伊曲康唑临床应用的安全性分析

伊曲康唑作为第一代三唑类抗真菌药物,上市近30年,由于其广谱的抗真菌谱,被广泛应用于临床治疗浅部及深部真菌感染,少部分患者在应用伊曲康唑后会出现胃肠道反应、肝酶升高等不良反应,本文就伊曲康唑临床应用的不良反应及在儿童、老年人和孕妇等特殊人群中应用的安全性进行综述分析。     

伊曲康唑治疗隐球菌性脑膜炎1例报告并文献复习

隐球菌性脑膜炎是一种严重危害人类健康的疾病,致死率和病残率均较高。伊曲康唑是三唑类广谱抗真菌药物,体外药敏试验显示其具有良好的抗隐球菌活性。但由于伊曲康唑难以通过血脑屏障,在脑脊液中的浓度较低,     

不同制剂的伊曲康唑治疗口咽念珠菌病的疗效观察

伊曲康唑(itraconazole)为三唑类广谱抗真菌药物.胶囊制剂必须与食物同服才能达到较好的生物利用度,而口服溶液制剂则通过羟丙基-β-环糊精与伊曲康唑交联,使脂溶性的伊曲康唑能溶于水,且口服吸收不受食物影响,空腹服用较餐后服用的生物利用度更高.本文将评价伊曲康唑口服液治疗口咽念珠菌病的疗效和安全性,对照药品为其胶囊制剂.……     

伊曲康唑胶囊上市16周年安全性资料回顾

伊曲康唑（斯皮仁诺,西安杨森制药有限公司）属于三唑类抗真菌药物,其作用机制和其他唑类药物一样,主要干扰真菌细胞膜麦角固醇的生物合成。但伊曲康唑对真菌细胞色素P450酶系统亲和力强,选择性强,而对人类细胞色素P450酶系统亲和力差,故毒性较低,且没有对内分泌的影响。伊曲康唑目前有3种制剂可供临床使用,如胶囊、口服液和静脉注射液,多数临床研究显示对浅部和深部真菌感染有良好效果,     

伊曲康唑口服联合外用抗真菌药物治疗泛发性体癣的疗效观察

伊曲康唑口服治疗浅部真菌感染已在临床得到广泛应用并取得良好效果。我们在2009年3～9月,采用伊曲康唑口服联合外用抗真菌药治疗33例泛发性体癣患者,取得了满意的临床和真菌学疗效,现报道如下。     

ε-多聚赖氨酸和谷胱甘肽影响抗真菌药物对烟曲霉作用效果

为了解多肽ε-多聚赖氨酸和谷胱甘肽对常见抗真菌药物体外抗人类病原真菌烟曲霉效果的影响,利用平板点菌实验、最低抑菌浓度实验中的微量液基法和E-test法,以及ROS检测等方法研究ε-多聚赖氨酸和谷胱甘肽在抗真菌药物体外抗烟曲霉过程中的作用以及可能的作用机制。通过基因定点敲除谷胱甘肽合成酶基因gcsA和gshA观察细胞内谷胱甘肽对于烟曲霉生长的重要性。结果显示,ε-多聚赖氨酸与抗真菌药物尤其是卡泊芬净和伊曲康唑呈协同作用;而谷胱甘肽则能够明显地拮抗伊曲康唑和卡泊芬净的抗烟曲霉作用。ε-多聚赖氨酸与伊曲康唑联用时菌体内的ROS含量比单独使用伊曲康唑时显著增多,而谷胱甘肽与伊曲康唑联用时菌体内的ROS含量比伊曲康唑单独使用时减少。基因敲除实验结果显示γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酸合成酶基因gcsA为烟曲霉生长必需基因,而谷胱甘肽合成酶基因gshA对生长没有明显影响。结果表明,ε-多聚赖氨酸与谷胱甘肽影响了伊曲康唑和卡泊芬净对烟曲霉的作用。ε-多聚赖氨酸通过促进伊曲康唑刺激细胞产生ROS诱导烟曲霉死亡从而实现协同作用。谷胱甘肽为细胞内必需还原型多肽,通过消除胞内伊曲康唑诱导产生的ROS从而产生拮抗作用。     

