鸟苷酸环化酶C激动剂对便秘小鼠肠道菌群的影响

通过动物模型和16S rDNA高通量测序,探究鸟苷酸环化酶C（guanylate cyclase C,GC-C）激动剂（利那洛肽）对便秘的治疗作用和肠道菌群的影响,以期为便秘的治疗提供理论依据。

随机将30只雄性C57BL/6小鼠平均分为对照组、便秘模型组及治疗组,每组10只。其中对照组小鼠给予生理盐水灌胃,便秘模型组和治疗组小鼠给予洛哌丁胺灌胃构建便秘模型,造模成功后治疗组小鼠给予GC-C激动剂灌胃。干预结束后检测各组小鼠粪便含水率、首粒黑便排出时间、小肠推进率以及血清中P物质（Substance P,SP）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIP）水平;使用16S rDNA高通量测序分析3组小鼠肠道菌群特点和差异。

与便秘模型组相比,治疗组小鼠粪便含水量、小肠推进率显著提升（t = 3.418,P = 0.003 1;t = 3.141,P = 0.005 6）,首粒黑便排出时间缩短（t = 4.756,P = 0.000 2）;血清VIP水平降低（t = 4.894,P = 0.000 5）,SP水平有升高趋势。与对照组相比,便秘模型组小鼠肠道菌群多样性显著降低,门水平上,Firmicutes丰度升高和Bacteroidetes丰度降低;属水平上,便秘模型组小鼠Muribaculaceae、Lachnospiraceae、Akkermansia丰度降低（均P＜0.050 0）,Allobaculum、Turicibacter、Clostriclium丰度升高（均P＜0.001 0）,通过GC-C激动剂干预可以改善便秘引起的菌群改变,并显著提高了Lactobacillus丰度（P = 0.030 5）。

GC-C激动剂可能通过影响血清中SP、VIP水平,并调节便秘小鼠的肠道菌群趋于正常,增加Lactobacillus、Muribaculaceae等产短链脂肪酸菌群丰度,提高肠道动力,从而起到改善便秘的作用。

     

心房利钠肽的受体为结合型鸟苷酸环化酶

鸟苷酸环化酶(GC)有两种形式:位于细胞膜中的结合型和分布于胞浆中的游离型。有许多报道,心房利钠肽(ANP)能刺激GC活性,使cGMP增高。最近,Chinkers等证明,ANP的受体即为结合型的GC。他们提取并克隆出大鼠GC完整的cDNA,该基因包括1057个氨基酸编码区,其中从N末端起有441个氨基酸位于细胞膜外,567个氨基酸位于细胞膜内。该酶的分子量为115852,与曾报道的结合型GC的分     

Galanin可能是一种内源性镇痛物质

Galanin(甘丙肽,Gal)最早由Tatemoto等从猪肠中分离,以后从猪、鼠、牛中分别克隆了Gal,均由29个氨基酸组成。最近,人的Gal也已克隆,不同的是,人的Gal由30个氨基酸组成。Gal前体含有一个类似的生物活性肽:Gal信使相关肽(GMAP),免疫组化分析表明,GMAP和Gal具有平行分布并广泛分布在大鼠CNS。猴     

凝血酶敏感素——一种多功能蛋白质

凝血酶敏感素(thrombospondin,TSP)或称凝血酶敏感蛋白质,是一种特殊的多功能糖蛋白,在调节血小板粘附和聚集中具有重要作用,近年来引起了广泛重视。一、凝血酶敏感素的来源及分子特点(一)来源早在1971年,Baenziger 等用凝血酶处理血小板后,从细胞外基质中分离出一种糖蛋白,并命名为“凝血酶敏感蛋白质(TSP)。随后发现,这种糖蛋白来自血小     

一种新的淋巴因子——白细胞调节素

白细胞调节素能直接特异地防止细胞癌变,抑制癌前细胞及癌细胞的生长,溶解癌细胞,增强癌细胞对自然杀伤(NK)细胞的敏感性,在医学临床上具有重要意义。文章详细介绍了白细胞调节素不同于干扰素、肿瘤坏死因子、淋巴毒素、和自然杀伤细胞毒因子,及其近年来的研究进展。     

