Nrf2调控的铁死亡途径在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用机制

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是发病率很高的慢性肝病类型,与肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢综合征密切相关,是当前重要的公共健康问题之一。其具体的发病机制尚不清楚。目前有研究认为铁死亡参与了NAFLD的发生与发展,铁死亡是一种新型程序性细胞死亡。核因子E2相关因子2 (Nrf2)是调控铁死亡过程中的重要核因子,对铁死亡过程中抗氧化、铁代谢以及脂质过氧化途径起到调控作用,并且已被报道可能通过抑制铁死亡改善NAFLD。本文通过对铁死亡与NAFLD的关系研究进行梳理,探究Nrf2调控铁死亡改善NAFLD的可能机制。最后,对存在的问题进行分析并提出未来研究展望。     

固醇调节元件结合蛋白2信号通路与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是以肝细胞内甘油三酯和胆固醇等脂毒性脂肪过度沉积为主要特征的一种临床获得性代谢综合征。最新研究表明,NAFLD向非酒精性脂肪肝炎(NASH)进展时,肝内胆固醇积累可能较甘油三酯更具有细胞毒性风险。固醇调节元件结合蛋白2（sterol regulatory element-binding protein 2,SREBP2）是脂质代谢重要的核转录因子之一,主要调控胆固醇的生物合成和体内平衡。SREBP2及其靶基因调控的胆固醇异常是引起非酒精性脂肪肝病发生发展的重要因素之一。因此,认识SREBP2信号通路中,上下游各因素的表达调控作用与NAFLD发病机制之间关系,就显得非常重要。本文总结了受SREBP2调控表达的靶基因的特点,着重介绍SREBP2调控胆固醇体内合成与平衡的信号通路与NAFLD发病机制之间关系,为研究和指导治疗NAFLD及其代谢性疾病提供新的思路。     

肥胖儿童非酒精性脂肪肝病与血清铁蛋白相关性研究

目的：探讨血清铁蛋白和肥胖儿童非酒精性脂肪肝（NAFLD）之间的关系,为早期发现肥胖儿童NAFLD提供临床科学依据。方法：选取2016年5月—2018年12月在丽水市中心医院诊断为肥胖的儿童315例,男233例、女82例,平均年龄(11.4±2.6)岁,体质指数（BMI）（24.5±4.6）kg/m2。依据B超结果将315例儿童分为单纯性肥胖184例、肥胖伴NAFLD 131例。按照标准方法测量儿童体重、身高、腰围,同时选取同时期体检同年龄段的健康儿童35例作为对照组。检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血清铁蛋白（SF）等指标。结果：在315例肥胖儿童中,其中116人检出脂肪肝（男性91例、女性25例）,脂肪肝检出率为36.9%,男性和女性肥胖儿童青少年脂肪肝检出率分别是39.1%、30.4%,两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。年龄及BMI在对照组、单纯肥胖组和肥胖伴NAFLD组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。腰围在肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组均大于对照组（P＜0.05）;TG、HDL、SF在3组间比较有差异（P＜0.05）;TG在肥胖伴NAFLD组结果要高于对照组;HDL在肥胖伴NAFLD组和单纯肥胖组低于对照组;SF在肥胖伴NAFLD组高于单纯肥胖组和对照组。轻、中、重度3组脂肪肝儿童SF比较发现重度NAFLD＞中度NAFLD＞轻度NAFLD。经多因素Logistic回归分析,甘油三酯（TG）、血清铁蛋白（SF）和性别均是儿童非酒精性脂肪肝的危险因素。结论：血清铁蛋白、血脂、腰围等指标可以作为监测肥胖儿童伴发NAFLD的有效指标。     

非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗

自1958年Ludwig首次发现非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fattyliverdisease,NAFLD)以来,时至今日,NAFLD已成为全球范围内普遍存在的具有流行病学特征的顽疾,是一种越来越引起人们重视和认识的慢性肝病。其发病机制的研究已近半个世纪,几个潜在的机制已经明确,其中,胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是目前为止在NAFLD发病中最重要的环节。非酒精性脂肪肝(Nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是一种无过量饮酒史(或酒精摄入量小于20克/天)致肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积,并以肝细胞脂肪变、气球样变、弥漫性肝小叶轻度炎症和(或)…     

