人IFNa用于家畜

匈牙利TRIGON Biotechnological Company公司宣布作为家畜药今年10月由匈牙利销售人α干扰素(IFNa)制剂、"TRIGOFERON"。是子牛的免疫不全的治疗药。IFN作为动物药实用化是世界首创。在日本东雷公司已在开发重组猫IFN,打算近期申请生产。IFN的用途开始扩大。TRIGON公司是匈牙利的制药企业EGIS Pharmaceuticals公司的100%子公司,为用仙台病毒刺激从血液中抽提的白血球,生产天然的IFNa而成立的。1987年在匈牙利销售作为治疗睫状细胞白血病的药物。     

日年内销售重组γ干扰素

日本厚生大臣的咨询机关——中央药事审议会抗恶性肿瘤剂调查会,这月批准盐野义制药公司提出制造申请的重组γ干扰素(rIFN)作为肾癌的治疗药。如果在药品特别会议,且在常务会议上顺利通过的话,估计今秋就能得到正式批准。另外,如赶上年底的药价收载,年内就可以销售。但最迟明年上半年在日本销售γ干扰素。该公司研制的γ干扰素是从美国Biogen公司技术引进,以大肠杆菌为宿主生产的,1986年11月就向厚生省提出     

干扰素可望用于治疗非甲非乙型肝炎

1989年9月28～30日在日本大学会馆(在东京的市谷)举行的国际会议——非甲非乙型肝炎及来源于血液的传染病会议(NANB′89)上,将相继发表干扰素(IFN)第二阶段临床试验的结果,试验认为IFN对治疗非甲非乙型肝炎很有效。通过投予IFN,使大多数病例的肝炎指标谷草转氨酶-谷丙转氨酶(GOP-GPT)值降低。迄今已有武田-日本罗氏、东Ray等公司的4个小组的干扰素制剂进入临床试验第二阶段,探究适当的投药方     

Interferon Science的IFN-α产品被批准

Interferon Sciences Inc.公司(New Brunswick,NJ)新近获得人白血细胞α干扰素(IFN-α)产品的市场允许,该产品是用于治疗外阴疣的新药物。尽管另一家公司Schering-Plough Corp(Madison,NJ)已将Biogen公司(Cambridge,MA)开发的rDNAα干扰素打入市场,Interferon Sciences的产品仍是在美国获准的首例白细胞型α干扰素。从临床数据的比较来看,Interferon Sciences的产品可能优于Schering的重组DNA产品。白细胞型α干扰素治疗每个疣的基础平均剂量为225000单位。每周注射2次,共注     

日本盐野义制药公司申请制造重组γIFN

现在欧美国家与日本,在重组γ干扰素(γIFN)的临床开发中,展开激烈竞争。日本有8家公司,欧美有13家以上的公司在进行重组γIFN的临床试验。日本盐野义制药公司从竞争中摆脱出来,在世界上首先提出用γIFN作抗癌药剂的制造申请(1986年11月)。     

IFN_γ的吸入疗法

鹿儿岛市立医院内科主任太良光利和鹿儿岛大学医学部第三内科教授纳光弘、助教授丸山征郎等小组开发了使用干扰素-γ(IFNγ)的吸人疗法,目前打算将只限该医院内实施的对成人T细胞白血病(ATL)患者的试验治疗扩大到其它几个医院.太良等的目的是在肺内引起免疫反应.这种方法比注射简单,在家也能实施,这对患者来说是个福音.     

