肿瘤细胞和骨微环境在骨转移中的作用

随着肿瘤治疗水平的提高,肿瘤患者的生存期显著延长,转移性骨肿瘤的发生率呈增长趋势.骨转移引起的剧烈的临床症状和其较长的潜伏期,以及缺乏有效的治疗方法,极大降低了患者的生活质量.本文主要综述了骨转移相关的细胞特征及骨微环境在骨转移中的作用,并分析了影响骨转移形成的相关分子因素,为骨转移的定向分子治疗提供进一步的理论依据.     

肿瘤细胞与肿瘤微环境间的相互作用

在肿瘤组织中,除了肿瘤细胞外还有其他成分包括间质细胞和细胞外基质(ECM),这些共同构成肿瘤微环境。这些间质细胞包括:成纤维细胞、内皮细胞、炎症细胞、脂肪细胞等。间质细胞的分布、细胞外基质的组成和代谢产物在同一肿瘤中明显不同。肿瘤细胞周围的间质细胞状态对肿瘤的转移产生重要影响,甚至可以用来预测肿瘤复发。肿瘤的发生发展包括众多成分之间的相互作用,本文论述了这一复杂网络的各个组成部分。     

TGF-beta在前列腺癌骨转移中的研究进展

进展期前列腺癌多会发生骨转移,导致患者骨质破坏甚至死亡。前列腺癌发生骨转移的机制目前尚未研究清楚。既往多认 为是因为前列腺癌细胞表面携带者容易在骨环境中生长的表型。但是目前多认为是肿瘤细胞与骨骼微环境之间的相互作用导致的结果。它们之间是通过细胞因子来传递信息。在众多因子中,TGF-beta对前列腺癌骨转移灶中的各种细胞都起着重要作用。研究表明在体外实验中TGF-beta的作用极易受到细胞生长环境的影响,表现出不同的功能。这提示着TGF-beta信号通路和其他信号通路之间存在非常强的交互作用。本文的重点在于对TGF-beta在前列腺癌骨转移中的作用研究进展进行综述,阐述TGF-beta对转移灶中不同细胞的作用,为今后肿瘤的治疗研究寻找一个好的方向。     

CXC趋化因子与前列腺癌

前列腺癌是常见男性泌尿系恶性肿瘤,近年发病率呈明显增长趋势.其机制尚不清楚,大量研究表明CXC趋化因子及其受体在前列腺癌中具有多效性,CXC趋化因子由原发部或远端转移处的肿瘤细胞和基质微环境产生,并参与前列腺癌生长调节、血管生成、侵袭和转移.本文就CXC趋化因子及其受体与前列腺癌的关系作论述,为治疗前列腺癌提供依据.     

TGF—β在前列腺癌骨转移中的研究进展

进展期前列腺癌多会发生骨转移,导致患者骨质破坏甚至死亡。前列腺癌发生骨转移的机制目前尚未研究清楚。既往多认为是因为前列腺癌细胞表面携带者容易在骨环境中生长的表型。但是目前多认为是肿瘤细胞与骨骼微环境之间的相互作用导致的结果。它们之间是通过细胞因子来传递信息。在众多因子中,TGF-β对前列腺癌骨转移灶中的各种细胞都起着重要作用。研究表明在体外实验中TGF-β的作用极易受到细胞生长环境的影响,表现出不同的功能。这提示着TGF-β信号通路和其他信号通路之间存在非常强的交互作用。本文的重点在于对TGF-β在前列腺癌骨转移中的作用研究进展进行综述,阐述TGF-β对转移灶中不同细胞的作用．为今后肿瘤的治疗研究寻找一个好的方向。     

肿瘤骨转移动物模型研究进展

骨转移是乳腺癌、前列腺癌及肺癌等肿瘤的常见并发症,是预后不良的独立危险因素。肿瘤骨转移动物模型是研究骨转移发生机制及评价治疗策略的重要工具。现对骨转移动物模型的研究进展进行综述。     

趋化因子对肿瘤生长的影响

虽然趋化因子早先被认为主要影响炎症和造血过程时白细胞的迁移,但现在有大量的事实显示它们也影响许多肿瘤过程,像白细胞浸润、血管生成、肿瘤细胞生长、存活、浸润和转移。控制肿瘤细胞内趋化因子网将为肿瘤治疗提供一种选择。     

骨唾液酸蛋白在乳腺癌骨转移中的研究进展

骨唾液酸蛋白（Bonesialoprotein,BSP）是细胞外基质中一种高度磷酸化和糖基化分泌性蛋白,它是多种癌症（乳腺癌,前列腺癌和肺癌等）进程中的重要参与者。乳腺癌细胞转染实验和裸鼠移植模型证明过表达BSP可以促进乳腺癌细胞骨转移。BSP抗体和反义核酸均可有效抑制乳腺癌细胞骨转移的发生,故BSP有可能成为一种新的诊断和治疗乳腺癌骨转移的靶蛋白。     