达格列净对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清FGF-21水平的影响

摘要 目的：分析血清成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）与2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者常见指标及NAFLD纤维化评分（NFS）的相关性,进一步探讨达格列净对T2DM合并NAFLD患者血清FGF-21水平的影响。方法：选取2022年1月至2022年6月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的80例T2DM合并NAFLD患者为研究对象（T2DM合并NAFLD组）,选择同期80例T2DM不合并NAFLD患者为T2DM组。收集腰围（WC）、身高、体重数据,计算体重指数（BMI）。测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、肌酐（Cr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST ）、白蛋白（Alb）、血小板计数（PLT）等指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、NFS。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定FGF-21水平。比较T2DM组和T2DM合并NAFLD组各项指标的差异,探讨血清FGF-21水平与T2DM合并NAFLD患者其他指标的相关性,Logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素,受试者工作特征曲线（ROC）分析各影响因素对T2DM合并NAFLD的诊断价值。将80例T2DM合并NAFLD患者按随机数字表法随机分为二甲双胍组和达格列净组各40例,治疗前后观测各项指标变化,并密切监测不良反应。结果：T2DM合并NAFLD组患者WC、BMI、FINS、HbA1c、TG、AST、ALT、HOMA-IR、NFS及FGF-21均高于 T2DM组（P＜0.05）。相关性分析显示,FGF-21水平与T2DM合并NAFLD组患者WC、BMI、HbA1c、TG、HOMA-IR、NFS均存在正相关（P<0.05）。Logistic回归分析显示,BMI、HbA1c、FGF-21、HOMA-IR为影响T2DM患者合并NAFLD的危险因素。ROC曲线分析显示,BMI、HbA1c、FGF-21、HOMA-IR对T2DM合并NAFLD均具有一定预测价值,其中以FGF-21的预测效能最佳。治疗后,达格列净组TG、AST、ALT、NFS、FGF-21水平较二甲双胍组降低更为明显（P＜0.05）。结论：血清FGF-21水平为T2DM合并NAFLD的危险因素,参与了T2DM合并NAFLD发病及进展,且对T2DM合并NAFLD有较好的预测效能。相较于二甲双胍,达格列净可明显降低T2DM合并NAFLD患者血清FGF-21水平并改善NFS,具有一定程度的肝脏保护作用。     

非酒精性脂肪肝发病机制和治疗的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为全球最常见肝病之一,其发病率仍然有继续增加的趋势。NAFLD是一类包含单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)等疾病的临床病理综合征,并可能进一步进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞性肝癌,威胁人类健康。目前NAFLD的发病机制尚不完全清楚,并且尚没有理想的有效治疗药物。该文主要就NAFLD的发病机制和治疗的研究进展进行综述,为NAFLD的基础研究和临床治疗提供相关的参考。     

