一种新抗癌药物Epothilone及其定名

Epothilone是由某些细菌如黏细菌(Myxobacterium)、黏球菌(Myxococcus)、纤维堆囊菌(Sarangium cellulosum)产生的酮类化合物,它能强烈抑制乳腺癌、直肠癌等细胞株,其抗癌机制与名的紫杉醇(taxol)相类似。从230L纤维堆囊菌发酵液中可提取46g epothilone,把该产物归为抗肿瘤抗生素之行列也是可行的。     

紫杉醇及其产生菌的研究现状与展望

紫杉醇 (Paclitaxel,商品名Taxol)是一种二萜类衍生物 ,是当前公认的广谱、活性强的抗癌药物之一。1　紫杉醇的发现紫杉醇最早是于 1 971年 ,Wani等[1] 从短枝红豆杉 (Taxusbreviifolia)的树皮中分离得到 ,命名为紫杉醇。随后 ,Schiff等[2 ] 证实紫杉醇具有独特的抗癌机制 ,它作用于细胞微管 (Microtuble) ,通过与微管蛋白N端第 31位氨基酸和第 2 1 7～ 2 31位氨基酸结合 ,诱导和稳定微管蛋白聚合 ,抑制其解聚 ,增加聚合程度 ,使维管束不能与微管组织中心相互连接 ,将细胞周期阻断于G2 M期 ,导致有丝分裂异常或停止 ,阻止癌细胞增殖[3,…     

红豆杉育苗栽培及苗木生长动态

紫杉醇是当前倍受关注的抗癌新药,美国国立癌症研究所(NCI)预测,紫杉醇将成为主要的抗癌药物之一[1].其原料植物红豆杉[Taxus chinersis (Pilger) Rehd.]资源的过度开发利用,导致供求矛盾十分突出.     

紫杉醇产生菌生物多样性研究进展

紫杉醇是一种二萜多氧伪生物碱,其药用价值广泛,抗癌机理独特,是目前最好的抗癌药物之一。利用微生物发酵生产紫杉醇可能是未来解决药源短缺问题的理想途径。介绍了紫杉醇的药用价值和抗癌机理,并总结了紫杉醇产生菌生物多样性及其来源的相关研究进展,最后对紫杉醇产生菌的未来研究方向做出了展望,以期为紫杉醇药物的研发提供参考。     

两种抗癌物质的研究开发

这两种抗癌物质 ,一是源于甘草有效成分 ,用来制造氟化查尔酮衍生物 ,它具有抗癌的功效 ,起抑制癌细胞增生的作用。日本德岛大学研究人员将该衍生物用于临床试验中 ,可杀死多种癌细胞 ,并认为开发这种物质用来治疗癌症很有希望。其实 ,甘草所含活性多糖具有多种抗病之功效 ,在我国已有产品 ,经药理、药效研究证明 ,它具有激活、增强和调节人体免疫能力以及具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒及修复自身免疫性疾病的效力。另一种是在自然界中仅微量存在的稀有糖类———D 阿洛糖 (D_allose)具有抑制癌细胞增殖的作用。日本香川大学研究人员将D_阿洛…     

抗癌植物药及其植物组织培养研究进展

植物是抗癌药物的重要来源之一。人们对植物来源的抗癌药物非常重视 ,一方面是由于植物种类繁多 ,体内含有多种多样的化学成分 ,对发现新抗癌药有很大潜力 ,另方面 ,也可为设计更理想的抗癌新药提供独特的化学结构 ,后者可被作为创制新药的先导化合物。本文仅对几种抗癌效果较为确切且其植物组织培养研究较多、近期可望工业化生产的植物药用成分及其植物组织培养研究进展作一介绍。1　紫杉醇 (paclitaxel,商品名 taxol)　最初是从短叶红豆杉 (Taxusbrevifolia)的树皮中分离得到的二萜紫杉烷类化合物 ,对于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均有显著疗…     

