益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的研究进展

新生儿坏死性小肠结肠炎(Neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)是早产儿中发病率高、预后差、死亡率高的严重肠道疾病;目前,本病的发病机制尚未明确,缺乏有效的治疗方法。近十几年,大量试验显示,口服益生菌能有效预防早产儿NEC,但其作用机制尚未完全明确,且在益生菌种类选择、给药方式(单药、联合给药)、疗效、安全性等方面,仍存在一些问题。因此,本文就上述问题进行综述。     

益生菌与新生儿坏死性小肠结肠炎

新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）是新生儿最常见的消化道严重疾病。近年来,益生菌与新生儿坏死性小肠结肠炎的关系逐渐受到重视。该文就肠道微生态在NEC发病中的作用及益生菌防治NEC的研究进展做一综述。     

益生菌抑制肠上皮细胞凋亡与新生儿坏死性小肠结肠炎

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿时期严重的肠道炎症性疾病,早产儿低出生体重儿尤为高危,死亡率居高不下,其病理生理复杂,目前公认的病因包括早产、肠壁缺氧缺血、肠道喂养和肠道细菌感染等,其病理改变以肠黏膜片状坏死甚至肠壁全层坏死为特征。近年研究发现,肠上皮细胞凋亡是NEC早期肠上皮细胞死亡的主要形式,是NEC进一步发展的必经阶段。     

双歧杆菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的疗效观察

目的 探讨双歧杆菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的疗效.方法 随机分成试验组和对照组,对照组给予常规治疗,试验组在对照组基础上给予双歧杆菌治疗.观察两组不同胎龄和不同出生体重早产儿NEC患病率、治疗前后肠道各菌群变化的差异.结果 (1)试验组NEC总发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);(2)试验组出生体重＜1500g早产儿NEC发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)治疗后试验组细菌总数、球菌总数及杆菌总数上升幅度显著大于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗后试验组杆球菌比值较对照组显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 双歧杆菌可有效预防早产儿坏死性小肠结肠炎.     

国内益生菌制剂预防新生儿坏死性小肠结肠炎的Meta分析

目的系统评价益生菌制剂在预防新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的临床效果。方法计算机联机检索数据库,应用RevMan 5.3软件,对益生菌制剂治疗预防NEC的随机对照试验(RCT)所收集的数据资料进行Meta分析。结果纳入9篇RCT文献中包涵2 058例新生儿,对预防NEC的发生率进行Meta分析。结果显示益生菌制剂预防NEC的效果优于对照组[OR=0.20,95%CI(0.12,0.33),P0.000 01]。结论给予益生菌制剂治疗,可降低NEC的发生率。     

金双歧对早产儿坏死性小肠结肠炎预防作用的研究

目的探讨微生态制剂金双歧对早产儿早期应用是否能起到预防坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生.方法对2000年1月～2002年12月入住青海省红十字医院新生儿,符合早产儿诊断126例,随机分治疗组、对照组.治疗组在治疗原发病的基础上,24 h内即加用双歧杆菌三联片(商品名:金双歧)口服或鼻饲,对照组只治疗原发病,观察2周内NEC的发生情况.结果治疗组62例,发生NEC 8例,对照组64例,发生NEC 20例.结论及早对早产儿补充微生态制剂,使其占据肠黏膜表面,作为生物屏障构成肠道的定植阻力,阻止致病菌入侵,或刺激机体免疫系统,增强机体免疫功能,从而起到降低早产儿NEC的发生.     