健康体检人群非酒精性脂肪肝病的影响因素分析及对肾功能和亚临床动脉粥样硬化的影响

摘要 目的：分析健康体检人群非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响因素,并观察NAFLD患者肾功能和亚临床动脉粥样硬化相关指标的变化情况。方法：以2019年5月至2022年8月期间到解放军总医院第二医学中心进行普通健康体检者1398例为研究对象,其中确诊为NAFLD纳为病例组,其余纳为对照组。以单因素和多因素logistic回归分析方法分析健康体检人群NAFLD的影响因素,并观察NAFLD患者肾功能[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、肾功能受损发生率]和亚临床动脉粥样硬化相关指标[内膜中层厚度（cIMT）、颈总动脉僵硬度指数（β）、血管压力-应变弹性系数（Ep）、单点脉搏波传导速度（PWVβ）]的变化情况。结果：1398例研究对象中,完成全部调查的1372例,完成率为98.14%（1372/1398）。其中确诊为NAFLD的有184例,纳为病例组,其余1188例纳为对照组。检出率为13.41%（184/1372）。单因素分析结果显示,NAFLD的发病与性别、体重指数、文化程度、工作性质、居住地、运动锻炼情况、喜好荤食、喜好甜食、高血压史、高血脂史、糖尿病史、NAFLD家族史、TG、空腹血糖、HDL-C、LDL-C、TC有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析模型结果显示,性别为男、体重指数偏高、喜好荤食、喜好甜食、TG偏高、空腹血糖偏高、LDL-C偏高、TC偏高、HDL-C偏低是NAFLD发生的危险因素,而运动锻炼情况≥30 min/d是NAFLD发生的保护因素（P<0.05）。病例组的Scr、BUN、UA、肾功能受损发生率高于对照组（P<0.05）。病例组的cIMT、β、Ep、PWVβ均高于对照组（P<0.05）。结论：性别为男、体重指数偏高、喜好荤食、喜好甜食、TG偏高、空腹血糖偏高、LDL-C偏高、TC偏高、HDL-C偏低是NAFLD发生的危险因素,运动锻炼情况≥30 min/d是NAFLD发生的保护因素。NAFLD患者存在肾功能损伤和亚临床动脉粥样硬化风险,值得引起临床重视。     

核因子E2相关因子2在运动改善非酒精性脂肪性肝病中的作用

核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路在维持心血管疾病、神经系统退行性疾病以及慢性代谢性疾病中的细胞稳态方面起关键作用。研究表明,以氧化应激、炎症和线粒体功能失调为特征的慢性疾病可通过增加Nrf2表达来恢复机体氧化还原状态,治疗或预防疾病。非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种由除酒精以外的其他多种因素导致的以肝脏脂肪变性为特征的慢性代谢性肝脏疾病,其患病率近年来在全球范围内逐渐增加。运动是防治NAFLD的有效手段,可通过运动方式、运动强度、运动环境和运动疲劳等因素影响Nrf2信号通路。本文通过阐述Nrf2信号通路的激活、其调控抗氧化的相关机制以及运动对Nrf2信号通路的影响,以NAFLD的发病机制为基础,探讨运动、Nrf2和NAFLD之间的关系,综述Nrf2在运动改善NAFLD中的作用及相关机制。为运动改善NAFLD的分子机制研究提供理论参考依据。     

非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化 与IL-10、IL-17和IL-23的相关性

摘要：目的 探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肠道菌群变化与IL-10、IL-17和IL-23的相关性。方法 选取2016年1月至2018年1月期间我院收治的112例NAFLD患者为NAFLD组。选取同期进行体检的健康者100例为对照组。比较两组对象肠道菌群变化、IL-10、IL-17和IL-23水平,并进行Pearson相关性分析和Logistic回归分析。结果 NAFLD组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E值显著低于对照组（均P<0.05）,肠杆菌、肠球菌数量显著高于对照组（均P<0.05）。NAFLD组患者血清IL-10水平显著低于对照组,IL-17、IL-23水平显著高于对照组（均P<0.05）。Pearson相关性分析显示,NAFLD患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E值与IL-10水平呈正相关,与IL-17、IL-23水平呈负相关（均P<0.05）;肠杆菌、肠球菌数量与IL-10水平呈负相关,与IL-17、IL-23水平呈正相关（均P<0.05）。Logistic回归分析显示,IL-10、IL-17、IL-23是NAFLD患者B/E值的影响因素。结论 NAFLD患者存在肠道菌群失调,可能通过促进机体IL-10、IL-17和IL-23的表达参与NAFLD的发生和发展。     