抗癌药物紫杉醇的微生物生产有望

紫杉 (Ｔａｘｕｓ)或称红豆杉 ,在民间 ,曾用其枝叶做成汤治胃病。它的木材坚实 ,埋入地下 10年不朽 ,表明其木质优良及其所含某些成分具有抗腐蚀能力。从其树皮中提取的紫杉醇 (Ｔａｘｏｌ) ,制成药剂 ,每克售价达2 0 0 0美元。由于它是一种新型有效抗癌药物 ,2 0 0 0年全球紫杉醇针剂销售额达 2 0多亿美元。正因为有如此可观的经济效益和社会效益 ,研究人员除了从紫杉树皮中提取紫杉醇之外 ,用红豆杉植物组织培养生产紫杉醇 (1～ 3ｍｇ Ｌ)也取得一定进展。尽管如此 ,组培生产紫杉醇的产率仍有一个提高的问题。研究者发现中国的红豆杉 (Ｔ…     

抗癌新药——埃博霉素的研究现状

埃博霉素（Epothilones）是一类由黏细菌产生的具有抗癌活性的物质,其作用机理与紫杉醇相似,却有着远远高于紫杉醇的抗癌效果。埃博霉素被认为是目前最具市场潜力的“后紫杉醇类药物”。本文主要对埃博霉素的理化性质、药用机制、生物合成及其提取等方面进行了综述。     

多酚化合物防癌抗癌研究

多酚化合物是抗氧化物之一,这种化合物在绿茶中含量丰富,其中如EGCG(中名：表没食子儿茶素没食子酸酯,也有叫“表榕儿茶素榕酸盐”),在防癌、抗癌中起重要作用。我国中南大学研究人员开展这方面研究已多年,发现EGCG抗癌(指血癌),效力在于它具有诱导癌细胞“自杀”的功能,也就是说,它具有抑制癌基因的低表达,诱导抗癌基因的高表达,这些基因的     

源于植物的新型抗癌药物

曾报道紫杉(红豆杉)产生的紫杉醇抗癌药，用于癌症治疗具有广谱性和特效性(本刊2002，18(1)：5；18(2)：177)。优质的紫杉醇每千克18美元。探究细胞工程、基因工程、微生物工程生产紫杉醇仍然是今后的目标，关键是提高紫杉醇的产率。别的植物同样蕴藏着潜在的抗癌物质资源，有待积极开发。法国一组研究发现红酒中含有一种潜在的抗癌物质叫acutissimin     

控制癌症发生的研究对策

有经典防御物质之称的疫苗是产生抗体、激发或增强免疫系统战胜各种疾病的最有利武器。它的应用已有悠久的历史传统。癌症这种恶性疾病能否采用现代疫苗技术加以防治呢 ?目前这方面的研究颇为活跃。在澳大利亚 ,研究人员研制抗癌疫苗方面取得了新进展 ,此疫苗用于抗癌安全 ,借助外源疫苗刺激免疫系统以攻击癌细胞 ,通常人类免疫系统一般对引发的瘤不会有对抗作用 ,因为机体免疫系统把瘤视为身体的一部分 ,而抗癌疫苗能使身体“误”认为癌变肿瘤是外来的 ,从而对其进行攻击 (注 :癌症患者有 1%～ 2 %的人能产生强烈自然免疫反应来杀死癌细胞 …     

开发抗癌药物紫杉醇的生物技术

紫杉醇 (Ｔａｘｏｌ)又称双萜生物碱 ,化学结构清楚 ,此化学物质是当今治疗女性癌症 (卵巢癌、乳腺癌 )的有效药物 ,对肺癌、皮肤癌、结肠癌等也有显著疗效。这种药剂每克售价 2 0 0 0美元 ,已被美国食品与药物管理局于 1992年 12月正式批准为新型抗癌药物 ,并投放市场 ,在美国 ,曾以太平洋沿岸的短叶紫杉等树皮为原料制取这种紫杉醇 ,获取 1公斤紫杉醇要消耗 10吨树皮 ,毁掉 40 0 0～ 10 0 0 0株成材紫杉树。由于产量低 ,原材料需求量大 ,此珍贵树种的命运也受到威胁。有鉴于此 ,各国研究者采取不同生物途径开发紫杉醇 (注 :也有人工合成紫…     

