呼吸道合胞病毒感染的免疫致病机制研究进展

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）感染被认为是支气管哮喘（Bronchial asthma, BA）的一个重要病因。当RSV感染机体后,固有免疫、适应性免疫、肺气道上皮活化释放炎症介质、神经通路功能障碍等都可能发展为慢性病,影响气道发育,导致气管高反应性,诱发BA。本文简要介绍RSV的结构,RSV对固有免疫、适应性免疫、免疫系统、肺气道上皮活化及神经元等途径诱发BA的免疫致病机制,为防治RSV感染诱发BA提供参考。     

呼吸道合胞病毒与哮喘

据流行病学资料统计,呼吸道合胞病毒感染与哮喘的发生和发展密切相关。大部分ＲＳＶ感染病儿数年后出现哮喘症状,且ＲＳＶ感染可存在于哮喘的各种不同时期中,故可能是哮喘的诱发和加重因素。其致病机制可能与ＲＳＶ特异性ＩｇＥ诱导的Ｉ型变态反庆,组胺释放因子和嗜酸性粒细胞正性蛋白等细胞因子,组胺等炎性介质的释放以及ＲＳＶ对上皮的直接毒性等有关。     

儿童呼吸道合胞病毒感染情况研究

摘要 目的：检测2011-2021年期间住院患儿血清中的呼吸道合胞病毒抗体IgM,分析并探讨呼吸道合胞病毒的流行病学特征。方法：应用酶联免疫分析方法定性检测患儿血清中的呼吸道合胞病毒抗体IgM,采用卡方检验对不同年份、性别、年龄及季节的感染率进行分析。结果：呼吸道合胞病毒总感染率为4.3%,每年女性患儿比男性患儿感染率高,性别之间无明显统计学差异（P>0.05）。在不同年龄段上,从2011-2014年及2020年,RSV感染率主要集中在0-8岁之间,随着年龄增长,住院患儿几乎没有感染RSV。从2015-2019年,0-13岁基本上每个年龄里都有RSV的感染;在2021年,RSV感染率主要是1-3岁。在每年的四季中,呼吸道合胞病毒感染率各不相同,一般在冬季感染率较高,依次是春季、秋季和夏季,各个季节之间无明显统计学差异（P>0.05）。结论：呼吸道合胞病毒感染可引起儿童毛细支气管炎,是引起儿童哮喘的重要原因,并且可加重哮喘的症状,掌握儿童呼吸道合胞病毒流行病学特征,有助于了解儿童感染特点,有利于儿童疾病的诊断与治疗。     

老年人呼吸道合胞病毒感染研究现状

老年人呼吸道合胞病毒感染研究现状郭建巍综述张峰审校（兰州军区总医院,兰州７３００５０）分类号Ｒ５６０．２呼吸道合胞病毒（ＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌＶｉｒｕｓ,ＲＳＶ）,是全世界婴幼儿下呼吸道感染最常见的病原体。ＲＳＶ感染可造成相当规模的...     

呼吸道合胞病毒感染的防治研究进展

呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）是婴幼儿最主要的下呼吸道病毒病原,对于ＲＳＶ的预防和治疗成为人们非常关注的问题。本文讨论了ＲＳＶ预防和治疗的研究进展,并指出以后的发展趋势。     

裸鼠呼吸道合胞病毒感染的动物模型

呼吸道合胞病毒(RSV)是全世界婴幼儿下呼吸道感染的首位病毒病原体,免疫缺陷个体容易发生严重感染,目前尚无理想RSV感染动物模型用于研究。我们用细胞免疫缺陷裸鼠感染RSV,旨在建立理想的动物模型,为RSV感染的防治研究奠定基础。裸鼠滴鼻感染RSV后肺组织分离到病毒,直接免疫荧光检测到支气管肺泡灌洗液RSV抗原阳性,空斑形成实验检测肺组织病毒滴度在感染后第3天达高峰,并持续到第9天仍能检测到病毒。免疫组化检测RSV抗原主要分布在细支气管、毛细支气管和肺泡上皮细胞胞浆内。肺组织病理学显示RSV感染导致裸鼠淋巴细胞浸润为主的肺间质性炎症,电镜分析超微结构可见到细胞内病毒颗粒和气血屏障的破坏。支气管肺泡灌洗液白细胞计数显示裸鼠RSV感染炎症高峰在感染后第9天。裸鼠RSV感染的病毒复制和病理改变特点与人相似,病毒持续高水平复制,是客观而实用的评价抗RSV制剂效果的小鼠模型。     