289株VVC致病菌的菌种分布和对9种抗真菌药物敏感性

外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis,VVC）是女性的常见病。本研究收集了2018年1月-12月苏州地区VVC患者分离的289株念珠菌进行了病原学鉴定和包括棘白菌素类、新三唑类药物在内的9种抗真菌药物体外敏感性分析。本文采用核糖体RNA的D1/D2基因进行念珠菌菌种鉴定。参照M27-A3方法检测其对9种抗真菌药物（包括棘白菌素类及新三唑类药物）的体外敏感性。结果表明,289株VVC念珠菌菌株中,白念珠菌259株、光滑念珠菌14株、克柔念珠菌10株、热带念珠菌4株、近平滑念珠菌2株。259株VVC白念珠菌对棘白菌素类体外敏感性好,对米卡芬净敏感性高于另外两种棘白菌素类;对两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑敏感性好;但对伊曲康唑、伏立康唑敏感性差;对泊沙康唑敏感性好。光滑念珠菌株和克柔念珠菌分离株对卡泊芬净敏感性差,但对米卡芬净、阿尼芬净敏感性好;光滑念珠菌株对两性霉素B、5-氟胞嘧啶体外敏感性好,对伊曲康唑敏感性差,对泊沙康唑敏感性好;伏立康唑对光滑念珠菌分离株MIC₅₀/₉₀为0.5/1μg/mL;克柔念珠菌对伊曲康唑、伏立康唑50%耐药;4株热带念珠菌对伊曲康唑50%耐药,对卡泊芬净、氟康唑、伏立康唑100%耐药,对其余5种抗真菌药物敏感。近平滑念珠菌对9种抗真菌药物均敏感。白念珠菌仍为苏州地区VVC的主要病原菌,其次是光滑念珠菌和克柔念珠菌,它们对临床常用药物伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净敏感性差。研究结果提示对VVC病人常规进行分泌物培养、菌种鉴定,对苏州地区临床医生制定VVC治疗方案具有重要参考价值。尽管棘白菌素类、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、新三唑类药物尚未应用到VVC的临床治疗中,但是这些药物对VVC病原体总体敏感性较好,未来有望成为氟康唑、咪唑类药物治疗失败患者的新选择。     

五环三萜类柴胡皂苷单体对白念珠菌伊曲康唑耐药株活性研究

目的 从柴胡中提取具有抗真菌活性的五环三萜类单体Bp3,研究该单体对伊曲康唑耐药白念珠菌菌株的作用及其与伊曲康唑的相互作用.方法 参照CLSI标准,采用棋盘微量稀释法,测定单用Bp3、伊曲康唑及两者联合使用时对20株伊曲康唑耐药白念珠菌菌株的MIC,计算部分抑菌浓度指数(FIC),判定两药相互作用.结果 单独用药时Bp3及伊曲康唑对伊曲康唑耐药白念珠菌菌株MIC的几何均数值(GM值)分别为1.941 μg/mL和1.008 μg/mL.联合用药时Bp3和伊曲康唑的GM值分别降低为1.189 μg/mL和0.346 μg/mL.2种药物单用和联合使用时MIC值差异均有统计学意义(P＜0.05),联用时在20株耐药株均表现为协同或相加作用.结论 五环三萜类单体Bp3对白念珠菌伊曲康唑耐药株有一定的抑制作用,且与伊曲康唑有协同或相加作用.     

