基于痘苗病毒载体的恶性肿瘤基因治疗研究进展

基因治疗一直是肿瘤生物治疗的重要策略,而以溶瘤痘苗病毒为载体的肿瘤治疗近年来受到较多关注。该文总结了目前用于恶性肿瘤治疗的痘苗病毒和基于痘苗病毒载体的基因治疗研究进展及其在各个领域的成果。     

时辰化疗在恶性肿瘤治疗中的应用

时辰化疗是利用时辰原理给予肿瘤患者化疗药物,降低药物毒性,增高药物抗瘤作用,并有效提高肿瘤组织的敏感性,从而患者的耐受性也大大提高。目前,临床开始使用一种多通道编程输液泵(Melodie泵)严格控制药物的达峰时间,以正弦曲线形式在电脑程控下给予患者药物,对癌细胞进行精确打击,实现真正意义上的时辰化疗。本文将就时辰化疗在恶性肿瘤治疗中的应用进行综述。     

VPS35在恶性肿瘤中的作用

囊泡分选蛋白35(vacuolar protein sorting 35,VPS35)是一种逆转运蛋白,负责货物蛋白的分选和运输,与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病有关。VPS35广泛参与多种信号通路,在细胞的生长、增殖、自噬和凋亡等方面具有重要的作用。VPS35在多种恶性肿瘤中高表达,并通过不同机制调节肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力。本文主要围绕VPS35的结构特征、参与的信号通路及VPS35在恶性肿瘤中发挥的作用进行综述,旨在为今后的临床研究提供理论依据。     

膜联蛋白A1在恶性肿瘤中的研究进展

膜联蛋Al(Annexin Al,Anx Al)是一类细胞中广泛存在的钙磷脂结合蛋白,具有高度保守的C端中心结构域和独特的N末端,参与多种重要的细胞生理过程.其作为蛋白激酶C及酪氨酸蛋白激酶的底物参与MAPK/ERK信号传导通路,并作为PLA2的抑制剂调节细胞活动.近来多项研究表明膜联蛋白Al通过调节MAPK/ERK信号传导通路参与多种肿瘤的发生,并且参与肿瘤的分化与转移等.本文就膜联蛋白Al与恶性肿瘤发生、发展与转移之间的关系做一综述.     

BAG2在恶性肿瘤中的作用

Bcl-2相关抗凋亡基因2(Bcl-2-associated athanogene 2,BAG2)属于BAG基因家族成员,其特征是含有一种新型热休克蛋白70核苷酸交换因子结构域,即“BNB”结构域,可以通过各种机制介导细胞凋亡、肿瘤生长、神经元分化和应激反应等。BAG2通过与肿瘤微环境中的相关信号分子相互作用,从而在不同恶性肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本文主要就BAG2的结构和功能及其在结直肠癌、胶质瘤、胃癌、T细胞急性淋巴细胞白血病、口腔癌、食管癌、肝细胞癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中的作用和机制进行综述,并对BGA2在各种恶性肿瘤诊断和治疗中的潜力进行展望。     

Pin1在恶性肿瘤中的研究进展

脯氨酰顺反异构酶1(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,Pin1)是一种能与蛋白质NIMA相互作用的肽脯氨酰顺反异构酶,它能够特异性地结合并异构化靶蛋白磷酸化的丝/苏脯氨酸(pSer/Thr-Pro)模序,导致蛋白质结构和功能的改变,从而参与多种...     

人类基因治疗研究的现状

从１９８９年首次进行人类基因标记、１９９０年首例患者接受基因治疗以来,到１９９８年５月１５日,共计２５５７名患者接受了基因治疗。由于目前一些基因标记临床计划,如将ＴＩＬ细胞转入ＮｅｏＲ基因标记后注射入人体,观察这些ＴＩＬ细胞的最终归宿和命运的研究计划...     

表达谱分析在恶性肿瘤防治研究中的应用

恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的重要疾病之一,病因和发病机制等尚未明了.芯片技术和生物信息学是近年来发展起来的两门科学,其高通量的分析特点在肿瘤这种多基因病的研究方面显示了极大的优越性.利用基因芯片表达谱数据可获取肿瘤细胞生长各期与肿瘤生长相关基因的表达特征,了解癌症发生以及转移的机制,有利于早期发现、判断肿瘤的恶性程度和转移倾向,能够更好的指导临床治疗判断预后,在某些方面甚至提出了全新的概念.目前尚无统一的标准对表达谱芯片获得的海量教据进行分析.常用的分析方法包括差异基因表达分析、聚类分析和判别分析等,研究者根据各自研究的目的和需要不同选择不同的分析方法.在恶性肿瘤的防治方面,表达谱芯片技术主要应用在指导建立更特异和敏感的诊断技术、肿瘤恶性分级和转移机制、肿瘤新药的靶点发现等.随着生物信息学和表达谱芯片技术的不断发展完善,它们必将在恶性肿瘤的防治中发挥更大的作用.     

