多相脂质体人干扰素-α(HuIFN-α)包封率和渗漏的测定

脂质体是类脂双分子薄膜在一定条件下形成的超微球体。1971年Ryman等人将药物包入脂质体,研究了脂质体的载体作用,发现脂质体具有降低药物毒副作用,减少剂量和变态反应,增强药物对淋巴系统靶向性和靶组织滞留性等优点。干扰素-α为有效抗     

靶向敏感免疫脂质体药物释放机理的初步研究

本文利用浊度测量和~(31)P核磁共振(~(31)P-NMR)技术研究了靶向敏感兔疫脂质体(targea-sensitive immunoiposomes,TSIL)内含物的释放途径,结果表明药物穿膜释放与脂的多型性即由脂双层转变为非双层H_(11)相有关.     

芽孢杆菌几种重要抗菌脂肽研究进展

多种芽孢杆菌为益生菌,能分泌多种天然抗菌活性物质,其中脂肽是重要的一类。目前已鉴定的脂肽约有90多种,多数为环脂肽。脂肽中表面活性素(surfactin)、伊枯草菌素(iturin)、芬原素(fengycin)、杆菌霉素(bacillomycin)、多粘菌素(polymyxins)等是研究最广泛的脂肽。其中surfactin、iturin、fengycin由于其具有表面活性剂特性及抗真菌、抗细菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎症等功能,应用潜力巨大。本文对surfactin、iturin及fengycin的结构、功能、合成调控及其分离纯化和生产等方面的研究进展进行了评述。合成生物学是提高脂肽产量的重要手段,未来脂肽可用于种植业、养殖业、食品、医药、石油工业和环保等领域,因此需要在新型脂肽的发现、高产活性脂肽的生产、脂肽低廉生产技术的研发及安全性的评估等方面加强研究。     

脂质体与细胞的相互作用

近年来,很多人都在进行用脂质体作载体把某些物质(如EDTA,Ca~( )、乙酰胆碱、某些药物乃至DNA、RNA和全病毒)引入细胞的研究。用脂质体包裹的这些物质对细胞的生理效应均能产生一定的影响,说明这些物质能从脂质体进入细胞。有人提出了脂质体与细胞质膜相熔合的机制对这种现象进行解释。但F.C.Szoka等人在他们关于脂质体与细胞相互作用的实验中发现,与脂质体相结合的荧光探针在细胞表面是不动的,并且进入细胞的溶质所占的比例也很小。R.Blumenthal等人也发现,大部分脂质体是稳定地吸附在细胞表面,同时有相当数量的水溶成分从脂质体渗     

脂质体通透性与脂多型性关系的研究

本文以TPE和TPE/DOPE(1:1.mol:mol)制成包裹荧光分子calcein的脂质体,通过测量荧光强度随扫描温度的变化,探讨了脂质体通透性与脂多型性之间的关系.结果表明,在不发生双层相(L)变成六角形Ⅱ相(H)相转变时,脂质体悬液的荧光强度不增加;当发生该转变时,脂质体悬液的荧光强度开始增加;完成该相转变后,脂质体悬液的荧光强度仍继续增加.据此,我们认为:脂质体的通透性与脂的多型性密切相关,当发生L→HⅡ相转变时,脂质体的通透性增加.由于荧光强度的变化对相变非常敏感,我们建议用测量脂质体荧光强度随温度的变化来监测脂质体稀悬液中脂的多型性.     

脂质体通透性与脂多型性关系的研究

本文以TPE和TPE/DOPE(1:1.mol:mol)制成包裹荧光分子calcein的脂质体,通过测量荧光强度随扫描温度的变化,探讨了脂质体通透性与脂多型性之间的关系.结果表明,在不发生双层相(L)变成六角形Ⅱ相(H)相转变时,脂质体悬液的荧光强度不增加;当发生该转变时,脂质体悬液的荧光强度开始增加;完成该相转变后,脂质体悬液的荧光强度仍继续增加.据此,我们认为:脂质体的通透性与脂的多型性密切相关,当发生L→HⅡ相转变时,脂质体的通透性增加.由于荧光强度的变化对相变非常敏感,我们建议用测量脂质体荧光强度随温度的变化来监测脂质体稀悬液中脂的多型性.     