《中国真菌病学杂志》、天津力生制药股份有限公司美扶~临床应用有奖征文

真菌感染一直是困扰临床医师及患者的问题,伊曲康唑作为一种广谱抗真菌制剂,已经广泛应用于临床浅部和深部真菌感染治疗,获得较好疗效。美扶作为伊曲康唑的国产制剂自2000年上市以来,其确切的疗效、低廉的治疗价格,为临床医师和患者都带来了更好的选择。为了交流临床治疗和用药     

地塞米松影响念珠菌对抗真菌药物敏感性的实验研究

目的 探讨地塞米松在体外试验中是否影响念珠菌对抗真菌药物的敏感性,以了解糖皮质激素与抗真菌药物直接作用于念珠菌时是否存在相互作用。方法 用微量液体培养基稀释法分别测定26株白念珠菌与地塞米松（0．2mg／ml）共同孵育前、孵育24～48h及7d时氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B的最低抑菌浓度（MIC）值,并作对照。结果 白念珠菌与地塞米松孵育24～48h后、孵育后第7d氟康唑和伊曲康唑的MIC值升高,分别与孵育前的MIC值存在统计学差异,但孵育24～48h后的MIC与孵育后第7d的MIC无统计学差异;白念珠菌与地塞米松共同孵育24～48h后两性霉素B的MIC值也较孵育前升高,但第7d的MIC值与孵育前无差异。结论 地塞米松可增加三种抗真菌药物对于白念珠菌的MIC,但三种抗真菌药物间存在差异,表明地塞米松对于氟康唑和伊曲康唑体外抗白念珠菌的活性有拮抗作用,但没有时间依赖性,地塞米松对于两性霉素B的影响较氟康唑和伊曲康唑小,且影响时间较短。     

对多烯类药物耐药的1株黄曲霉临床株耐药性的初步研究

目的对1株分离自疑似侵袭性肺曲霉病患者肺泡灌洗液的黄曲霉进行常用抗真菌药物敏感性的测定,判断其药物敏感性。方法以形态学方法对该菌株进行菌种鉴定;然后按照美国临床和实验室标准研究所(CLSI)的丝状真菌抗真菌药物敏感性试验方案M38-A,测定常用抗真菌药物对该菌株的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度;同时以E-test法测定该菌对两性霉素B和伊曲康唑的敏感性。结果微量液基稀释法显示,两性霉素B或制霉菌素对该菌的MIC值均为4μg/ml,MFC值均为16μg/ml;伊曲康唑的MIC值为0.5μg/ml,MFC值为2μg/ml;特比萘芬的MIC为0.03μg/ml,MFC为0.03μg/ml。E-test法结果显示,该菌对伊曲康唑敏感,对两性霉素B耐药。结论临床上可以分离到对多烯类抗真菌药物耐药的黄曲霉株,应该引起重视。     

4种抗真菌药物对糖尿病大鼠血糖的影响

目的观察酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬与胰岛素组合使用以及单独使用时对糖尿病大鼠血糖水平的影响。方法建立糖尿病大鼠模型,随机分为10组,每组5只。前4组皮下注射胰岛素的同时分别喂食4种抗真菌药物;第5组单独皮下注射胰岛素;第6—9组分别喂食4种抗真菌药物;第10组既不注射胰岛素也不喂食抗真菌药物。定时对糖尿病大鼠尾静脉采血,使用CX5PRO生化检测仪对其血糖进行检测。结果酮康唑、氟康唑和伊曲康唑分别与胰岛素合用时,可使糖尿病大鼠血糖降低（P〈0．05）;不与胰岛素合用时,氟康唑和伊曲康唑均可使糖尿病大鼠血糖升高（P〈0．05）;特比萘芬无论是否与胰岛素合用,对糖尿病大鼠的血糖水平均无影响（P〉0．05）。结论唑类抗真菌药物无论是否与胰岛素合用均会影响糖尿病大鼠的血糖水平,特比萘芬无论是否与胰岛素合用,都不会影响糖尿病大鼠的血糖水平。     