核素骨显像诊断肺癌骨转移瘤的临床价值

目的：探讨核素骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值。方法：收集近2年来已确诊的71例肺癌病人进行核素骨显像扫描,结合临床与X线检查进行回顾性分析。结果：本组71例肺癌病人经核素骨显像发现骨转移56例,阳性率为78．9％。显示各部位病灶共124个。累及部位依次为肋骨45个占36．3％（45／124）,脊椎骨35个占28．2％（35／124）,骨盆17个占13．7％（17／124）,四肢骨12个占9．7％（12／124）,胸锁骨10个占8．1％（10／124）,颅骨5个占4％（5／124）。其中肋骨转移灶多见于原发肿瘤的同侧,本组就有37个占82％（37／45）。有骨转移的56例中,多发骨转移45例占80．4％。结论：核素骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值是有利于骨转移的早发现,对肺癌的临床分期,化疗方案的选择,化疗效果的评价及预后的估计均有很高参考价值。     

细胞因子与膜受体蛋白相互作用的研究方法

细胞因子与膜受体的相互作用是生命活动中的重要环节。癌症、自身免疫疾病、代谢紊乱等疾病的发生都和细胞因子失调有着密切的关系,研究细胞因子和受体的相互作用成为治疗上述疾病的基石。本文综述了现今常用的研究方法,包括从最经典的同位素标记直接检测受体与配体的结合,到生化通路下游信号检测,再到生物物理高通量检测方法。     

基因沉默孤儿核受体ERR-alpha抑制前列腺癌细胞的体内转移

目的:研究孤儿核受体ERRα对前列腺癌细胞E-cadherin(上皮细胞钙粘蛋白)的表达水平和体内转移能力的影响。方法:利用慢病毒介导的sh RNA构建稳定下调ERRα表达的DU145-sh ERRα和PC-3M-sh ERRα前列腺癌细胞模型,同时用ERRα特异性抑制剂XCT790抑制其活性,并利用Western Blotting(免疫印迹)检测上皮细胞标志物E-cadherin的表达水平。将PC-3M-sh ERRα细胞和PC-3M-scramble对照细胞用荧光素酶标记后原位注射小鼠前列腺,8周以后通过体内成像系统检测原位瘤的形成及其体内转移情况。结果:基因沉默ERRα表达水平和用其特异性抑制剂XCT790处理DU145后,E-cadherin的表达水平明显降低。在PC-3M-sh ERRα细胞中,E-cadherin的表达水平明显低于对照组,同时由其构建的6只原位前列腺癌小鼠模型中没有发生转移,而由对照组细胞构建的7只原位前列腺癌小鼠模型中有4只发生了转移。结论:在前列腺癌细胞中下调ERRα的表达水平抑制其E-cadherin的表达和体内转移能力。     

肿瘤细胞粘附、迁移与转移的相关性

肿瘤细胞的粘附、迁移能力与癌转移密切相关. 细胞粘附分子选择素、整合素、免疫球蛋白超家族及钙粘素介导同型或异型细胞间以及细胞与基质间的粘附,其在肿瘤细胞表面表达数量或分布方式的改变直接或间接影响着转移潜能,是肿瘤细胞从原发瘤脱落以及着床的关键性环节.肿瘤细胞的迁移能力被认为是癌转移的限速环节.一般情况下,肿瘤细胞在体内或体外的迁移能力与其转移潜能呈正相关性,肿瘤细胞通过对迁移刺激物的趋化性及趋触性应答而完成向远离器官的转移,其具体分子机制目前还不清楚.     

BMP9对人乳腺癌细胞MDA-MB-231骨转移的影响及可能机制

探讨BMP9对人乳腺癌MDA-MB-231细胞骨转移能力的影响及其可能的机制。扩增高滴度的BMP9表达腺病毒,感染MDA-MB-231细胞,制备表达BMP9的重组MDA-MB-231/ BMP9细胞,以此作为实验组;同时以含GFP的空载腺病毒感染该细胞为MDA-MB-231/GFP,联合MDA-MB-231共同作为对照组;RT-PCR及Western blot检测重组MDA-MB-231/ BMP9细胞中BMP9以及磷酸化Smad1(PSmad1)的表达;定量PCR及Western blot检测三组细胞中CTGFmRNA和蛋白水平的表达情况,最后结合X片运用免疫组织化学染色的方法检测三组标本中CTGF的表达。结果发现重组MDA-MB-231/ BMP9细胞中存在BMP9的表达;与对照组细胞相比,MDA-MB-231/ BMP9细胞中存在PSmad1的活化增强及CTGF的表达下调;X片发现实验组裸鼠胫骨溶骨性缺损减少;瘤体组织免疫组化发现实验组CTGF表达下调。所以BMP9可以在体内抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的骨转移并且这种抑制作用有可能是通过下调CTGF来实现的。     

