乙型肝炎病毒携带孕妇母婴阻断的优化管理

我国是乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染的高流行区,HBV感染的育龄期女性是HBV传播的主要传染源,其中大多数育龄期的乙肝女性为乙型肝炎病毒携带状态,因此,乙型肝炎病毒携带孕妇的HBV母婴阻断成了临床愈发关注的问题。实践中,即使HBsAg阳性的孕妇分娩的新生儿接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白,仍有5%-10%的新生儿感染HBV,尤其母亲为HBe Ag阳性、高病毒载量者。因此,美国肝病研究学会(AASLD)、欧洲肝病学会(EASL)和英国国立优质卫生和保健研究所(NICE)指南推荐高病毒载量的孕妇在妊娠晚期口服抗病毒药物拉米夫定、替诺福韦、替比夫定进行母婴阻断,减少新生儿感染HBV的机率,但目前乙型肝炎病毒携带孕妇阻断HBV母婴传播的临床管理和预防策略尚未达成共识,尤其是母乳喂养和分娩方式等问题仍存在争议,本文谨从HBsAg筛查、垂直传播的危险因素、阻断方法、分娩方式、母乳喂养等方面进行综述,探讨如何优化管理乙型肝炎病毒携带孕妇,并对未来HBV母婴阻断的研究进行展望。     

免疫预防阻断乙型肝炎病毒母婴传播效果的观察

阻断乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播是控制乙型肝炎的重大问题。为探讨免疫预防对阻断HBV母婴传播的效果及影响因素,对667例HBV表面抗原(HBsAg)阳性孕妇及其婴儿进行研究。这些孕妇按HBVe抗原(HBeAg)和HBVDNA检测结果,分为HBeAg阳性组及阴性组、DNA阳性组及阴性组;按是否于孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG),分为注射组及未注射组。婴儿于出生24h内均肌内注射HBIG100IU,并按0、1、6方案注射10μg重组酵母HBV疫苗;8～12月龄后随访婴儿,并进行HBV标志物(HBV-M)检测。667个婴儿中,20例感染HBV,免疫阻断失败率为3.0%。孕妇HBeAg阳性组免疫阻断失败率为8.7%,阴性组为0.2%,两组差异显著(P<0.001);两组婴儿对疫苗免疫应答率分别为83.0%和83.1%,无显著差异(P=0.988)。孕妇DNA阳性组免疫阻断失败率为8.1%,HBVDNA均≥6log10copies/ml。孕期注射与未注射HBIG组婴儿免疫阻断失败率分别为3.7%和2.7%,无显著差异(P=0.479);两组婴儿对疫苗免疫应答率分别为84.4%和82.4%,无显著差异(P=0.519)。孕妇HBeAg阳性注射HBIG组与未注射组的免疫阻断失败率分别为8.4%和8.9%,无显著差异(P=0.892)。孕妇HBeAg阴性注射与未注射HBIG组的免疫阻断失败率分别为0.0%和0.3%,也无显著差异(P=0.538)。11例免疫阻断失败的婴儿中,10例出生时血清HBsAg已为阳性;8～12个月后随访,HBsAg仍持续阳性,提示为宫内感染。本研究证实,孕期注射HBIG未能提高婴儿对HBV疫苗加HBIG的免疫阻断效果。宫内感染可能是疫苗加HBIG免疫阻断失败的主要原因。采用降低孕妇血清HBVDNA的措施,如对孕妇进行抗HBV治疗,也许能降低HBV宫内感染率。     

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV特异性T细胞免疫动态变化的研究

目的观察替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者对HBV特异性T细胞细胞亚群的影响。方法选取2013年12月至2015年1月在我院接受替比夫定治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者10例,其中完全应答(CR)组3例,部分应答(PR)组4例,无应答(NR)组3例,观察治疗后HBV特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)水平及HBV DNA、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的变化。结果三组患者HBV DNA水平随着治疗时间的延长而下降,CR组和PR组差异有统计学意义(F=17.21,P0.05)。患者HBV特异性CTL水平随着治疗时间的延长而增加,对于CR组,强烈的增殖反应在12周时达到最高,持续反应到36周(t=28.27,P0.05),对于PR组,强烈的增殖反应出现在12周(t=15.57,P0.05),而NR组则无明显的增殖反应(P=0.286)。患者治疗后第3个月IFN-γ和TNF-α含量较治疗开始时高,差异有统计学意义(F_(IFN-γ)=23.43,F_(TNF-α)=18.27,P0.05),第6个月、第12个月IFN-γ和TNF-α含量均高于治疗第3个月,差异有统计学意义(F_(IFN-γ)=27.35,F_(TNF-α)=16.17,P0.05);第6个月和第12个月IFN-γ、TNF-α含量比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV的复制,降低HBeAg水平,HBV特异性细胞毒T淋巴细胞功能随着治疗的延长而增强,治疗后HBeAg血清学转换的发生与HBV特异性细胞毒T淋巴细胞水平升高有关。     