人干扰素α2b和IgG Fc片段融合蛋白显著延长体内半衰期

重组人干扰素α(rHuIFNα)已被广泛用于临床治疗多种人类病毒性疾病和肿瘤。但IFNα在体内半衰期较短从而导致IFNα在用药后数小时即从血浆中被清除。目前常用化学修饰和构建融合蛋白的方法来延长IFNα的半衰期。在本研究中, 构建了IFNα2b与人IgG免疫球蛋白Fc片段的融合基因(IFNα2b-Fcγ)并在毕赤酵母中以二聚体形式分泌表达, 并有部分糖基化。不同亚型Fcγ片段的融合蛋白对IFNα2b抗病毒活性均有一定影响。其中IFNα2b-Fcγ2所受影响最小, 较单纯的IFNα2b降低了2.3倍, 抗病毒活性可达4.29x107 IU/mg, 大鼠皮下注射后循环血液中半衰期达65 h, 血液中存留时间120 h以上, 比商品重组干扰素的体内半衰期延长约8倍, 血液存留时间延长10倍, 显示了其良好的临床应用 前景。     

应用FISH评估IFN治疗CML的疗效

应用间期荧光原位杂交技术(FISH)评估干扰素(IFN)治疗慢性粒细胞白血病(CML)有较好疗效。主持这一技术(FISH)的山东济宁市第一人民医院的李强医生等,为探讨FISH检测CML IFN治疗体内残留Ph阳性细胞的效果,采取间期FISH的方法,对7例未治疗CML病者和17例IFN-α-2b长期治疗CML病者进行治疗,并检测体内Ph阳性细胞的变化。     

红鳍东方鲀干扰素γ基因的原核表达北大核心CSCD

旨在探究一种简单高效的获取重组红鳍东方鲀IFNγ蛋白的方法。提取红鳍东方鲀(Takifugu rubripes)肾脏组织的总RNA,并以其为模板进行RT-PCR扩增干扰素γ(IFNγ)基因序列。将IFNγ成熟肽序列与表达载体p ET-32a(+)相连,成功构建了重组表达载体PET-32a-IFNγ。将其转化入E.coli BL21(DE3)感受态细胞后获得了重组表达IFNγ的基因工程菌。经IPTG诱导,p ET-32a-IFNγ在BL21中得到了表达。通过对表达产物的纯化和Western blotting检测,结果显示红鳍东方鲀IFNγ基因在大肠杆菌中的表达准确,且目的蛋白表达量较高。     

红鳍东方鲀干扰素γ基因的原核表达

旨在探究一种简单高效的获取重组红鳍东方鲀IFNγ蛋白的方法。提取红鳍东方鲀(Takifugu rubripes)肾脏组织的总RNA,并以其为模板进行RT-PCR扩增干扰素γ(IFNγ)基因序列。将IFNγ成熟肽序列与表达载体p ET-32a(+)相连,成功构建了重组表达载体PET-32a-IFNγ。将其转化入E.coli BL21(DE3)感受态细胞后获得了重组表达IFNγ的基因工程菌。经IPTG诱导,p ET-32a-IFNγ在BL21中得到了表达。通过对表达产物的纯化和Western blotting检测,结果显示红鳍东方鲀IFNγ基因在大肠杆菌中的表达准确,且目的蛋白表达量较高。     

Biogen公司与Asta药品公司签订在欧洲扩大β-干扰素计划的协议

协议规定,Asta公司(西德)将寻求管理机构的批准,以便在某些西欧国家扩大天然β-干扰素的销售业务。Asta公司将在这些国家负责重组β-干扰素的临床研究和商品化。Biogen公司(美国)将通过它在西德的附属公司Bioferon向Asta公司提供β-干扰素的临床和商品材料。Biogen公司保留了共同销售该重组产品的权力,并且从Asta的销售额中提成。协议的详细条款未予公布。Asta是西德著名的化学公司Degussa的药品子公司。西德已经批准天然β-干扰素的几项用途。如治疗鼻癌和病毒性脑炎。这种产品,即     