广西地区隐球菌感染的临床特征、菌种鉴定及体外抗真菌药物敏感性CSCD

目的分析广西地区隐球菌感染的临床特征、致病菌种鉴定及其体外药物敏感性。方法收集86例确诊隐球菌病患者(14例为HIV阳性,72例为HIV阴性)中分离出103株隐球菌及其患者资料并对其临床特征进行分析,使用MALDI-TOF MS和ITS区测序分子鉴定方法,92株被鉴定为新生隐球菌grubii变种,11株被鉴定为格特隐球菌。使用CLSI M27-A4方法对菌株进行常用抗真菌药物氟康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和艾沙康唑体外药物敏感性测试。结果①86例患者(男性59名,女性27名),年龄为21~84岁,其中55人无基础疾病,31人有基础疾病。②由于目前对于隐球菌尚无泊沙康唑、艾沙康唑和两性霉素B的折点,因此参考了念珠菌属的数据,所有菌株对大多数抗真菌药物敏感。抗真菌药物对新生隐球菌grubii变种最低抑菌浓度范围为:氟康唑0.05~4μg/mL,两性霉素B 0.25~1μg/mL,5-氟胞嘧啶0.0625~2μg/mL,伊曲康唑0.0625~0.25μg/mL,伏立康唑0.0078~0.25μg/mL,泊沙康唑0.0313~0.5μg/mL,艾沙康唑0.0020~0.125μg/mL。抗真菌药物对格特隐球菌最低抑菌浓度范围为:氟康唑1~16μg/mL,5-氟胞嘧啶0.125~1μg/mL,两性霉素B 0.25~1μg/mL,伊曲康唑0.0625~0.25μg/mL,伏立康唑0.0156~0.125μg/mL,泊沙康唑0.0156~0.25μg/mL,艾沙康唑0.0078~0.125μg/mL。结论MALDI-TOF MS是一种快速可靠的鉴定隐球菌的方法。广西地区分离隐球菌对临床抗真菌药物敏感,抗真菌药敏试验有助于早期发现耐药菌株,对有效地治疗隐球菌病具有重要意义。     

特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑不良反应和药物相互作用评价

医生在应用特比萘芬、伊曲康唑或氟康唑治疗真菌病时,除了需要熟悉其药物的固有不良反应外,还应重视抗真菌药物和其他药物之间的相互作用,以确保患者用药安全有效。     

伊曲康唑序贯疗法治疗老年MODS患者侵袭性肺部真菌感染14例

目的 观察伊曲康唑序贯疗法治疗老年多脏器功能障碍综合征（MODS）患者侵袭性肺部真菌感染的疗效。方法 回顾分析重症监护病房（ICU）中,老年MODS患者侵袭性真菌感染14例,最初应用伊曲康唑注射液7～14d,第1～2d,200mg,1次／12h,第3～14d,200mg,1次／d;然后,采用伊曲康唑胶囊或口服液序贯治疗,400mg／d剂量水平,疗程2—4周。结果 临床有效率85．7％,真菌清除率为92．9％,真菌清除平均天数为6．1d;患者28d生存率85．7％,不良反应发生率为42．9％。结论 对老年MODS合并侵袭性真菌感染患者在综合治疗的基础上,应用广谱抗真菌药物——伊曲康唑序贯疗法,是巩固疗效,防止复发值得推广的给药方式。临床应用伊曲康唑时,应注意适应证、药物不良反应及药物的相互作用。     

中国临床球形孢子丝菌菌丝相药物敏感性分析

目的检测我国临床球形孢子丝菌菌丝相对5种抗真菌药物的体外敏感性,同时对比我国不同地区菌株药物敏感性的差异。方法将重庆、吉林、北京地区既往基因鉴定为球形孢子丝菌的100株临床菌株接种于2%马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)上,25℃恒温培养7d获得菌丝相。依据美国临床与实验室标准化委员会(CLSI)制定的M38-A2方案,采用微量液基稀释法检测菌丝相对碘化钾、伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑、两性霉素B的体外最低抑菌浓度(MIC)。质控菌株为近平滑念菌ATCC22019。结果碘化钾体外无抗真菌活性,特比萘芬MIC几何均值为0.14μg/mL,伊曲康唑和两性霉素B MIC几何均值分别为0.79μg/mL和0.63μg/mL,氟康唑MIC几何均值为45.89μg/mL。发现7株对伊曲康唑耐药菌株,吉林地区相对较多,但不同地区菌株的药物MIC值差异无统计学意义(P0.05)。结论碘化钾无体外抗真菌活性,我国临床球形孢子丝菌对特比萘芬最敏感,其次为伊曲康唑和两性霉素B,对氟康唑敏感性最差,不同地区菌株对抗真菌药物的敏感性没有明显差异。     