酪酸梭菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎的疗效观察

目的探讨宝乐安（酪酸梭菌CGMCC0313．1散剂）预防早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的疗效。方法将胎龄在28—35周的早产几90例,随机分为预防组和对照组,预防组在原发病治疗的基础上出生后即喂服宝乐安,500mg／次,2次／d;对照组仅予原发病治疗。全部早产儿观察NEC的发病率及轻重程度、病程时间、NEC并发肺部感染及早产儿体重增长情况,予大便培养进行病原菌的检测。结果预防组的早产儿在NEC的发病率及轻重程度、病程时间、NEC并发肺部感染、体重增长、病原菌克雷伯菌及大肠埃希菌检出情况等方面与对照组的早产儿比较,差异均具有显著性（P〈0．05）。结论早期服用宝乐安可以降低早产儿坏死性小肠结肠炎的发病率,并能缩短NEC的病程,减轻NEC病情,降低NEC并发肺部感染的发病率,有助于早产儿体重的恢复增长。     

新生鼠坏死性小肠结肠炎肠道菌群变化及意义

目的探讨新生鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)时肠道菌群变化,旨在阐明肠道菌群在NEC发病中的作用,为探讨新生儿NEC的发病机制及寻求有效的防治措施提供理论依据。方法SD新生大鼠出生48 h开始给予鼠乳代用品人工喂养,100%氮气缺氧90 s,4℃冷刺激10 min,每天2次,连续3 d,建立新生SD大鼠NEC模型。40只新生SD大鼠随机分成NEC模型组(A组)和正常对照组(B组)。每组动物各20只。在最后一次缺氧、冷刺激后24 h空腹断头处死大鼠,留取回盲部近端肠管组织进行肠组织损伤评分,组织学评分≥2确定为NEC;实验前后留取两组新生鼠粪便,按照张秀荣方法进行肠道菌群检测。实验前后比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析,α=0.05为显著性检验标准。结果模型组新生鼠相继出现腹泻、腹胀、萎靡、活动减少,生长减慢,对照组新生大鼠进食及排便均正常,无腹胀及胃潴留,活动度良好,皮下脂肪丰满。模型组新生大鼠NEC的发生率为100%(20/20),对照组无1例发生NEC。实验组和对照组肠损伤病理评分(x±s)分别为:3.25±0.85、0.45±0.51,t=12.622,P<0.01。模型组和对照组新生鼠实验前肠道细菌总数,杆菌、球菌总数,G 杆菌、G 球菌,G-杆菌、G-球菌数差异均无显著性,肠道菌群中杆菌和球菌的比例都在正常范围中。实验结束时,正常对照组新生大鼠肠道菌群总数明显增多,其中以G 杆菌增加为主;G-杆菌属及G 球菌属菌数占肠道菌群的比率在实验前后差异无显著性;模型组新生大鼠肠道群总数亦明显增多,而且明显高于正常对照组。实验结束时肠道菌群数量,其中主要是G 球菌显著增加,而G 杆菌却较对照组明显减少,与实验前相比,明显下降,差异有显著性;模型组实验结束时肠道菌群中杆菌和球菌比值减少、倒置。结论NEC发病前正常肠道菌群已发生质和量的变化,肠道菌群紊乱在NEC发病机制中起关键作用;及时纠正肠道菌群紊乱可能会降低新生大鼠发生NEC危险性。     

口服微生态制剂对早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎的预防效果

分析口服微生态制剂预防早产低体重新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的效果。

采用随机数字表法将我院2021年2月至2022年3月收治入院的82例早产低体重新生儿分为观察组和对照组,各41例。对照组患儿予以常规对症治疗,观察组在此基础上予以口服微生态制剂预防治疗。对比两组早产儿NEC发生率和手术率,干预前后免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平变化情况,肠道菌群变化情况。

观察组患儿NEC发生率为7.32%,显著低于对照组的24.39%（P＜0.05）。干预后观察组患儿IgG、IgM、IgA水平高于对照组,组间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。干预后观察组患儿肠道细菌总数、球菌总数、杆菌总数高于对照组（均P＜0.05）。干预7 d、14 d后,两组患儿体质量均有所增加,且观察组患儿体质量高于对照组（均P＜0.05）。观察组患儿达到完全肠内营养时间短于对照组（P＜0.05）。