裸鼠呼吸道合胞病毒感染的动物模型

呼吸道合胞病毒(RSV)是全世界婴幼儿下呼吸道感染的首位病毒病原体,免疫缺陷个体容易发生严重感染,目前尚无理想RSV感染动物模型用于研究.我们用细胞免疫缺陷裸鼠感染RSV,旨在建立理想的动物模型,为RSV感染的防治研究奠定基础.裸鼠滴鼻感染RSV后肺组织分离到病毒,直接免疫荧光检测到支气管肺泡灌洗液RSV抗原阳性,空斑形成实验检测肺组织病毒滴度在感染后第3天达高峰,并持续到第9天仍能检测到病毒.免疫组化检测RSV抗原主要分布在细支气管、毛细支气管和肺泡上皮细胞胞浆内.肺组织病理学显示RSV感染导致裸鼠淋巴细胞浸润为主的肺间质性炎症,电镜分析超微结构可见到细胞内病毒颗粒和气血屏障的破坏.支气管肺泡灌洗液白细胞计数显示裸鼠RSV感染炎症高峰在感染后第9天.裸鼠RSV感染的病毒复制和病理改变特点与人相似,病毒持续高水平复制,是客观而实用的评价抗RSV制剂效果的小鼠模型.     

呼吸道合胞病毒感染人肺上皮细胞一氧化氮的产生及其作用

本文探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染人肺上皮细胞(A549细胞)后, 一氧化氮(NO)的水平变化及其在RSV感染中的氧化损伤和抗病毒作用。RSV以不同时间感染A549细胞, 并给予NO合成的抑制剂氨基胍(AG)处理。收集细胞培养上清, 分别用硝酸还原酶法和硫代巴比妥酸法检测NO和丙二醛(MDA)含量, 化学法检测羟自由基(OH·)与超氧阴离子(O2.—)水平, 空斑形成试验测定病毒复制滴度(PFU)。结果显示在RSV感染4 h后即上调NO、OH·、O2.—和MDA的表达水平。当RSV感染中给予AG处理以抑制iNOS合成NO时, 则降低OH·、O2.—和MDA含量, 但病毒PFU升高。各指标的变化与相应时间点的感染组相比, 差异均有显著性。提示RSV感染肺上皮细胞诱导生成的NO与细胞内自由基水平升高和加重细胞的自由基损伤程度有关; 但在一定程度上可抑制病毒的增殖水平。     

呼吸道合胞病毒感染患儿下呼吸道菌群特征分析

分析呼吸道合胞病毒（RSV）感染患儿与非感染儿童下呼吸道菌群的物种组成和丰度差异,揭示RSV感染影响下呼吸道菌群而介导疾病发生发展的可能机制。

纳入2021年9月至2021年12月首都医科大学附属北京儿童医院和首都医科大学附属北京儿童医院保定医院收治的69例RSV下呼吸道感染患儿（RSV组）及39例非感染儿童（对照组）为研究对象。留取两组儿童痰液样本,使用Illumina NovaSeq 6000平台对细菌16S rRNA基因V3−V4区进行高通量测序。通过QIIME平台对测序数据进行分析,比较组间儿童呼吸道菌群的多样性差异,以及各组在物种组成和丰度上的差异,分析丰度前10位的优势菌属与临床指标的相关性。