应用乙型肝炎疫苗阻断围产期乙型肝炎病毒的母婴传播

993名HBsAg携带者母亲所生新生儿,以768名新生儿为试验组,226名新生儿为对照组,试验组分别注射HBsAg血源性氢氧化铝佐剂疫苗,乙型肝炎高价免疫球蛋白(HBlg)或疫苗加HBIg,对照组注射安慰剂,所用疫苗为国产81-2、82-1-2、83-1和美国NIHA9,观察表明,出生后六个月,试验组各批疫苗的保护率为60～93％,以83-1批为最高;疫苗加HBIg的保护效果与疫苗相似,HBIg组亦有70％的保护效果,以上结果证明单独应用HBsAg疫苗阻断母婴传播的效果是理想的。     

替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效比较

目的 评价替比夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性.方法 138例患者单盲分组,替比夫定联合阿德福韦酯组69例,恩替卡韦组69例,比较两组患者在治疗的第4、8、12、24、52周时HBV-DNA转阴率、ALT复常率,12、24和52周HBeAg转阴及血清学转换率,及24、52周完全应答率.结果 与基线相比,两组患者治疗4、8、12、24和52周时的不同时间阶段HBV-DNA转阴率及ALT复常率差异无统计学意义(P＞0.05).治疗24、52周替比夫定联合阿德福韦酯组患者的HBeAg转阴率及血清学转换率均优于恩替卡韦组,差异有统计学意义(P＜0.05).总有效率在治疗第24、52周时进行两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两组安全性及耐受性均相似,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替比夫定联合阿德福韦酯组与恩替卡韦组均具有强效的HBV-DNA抑制作用,在4、8、12、24和52周的不同时间阶段抗病毒疗效均相似.替比夫定联合阿德福韦酯组具有更显著的HBeAg转阴率及血清转换率和完全应答率,在治疗第24、52周尤为明显,两组ALT复常率相似,替比夫定联合阿德福韦酯和恩替卡韦均具有良好的安全性和耐受性.     

胎盘Hofbauer细胞在HBV母婴垂直传播的作用

目的:探讨胎盘Hofbauer细胞在乙型肝炎病毒(HBV)母婴垂直传播的作用。方法:垂直传播组(母亲及其新生儿血HBsAg和HBV-DNA均为阳性)、非垂直传播组(母亲血HBsAg和HBV-DNA阳性而新生儿阴性)和对照组(母亲及其新生儿血HBsAg和HBV-DNA均为阴性)各30例,透射电了显微镜观察其胎盘Hofbauer细胞超微结构变化及其与HBV颗粒的关系。结果:①对照组未发现Hofbauer细胞:在垂直传播组和非垂直传播组,Hofbauer细胞散在分布于胎盘间质中。②在垂直感染组,Hofba-uer细胞肿胀,胞浆突起减少,胞浆空泡变大;粗面内质网及高尔基复合体萎缩,线粒体缩小,溶酶体少见;胞核增大,染色质浓缩、边聚。在非垂直感染组,Hofbauer细胞呈圆形或卵圆形,细胞表面有大量胞浆突起,排列着微吞饮小体,细胞胞浆内有圆形空泡;线粒体呈杆状,峭排列紧密,溶酶体较多,高尔基体及粗面内质网欠发达;胞核偏位,核仁显著,染色质分布均匀。③在Hofbauer细胞胞质空泡、细胞间隙内存在单个或多个成熟病毒颗粒、病毒包涵体和病毒抗原颗粒。结论:HBV可引起胎盘Hofbauer细胞超微结构改变,并经Hofbauer细胞介导引起母婴垂直传播。     

丙型病毒性肝炎母婴传播的现状、进展及未来

丙型肝炎病毒(HCV)可引起急性和慢性病毒性肝炎,可发展成肝纤维化、肝硬化,甚至肝细胞癌。HCV经典的传播途径为经血液或血液制品传播,但1992年后献血员HCV的筛检已使输血后肝炎大为减少。在发达国家,HCV传播途径正在发生改变,儿童非血液制品的丙肝日渐增多。母婴间宫内、分娩时及产后感染已成为当前及今后的重要研究课题。研究证实,HCV可经胎盘引起胎儿感染,宫内感染是HCV传播的一条重要途径。尽管人们对HCV母婴传播中所涉及的风险因素逐渐明确,但到目前为止对具体的传播机制和传播时机仍知之甚少。我们就丙型病毒性肝炎母婴传播的现状、进展及未来做简要综述。     