重组人αB干扰素在大肠杆菌中的克隆与高效表达

人αB干扰素(IFN-αB)是体内具有多种生物学功能的细胞调节因子,能抵御病毒感染和抑制肿瘤细胞生长,在临床上有广泛而重要的应用价值。IFN-α在治疗低度恶性淋巴瘤、慢性白血病、肝炎等方面显示良好的效果,资料表明IFN-αB抑制病毒作用较αD型干扰素强30倍。本文利用基因重组技术构建IFN-αB高效表达菌株E.coli XL-Blue/pBm,经酶(?)鉴定、DNA测序、SDS-PAGE、Western Blot及生物活性测定等分析鉴定,表明能特异性地表达具有生物活性的26 kD IFN-αB。表达水平达到23％(占总菌体蛋白比值),比活为1.0×10~6/mg,具有良好的应用前景。     

犬干扰素-γcDNA的克隆及其在鼠骨髓瘤细胞(SP2/O)中表达

干扰素(IFN)是由脊椎动物细胞产生的一类分泌型糖蛋白,它具有广谱抗病毒和增强免疫应答的作用[1].干扰素可分为Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅱ型干扰素又称为干扰素-γ(IFN-γ)或免疫干扰素,主要由抗原刺激CD4+和CD8+T细胞所产生2].IFN-γ可使Mφ功能亢进,诱导产生特异性抗体,在免疫应答中十分重要[3].     

薄芝糖肽的抗肿瘤作用及其作用机制研究

目的研究薄芝糖肽的抗肿瘤作用,并探讨其作用机制.方法采用体内移植性肿瘤实验与体外细胞培养相结合的方法,对肿瘤细胞增值程度、细胞凋亡情况及肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ及其mRNA的表达情况等进行研究.结果(1)薄芝糖肽在50、100、200μg/ml剂量下显著抑制移植性肉瘤S180的生长.(2)薄芝糖肽不能直接抑制人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)的体外培养,不能诱导其凋亡.(3)薄芝糖肽与小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞共同培养显著抑制HL-60细胞生长并诱导其凋亡,TNF-α、IFN-γ及其mRNA的表达水平显著升高.结论薄芝糖肽可通过促进TNF-α和IFN-γ的mRNA的表达,增加TNF-α、IFN-γ的分泌而抑制肿瘤的生长.     

美国IMC公司计划建立重组猪促生长素工厂

美国International Minerals & themicals公司(IMC,在伊利诺斯州 Northbrook)计划投资5000万美元,建设大量生产重组猪促生长素(porcine somatotropin,PST)的工厂。预计在1989年春工厂建成之前,能得到美国食物与药品管理局(FDA)的认可。IMC 公司预定大量生产的重组PST是委托美国Biogen公司研究开发出来的。宾夕法尼亚州立火学动物营养学助教授 T.D.Etherton 在1987年3月召开的美国猪会议上发表了将 Biogen 公司生产的重组 PST 注射给猪的成果。据称,用 PST 后饲料效率可提高     

重组人干扰素α1b体外抗3型腺病毒的药效学及作用机制初步研究

目的:研究重组人干扰素α1b(IFNα1b)体外抗3型腺病毒(HAdV3)的药效,并探讨IFNα1b与利巴韦林的联合效应。方法:噻唑蓝(MTT)法测定IFNα1b、利巴韦林对A549细胞的毒性,乳酸脱氢酶(LDH)法和AnnexinV/PI双染法检测IFNα1b抗HAdV3感染的作用效果;采用MTT法与利巴韦林进行比较,同时检测IFNα1b和利巴韦林联用时的体外药效和联合效应。结果:LDH法测得IFNα1b抗HAdV3的半数有效浓度(EC50)为2.6±0.8 ng/mL,可显著降低感染细胞凋亡率(P0.001)。MTT法测得IFNα1b和利巴韦林的治疗指数(TI)分别为100 000和28.3。IFNα1b与利巴韦林小剂量联用时具有协同作用,可提高细胞存活率,降低单药用量。结论:IFNα1b体外对HAdV3有较强的抑制作用,且与利巴韦林在一定浓度范围内呈协同作用。     