引人注目的脂质体

说起导弹,人们便会想到它具有专一地追踪,摧毁目标的功能。经过多年的艰苦探索,一种新型的超微型生物导弹,已经研制问世。这种生物导弹就是脂质体(liposome)。脂质体是由磷脂双分子层人工膜在水溶液中形成的微囊。双分子层是生物膜结构的重要组成部分,而制备脂质体采用的磷脂和胆固醇均是天然存在的物质,所以脂质体膜近似天然的生物膜。脂质体具有亲水性,又具有亲脂     

Mg~2+与DPPC脂质体和脂酶体相互作用的拉曼光谱研究

本文用激光拉曼光谱研究了Mg~(2 )对DPPC脂质体及其与H~ —ATP酶复合体重组的脂酶体的影响。由实验结果得出,在20℃温度下,脂质体和脂酶体磷脂碳氢键都未处于全反式构型,仍具有一定的无序度,而且,链间的侧向耦合较弱,因而碳氢链具有较大的绕主轴转动自由度。Mg~(2 )与脂质体和脂酶体磷脂头部的相互作用对脂质体和脂酶体中脂分子碳氢链C—C骨架的排列状态影响不大。但是,在脂酶体中Mg~(2 )的作用加大了碳氢链的转动运动自由度。     

抗真菌药物舍他康唑

舍他康唑(sertaconazole)属于咪唑类广谱抗真菌药物,具有抑菌和杀菌双重抗真菌作用机制,也具有抗细菌作用和抗炎特性。治疗皮肤癣菌病、皮肤念珠菌病、花斑糠疹、脂溢性皮炎和外阴阴道念珠菌病有效、安全。     

山茛菪碱与酸性磷脂脂质体相互作用的激光拉曼光谱的研究

 <正> 山茛菪碱是一种中药有效成份,属抗胆碱药物。它能够改善微循环,治疗中毒性休克,缓解有机磷中毒等。对于该药作用机制的研究目前已深入到分子水平。药物与细胞的相互作用多始于同细胞膜的相互作用。山茛菪碱主要是作用于神经细胞,Rober等人对鼠脑神经突触膜上二磷脂成份分析指出,少量酸性磷脂可以表现重要的生理功能。我们采用对分子结构变化敏成的激光拉曼光谱为手段,研究了山茛菪碱与酸性磷脂二棕榈酰磷脂酸(DppA)脂质体的相互作用,以期获得山茛菪碱与膜脂相互作用引起的结构上变化的信息。     

透明质酸修饰的绿原酸脂质体对U14宫颈癌荷瘤小鼠的抑制作用

目的:对透明质酸(HA)靶向绿原酸(CA)脂质体(HA-CA脂质体)进行处方筛选,以及对U14宫颈癌小鼠的抑制作用实验。方法:筛选制备HA-CA脂质体的方法,并以磷脂比、药脂比、PBS的p H为单因素考察指标通过正交实验筛选最优处方;采用透析袋法考察HA-CA的体外释放;Bal b/c小鼠右腋皮下接种U14宫颈癌瘤株,连续尾静脉注射给药14 d后,摘取瘤体称重,并计算肿瘤生长抑制。结果:采用薄膜分散法制备脂质体,最优处方为磷脂比为4:1,药脂比为1:30,PBS的p H为7.4。HA-CA脂质体与CA脂质体释放曲线基本一致,都具有一定的缓释效果。48 h时,HA-CA脂质体和CA脂质体的累计释放度分别为78.39%、83.01%。HA-CA脂质体对U14宫颈癌小鼠的抑瘤率为60.39%,与阳性对照组环磷酰胺相当,高于CA和CA脂质体。结论:HA-CA脂质体由于其具有主动靶向配体HA的修饰,使其抑制U14宫颈癌裸鼠的效果明显高于CA和CA脂质体。     

一种新型的药物载体──S－脂质体

一种新型的药物载体──Ｓ－脂质体袁仕善（武汉大学生命科学学院,４３００７２）关键词药物载体,脂质体Ｓ－脂质体是指含有神经节苷脂ＧＭ１或聚乙二醇衍生物的脂质体。ＧＭ１引入了唾液酸残基增强了膜的稳定性,极大地降低了血浆成分诱发的脂质体溶解的敏感度和其内容...     

丝裂霉素靶向免疫脂质体对胃癌细胞M85的体外杀伤作用

<正> 许多药物,特别是大多数抗癌药物,缺乏组织和细胞专一性是影响它们治疗效果的重要因素,十几年来,寻求药物靶向输送的努力一直在许多实验室进行,并且已经取得可喜进展。在脂质体的脂双层中插入专一靶细胞表面抗原的单克隆抗体做成的免疫脂质体作为药物载体,既具有载药量大,在体内滞留时间长,又具有靶细胞专一性等优点,是当前极受科学家重视,也最有前途的药物靶向输送系统。     

抗神经节苷脂GD2抗体药物的研究现状

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤,其中高危NB患儿在接受化疗、放疗和手术等联合治疗后仍有约40％因复发而死亡.近年来,随着免疫治疗研究的不断深入,以抗神经节苷脂GD2抗体(anti-ganglioside GD2 antibody,简称抗GD2抗体)药物为基础的免疫治疗已成为高...     

溶血磷脂对磷脂脂质体行为和结构的影响

利用差示量热扫描、荧光标记和X-射线衍射法测定了16:0溶血磷脂酰胆碱(LPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)混合脂质体的物化性质:脂双层相变温度、相变热熔、荧光偏振度、双层脂酰链的厚度,证明含有摩尔分数为14.1%和27.0%LPC的DPPC脂质体可以被LPC诱导呈交插脂双层结构,而交插的深度是LPC浓度的函数,当含量超过摩尔分数为30%LPC,混合脂质体趋向于微团化,脂双层膜结构逐渐被破坏,直至最后形成微团结构.     

