内源性阿片样物质的作用机理

内源性阿片样物质(OLS)的作用机理包括对神经元电变化的影响、细胞内cAMP/cGMP含量的变化以及神经末梢摄取Ca~(2+)能力的降低。这些变化均与OLS对G蛋白的影响有关,并且这些环节之间存在相互调节。     

阿片依赖及戒断的信号转导机制

药物依赖是一种慢性、复发性的脑疾病,可引起大脑发生病理性变化.在我国滥用的毒品主要是阿片类物质,阿片类物质依赖包括身体依赖(表现为停药后的戒断症状)和精神依赖(表现为满足感和重新用药的渴求).与阿片依赖及耐受相关的因素有内源性阿片肽、阿片受体及其受体后信号转导系统功能状态的适应性改变等.本文就与阿片依赖有关的细胞内信号转导机制作一综述.     

动物体内存在的阿片生物碱

存在于动物体内的内源性阿片类物质,不仅是阿片肽,还包括非肽类的吗啡样化合物,后者主要是吗啡和可待因,它们可在动物体内自身合成。     

阿片受体结构研究的突破性进展—mu,delta,kappa阿片受体全部克隆成功

1993年7月10～15日在瑞典Skovde市召开了1993年国际麻醉性药物研究大会(International Narcotic Research Conference,INRC)。这是20年前召开首届INRC以来一次最激动人心的盛会,会上宣布三类阿片受体(mu,delta,kappa)全部克隆成功。回顾1971年Avram Goldstein首先提出脑细胞膜上存在着立体构型特异性的阿片结合位点,到1973年三个实验室(瑞典的Terenius,美国的Pert & Snyder,以及Simon等)用放射受体分析法论证有阿片受体存在,至今已度过整整20年。从1983年首次克隆出乙酰胆碱N型受体,至今也已过去十年。在此期间先后有十余个实验室致力于纯化或克隆阿片受体。其中     

阿片受体克隆成功：记1993年国际麻醉性药物研究大会

１９９３年７月１０－１５日在瑞典Ｓｋｏｅｖｄｅ市召开了１９９３年国际麻醉性药物研究大会。这是２０年前召开首届ＩＮＲＣ以来一次激动人心的盛会，会上宣布三类阿片受体全部克隆成功。本文介绍会议内外的一些背景资料，以飨读者。     

生物活性肽——蛋氨酸脑啡肽的免疫

源自肾上腺前脑啡肽原的具有吗啡样生物活性的内源性神经肽蛋氨酸脑啡肽(methionine enkephalin,MENK),由５个氨基酸残基Tyr Gly Gly Phe Met组成,与G蛋白偶联的７次跨膜特异性受体结合后发挥不同的生物学功能。目前,对蛋氨酸脑啡肽的作用及其机制研究已经取得了很大进展。本文就MENK对于免疫系统的调节及其对肿瘤、自身免疫病、艾滋病等免疫系统相关疾病的治疗作用予以综述。     

阿片受体激动剂对猪冠状动脉肌条作用的研究

采用螺旋肌条生物检定技术研究阿片受体激动剂对猪冠状动脉肌条的影响。结果显示κ,μ,δ亚型选择性激动剂Ｕ－５０４８８Ｈ,羟甲基芬太尼,吗啡,Ｄ－ａｌａ－ＤＬｅｕ－ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ（ＤＡＤＬＥ）以及广谱激动剂依托啡都可以引起肌条的收缩,收缩强度以Ｕ－５０４８８Ｈ＞吗啡＞依托啡＞ＯＭＦ,ＤＡＤＬＥ。上述作用均呈量效关系,纳洛酮对上述各亚型激动剂的作用不仅不能拮抗,反有增强作用,纳洛酮本射亦有致收缩作     

阿片样物质与心脏缺血预处理

阿片肽和外源性阿片术物质如吗啡除了能缓解心肌梗塞造成的疼痛外,还具有减小梗塞范围和降低心律失常的发生等重要作用。心脏阿片受体参与了缺血预处理（IPC）对心脏的调节作用,阿片样物质激活心脏阿片受体还可模拟IPC对心脏的作用。心脏阿片受体的激活产生的急性即第一窗口期和延迟即第二窗口期的心脏保护作用的信号途径,与IPC相似,其信号通路涉及Gi/Go蛋白、蛋白激酶C、酪氨酸激酶和ATP敏感K^ 通道等途径。     

阿片受体样受体ORL1基因在大鼠脑内的表达

我们采用地主辛标记的寡聚核苷酸探针和原位杂产技术研究了新发现的阿片受体样受体ＯＲＬ１基因在正常大鼠脑仙的表达和分布。发现ＯＲＬ１基因在大鼠脑内广泛表达。尤其在大脑皮层、丘脑、下丘脑、杏仁核、海马、隔核、缰核、导水管周围灰质、中缝核群及蓝斑等区域。提示ＯＲＬ１除参与痛觉调制外,还可能参与脑内多项生理功能的调控。     

人IFNα具有镇痛作用并与阿片受体有关

人ＩＦＮα具有镇痛作用并与阿片受体有关朱千政张笑冰王晶张汝丽侯云德（中国预防医学科学院病毒学研究所,北京１０００５２）神经内分泌系统和免疫系统间具有广泛的相互调节作用,干扰素是第一个观察到具有激素作用的细胞因子,１９８１年Ｂｌａｌｏｃｋ等发现人白细胞...     