彩超检查在肾脏恶性肿瘤诊断及治疗中的应用

目的:探讨应用彩超在肾脏恶性肿瘤诊断及治疗中的应用效果。方法:回顾分析2006年1月~2010年12月在我院采用彩超确诊的肾脏恶性肿瘤138例,所有患者均采用LOGIQ-7彩色多普勒超声诊断仪进行检测并行手术治疗,术后均行病理检查。结果:138例患者彩超影像显示瘤体内具有丰富的动静脉血流信号,诊断为肾脏恶性肿瘤,与病理诊断完全相符。结论:彩超检查可以明确肾脏肿瘤的性质和范围,以供临床决定手术方式,也可用于术后复查。     

光动力疗法在腹部恶性肿瘤的应用

近年来光动力治疗已经应用在腹部的恶性肿瘤的治疗上,并且取得了满意的疗效.对于部分腹部恶性肿瘤,相应的研究在实验室里也有报道.通过对光动力治疗的原理、机制、光敏剂,以及腹部恶性肿瘤光动力治疗相关的文献进行了综述,总结了光动力治疗应用在腹部恶性肿瘤的优势和相关问题.     

神经菌毛素1在恶性肿瘤治疗中的相关研究进展

作为一种跨膜糖蛋白,神经菌毛素1(NRP1)在轴突导向、血管生成和肿瘤免疫等多种反应过程中发挥重要作用。NRP1高表达于多种肿瘤细胞表面,尤其是上皮细胞肿瘤。阻断NRP1不仅能直接对肿瘤细胞的迁移及肿瘤的发生发展产生抑制作用,而且能够间接抑制肿瘤局部血管的生成与发展,继而影响肿瘤的生长发展。因此,NRP1有望成为抗肿瘤治疗的新突破点。简要探讨NRP1在肿瘤发生发展中的作用,以及以NRP1为靶点治疗恶性肿瘤的相关研究进展。     

恶性卵巢肿瘤淋巴转移与相关基因表达

恶性卵巢肿瘤严重威胁着妇女健康和生命,其重要原因之一是易发生淋巴转移,给临床诊断和治疗带来困难。近年来国内外对恶性卵巢肿瘤淋巴转移的机制及其与相关基因表达进行了一系列的研究,现就这方面的进展作一综述。     

Role of Glutathione-Dependent Peroxidase in Regulation of Lipoperoxide Utilization in Malignant Tumors

Glutathione content, the activity of glutathione-dependent enzymes (glutathione reductase, glutathione peroxidase, and glutathione S-transferase), and also SOD (superoxide dismutase) and catalase were studied in human malignant tumors (uterus, breast, and ovaries) and normal tissues. Glutathione level and the activity of glutathione-dependent enzymes were 2-3 times higher in the malignant tumors than in normal tissues. A negative correlation between the level of glutathione and glutathione-dependent enzymes (glutathione peroxidase and glutathione S-transferase) in tumors and the efficacy of postoperative chemotherapy may characterize the degree of tumor resistance to chemotherapy and therefore may have prognostic value. Low SOD and catalase activity and high activity of glutathione-dependent enzymes in tumors suggest that glutathione peroxidase and glutathione S-transferase play a major role in peroxide utilization in malignant tumors.     

功能化介孔二氧化硅纳米粒子在恶性肿瘤诊疗中的应用进展

介孔二氧化硅纳米粒子（mesoporous silica nanoparticles,MSNs）作为新型纳米载体在生物医药领域具有较好的应用前景,其有别于传统无机材料的物理化学性质对于当今恶性肿瘤的诊断与治疗起着关键性作用。尤其是MSNs作为一种具有高装载量、良好的生物相容性、靶向性以及对药物释放的可控性的载药平台,可用于解决目前临床上恶性肿瘤诊疗中遇到的问题。主要探讨了MSNs探针及MSNs靶向给药系统的应用进展及发展方向,以期为恶性肿瘤诊疗提供思路与参考。     

瞬时受体电位通道M2在恶性肿瘤中的作用

瞬时受体电位通道M2(transient receptor potential channel melastatin 2, TRPM2)是人体中一个重要的Ca²⁺通透性非选择性阳离子通道,通常表达于正常细胞胞膜和溶酶体膜上,并在氧化应激中发挥重要的离子调节作用。但近年发现,TRPM2也在多种恶性肿瘤(神经母细胞瘤,舌/喉鳞状细胞癌,肺癌,乳腺癌,胃癌,胰腺癌,膀胱癌,前列腺癌和T细胞白血病)中高表达,能通过调节细胞线粒体功能和自噬促进肿瘤细胞的生物学能量而促进其生存能力,通过调节抗氧化物水平增强细胞对氧化刺激的耐受力而表现出化疗抵抗作用。同时,在肿瘤细胞膜上该通道大量激活又对化疗药物联合使用发挥协同作用。此外,TRPM2能通过激活多种不同的分子的信号通路,促进细胞增殖、侵袭和转移能力。总之,根据肿瘤的不同,TRPM2对肿瘤细胞生物学行为的调控机制也不同,甚至具有复杂的双重作用。所以,对TRPM2的生化及分子机制的研究必将使我们对肿瘤的发生发展的认识更加全面。本文将从TRPM2蛋白质的结构,生理功能及肿瘤机制等不同角度系统阐述TRPM2的研究现状和进展。     