口服微生态制剂可有效降低早产低体重新生儿NEC的发生率,促进早产儿肠道菌群稳定,增强患儿免疫能力,对改善早产低体重新生儿预后具有重要的意义。

     

微生态制预防治早产儿坏死性小肠结肠炎的作用研究

目的 观察应用微生态制剂(金双歧)预防早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的有效性.方法 2011年1月至2012年6月在成都市妇女儿童中心医院新生儿科住院治疗的279例生后存活7d并且开始胃肠道喂养的早产儿,预防组142例,对照组137例.预防组在对照组常规治疗原发病基础上每日给予双歧三联活菌片,每次0.5片,每日3次,用药至出院.观察治疗期间两组发生NEC的情况,对两组治疗前及治疗后7d分别留取新鲜粪便标本进行细菌学检查.结果 预防组NEC发病率为1.41％,对照组NEC发生率为5.84％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后7d两组患儿肠道细菌总数、杆菌、球菌总数及杆球菌比值差异均有统计学意义(P＜0.05).预防组治疗前、治疗后7d杆球菌比值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 给予早产儿预防性口服微生态制剂能够降低NEC发病率.其机制可能与口服微生态制剂后促进新生儿肠道正常菌群的定植和优势化、维持肠道正常菌群比率有关.     

益生菌联合早期微量喂养对早产儿肠道菌群及免疫功能影响的相关性研究

目的 探讨口服益生菌联合早期微量喂养对早产儿肠道菌群、喂养不耐受及免疫功能的影响。方法 本研究以120例早产儿为研究对象,并随机将其分为观察组（60例）和对照组（60例）。对照组在早产儿出生24 h内开始非营养性吸吮、早期微量喂养,使用配方奶喂养,每次0.5~1 mL/kg,2~3 h 1次）,观察组在对照组基础上给予口服益生菌,0.25 g/次,1次/天;观察患儿出生后3 d、7 d、14 d血清胃泌素水平,呕吐、腹胀、胃潴留、排便情况,观察体质量、恢复出生体质量时间,达到完全肠内营养时间;分别在出生后2 d、10 d、20 d检测粪便中乳杆菌和双歧杆菌数量,并比较治疗前后两组患儿的免疫指标。结果 第14 d胃泌素水平观察组高于对照组（53.75±6.50 vs 43.75±5.78）pg/mL,呕吐、腹胀、胃潴留的发生率和排便不畅的例数观察组明显低于对照组（7.55±1.34 vs 14.22±1.78）,第14 d的体质量观察组高于对照组（1 682.34±159.11 vs 1 426.10±141.58）g,恢复出生体质量时间（8.00±1.22 vs 9.80±0.83）d、达到完全肠内营养时间（9.60±1.81 vs 12.00±1.93）d均短于对照组（均P＜0.05）;治疗10 d、20 d 粪便中双歧杆菌和乳杆菌的数量均高于对照组（均P＜0.05）。肠道乳杆菌和双歧杆菌菌群载量与CD4+T细胞百分比和CD4+/CD8+比例存在显著正相关（均P0.05）。两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞数量、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。观察组患者治疗后CD4+T淋巴细胞水平（39.28±4.09 vs 37.42±3.97）%、CD4+/CD8+（1.61±0.48 vs 1.37±0.49）高于对照组,且比较差异具有统计学意义（均P＜0.05）。结论 口服益生菌联合早期微量喂养对早产儿改善其肠道菌群,提高免疫功能有一定作用。     