茉莉酸甲酯对中国红豆杉胚性细胞紫杉醇生物合成的影响

紫杉醇(taxol)是一种复杂的二萜类生物碱,最初是从红豆杉类(Taxus)植物的树皮中分离出来的。紫杉醇作为具有广谱抗肿瘤活性的药物而得到广泛的临床应用,成为当今世界上有效的抗癌药物之一,但其天然资源十分稀少,解决其药源问题就显得非常重要。目前,普遍认为采用红豆杉细胞悬浮培养生产紫杉醇是很有希望的途径之一。而提高红豆杉细胞生长速率以及细胞中紫杉醇的含量是实现细胞悬浮培养生产紫杉醇的两个关键因素,笔者研究了茉莉酸甲酯(methyl-jasmonate,简称MJ)在红豆杉细胞培养中的代谢调节作用。茉莉酸甲酯是茉莉属(Jasminum)中的素馨花…     

抗癌肽研究进展

随着全球癌症患病比例的逐年增加,癌症已经成为全球死亡的主要原因和重大的公共卫生问题。抗癌肽能破坏肿瘤细胞膜结构或抑制癌细胞增殖和迁移以及肿瘤血管的形成,几乎不表现溶血性且对正常的人体细胞基本无损伤等优点,已经成为抗肿瘤新药研究的一大热点。抗癌肽主要来源可分为4类:抗菌肽类如牛乳铁蛋白肽(Lfcin B)、天蚕素等,对细菌等微生物具有广谱高效的抑制活性,同时能够抑制多种癌细胞的增殖和生长,诱导癌细胞凋亡;多肽激素类如心房利钠肽(ANP)以及在ANP形成过程中的其他一些多肽,在临床上具有增加血管通透性、降压、利钠、利尿、舒张血管平滑肌、调节水盐平衡和抑制细胞增殖等作用,最近研究发现它们可以直接杀死肿瘤细胞或强力抑制癌细胞DNA的合成,从而抑制癌细胞的生长;多肽毒素类如蜂毒、蛇毒、蝎毒等毒性较强的生物毒素,对多种肿瘤均有抑制作用;内皮抑制素可以抑制肿瘤血管的生成抑制癌细胞的生长和转移。抗癌肽主要通过诱导细胞凋亡、破坏细胞的膜结构,改变细胞周围或细胞内p H以及增强免疫应答等多种机制来抑制癌细胞增殖。综述抗癌肽的来源、抑癌机理,并对抗癌肽的应用前景进行分析,旨为抗癌肽的深入研究和开发应用提供参考。     

Nat Med:新型生物标记物将使急性白血患者的治疗更加个性化

正尽管化疗只对一部分急性白血病(AML)患者有效,但是由于无法预测化疗可能对哪些患者有效,因此目前所有的患者都会进行化疗。而最近来自法兰克福大学的研究人员发现了一种新型生物标记物,可以高度准确地鉴别出哪些患者对化疗有反应。此外,他们的研究还为目前治疗无效的患者带来了新希望,相关成果最近发表在《Nature Medicine》上。使用抗癌药物阿糖胞苷是治疗AML的基本方案,它需要在癌细胞中通过磷酸化键合上一个磷酸基才能激活发挥抗癌疗效。来自法兰克福     

雷公藤内酯醇体外抗肿瘤作用和诱导细胞凋亡的研究

以不同浓度的雷公藤内酯醇（ＴＬ）处理肿瘤细胞,同时与植物抗癌药物紫杉醇进行比较,结果表明,ＴＬ具有很强的抗肿瘤活性,其作用明显强于紫杉醇。对某些肿瘤细胞如卵巢癌和肾癌细胞等,作用尤其明显。以抗凋亡蛋白Ｂｃｌ－２的裂解以及ｃａｓｐａｓｅ－３抑制剂阻止其裂解研究了ＴＬ诱导细胞的凋亡作用。     