P3 SAR exploration of biphenyl carbamate based Legumain inhibitors

This Letter describes the further development and SAR exploration of a novel series of Legumain inhibitors. Based upon a previously identified Legumain inhibitor from our group, we explored the SAR of the carbamate phenyl ring system to probe the P3 pocket of the enzyme. This led to the identification of a sub-nanomolar inhibitor of Legumain.     

恶性肿瘤与血栓形成研究进展

血栓形成是癌症患者最常见的并发症之一,也是仅次于癌症本身引起患者死亡的主要因素。癌症患者凝血系统的改变,将会对肿瘤的形成、转移等产生影响。本文通过介绍恶性肿瘤患者并发血栓形成的风险评估以及预防方法,总结恶性肿瘤血栓形成的危险因素及发生机制,探讨临床实践过程中恶性肿瘤血栓形成的风险评估方法和预防措施,为避免或减少血栓的发生提供参考。     

The Roles of IAPs with Ubiquitin Ligase Activity in the Occurrence and Development of Malignant Tumors

The inhibitors of apoptosis proteins (IAPs) are a family of highly conserved proteins involved in apoptosis. Recent studies indicate that IAPs with RING domains act as ubiquitin E3 ligases and play an important role in the occurrence and development of malignant tumors through inhibiting the caspases and regulating MAPKs (mitogen-activated protein kinases) and NF-κB (nuclear factor kappa-B) signaling. The mechanisms of IAPs in malignant tumors are complex and diverse, including resistance to cell death, inflammatory response, invasion and metastasis. IAPs inhibit apoptosis through both intrinsic and extrinsic pathways. They promote inflammatory response and regulate immune response. Besides, they both promote and inhibit tumor cell migration. Recent studies indicated that IAPs are positively correlated with poor prognosis in most malignant tumors, and negatively correlated with poor prognosis in some other few malignant tumors. The conclusions above show that it will be particularly necessary to further explore the relationship among IAPs, the occurrence and development of malignant tumors and the prognosis of patients. This review summarizes the latest research of IAPs that serve as E3s, in particular XIAP (X-chromosome linked IAP), c-IAP1 (cellular IAP1), c-IAP2 (cellular IAP2) and ML-IAP (melanoma IAP), covering the structures, functions in the malignant tumors, the signaling pathways and their correlation with the development and prognosis of malignant tumors, as well as the progress of anti-tumor drugs and therapies for IAPs. Furthermore, this review explores the problems and challenges in the current studies, which may provide new directions and strategies for future research.     

长链脂酰辅酶A合成酶家族与恶性肿瘤

脂肪酸代谢紊乱容易导致癌症的发生。长链脂酰辅酶A合成酶家族(long chain acyl-coenzyme A synthetase family,ACSLs)负责激活长链脂肪酸,在脂肪酸代谢中发挥重要作用。但在癌细胞中,其调控作用经常被解除,细胞内脂肪酸的分布、种类和数量发生改变,进而导致癌症和其他代谢性疾病的发生。ACSLs 在哺乳动物中包括5种亚型,分别为ACSL1、3、4、5和6。ACSL1在甘油三脂的合成和分配中发挥重要作用;ACSL3有助于脂滴的形成,脂滴对维持脂质稳态具有重要作用;ACSL4的表达与类固醇激素相关,在铁死亡途径中发挥重要作用;ACSL5可以催化外源性脂肪酸的代谢,但不能催化从头合成脂肪酸的代谢;ACSL6在脑内的脂肪酸代谢及生殖器官中精子发生和卵巢功能维持等方面发挥重要作用。ACSLs的调控因子包括转录因子、共激活因子、激素受体、蛋白激酶和小的非编码RNA等。它们通过介导脂肪酸代谢,广泛参与线粒体介导的能量代谢,内质网应激和肿瘤炎性微环境等。此外,ACSLs还作为独立预后因素,成为各种癌症临床诊断和治疗的生物标志物和治疗靶点。近年来,越来越多的研究表明,ACSL家族在癌症的发生发展进程中发挥重要作用。本文从ACSL基因家族,ACSLs与恶性肿瘤及基于ACSLs脂代谢的肿瘤治疗方面进行阐述,为后续ACSL基因家族的研究及肿瘤的靶向治疗提供理论依据和候选分子靶标。