脂肪因子visfatin的调节与功能多样性

内脏脂肪素(visfatin)是一种由内脏脂肪细胞分泌的分子质量为52 ku的蛋白质细胞因子．基因序列分析显示其cDNA编码序列与前B细胞集落增强因子(PBEF)同源且在进化中高度保守．Visfatin被发现具有多种迥然不同的生物活性：通过与胰岛素受体相互作用,在不同的情况下visfatin可表现出类胰岛素或抗胰岛素样作用;在细胞质中,visfatin具有烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)活性,能够催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的生物合成;作为分泌型的细胞因子,visfatin还可以诱导多种炎性因子的表达,如TNFα、IL-1β和IL-6．Visfatin与一些代谢疾病和急、慢性炎性疾病的关系日益受到重视,如糖尿病、肥胖、急性肺损伤、类风湿性关节炎、败血症、心肌梗塞和炎性肠病等．最近,对visfatin的启动子区及其单核苷酸多态性(SNP)的研究,进一步深化了人们对其在疾病发病机制中作用的认识．重点讨论visfatin的结构、功能多态性以及它与多种疾病的关系．     

内脂素与2型糖尿病关系的研究进展

内脂素是新近被发现的主要由内脏脂肪合成的一种脂肪细胞因子,它具有类胰岛素样作用,能降低血糖和促进脂肪组织的分化与合成。内脂素还可以调节血管平滑肌的成熟和影响胰岛细胞的胰岛素的分泌,亦具有调节炎症反应和免疫功能的作用。随着研究的发展,人们对内脂素的结构特性、分布、表达调控及其生物学功能有了更加深入的认识。2型糖尿病是以胰岛素抵抗和糖代谢紊乱为特征的代谢性疾病,研究发现内脂素与2型糖尿病密切相关,其中与肥胖、胰岛素抵抗及胰岛素分泌方面的关系尤为显著,深入研究内脂素的生理和病理生理作用将会有力地促进对2型糖尿病的进一步认识、治疗与预防。     

Vaspin与动脉粥样硬化的研究进展

内脏脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制物(Vaspin)是新发现的脂肪因子,主要由内脏脂肪组织产生,它的分泌和表达受多种因素的影响,并与肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)等有关。Vaspin具有胰岛素增敏性、改善糖耐量、抑制血管炎症反应等作用,对这些作用机制的认识,能为防治动脉粥样硬化提供新的治疗靶点。     

Nampt在卵巢癌中的研究进展

尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是新近发现的一种主要由内脏脂肪细胞分泌的脂肪因子,结构复杂,存在基因多态性,具有多种生理功能:通过与胰岛素受体相互作用,在不同的情况下Nampt可表现出类胰岛素样作用;在细胞质中,能够催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的生物合成;作为分泌型的细胞因子,Nampt还可以诱导多种炎性因子的表达。最近发现,Nampt在卵巢癌中高表达,其与卵巢癌的发生发展可能有密切联系,它的发现为研究卵巢癌的发病机制增加了新内容,可能为卵巢癌的治疗提供一个新的靶点。     

Visfatin：内脏脂肪分泌的具有胰岛素效应的活性因子

越来越多的研究表明,脂肪组织是一个活跃的内分泌器官,其分泌多种脂肪因子,在代谢稳态维持中有重要的作用。日本学者Fukuhara A等利用差异显示的方法比较皮下脂肪和内脏脂肪的多种PCR产物时,发现在内脏脂肪特异性的高表达一种物质,序列测定证实其cDNA片段与编码前B细胞集落增强     

球状脂联素激活血管内皮细胞核因子-κB的表达

脂联素是由脂肪细胞合成并分泌的脂肪因子之一,因其可以调节细胞对胰岛素的敏感性,具有抗炎和抗动脉粥样硬化的作用而受到高度关注。血清脂联素以三聚体、六聚体和高分子量形式存在,球状脂联素作为脂联素的蛋白水解产物和脂联素的主要活性片段也存在于人血循环中。但是,不同形式的脂联素的生物学功能还存在争议。重组球状脂联素可以减轻胰岛素抵抗,促进骨骼肌和培养的肌细胞脂肪酸氧化。但人们注意到高分子量脂联素与总脂联素的比值而不是脂联素的绝对量决定了人和啮齿类动物对胰岛素的敏感性。2型糖尿病和冠心病患者血中高分子量脂联素选择性降低。最近Yoshiyuki等发现,球状脂联素可以激活血管内皮细胞核因子-κB（NF-κB）,诱导促炎症因子和粘附分子基因的表达。     