乙肝病毒标志物在胎儿和胎盘组织中的表达及其与 HBV母婴传播关系的研究

目的通过对乙肝阳性产妇外周血、胎儿及胎儿附属物进行乙肝病毒标志物的检测,探讨HBV宫内感染发生的机制。方法通过ELISA法及实时荧光定量PCR法检测血清标本中HBV标志物及HBV DNA水平;通过对组织标本的免疫组织化学染色检测组织中HBV标志物的表达。结果胎儿脐血HBV DNA水平与母血HBV DNA水平相关,母血HBV DNA高水平(≥107copy/mL)时脐血HBV DNA阳性率明显增高,P<0.05。胎儿脐血HBV DNA水平显著低于母血HBV DNA水平,P<0.05。胎盘组织可见HBsAg免疫组织化学染色阳性,但未发现HBcAg染色阳性。在引产胎儿胎肝和胎肾组织中发现HBsAg和/或HBcAg免疫组织化学染色阳性细胞。结论母亲HBV DNA高水平是发生HBV宫内感染的高危因素。脐血HBV DNA阳性是判断HBV宫内感染的相关指标;HBV可能通过胎盘感染的途径由母体进入胎儿体内,并可能在胎儿体内定位和复制,这可能是导致HBV宫内感染的原因。     

不同剂量乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的远期效果观察

本文对出生后接种不同剂量乙肝血源疫苗的２７２名婴儿进行了３－５年的效果随访观察。结果表明,接种３、４、５年后,抗－ＨＢｓ阳性率仍分别保持在９０．５％、８２．３％和７３．２％,ＨＢｓＡｇ阳性率分别为２．８％、３．１％和４．２％。３年后抗－ＨＢｓ阳性率逐年下降,Ｐ／Ｎ值＞５０者以接种后３年为多,＜５０者以５年为多,３年后也呈下降趋势。随访结果说明,接种１０μｇ×４、５μｇ×４及２．５μｇ×４剂量的乙肝疫苗具有阻断母婴乙肝病毒传播的效果。鉴于Ｐ／Ｎ值及抗－ＨＢｓ阳性率在接种后３年开始下降,建议接种后３年应进行一次加强接种。     

乙型肝炎血源疫苗不同免疫剂量阻断新生儿母婴传播的效果观察

用乙型肝炎血源疫苗,按0、1、6程序,分5种不同剂量免疫HBsAg和HBeAg均阳性(双阳性)母亲和仅HBsAg阳性母亲的新生儿,井于首针后8～12个月采血,用放射免疫(RIA)法检测他们的HBsAg和抗-HBs、抗-HBc,以比较不同剂量乙肝疫苗阻断母婴传播的效果。结果,10μg×3组对双阳性和仅HBsAg阳性母亲的新生儿的保护率,分别是42.9％和53.5％;20μ×3组为67.4％和69.7％;30μg、10μg、10μg组为75.6％和79.8％,30.20、20μg(含30、30、10μg)组为80.2％和81.5％;30μg×3组为82.3％和83.7％。随疫苗剂量增加保护率逐渐增加,抗-HBs阳转率也是如此。     

婴儿围产期感染乙型肝炎病毒后各项血清学指标的动态变化

本文观察了102名新生儿出生后至18月龄的HBV血清学指标的动态变化,婴儿分成乙型肝炎疫苗按种组(63人)和对照组(39人), 观察期间HBsAg始终阴性的70名婴儿,出生后6、12和18月龄的抗-HBc阳性率依次为90％、30％和4.3％;而HBsAg阳转的27名婴儿,18月龄时抗-HBc全都阳性,但仅有6名婴儿在6月龄时测出IgM抗-HBc,疫苗接种组婴儿出生后1、3、6、12和18月龄的抗-HBs阳性率,依次为28.6％、76.2％、77。8％、82.5％和82.5％;对照组婴儿18月龄时抗-HBs阳性率仅为12.8％。     