抗微生物脂肽体外抗PRV和PPV的研究

本试验研究了枯草芽孢杆菌fmbJ株产生的抗微生物脂肽(Antimicrobiallipopeptide,AMI)的体外抗伪狂犬病病毒(Pseudorabiesvirus,PRV)、猪细小病毒(Porcineparvovirus,PPV)南京株活性并对其可能的机理进行了初步探讨。结果表明该抗微生物脂肽对猪肾(PorcineKidney,PK-15)细胞的半数中毒浓度(MedianToxicosisDose,TD50)和最大无毒浓度(TD0)分别为47.57mg/L、18.9mg/L;对PRV株、PPV南京株所致细胞病变效应(CytopathicEffects,CPE)有明显的抑制作用,可使细胞存活率显著升高;但不能抑制PRV株、PPV南京株在PK-15细胞上的感染和复制。由此可知,该抗微生物脂肽可以直接作用于PRV株、PPV南京株,从而抑制其对PK-15细胞的感染作用,其作用效果显著低于抗病毒药物阿昔洛韦(Acyclovir,ACV),但由于其对PK-15细胞毒性较弱,可作为一种抗病毒药物进行进一步开发研究。     

多巴胺脂质体经鼻给药治疗帕金森氏病的研究

目的:研制多巴胺脂质体,用于治疗帕金森氏病。方法:用大豆卵磷脂和油酸制备多巴胺脂质体;采用昆明种小白鼠,腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)建立帕金森氏病动物模型,用于评价多巴胺脂质体经鼻给药的治疗帕金森氏病的疗效。结果:多巴胺脂质体的平均粒径为20-120nm,Zeta电位为-25.6m V,对多巴胺的包封率为(98.2±1.6)%(n=3);经鼻给药,多巴胺脂质体具有显著的抗帕金森氏病作用(p0.05)。结论:采用大豆卵磷脂、油酸可以制备出多巴胺脂质体,经鼻给药用于治疗帕金森氏病有效。     

抗微生物脂肽体外抗PRV和PPV的研究

本试验研究了枯草芽孢杆菌fmbJ株产生的抗微生物脂肽(Antimicrobial lipopeptide,AMI)的体外抗伪狂犬病病毒(Pseudorabies virus,PRV)、猪细小病毒(Porcine parvovirus, PPV)南京株活性并对其可能的机理进行了初步探讨.结果表明该抗微生物脂肽对猪肾(Porcine Kidney,PK-15)细胞的半数中毒浓度(Median Toxicosis Dose,TD50)和最大无毒浓度(TD0)分别为47.57 mg/L、18.9 mg/L;对PRV株、PPV南京株所致细胞病变效应(Cytopathic Effects,CPE)有明显的抑制作用,可使细胞存活率显著升高;但不能抑制PRV株、PPV南京株在PK-15细胞上的感染和复制.由此可知,该抗微生物脂肽可以直接作用于PRV株、PPV南京株,从而抑制其对PK-15细胞的感染作用,其作用效果显著低于抗病毒药物阿昔洛韦(Acyclovir,ACV),但由于其对PK-15细胞毒性较弱,可作为一种抗病毒药物进行进一步开发研究.     

Mn~(2+)和Cu~(2+)与脂质体和脂酶体相互作用的ESR研究

用ESR实验研究了Mn~(2 )、Cu~(2 )与DOPC,DPPC,SPL,DOPA,DPPA脂质体及其与H~ -ATP酶复合体重组的脂酶体的相互作用.通过Mn~(2 )—ESR谱线强度以及Cu~(2 )—ESR谱g因子的测量得出,磷脂分子头部不同的化学组成及其脂酰链的不同状态决定了Mn~(2 )、Cu~(2 )与膜脂结合的强弱程度,通过脂质体和脂酶体中自旋标记物5NS—ESR谱的测量进一步得出Mn~(2 )的结合增大了膜脂排列的序参数,而酶复合体的嵌入都导致与膜脂结合的Mn~(2 )比例减小.因而,当Mn~(2 )与脂酶体相互作用时,膜脂的排列最终达到一个平衡状态.在中性磷脂脂酶体的膜与Mn~(2 )之间,这种相互作用不明显.     

脂质体及其在生物工程研究中的应用

<正> 前言1.研究脂质体的工作简介蛋白质、核酸、脂类是组成生命物质的三种最基本的成份,对其结构及功能的研究早已为人们所熟知。相形之下,脂类分子的聚集体形成的某些结构及生物学功能可能长期未受到重视。实际上早在一百多年前Virchow(1884)已经注意到髓磷脂可以形成脂质体和螺旋。Lehma(1904)等人八十年前就描述过所见到的脂质体结构。本世纪三十年