NICU内早产儿早期肠道内添加益生菌的临床观察

目的 探讨NICU病房早产儿在住院早期肠道内添加益生菌对临床治疗的影响.方法 本研究系前瞻性单中心初步研究.选择2011年1月至2011年12月期间在东南大学附属中大医院NICU住院,胎龄28 ～ 34周的早产儿,随机分为治疗组161例和对照组148例.治疗组予以肠道益生菌口服,对照组不使用益生菌.观察两组患儿第一次经口喂养时间、完全经口喂养时间、完全胃肠道营养时间、晚期败血症发生率、NEC发生率、住院时间和住院死亡率的差异.结果 在最终完成研究时,共有22例被排除,纳入研究的287例患儿中,治疗组149例,对照组138例.治疗组与对照组各观察指标相比较,完全经口喂养时间、完全胃肠道营养时间、晚期败血症发生率、NEC发生率、住院时间和住院死亡率分别为(7.3±4.7)vs(11.6 ±5.7)d、(9.8 ±4.7)vs( 16.9±6.8)d、6.7％ vs 15.2％、3.4％ vs 10.9％、(25.0±7.5)vs(30.8 ±7.0)d和4.0％ vs 6.5％.除死亡率外,其余各项比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 早期肠道内补充益生菌,有利于早产儿胃肠道功能建立,减少并发症,缩短住院时间,降低医疗成本.     

金双歧预防新生儿坏死性小肠结肠炎的效果探讨

目的比较金双歧、妈咪爱预防新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的效果。方法将我院新生儿科2012年7月至2014年6月两年间收治的新生儿随机分为金双歧组、妈咪爱组、对照组。将颅内出血Ⅲ-Ⅳ级、严重先天性疾病的患儿排除。金双歧组给予金双歧口服或鼻饲0.5 g tid,妈咪爱组给予妈咪爱口服或鼻饲1.0 g bid,对照组给予生理盐水口服或鼻饲1.0 mL bid,观察各组NEC发生率。结果金双歧组170例,发生NEC 4例,发生率为2.35%;妈咪爱组160例,发生NEC 10例,发生率为6.25%;对照组150例,发生NEC 20例,发生率为13.33%。结论口服益生菌对预防新生儿NEC有显著作用,可以降低其发病率。金双歧、妈咪爱对预防新生儿NEC差异无统计学意义,但金双歧组的发病率更低,秩和值更低。推荐临床上尽早使用金双歧预防NEC的发生。     

静脉输注丙种球蛋白与新生儿溶血病患儿坏死性小肠结肠炎发生的关系

目的探讨静脉输注丙种球蛋白(IVIG)与新生儿溶血病(HDN)患儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发生的关系。方法收集重庆医科大学附属儿童医院2013年1月1日至2014年1月1日确诊为HDN患儿的临床资料,采用倾向评分配比法建立回顾性队列研究,根据是否使用IVIG分为IVIG组和非IVIG组,比较两组患儿NEC发生情况。进一步以配比后病例建立病例对照研究,探讨溶血病患儿发生NEC的危险因素。结果共1 217例HDN患儿纳入研究,其中40例合并NEC,309例进行IVIG。进行1∶2的倾向评分配比后,共有199对匹配成功,其中NEC组25例,非NEC组572例。结果显示,倾向评分配比后,IVIG治疗并未增加溶血病患儿NEC的发生率,4.5%(9/199)vs 4.0%(16/398),χ2=0.083,P=0.773。单因素分析显示,早产、低出生体重、多胎、胎膜早破、产前糖皮质激素、静脉营养、先天性心脏病、最高胆红素值与溶血病患儿发生NEC有关。二元Logistic回归显示,先天性心脏病是溶血病患儿发生NEC的独立危险因素(OR:4.021,95%CI:1.286~12.578)。结论 IVIG治疗不增加溶血病患儿发生NEC的概率,合并先天性心脏病的HDN患儿更易发生NEC。     

氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效观察

目的 观察氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效.方法 60例原发性呼吸暂停早产儿随机分为两组,在常规治疗基础上,两组均应用氨茶碱,首剂5 mg/kg,12 h后给予维持量2.5 mg/kg,每12 h给药1次;治疗组加用纳洛酮10 μg/(kg·h),每8h或12 h给药1次.结果 治疗组总有效率为93.3％,对照组总有效率为70.0％.两组总有效率比较差异有统计学意义(x2=4.01,P＜0.05).结论 氨茶碱与纳洛酮联合应用优于单纯用氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停.