与对照组相比,RSV组患儿下呼吸道菌群物种丰富度显著降低,Shannon指数显著下降（P＜0.001）。两组儿童的下呼吸道菌群整体构成存在显著差异（基于Bray-Curtis距离,P=0.001）。在门水平上,与对照组儿童相比,RSV组患儿变形菌门丰度显著升高,而拟杆菌门的丰度显著降低（均P＜0.001）;在属水平上,RSV组患儿下呼吸道链球菌属、劳尔菌属和莫拉菌属的丰度显著升高,而普雷沃菌属和韦荣球菌属等共生菌的丰度显著下降（均P＜0.05）。Spearman秩相关分析结果表明,下呼吸道菌群构成改变与RSV患儿临床指标存在显著关联（均P＜0.05）。

RSV感染患儿存在下呼吸道菌群紊乱、菌群多样性下降。呼吸道菌群特征的变化与疾病进展具有一定相关性。

     

Neonatal vaccination against respiratory syncytial virus infection

Respiratory syncytial virus (RSV) is the leading cause of pneumonia and bronchiolitis in infants and is the most frequent cause of lower respiratory tract infections in children.Efficacious vaccination...     

呼吸道合胞病毒诱导细胞凋亡与自噬

呼吸道合胞病毒感染与细胞凋亡、自噬的关系错综复杂。研究发现呼吸道合胞病毒感染细胞后,既能产生促细胞凋亡作用,也能产生抗细胞凋亡作用,还能诱导细胞发生自噬。研究这些过程机理,能帮助我们更好地认识呼吸道合胞病毒感染发病机制,为预防和治疗呼吸道合胞病毒感染提供一些新的方向。     

Respiratory syncytial virus infection activates STAT signaling in human epithelial cells

Acute respiratory syncytial virus (RSV) infection causes airway inflammation and exacerbates asthma, but the mechanism of inflammation is poorly understood. The role of the STAT-signaling pathway in RSV infection in epithelial cells was examined in this study. DNA microarray analyses of RSV-infected human alveolar type II (A549) epithelial cells identified several genes whose expression was altered from -5.5 to +56.4-fold. Four of the highly expressed genes contained STAT-binding elements. In A549 and normal human bronchial epithelial cells (NHBE), RSV induced phosphorylation and nuclear translocation of STAT-1alpha that was abrogated when RSV attachment was blocked. Treatment with a JAK-2 inhibitor or transfection with dominant-negative STAT-1alpha blocked STAT-1alpha activation and RSV infection. RSV also activated STAT-3 and IL-6 specific antibodies blocked this activation. Thus, activation of the STAT-1alpha and STAT-3 pathways play a role in RSV infection.     

呼吸道合胞病毒疫苗研究进展

呼吸道合胞病毒(RSV)是引起严重下呼吸道感染的重要病原体,尽管经历了半个多世纪的努力,至今仍未有安全有效的RSV疫苗上市。近年来在RSV F蛋白结构生物学方面的研究进展为新一代RSV疫苗的开发提供了新方向,同时更多的采用不同技术、或针对不同人群的RSV侯选疫苗也在迅速发展,尤其是针对婴幼儿及老年人的RSV侯选苗已有60多种在研究中,大部分已处于临床前研究阶段,18种侯选苗已进入临床试验。我们简要介绍RSV疫苗的最新研究进展。     

Toll 样受体通路激活改善呼吸道合胞病毒疫苗诱导免疫应答的研究进展

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致婴幼儿严重下呼吸道感染的最重要病原体,但该病毒的灭活疫苗可引起RSV疫苗增强性疾病（RVED）。RVED的机制目前仍不清楚。Toll样受体（TLR）及其信号转导对 RSV的识别和宿主免疫的激发均有重要作用,其在RVED机制中的作用也日益受到关注。本文主要介绍TLR在抗RSV天然免疫和获得性免疫中的角色及其信号通路激活状态改变对RVED免疫格局的影响,提示RVED机制可能与TLR信号通路激活不足有关,从而为RSV疫苗研制提供新的策略和方法。     