锌离子：一种内源性的神经调质

锌离子（Zn^2 )广泛存在于中枢神经系统中,其释放呈钙依赖性。近年来,许多证据表明,Zn^2 能调节递质的释放,并调制电压门控通道和配体（兴奋性、抑制性氨基酸）门控通道,表明它是一种重要的内源性神经调质。     

脂肪酸结合蛋白是一种内源性细胞保护剂

脂肪酸结合蛋白(FABP)是一类低分子量胞浆蛋白,主要作用是调节细胞对脂肪酸(FA)摄取、转运、酯化和氧化过程,维持细胞酯质稳定性。心脏含有丰富的FABP,哺乳类动物心脏FABP含量约为胞浆蛋白总量的4～8%。近年研究报道,心肌缺血时细胞FABP大量丢失,自由FA的大量堆积是心肌损伤的主要发病     

羟甲芬太尼——一种新的高选择性μ阿片受体激动剂

阿片受体亚型功能结构研究中,高选择性和高亲和力的阿片受体亚型配体研究是一个十分重要的课题。国际上不少实验室均致力于寻找高选择性及高亲和力的阿片受体亚型配体,也取得了不少成就,如DAGO,DPDPE,U-50488H等分别为μ,δ及κ亚型的激动剂,已     

从蟾酥中纯化一种内源性钠泵抑制因子

内源性Ｎａ+ Ｋ+ ＡＴＰ酶 (钠泵 )抑制因子是新发现的一种由肾上腺或下丘脑分泌并贮存的具有生理和病理意义的一种生物活性物质 ,在高血压的发生和发展中可能是重要的因素之一 .内源性钠泵抑制因子与高血压发病关系的研究近年来报道较多 ,已成为该领域国际研究的热点 .Ｈａｍｌｙｎ和Ｈａｕｐｅｒｔ研究组从人的血液及牛的下丘脑中纯化出一种与哇巴因相似的明显抑制钠泵活性的哇巴因样物质(ｏｕａｂａｉｎ ｌｉｋｅｃｏｍｐｏｕｎｄ ,ＯＬＣ) [1 2 ] .Ｓｃｈｏｎｅｒ研究组由牛肾上腺中纯化得到一种分子量为 6 0 0 (ＵＶ 2 5 0ｎｍ)的前…     

一种与肥胖有关的因子——减肥素

减肥素(Leptin),1994年被鉴定为一种与肥胖有关的基因产物,在肥胖品系小鼠ob/ob中该基因发生缺陷。给肥胖小鼠注射减肥素可使其恢复正常体重,这一进展曾经成为远远超出科学出版物的热门新闻。进一步研究证明体重减少是一个复杂的过程,与对减肥素或减肥素受体的应答减弱有关。 减肥素由脂肪组织产生,其在血浆中的浓度与体内脂肪量相关。给瘦鼠注射葡萄糖或胰岛素可上调减肥素mRNA的表达,而肥鼠则较不敏感。在缺乏功能     

小鼠肠腺剂量存活曲线的一种测定方法——单位面积肠腺计数

小肠上皮是一个细胞更新系统,它的干细胞在肠腺部位。经电离辐射作用后,肠腺内的干细胞受到破坏,引起小肠上皮细胞更新系统动态平衡的紊乱。经超致死剂量照射后小肠上皮脱落,绒毛裸露,引起典型的肠型放射病,小鼠于3-5天死亡(Quastler,H.1956年;Bond,V.P.1965)。因此,肠腺的辐射敏感性是一个值得研究的问题。本实验提出受照射小鼠肠腺的剂量存活曲线的一种测定方法。     

一种抗凋亡蛋白——存活素的研究

存活素(survivin)是一种新近发现的16．5kD细胞内蛋白,属于抗细胞凋亡蛋白家族。在胚胎和各类肿瘤中均表达,但在除胸腺和睾丸以外的成人组织中未被发现。阐明survivin在细胞凋亡和增生中的分子机制及其作用,在抗癌治疗和抑制对机体有害的细胞凋亡方面具有重要意义。     

萌发百合花粉中一种低分子量鸟苷三磷酸酶的研究

研究表明,鸟苷三磷酸酶（ＧＴＰ酶）超家族是细胞中一类重要的酶类．其功能之一是水解ＧＴＰ或ＡＴＰ,提供细胞生存和运动所需要的能量,如已发现的具ＧＴＰ酶活性的微管相关马达蛋白、动蛋白和力蛋白等,在微管系统相关运动中提供所需的动力,其分子量一般较大,在１０...     