伊曲康唑联合复方黄松洗液治疗念珠菌性龟头炎临床观察

目的观察伊曲康唑联合复方黄松洗液治疗念珠菌性龟头炎的疗效。方法采用随机对照法观察90例患者。随机平均分为3组,观察伊曲康唑联合复方黄松洗液组(联合组)、伊曲康唑组及复方黄松洗液组治疗念珠菌性龟头炎临床疗效。根据临床症状、体征及真菌清除率判定疗效。结果治疗后2周,联合组、伊曲康唑组临床疗效明显优于复方黄松洗液组,差异有显著性(P0.01、P0.05);联合组临床疗效略高于伊曲康唑组,差异无显著性(P0.05)。三组真菌清除率,联合组和伊曲康唑组明显高于复方黄松洗液组(P0.05)。复发率三组无显著差异(P0.05)。前两组出现4例轻度不良反应。结论复方黄松洗液联合伊曲康唑治疗念珠菌性包皮龟头炎临床效果好,且经济、安全,但与单用伊曲康唑组无显著差异性。提示伊曲康唑联合复方黄松洗液治疗念珠菌性包皮龟头炎的疗效主要源于伊曲康唑。     

罕见角膜炎致病真菌的体外药敏试验

目的探索角膜炎罕见致病真菌对于临床常用抗真菌药物的敏感性。方法应用美国临床实验室标准化委员会制订的标准M38-A方案进行体外药敏试验。结果束状刺盘孢对4种抗真菌药的MIC值最低,≤4.0μg/ml;茄病镰刀菌次之;淡紫拟青霉的MIC值最高;茄病镰刀菌和淡紫拟青霉对氟康唑耐药。结论束状刺盘孢对氟康唑、酮康唑、伊曲康唑和两性霉素B体外试验敏感;淡紫拟青霉对酮康唑、伊曲康唑和两性霉素B的MIC值较高;茄病镰刀菌和淡紫拟青霉对氟康唑耐药。     

甲真菌病患者生活质量及口服伊曲康唑间歇冲击疗法对其的影响

目的研究伊曲康唑治疗对甲真菌病患者生活质量的影响。方法221例患者应用伊曲康唑冲击治疗前后填写调查表,其中43例患者完成伊曲康唑3个疗程随访。结果全甲营养不良型甲真菌病患者生活质量下降较为明显的指标为精神、心理状态4．79±2．81,日常生活、工作能力3．33±2．11（P〈0．05）。伊曲康唑治疗后甲真菌病患者生活质量分值随疗程延长逐渐降低。结论甲真菌病患者生活质量受到影响,伊曲康唑冲击治疗能改善患者生活质量。     

肺普通裂褶菌感染并肺不张1例并文献复习

普通裂褶菌(Schizophyllum commune,S.commune)是一种丝状真菌,为条件致病菌,引起人深部侵袭性感染国内报道罕见。我院收治了1例免疫功能正常患者肺部感染S.commune,广东人,既往体健,临床表现为反复出现的非刺激性咳嗽、咳黄白色黏液痰,胸部CT示右肺上叶肺不张并黏液栓,纤支镜下可见右肺上叶黏液栓堵塞及大量黄色脓性分泌物,肺泡灌洗液培养出S.commune,给予伊曲康唑抗真菌治疗1周后症状好转出院,出院后继续服用伊曲康唑3个月,随访复查胸部CT示病灶吸收,右肺上叶完全复张,提示抗真菌治疗有效。