呼吸道合胞病毒疫苗增强性疾病小鼠模型的建立与评价

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是导致婴幼儿严重下呼吸道感染的最重要病原体,但该病毒的灭活疫苗可引起RSV疫苗增强性疾病(RSV vaccine-enhanced disease,RVED),因此至今仍未研制出安全、有效的疫苗。RVED的发生机制目前仍不清楚。使用能有效模拟RVED的动物模型是探索RVED发生机制的主要手段,而本研究的目的就是建立能稳定模拟RVED表现的小鼠模型。将BALB/c小鼠分成3组,即甲醛灭活RSV疫苗接种组(FV组)、活RSV接种组(VV组)和对照组(BV组),并模拟自然感染对其攻毒。通过小鼠体重监测、肺组织苏木精-伊红染色、荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)、流式细胞术等,观察FV组小鼠感染RSV后的病毒载量、肺部炎症和T细胞免疫状态。结果显示,与VV组和BV组相比,FV组小鼠RSV攻毒后的体重占初始体重百分比显著降低,肺部炎症最明显,且仅FV组出现支气管和毛细血管周围有大量淋巴细胞浸润及嗜酸性粒细胞浸润。荧光定量PCR显示,FV组小鼠的肺部RSV载量最低。流式细胞术显示,攻毒4d后FV组CD~(4+) T细胞数与其他两组相比显著增加,且CD~(4+) T细胞分泌的白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)及IL-4/γ干扰素(interferonγ,IFN-γ)比值显著高于其他两组,而CD~(8+) T细胞分泌的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和IFN-γ低于VV组。结果提示,RVED小鼠呈现出Th2优势型免疫应答及CD~(8+) T细胞功能不足,模型初步建立成功,为RVED发生机制的探索和RSV疫苗的研发奠定了良好基础。     

Alteration of airway neuropeptide expression and development of airway hyperresponsiveness following respiratory syncytial virus infection

The mechanisms by which respiratory syncytial virus (RSV) infection causes airway hyperresponsiveness (AHR) are not fully established. We hypothesized that RSV infection may alter the expression of airway sensory neuropeptides, thereby contributing to the development of altered airway function. BALB/c mice were infected with RSV followed by assessment of airway function, inflammation, and sensory neuropeptide expression. After RSV infection, mice developed significant airway inflammation associated with increased airway resistance to inhaled methacholine and increased tracheal smooth muscle responsiveness to electrical field stimulation. In these animals, substance P expression was markedly increased, whereas calcitonin gene-related peptide (CGRP) expression was decreased in airway tissue. Prophylactic treatment with Sendide, a highly selective antagonist of the neurokinin-1 receptor, or CGRP, but not the CGRP antagonist CGRP(8-37), inhibited the development of airway inflammation and AHR in RSV-infected animals. Therapeutic treatment with CGRP, but not CGRP(8-37) or Sendide, abolished AHR in RSV-infected animals despite increased substance P levels and previously established airway inflammation. These data suggest that RSV-induced airway dysfunction is, at least in part, due to an imbalance in sensory neuropeptide expression in the airways. Restoration of this balance may be beneficial for the treatment of RSV-mediated airway dysfunction.     

三叶青对呼吸道合胞病毒作用实验研究

为探讨三叶青在抗病毒中的作用,本文选取三叶青乙醇提取物正丁醇萃取部分和乙酸乙酯萃取部分,采用细胞病变抑制实验,以治疗指数(TI)为研究指标,研究各溶剂萃取部位、柱分离部分在MA104细胞中对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)的抑制作用,从而筛选出三叶青抗RSV有效部位,分离活性成分。三叶青乙醇提取物正丁醇萃取部分和乙酸乙酯萃取部分的TI值分别为128和64,相对于阳性对照药利巴韦林(TI值为6.25)。说明三叶青乙醇提取物正丁醇萃取部分和乙酸乙酯萃取部分具有抗RSV的活性且明显优于利巴韦林。