间充质干细胞与肿瘤转移

间充质干细胞是一类能够自我更新、具有多向分化潜能的成体干细胞。近年来,有证据认为间充质干细胞是肿瘤组织中基质细胞的祖先,因此间充质干细胞微环境与肿瘤转移的关系逐渐成为研究热点,但间充质干细胞对肿瘤转移是促进还是抑制,目前的研究并不一致。我们简要综述了间充质干细胞参与肿瘤转移的研究进展。     

Proliferation of Mouse Prostate Cancer Cells Inflamed by Trichomonas vaginalis

Our objective was to investigate whether inflammatory microenvironment induced by Trichomonas vaginalis infection can stimulate proliferation of prostate cancer (PCa) cells in vitro and in vivo mouse experiments. The production of CXCL1 and CCL2 increased when cells of the mouse PCa cells (TRAMP-C2 cell line) were infected with live T. vaginalis. T. vaginalis-conditioned medium (TCM) prepared from co-culture of PCa cells and T. vaginalis increased PCa cells migration, proliferation and invasion. The cytokine receptors (CXCR2, CCR2, gp130) were expressed higher on the PCa cells treated with TCM. Pretreatment of PCa cells with antibodies to these cytokine receptors significantly reduced the proliferation, mobility and invasiveness of PCa cells, indicating that TCM has its effect through cytokine-cytokine receptor signaling. In C57BL/6 mice, the prostates injected with T. vaginalis mixed PCa cells were larger than those injected with PCa cells alone after 4 weeks. Expression of epithelial-mesenchymal transition markers and cyclin D1 in the prostate tissue injected with T. vaginalis mixed PCa cells increased than those of PCa cells alone. Collectively, it was suggested that inflammatory reactions by T. vaginalis-stimulated PCa cells increase the proliferation and invasion of PCa cells through cytokine-cytokine receptor signaling pathways.     

CPNE8 Promotes Gastric Cancer Metastasis by Modulating Focal Adhesion Pathway and Tumor Microenvironment

Little is known about the oncogenic role or biological function of copine Ⅷ (CPNE8) in gastric cancer (GC). Based on TCGA database, we screened for CPNE8 and analyzed the expression of CPNE8 in GC. The correlations between CPNE8 and clinical features were analyzed using TCGA and GEO databases. The prognostic value of CPNE8 was assessed using Cox analysis and Kaplan-Meier curves. The results showed that increased expression of CPNE8 was positively correlated with metastasis and can be considered an independent prognostic risk factor for poor survival. We found that CPNE8 can promote cell proliferation, migration, and invasiveness in GC using in vitro and in vivo experiments. Our study demonstrated that CPNE8 promotes tumor progression via regulation of focal adhesion, and these effects can be rescued by focal adhesion kinase (FAK) inhibitor GSK2256098 or knockdown of FAK. In addition, CPNE8 was correlated significantly with the infiltration of cancer-associated fibroblasts and immune cells, as demonstrated by various algorithms, and high CPNE8 expression predicted poor efficacy of immune checkpoint therapy. Our findings suggest that CPNE8 modulates focal adhesion and tumor microenvironment to promote GC progression and invasiveness and could serve as a novel prognostic biomarker in GC.     

中心体蛋白70促进乳腺癌细胞的侵袭和转移

中心体蛋白70（centrosomal protein 70, CEP70）可通过介导内皮细胞的迁移影响血管新生,肿瘤的转移能力与肿瘤细胞的迁移密切相关,CEP70是否影响肿瘤细胞的侵袭转移尚不明确。结合前期淋巴结转移和未发生淋巴结转移原位乳腺癌组织的基因表达芯片的比较结果,本研究通过免疫组化染色,检测CEP70在淋巴结转移和未发生淋巴结转移的原位乳腺癌组织中的表达情况,以及real-time PCR和Western 印迹检测不同乳腺癌细胞系中CEP70的表达,结果提示,淋巴结转移患者的乳腺癌组织中CEP70强阳性的比例明显高于未发生淋巴结转移的乳腺癌组织,同时CEP70在侵袭能力强的乳腺癌细胞中表达较高。利用慢病毒转染构建CEP70稳定下调的MDA-MB-231细胞系,划痕实验以及侵袭转移的结果显示,下调CEP70的表达,可明显抑制MDA-MB-231细胞系的细胞迁移和侵袭能力。上述结果证明,CEP70的表达与乳腺癌的侵袭转移呈正相关,下调CEP70可抑制乳腺癌的侵袭转移,因此CEP70有望成为乳腺癌临床诊断及治疗的新靶点。