suppressors impairing of both alleles of WWOX is very rare. Despite cellular and animal models information on a WWOX role in cancer tissue is limited and sometimes confusing. This review summarizes information on WWOX in human tumors.     

Expression profiling of liver receptor homologue 1 (LRH-1) in mouse tissues using tissue microarray

Liver receptor homologue 1 (LRH-1) is a nuclear receptor that plays important roles in lipid homeostasis and embryogenesis. To elucidate systemic physiological functions of LRH-1, we used tissue microarray-based immunohistochemistry to examine the tissue distribution and localization of LRH-1 in adult mouse tissues. LRH-1 immunoreactivity was observed in the nucleus of multiple epithelial lineage cells in the digestive system (including absorptive epithelial cells in the small and large intestines, goblet cells, acinar cells of the exocrine glands, chief cells and mucus neck cells in the stomach, granular and prickle layer cells in the tongue and forestomach, and gall bladder epithelium); respiratory system (alveolar type II cells); and urinary system (transitional epithelium). Nuclear LRH-1 immunoreactivity was also localized in cells involved in fatty acid/glucose metabolism, including hepatocytes, brown adipocytes, and cardiomyocytes, and neurons involved in the regulation of food intake, including the arcuate nucleus in the hypothalamus and paraventricular nucleus of thalamus. Additionally, LRH-1 immunoreactivity was observed in testicular Leydig cells and ovarian follicular cells. These data suggest that LRH-1 functions in multiple organ systems to regulate epithelial cell physiology and differentiation, energy metabolism, and reproduction. Electronic Supplementary Material The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorized users.     

N- 乙酰转移酶NAT10 在软组织肿瘤中的表达及意义

目的：观察N-乙酰转移酶NAT10蛋白在软组织肉瘤中的表达及与类型、分级的关系。方法：通过原核表达NAT10蛋白免疫制备特异性多克隆抗体,并经免疫印迹鉴定;以组织芯片一免疫组化检测166例软组织肉瘤和28例良性肿瘤及瘤样病变中NAT10蛋白的表达。结果：制备多克隆抗体经Western印迹鉴定与NAT10具有特异结合性。免疫组化显示166例软组织肉瘤中NAT10蛋白阳性95例,阳性率为57％（95／166）,28例良性肿瘤及瘤样病变中4例阳性14％（4／28）。两者间有显著性差异（P〈0．05）。NAT10表达的主要分布为：滑膜肉瘤76％（13／17）、恶性纤维组织细胞瘤75％（15／20）、原始神经外胚叶瘤（PNET）70％（16／23）、横纹肌肉瘤70％（7／10）、恶性外周神经鞘膜瘤50％（11,／22）、隆突性皮肤纤维肉瘤50％（7／14）、平滑肌肉瘤43％（6／14）、脂肪肉瘤42％（8／19）、黏液性纤维肉瘤38％（6／16）。统计比较显示：滑膜肉瘤与黏液性纤维肉瘤和脂肪肉瘤,以及恶性纤维组织细胞瘤与黏液性纤维肉瘤之间NAT10表达具有显著性差异（P〈0．05）;而其它各组间无明显差异（P〉0．05）。同时,NAT10蛋白强阳性表达（≥＋＋）多存在于滑膜肉瘤（53％,9／17）、横纹肌肉瘤（40％,4／10）及恶性纤维组织细胞瘤（40％,8／20）。在FNCLGC分级中,19例I级肉瘤中NAT10阳性表达率为42％（8／19）,44例Ⅱ级肉瘤为43％（19／44）,70例Ⅲ级肉瘤为73％（51／70）。Ⅲ级NAT10阳性率显著高于Ⅱ级组和Ⅰ级组（均为P〈0．05）。结论：研究表明N-乙酰转移酶NAT10表达于多种人软组织肉瘤,尤其在高度恶性肉瘤,因此有可能为软组织肉瘤的分级及预后因子。     

ABCG2蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨ABCG2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集武汉大学人民医院2000-2006年手术切除及活检的甲状腺乳头状癌标本40例和甲状腺腺瘤标本20例.采用免疫组织化学方法检测甲状腺乳头状癌和甲状腺腺瘤组组织内ABCG2蛋白的表达.利用HPIAS-2000图像分析系统测定ABCG2蛋白在甲状腺乳头状癌及甲状腺腺瘤中表达的平均光密度和平均阳性面积率.结果 甲状腺乳头状癌组织中ABCG2蛋白呈高表达;甲状腺腺瘤中ABCG2蛋白呈低表达;图像分析结果显示两组间差异有显著性意义(P＜0.05).结论 ABCG2在甲状腺乳头状癌组织中的高表达可能参与了甲状腺乳头状癌的发生、发展,而且其在癌组织中的高表达可能参与了甲状腺乳头状癌化疗过程中多药耐药形成.     

MHCI链相关分子A／B在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨MHCI链相关分子A／B（MICA／B）在胰腺癌（PDA）组织中的表达及其与胰腺癌发生发展的相关性。方法：应用免疫组化检测MICA／B在胰腺癌中的表达,分析MICA／B与胰腺癌临床病理学特征的相关性。结果：MICA／B在PDA组织中的阳性表达率为89．58％（43／48）,而慢性胰腺炎和正常胰腺组织中不表达或微弱表达,癌组织与慢性胰腺炎及正常胰腺组差异显著（X2=36．069,p〈0．001）。MICA／B在胰腺癌组织中的表达水平与肿瘤的临床分期和病理分级有密切的关系（X2=8．398,10．000;P=0．015,0．003）,在早期、分化较好的胰腺癌组织中MICA／B表达水平较高,而在分化较差的胰腺癌组织中表达水平较低,随着胰腺癌进展,MICA／B从肿瘤细胞表面脱落到癌细胞周围的间质组织中,晚期胰腺癌患者MICA／B的表达水平较低甚至不表达。Spearman等级相关分析显示MICA／B表达程度与分化程度正相关（r=0．331）。结论：MICA／B作为诱导蛋白通过MICA／B—NKG2D介导的免疫反应可能在早期清除胰腺癌细胞中起重要作用。但随着肿瘤的进展,MICAfB从肿瘤细胞表面脱落,释放到肿瘤间质组织进而引起肿瘤免疫逃避。因而我们推测,MICA／B-NKG2D介导的免疫监视障碍可能促进了胰腺癌的进展。