一种内源性的竞争性的γ-氨基丁酸受体抑制剂

 用离心、超滤、分子筛及高压液相色谱技术从牛小脑得到一种GABA受体结合抑制剂。该物质竞争性地抑制~3H-蝇草醇(Muscimol)与突触膜GABA受体的高亲和力部位结合,Ki值为0.73±0.25ng。对~3H-二苯羟乙酸-3-奎宁环脂(QNB)和~3H-氟硝安定(~3H-FNZP)与脑匀浆和突触膜的结合没有影响。初步分析该物质为分子量6000道尔顿的肽。     

内源性H2S --一种新的气体信号分子

20世纪90年代中期,发现半胱氨酸代谢生成气体分子硫化氢（H2S）,对神经系统特别是海马的功能具有调节作用,并可以调节消化道和血管平滑肌的张力,而其作用特点有别于另外两种气体信号分子NO及CO,但H2S的信号转导途径一直未能阐明,直到最近研究证实,内源性H2S直接作用于KATP通道实现对血管的调节作用;而且可以刺激神经细胞cAMP水平增加,提高NMDA受体介导的突触后兴奋性电位,提高诱导海马长时程增强。越来越多的证明表明,内源性H2S是一种新的气体信号分子,对其研究是当前生物学领域的崭新课题,具有重要的理论和临床意义。     

2型糖尿病——一种构象疾病

构象疾病是由非天然构象蛋白异常聚集引起的具有一系列症状的疾病。既往研究认为糖尿病是一组以血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病群,而最近Hayden MR等在2005年JOP．J Pancreas杂志上发表综述,根据部分β细胞蛋白、胰岛淀粉样多肽在经过三级结构的改变后,发生自联（即错误折叠）和组织沉淀（即异常聚集）等现象（self—association and tissue deposition）,他们提出了2型糖尿病亦属于一种构象疾病的观点。2型糖尿病与多种代谢紊乱有关,并可以导致过量活性氧的产生和氧化应激反应。     

白细胞间质素-1不止一种

白细胞间质素[Interleukin-l(IL-1)]以淋巴细胞活化因子,B-细胞活化因子,白细胞内源介体、内源热原和单核细胞因子等不同的名称见诸于书刊。IL-1由活化的巨噬细胞合成和分泌,可刺激免疫和炎症反应。诸如淋巴细胞活化、发热、肝细胞功能、从骨髓中产生和释放嗜中性白细胞及结缔组织细胞增生均由IL-1调节。     

促胰液素可能是一种应激激素

促胰液素是历史上第一个被发现的激素,它具有刺激胰液分泌和抑制胃酸分泌等生理作用。但近年来发现,正常人血浆促胰液素的浓度很低,进餐后也仅轻度升高,引起它释放的生理刺激也不很明确。这些情况说明,促胰液素可能还有一些奥秘尚未被揭示。最近,挪威和丹麦学者认为,促胰液素可能是一种应激激素。他们的研究是对24名挪威军官学院的青年学员进行的,这些学员在受训开始就一直处于紧张状态:(1)进行连续5天的训练,运动量相当于其最大耗氧量的35%;(2)摄入的热量明显不足:每天消耗能量36100～42800千卡,但大多数学员仅摄入6300千卡热量;(3)睡眠时间严重不足:由于不断地格斗,大多数学员每昼夜仅有1～2小时的睡眠时间。在他们训练开始时;在训练期间的每天早晨;以及在训练停止后8小时,均采集空腹血样品,测量血浆促胰液素浓度。结果发现,在军训期间及训练停止后8小时,其空腹促胰液素浓度比训练前增加3～6倍(从1.8～3.7pmol/l增至13.3～19.1pmol/l)。如果摄入肉食,可使血浆促胰液素水平降低40％;如果口服400ml