中国红豆杉细胞紫杉醇合成期与非紫杉醇合成期基因表达差异初步分析

紫杉醇 (Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ,商品名为Ｔａｘｏｌ)是存在于红豆杉属(Ｔａｘｕｓｓｐ .)植物中的一种四环二萜酰胺类化合物 ,因其具有广谱强效的抗癌活性和独特的抗癌机理而倍受人们关注。然而 ,紫杉醇天然资源十分有限 ,自 1992年美国食品与药物管理局 (ＦＤＡ)批准紫杉醇用于癌症的临床治疗以来 ,其供需矛盾日益尖锐[1 ] 。目前 ,普遍认为采用红豆杉细胞悬浮培养生产紫杉醇是解决其药源紧缺问题的最佳途径之一。迄今为止 ,在红豆杉细胞的代谢规律和培养方面均取得一定成果 ,但前景仍不容乐观 ,离工业化大规模生产还有相当大的距离 ,主要…     

紫杉醇生物合成途径中相关酶的研究进展

抗癌新药紫杉醇是具有萜类环状结构的一种重要次生代谢产物 ,研究紫杉醇的生物合成对于通过基因工程手段提高紫杉醇的产量 ,解决目前资源紧缺造成的巨大供求矛盾具有重要意义 ,这就需要对紫杉醇生物合成途径中催化各步反应 (尤其是关键步骤 )的酶以及编码这些酶的基因有个全面的了解。对近年来紫杉醇生物合成途径中相关酶的研究进行了综述 ,大部分酶及相关基因已被分离、克隆 ,但还有一些酶及相关基因没有发现 ,有待继续深入研究。     

优于抗生素的新物质

抗生素是治疗某些致病菌引发疾病的有力工具。从发现青霉素已整整80年了,距我国科学工作者获得青霉素并正式命名盘尼西林也已64年了,那时樊庆笙与朱厩明两位先生一起研制了我国第一批5万单位盘尼西林制剂,以中国名称“青霉素”一直沿用至今。随后抗生素的产业不断发展,新抗生物素不断诞生,给医疗事业做出了重要贡献。在我国建立了专门抗生素研究所（中国医科院）,在研究过程中不断地有所发现与创新,抗生素与新药物产业有了巨大的发展。如抗肿瘤抗生素的研制引起特别关注,山东大学李越中教授课题组研发的epothilone（见本刊2004,20（5）：689）,其抗癌效果与目前广为临床应用的紫杉醇（Taxol）的抗癌效果具有相似的作用机制,具有广谱的抗癌效果。其实抗肿瘤药物不限于抗生素,中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士课题组首次在我国将重组人血管内皮抑制素开发成抗肿瘤新药,命名为“恩度”。     

紫杉醇对人肝癌SMMC7721细胞NDRG1表达及增值的影响

旨在探索紫杉醇对人肝癌SMMC7721细胞NDRG1表达的影响,及紫杉醇对肝癌SMMC7721细胞系增殖的抑制作用。分别提取紫杉醇处理前后SMMC7721细胞的RNA,进行逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),判断紫杉醇处理前后肝癌细胞中NDRG1表达的情况;采用蛋白印迹技术(Western blotting)分析紫杉醇处理前后肝癌细胞中NDRG1蛋白表达的情况;应用不同浓度紫杉醇处理肝癌细胞,以MTT法检测处理前后肝癌细胞的抑制率,流式细胞术(FCM)观察细胞周期变化的况。结果表明紫杉醇处理后的肝癌SMMC7721细胞中NDRG1表达下降,紫杉醇浓度越高,NDRG1表达水平越低,具有浓度依赖性。以MTT法观察紫杉醇对肝癌细胞的抑制作用,试验结果表明不同浓度的紫杉醇处理肝癌SMMC7721细胞后,癌细胞被明显抑制;以流式细胞术观察紫杉醇作用后肝癌SMMC7721细胞周期的变化,结果显示G2-M期细胞比例升高的程度随浓度增高而升高,细胞越来越多地被阻滞在G2-M期,不能继续分裂增殖。分化相关基因NDRG1的表达可能是肝癌的发病机制之一,紫杉醇可抑制肝癌SMMC 7721细胞中NDRG1的表达;同时紫杉醇能使肝癌SMMC7721细胞的生长阻滞在G2-M期,从而显著抑制SMMC7721细胞的增殖,并且具有剂量、时间依赖效应。