网膜素在神经关联疾病中的生物标记物作用

网膜素(omentin)是一种新型的脂肪因子,由内脏脂肪组织分泌。研究发现,网膜素在脑梗死、成神经细胞瘤、多发性硬化等神经关联疾病中发挥着重要作用,并与疾病的发生、发展具有良好相关性。因此,网膜素或可成为神经关联疾病的生物标记物,为相关疾病的诊断、治疗和预后评估提供新指标。     

曲格列酮对人网膜前脂肪细胞分化过程中基因表达和脂肪细胞因子分泌的影响

采用胶原酶消化法分离培养人大网膜前脂肪细胞。曲格列酮干预细胞,油红O染色鉴定分化状态,ELISA测定脂肪细胞因子分泌水平,RT-PCR观察分化转录因子和脂肪细胞因子mRNA表达,以期从内脏脂肪的储脂和内分泌功能角度探讨噻唑烷二酮类药物的作用机制。结果发现,曲格列酮能促进人前脂肪细胞分化,提高脂肪细胞储脂能力;显著增加脂联素分泌;调节瘦素分泌;抑制抵抗素分泌,提示噻唑烷二酮类药物可通过调节脂肪细胞因子谱改善机体胰岛素抵抗和炎症状态。其作用机制可能主要通过促进PPARγ2、C/EBPα和脂蛋白酯酶(Lipoprotein lipase,LPL)等基因的表达。脂肪细胞的增加和瘦素分泌的改变可能部分解释噻唑烷二酮类药物增加体重的负面效应。     

脂联素的研究进展及与多种疾病的关系

超重和肥胖对心血管疾病,糖尿病及其它疾病的发生发展及预后有着重要的意义。脂联素是脂肪细胞介导的分泌蛋白,在体内和体外的大量实验中,都被证实具有多种功能:抗炎、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、降血糖、降血脂、抗氧化等。作为生物标记物,脂联素在临床研究中受到广泛关注。根据最新的研究结果,本文简要的介绍了脂联素的主要结构特征,作用机制,参与胰岛μ细胞的功能和存活、胰岛素抵抗的作用,以及与多种疾病之间的关系。作为唯一一个在肥胖患者体内水平下调的脂肪因子,脂联素对肥胖症、糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病的保护作用及其分子机制的研究具有深远的意义,为相关疾病的预防和治疗提供新的思路。同时相关研究也为药物治疗提供可靠的下游靶点。     

卵泡抑素生理功能研究进展

自20世纪80年代人们从猪和牛的卵泡液中发现卵泡抑素(Follistatin,FST)以来,关于FST的研究从未停止,并通过多种的体内体外实验发现了FST的多种功能作用。FST作为一种分泌型蛋白存在于哺乳动物体内的各种组织器官内,并由多种组织器官分泌,在激素调节,能量代谢,肌肉脂肪组织增殖分化方面具有重大作用。由于FST是从性腺中发现的,人们对于FST调节性激素分泌与信号传递,促进卵母细胞成熟和胚胎发育研究的较为透彻,进行过多个物种的动物实验,查明其作用机制。并且FST作为TGF-β超家族(Transforming growth factor-βsuperfamily)的抑制剂,可以特异性与其一员抑肌素(Myostatin,MST)相结合并产生拮抗作用,促进机体肌肉增殖、分化和膨大。棕色脂肪作为哺乳动物体内重要的代谢组织,一直是人们研究的热点,近年来发现FST可以促进棕色脂肪分化,诱导白色脂肪棕色化,并在细胞实验与小鼠实验中得到验证。对FST及其重要功能进行介绍,简要阐述了不同功能的作用机理及发展前景,旨在为日后FST的进一步研究和开发奠定基础。