非酒精性脂肪性肝病兔肝组织硫化氢与一氧化氮的关系

目的观察非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）兔肝组织硫化氢（H2S）、一氧化氮（NO）浓度,探讨H2S、NO在NAFLD发病中的作用。方法 40只日本大耳白兔数字法随机分为重度NAFLD组（重度组）、轻度NAFLD组（轻度组）、空白对照组（对照组）。重度组给予高脂饲料160 g/（兔.d）,轻度组给予高脂饲料80 g/（兔.d）＋普通饲料80 g/（兔.d）,对照组给予普通饲料160 g/（兔.d）。均饲养13周。实验前后采集血浆标本,同步检测甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）;肝组织匀浆检测NO、H2S浓度。肝组织HE染色,光镜观察肝脏病理学。结果⑴TC、TG：饲养前重度组、轻度组、对照组TC、TG比较差异无统计学意义（P〉0.05）,饲养后重度组TC、TG分别为（32.12±1.25）、（6.02±2.12）mmol/L,轻度组TC、TG分别为（18.34±2.10）、（4.39±1.93）mmol/L,均高于饲养前（P﹤0.01）,饲养后重度组TC、TG高于轻度组（P﹤0.01）。⑵肝组织NO：重度组（132.4±20.7μmol/g蛋白）和轻度组（95.4±19.8μmol/g蛋白）肝组织NO浓度显著高于对照组（74.9±34.7μmol/g蛋白,P﹤0.01）,重度组又显著高于轻度组（P﹤0.01）。⑶肝组织H2S浓度：与对照组比较,重度组和轻度组肝组织H2S明显下降（P﹤0.01）,重度组与轻度组比较下降更显著（P﹤0.05）。⑷肝脏病理学：重度组肝脏病理学改变呈重度NAFLD,轻度组呈轻度～中度NAFLD。结论 NO、H2S参与NAFLD的发生、发展,通过干预NO、H2S防治NAFLD可能是未来方向。     

军事飞行人员非酒精性脂肪肝病患者白细胞计数、C反应蛋白、尿酸与糖脂代谢、胰岛素抵抗和肝纤维化指标的相关性研究

摘要 目的：研究军事飞行人员非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、尿酸（UA）与糖脂代谢、胰岛素抵抗和肝纤维化指标的相关性。方法：选择2018年7月至2021年12月期间海军青岛特勤疗养中心收治的100例NAFLD军事飞行人员作为NAFLD组,另取同期健康体检者90例作为对照组。检测并对比两组的WBC、CRP、UA、糖脂代谢、胰岛素抵抗以及肝纤维化相关指标,采用Pearson相关系数分析WBC、CRP、UA与糖脂代谢、胰岛素抵抗和肝纤维化指标的相关性。结果：NAFLD组的WBC、CRP、UA水平均明显高于对照组（P<0.05）。NAFLD组的空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平均高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照组（P<0.05）。NAFLD组的Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）水平均明显高于对照组（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示, WBC、CRP、UA与TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、PC-Ⅲ、LN、HA、Col-Ⅳ均呈正相关,而与HDL-C呈负相关（P<0.05）; WBC、CRP、UA与FBG、FINS无显著相关性（P>0.05）。结论：军事飞行人员NAFLD患者体内WBC、CRP、UA明显升高,且与糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和肝纤维化有关。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ的表达

目的：研究PPAR-γ在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏组织中的表达,探讨非酒精脂肪性肝病可能的发病机制。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为A（正常组）15只普通饮食,B（高脂组）15只高脂饮食。8周后,自两组各随机抽取2只大鼠处死,光镜观察证实脂肪肝造模成功,继续喂养4周后处死所有大鼠,取血清做免疫生化检查,取肝组织标本,分别以光镜观察做出NAS评分,免疫组化和PCR法检测肝组织PPAR-γ蛋白的表达。结果：1.高脂饮食可以成功的复制NAFLD的大鼠模型;2.血清GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C在高脂组表达量较正常组明显升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）;3.免疫组化显示：高脂组PPAR-γ表达量较正常组升高;结论：1.高脂饮食可成功复制NAFLD模型;2.PPAR-γ在NAFLD大鼠肝脏成脂性改变中具有重要作用。     

非酒精性脂肪肝大鼠PPARα基因表达及脂代谢和胰岛素水平的变化

目的观察非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠肝组织中PPARα基因的表达,并用PPARct激动剂进行干预,探讨其与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱的关系。方法大鼠随机分为①正常对照组、②高脂模型组、③PPARα激动剂干预组,利用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型。12周后,检测大鼠血脂、肝功能、血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数;RT-PCR法分析PPARα基因的表达;观察肝脏的形态学改变。结果PPARa激动剂可降低NAFLD大鼠转氨酶、血脂水平及胰岛素抵抗指数,可促进NAFLD大鼠中PPARa基因的表达;肝脏形态学明显改善。结论PPARα激动剂能改善NAFLD大鼠脂质代谢紊乱,有明显的保肝降酶作用,具有适度的胰岛素增敏作用。PPARα及其配体在NAFLD发病机制及治疗中的进一步深入研究,将为临床防治NAFLD提供新的思路。     