乙肝病毒家庭内传播情况调查

乙型肝炎病毒感染是全球性的健康问题,其传播途径各个国家及地区存在差异.通过对543位慢性HBV感染者的调查分析,家庭中女性慢性HBV感染者其子女在无任何免疫预防干预下感染后慢性化的几率76.0%;男性慢性HBV感染者其子女感染HBV后慢性化的几率达22.5%;夫妻之间HBV感染的结局是以形成保护性抗体为主,调查的543对夫妻中,夫妻双方均为HBsAg阳性的有50对,达9.2%;HBV在夫妻之间的传播的特点是丈夫感染HBV后更容易慢性化:妻子为慢性HBV感染者,其丈夫被感染后慢性化的几率为13.8%(27/196);而丈夫为慢性HBV感染者的家庭中,其妻子被感染后慢性化的几率为7.1%(23/322),差异具有统计学意义(χ2=6.146,P=0.013);除母婴传播外,乙肝病毒在夫妻、父亲和子女、孩子之间以及其他家庭接触性传播也很重要.     

对医护学生乙型肝炎病毒感染的定群研究

在调查687名医护学生课堂学习阶段的HBV感染率后,选出HBV易感者,连续观察了在校期、临床实习期、工作后1～2年时HBV易感者的年感染情况的变化,以比较医院内HBV感染的严重性。发现在参加工作1～2年后,人年HBV感染率和HBsAg阳转率均显著高于在校阶段和临床实习阶段,也显著高于做教师一年的师范学生(对照组)。医护学生在医院内的HBV感染与医院损伤次数有关,并与医院消毒管理的好坏有关。     

乙型肝炎病毒e抗原的生物学功能及血清学转换的免疫学基础

目前在临床乙型肝炎的治疗中,乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)消失及其抗体的出现已成为重要的疗效指标.本文回顾了HBeAg的发现及其生物学和医学意义,对HBeAg与乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)的免疫原性进行了比较,阐述了HBeAg血清学转换的免疫学基础,并对出现HBeAg血清学转换的意义作了分析.     

含不同长度前C序列的乙型肝炎病毒核心抗原基因在重组痘苗病毒中的表达

核酸序列分析表明,乙型肝炎(乙肝)病毒核心抗原基因(C基因)编码区内存在两个ATG。目前认为第二个ATG为乙肝病毒C抗原的起始密码子,两个ATG之间的序列称为前C序列,共87bp。Uy、Rutter、Roossinck及景新等的研究表明,含前C序列时,C基因在大肠杆菌中的表达是形成具有HBeAg活性的P25~e膜蛋白,在哺乳动物细胞中的表达则是形成分泌性的HBeAg;不含前C序列时,在大肠杆菌和哺乳动物细胞中均形成P21~e     

Hepatitis viruses and hepatocarcinogenesis

Hepatocellular carcinoma (HCC) is among the most frequent malignancies worldwide. Hepatitis viruses, such as the hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) are undoubtedly listed in the etiology of HCC. Studies show that, in the near future, viral hepatitis will carry increasing weight in the etiology of HCC. This review briefly discusses the known carcinogenic effects of HBV and HCV in the light of experimental and human studies. The data show that viral proteins may directly interfere with gene products responsible for cell proliferation and cell growth. Many other signal transduction cascades may be affected as well. Direct integration of HBV viral sequences into the host genome increases the genomic instability. The genomic imbalance allows the development and survival of malignant clones bearing defected genomic information. HBV and HCV infection induces indirect and direct mechanisms through cellular damage, increased regeneration and cell proliferation, therefore enhancing the development of HCC.     

Infectious Disease Risk of Cadaveric Tissue Donors Who Used Non-injected Illicit Drugs

This study assessed the correlation between a history of non-injection illicit drug use by cadaveric tissue donors and the presence of markers for Human Immunodeficieny Virus Type 1 (HIV-1), Hepatitis B Virus (HBV), Hepatitis C Virus (HCV), Human T Lymphocyte Virus Types I–II (HTLV-I–II), and Syphilis in their blood. It was found in 12,227 donors recovered in 2000–2002 that 9.68% of individuals with a history of non-injection drug use were seropositive for one or more infectious disease markers compared to 4.26% of donors without a history of drug abuse (p < 0.001). A history of non-injection drug use had a positive predictive value of 9.68% and a negative predictive value of 95.74%. Analysis of seropositivity rates associated with individual drugs indicated that 9.6% of cocaine abusers were positive for one or more markers (p < 0.001). Other drugs exhibited higher rates of seropositivity but the numbers were insufficient for statistical analysis. Other risk factors (transfusion of blood/blood products, tattoos and body piercing, incarceration) were not associated with higher incidence of infectious disease markers.