阿片受体介导大鼠海马内脑啡肽对细胞免疫功能的调节

以刀豆蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）刺激的脾淋巴细胞增殖活性及自然杀伤细胞（ＮＫｃｅｌ）活性为细胞免疫功能检测指标,观察了阿片受体阻断剂纳洛酮（Ｎａｌｏｘｏｎｅ,ＮＬＸ）对大鼠海马内微量注射甲硫脑啡肽所致的免疫功能增强作用的影响。结果发现：（１）海马内微量注射白细胞介素１（ＩＬ１）诱导剂（细菌内毒素）脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ,５０ｎｇ／１μｌ）可降低机体免疫功能。（２）双侧海马内预先注射甲硫脑啡肽（ＭＥＮＫ,浓度：１０μｇ／μｌ）各１μｌ,可阻止脑内ＬＰＳ降低免疫功能的作用。（３）脑啡肽的这种作用可被阿片受体阻断剂纳洛酮（１０μｇ／１μｌ）阻断。（４）海马内单纯注射纳洛酮对机体免疫功能也起抑制作用。上述结果提示,海马内脑啡肽对免疫功能的增强作用是通过阿片受体介导的。     

α—干扰素对中枢神经系统的作用

本文综述了免疫调节因子α－干扰素对中枢神经系统（ＣＮＳ）的作用。ＩＦＮα的中枢作用不仅改变了神经系统是免疫特免性的认识,而且打破了对ＩＦＮα功能的传统认识,同时提出了ＩＦＮα作用新的机制。     

阿片受体亚型研究进展

近20年来,人们已成功克隆了μ,δ和κ三种经典阿片受体的基因。最近克隆的孤儿(ｏｒｐｈａｎ)受体,其结构特征与阿片受体基本相同,并有高度的同源性,又被称为阿片受体样受体(ｏｐｉｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｋｅ,ＯＲＬ1)。进一步通过药理学特性的研究,提出每一种受体可能有不同的亚型,并发现了一些新型的ε、λ、ι和ζ阿片受体,而σ受体药理学特性与其它阿片受体明显不同,应不属于阿片受体的范畴。1.阿片受体1.1　μ受体亚型μ(ＭＯＲ1)受体的基因与编码δ、κ受体和ＯＲＬ1受体的基因大约有50%～70%的同源性。μ受体的两种剪接变异体(…     

促肾上腺皮质激素的中枢抗阿片镇痛效应及其作用机制分析

本研究采用多种方法在行为学、细胞受体、受体后第二信使以及脑内Ｆｏｓ蛋白的诱导表达等多个水平,对ＡＣＴＨ的中枢抗阿片镇痛效应、作用机制以及作用部位进行了深入的观察。结果表明,ＡＣＴＨ在脊髓水平可以对抗阿片μ和δ受体介导的镇痛,不对抗Ｋ受体所介导的镇痛。进一步研究表明,ＡＣＴＨ的这一效应可能不是直接发生在阿片受体上的对抗,而是在受体的ｃＡＭＰ和Ｃａ＾２＋信使通路上与阿片相互作用发生在阿片受体上的对抗,     

八肽胆囊收缩素对抗mu和Kappa型受体介导的镇痛作用

以往的资料表明,八肽胆襄收缩素(CCK-8)能对抗阿片镇痛,本实验进一步分析 CCK-8对抗哪一类型阿片受体激动剂的镇痛作用。给大鼠脊髓蛛网膜下腔(I.T.)注射 CCK-8(剂量4ng到1.0μg)既不产生痛敏也不产生镇痛。I.T.注射特异性的μ受体激动剂 PL01710 ng 或 k 受体激动剂 NDA P500 ng 引起的镇痛作用可被注射 CCK-8 4ng 所对抗。而L.T.注射δ受体激动剂 DPDPE(6.5,13.0和26.Oμg)引起的镇痛作用不能被 CCK-8(4ng,40ng I.T.)所对抗。但 CCK-8对抗 PL017和 NDAP 镇痛的作用可被 I.T.CCK 受体拮抗剂 proglumide(3μg)所翻转。以上结果表明,I.T.注射 CCK-8可有效地对抗μ和 k 受体介导的镇痛,并且这种对抗作用是经 CCK 受体介导而实现的。