肠道菌群影响非酒精性脂肪性肝病的机制及应对策略

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率逐年升高,已成为最常见的肝脏疾病之一。目前其发病机制未被完全阐明,尚无有效治疗药物。肠道菌群与人体共生,作为人体的“第二基因组”,其在消化、吸收及代谢中发挥重要作用。新近研究表明,肠道菌群已成为影响NAFLD发生、进展的重要因素,肠道菌群失调和肠肝轴紊乱与非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)发展为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纤维化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)密切相关。因此,肠道微生态干预有望成为预防或治疗NAFLD的新手段。本综述主要探讨肠道菌群异常对NAFLD/NASH发病过程、机制的影响及干预措施。     

非酒精性脂肪性肝病蛋白质组学研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种常见慢性肝脏疾病,其发病率呈逐年上升趋势,但发病机制尚未明确,诊疗手段仍不完善.蛋白质组学(proteomics)的出现使NAFLD研究有了进一步的发展,相关研究已达21个.目前,蛋白质组学技术可以研究疾病相关的分子改变,从而寻找新的生物标志物和治疗靶标.在此,对蛋白质组学在NAFLD诊断及分期、发病机制和其他相关领域研究进展作一个较为全面的综述.首先,对研究中遇到的研究对象、样本种类、实验方法和标志物特征选择进行经验性总结.其次,除了介绍如何运用蛋白质组学研究病因、危险因素和重要分子在NAFLD发病机制中的作用,还介绍NAFLD发病机制的亚细胞蛋白质组学、修饰蛋白质组学以及蛋白质组学与转录组学相结合的研究实例.此外,对差异蛋白质的分析策略和价值作了重点阐述,收集到一些有望成为NAFLD治疗靶标的候选分子.最后,结合新技术展望研究新空间,以期能够有助于推动蛋白质组学在寻找新的疾病标志物、探索疾病分子机制和治疗靶标中开辟新的途径.     

天然药物对非酒精性脂肪肝的作用

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是世界上最常见的慢性肝病,是由环境、遗传背景以及代谢应激之间相互作用产生的多因素疾病。所涉及到的机制复杂,目前已经证实的治疗NAFLD最有效的方法是,饮食干预和锻炼以减轻体重,尚未有专门用于治疗NAFLD的药物。大量的体内外实验证实,多种天然药物可以通过各种机制来干预NAFLD,且疗效显著。本文主要总结了近年来常用天然药物防治NAFLD的研究进展,为进一步的新药研发提供信息。     

NAFLD的发病机制与新型治疗药物研发

NAFLD(nonalcoholic fatty liver disease)是一种常见的慢性肝脏疾病。随着病情的发展,NAFLD还会引发2型糖尿病、心血管疾病等。目前较为常见的治疗药物包括调脂类药物、过氧化物酶体增长因子活化受体激动剂、保肝抗炎类药物等,尚缺乏针对NAFLD的特效药物。近年来发现,NAFLD的发病机制与胰岛素抵抗密切相关,促胰岛素分泌型抗菌肽具有缓解胰岛素抵抗和治疗NAFLD的功效。该文综述了NAFLD发病机制和治疗药物的研究进展,并结合作者实验室相关的研究工作,分析了促胰岛素分泌型抗菌肽治疗NAFLD的优势。     

血清GDF-15、FGF21与非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化和代谢综合征的关系研究