干扰素调节因子的抑制肿瘤作用

干扰素（interferon,IFN）具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用,是机体防御系统的重要组成部分。目前,基因工程生产的干扰素已广泛应用于临床治疗多种肿瘤。干扰素调节因子（IRF）家族在IFN的诱导表达中起着重要的调节作用。已发现了9个IRF成员,其中IRF-1和IRF-2的表达水平与宫颈癌、乳腺癌等有关;IRF-3与食管癌、宫颈癌等密切相关;IRF-5可以抑制B细胞淋巴瘤;IRF-7与乳腺癌相关;IRF-8和IRF-4参与慢性髓细胞性白血病的发病机制。     

天然白细胞干扰素制品中亚型成份的研究

<正>cDNA研究证实自然界中存在的人α干扰素(IFN—α)有二十多个亚型。有几个亚型的cDNA已被分离,其中有的植入大肠杆菌以制备临床级重组IFN—α。从Namalwa细胞获得的IFN—α也进行了研究,并作为淋巴母瘤细胞的“天然干扰素”应用于临床。用仙台病毒刺激正常白细胞获得的天然IFN—α的几个亚型已纯化和分析。然而各亚型的特性和生物学功能尚不清楚。很有必要研究这些亚型在宿主防御机制中是否有除抗病毒活性外的特殊     

胸腺素α1与复合α干扰素融合蛋白的表达及其生物学活性

实验旨在获得具有双重生物学活性的重组胸腺素α1(Thymosin alphal,TM-α1)与复合α干扰素(IFNα-con)融合蛋白.选择大肠杆菌偏爱的密码子.将合成的TM-α1与IFNα-con编码序列构成的融和基因克隆至大肠杆菌表达载体pET-22b( )、在宿主茵BL21(DE3)-Codon plus-RP-X中成功表达了可溶性融合蛋白(TM-α1.IFN-con).表达量占总蛋白的20%以上.通过硫酸铵沉淀、疏水层析,阴离子交换层析、阳离子交换层析,分子筛层析后,产品纯度达到96%以上.采用细胞病变抑制法测定融合蛋白的抗病毒活性,采用细胞增殖实验检测融合蛋白对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响.结果表明.融合蛋白的抗病毒活性优于市售的IFNα1b和IFNα2a.对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响与市售的合成胸腺素α1相同.已有研究证实.该融合蛋白具有良好的体外抗HBV作用.其体外抗HBV活性比联合应用TM-α1和干扰素α强,且细胞毒性明显低于联合应用TM-α1和干扰素α,以上结果表明,通过大肠杆菌表达的可溶性融合蛋白(TM-α1.IFN-con).既具有良好的干扰素α抗病毒作用.也具有胸腺素α1促淋巴细胞增殖作用.     

树鼩γ干扰素在大肠杆菌中的表达、纯化及免疫原性鉴定

目的:克隆树鼩γ干扰素(IFNγ)基因,在大肠杆菌中高效表达纯化并鉴定其免疫原性。方法:提取树鼩肺组织总RNA,经RT-PCR扩增出树鼩IFNγ基因,再克隆到原核表达载体p ET30a(+),构建重组表达质粒p ET-30a(+)-IFNγ,转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,IPTG诱导表达树鼩IFNγ;经金属螯合柱复性及纯化,Western印迹和ELISA检测其免疫原性,并检测不同组织中IFNγ的分布情况。结果:构建了重组表达质粒p ET-30a(+)-IFNγ,重组蛋白在30℃、1 mmol/L IPTG诱导4 h获得较高表达量,镍柱复性纯化后得到较高纯度的树鼩IFNγ。Western印迹显示IFNγ可与兔抗人IFNγ单克隆抗体特异性结合,应用Western印迹和ELISA分别检测树鼩IFNγ的免疫原性和抗体滴度,在树鼩的鼻、心、肝、肺、肾、气管中检测到IFNγ。结论:在大肠杆菌中高效表达了重组树鼩IFNγ,复性纯化后具有良好的免疫原性。