摘要 目的：研究血清生长分化因子15（GDF-15）、成纤维细胞生长因子21（FGF21）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化和代谢综合征（MS）的关系。方法：选取我院2019年1月～2021年2月收治的102例NAFLD患者记作研究组。另选取同期健康体检志愿者100例作为对照组。比较两组血清GDF-15、FGF21与肝纤维化指标水平，并采用Pearson相关性分析明确血清GDF-15、FGF21与肝纤维化指标水平的关系。此外，将研究组患者按照是否并发MS分为MS组以及非MS组，比较MS组以及非MS组血清GDF-15、FGF21水平以及基线资料。采用多因素Logistic回归分析NAFLD并发MS的影响因素。结果：研究组血清GDF-15、FGF21水平高于对照组（均P＜0.05）。研究组血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）以及Ⅳ型胶原（ⅣC）水平高于对照组（均P＜0.05）。经Pearson相关性分析发现，血清GDF-15、FGF21水平与血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC水平均呈正相关关系（均P＜0.05）。经单因素分析发现，血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、GDF-15、FGF21水平以及体质量指数、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）均和MS有关（均P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析发现，血清AST、ALT升高是NAFLD并发MS的保护因素，而体质量指数、GDF-15、FGF21、FPG、2hPG、SBP、DBP、TG升高均是NAFLD并发MS的危险因素（均P＜0.05）。结论：血清GDF-15、FGF21与NAFLD患者肝纤维化以及MS均密切相关，可作为预测NAFLD患者肝纤维化以及MS的辅助性生物学指标。     

奥美沙坦减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病的机制研究

目的探讨奥美沙坦对于高脂诱导的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的影响及可能机制。方法健康雄性8周龄C57BL／6小鼠24只随机分为高脂组（n=16）和正常饮食组（n=8）,高脂组小鼠高脂饮食（60％的脂肪）12w后再随机分为高脂饮食对照组（n=8）、高脂饮食治疗组（n=8）。高脂饮食治疗组小鼠给予0．75mg／kg／d的奥美沙坦灌胃8w,灌胃结束后处理小鼠,留取空腹血样本检测AST和ALT。肝组织冰冻切片行油红O染色观察脂肪变;石蜡切片行HE和F4／80免疫组化染色观察肝脏炎症变化;实时荧光定量PCR检测肝脏TNF-α和IL-6mRNA的表达水平;WesternBlot检测肝组织中IκB-α、p-IκBa、NF—κB信号通路的活化。结果奥美沙坦显著抑制了高脂诱导的NAFLD脂肪变性,并明显改善肝功能。实时荧光定量PCR结果表明奥美沙坦能显著降低肝脏组织中TNF-α和IL-6mRNA表达水平（P〈0．05）;Western Blot结果显示奥美沙坦显著抑制肝脏NF-κB信号通路活化。结论奥美沙坦显著抑制NAFLD小鼠肝脏炎性病变而保护肝功能,其机制与抑制NF-κB信号通路活化以及降低肝脏TNF-α和IL-6mRNA水平有关。     

非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏SOCS-3的表达与吡格列酮干预研究

目的：探讨SOCS-3在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病中的作用以及吡格列酮的干预作用。方法：29只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（8只）,高脂饮食组（21只）。饲养8周后,从高质饮食组随机抽取5只大鼠证实造模成功后,将该组余下的16只大鼠继续以高脂饲料喂养,并随机分为NAFLD对照组（8只）;吡格酮干预组（8只）,予以吡格列酮3mg·kg^-1·d^-1灌胃。16周末,处死所有大鼠,检测血糖、血胰岛素、血脂、肝脏SOCS-3mRNA和SREBP-lcmRNA表达及肝脏病理学。结果：与正常对照组相比,NAFLD组血糖、血胰岛素、血脂、肝脏脂肪变水平及肝组织SOCS-3mRNA、SREBPlCmRNA表达显著上调。吡格列酮干预组sOCS．3mRNA、SREBP-1cmRNA表达较NAFLD组下调,且血糖、血胰岛素、血脂、肝脏脂肪变水平下降。SOCS-3mRNA表达水平与胰岛素抵抗指数、SREBP．1cmRNA表达水平、肝脂肪变成显著正相关。结论：SOCS-3可能通过胰岛素抵抗及上调肝组织SREBP-lcmRNA表达参与NAFLD发病,吡格列酮能抑制肝脏SOCS-3的表达,对NAFLD有一定治疗作用。