结直肠癌患者肠道菌群失调与血清炎性因子的相关性

分析结直肠癌患者肠道菌群失调与血清Toll样受体4(TLR4)、血清神经肽Y(NPY)和血管活性肠肽(VIP)水平的相关性。

将我院2018年12月-2020年7月收治的87例结直肠癌患者依照肠道菌群检测结果分为肠道菌群正常组、Ⅰ度组、Ⅱ度组; 选择同期50例健康体检者作为对照组。检测受试者肠道菌群情况以及血清中TLR4、NPY和VIP水平; 采用Pearson相关性检验分析TLR4、NPY和VIP与结直肠癌患者肠道菌群失调的相关性, 采用Logistics回归模型分析各指标对结直肠癌患者肠道菌群失调发生发展的影响。

不同组别研究对象血清TLR4、NPY和VIP水平存在明显差异, 其中对照组中TLR4、NPY和VIP水平最低, Ⅱ度组最高, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。Ⅰ度组、Ⅱ度组真杆菌、双歧杆菌、乳杆菌低于正产组和对照组; 而大肠埃希菌、肠球菌均高于正常组和对照组, 差异具有统计学意义(P < 0.05);同时, Ⅱ度组真杆菌、双歧杆菌、乳杆菌低于Ⅰ度组; 而大肠埃希菌、肠球菌均高于Ⅰ度组, 差异具有统计学意义(P < 0.05)。TLR4、NPY与结直肠癌患者真杆菌、双歧杆菌、乳杆菌呈负相关(P < 0.05), 与大肠埃希菌、肠球菌成正相关(P < 0.05);VIP与结直肠癌患者真杆菌、双歧杆菌、乳杆菌呈正相关(P < 0.05), 与大肠埃希菌、肠球菌成负相关(P < 0.05)。TLR4、NPY和VIP是影响结直肠癌患者肠道菌群失调发生发展的独立性影响因素(P < 0.05)。

肠道菌群失调与结直肠癌患者血清TLR4、NPY和VIP表达水平存在明显的相关性, 且TLR4、NPY和VIP是影响结直肠癌患者肠道菌群失调发生发展的独立性影响因素。

     

结直肠癌患者肠道菌群变化与炎症因子水平的相关性研究

目的 探讨结直肠癌患者肠道菌群变化与炎症因子水平的相关性。 方法 选取2017年3月-2019年12月我院收治的结直肠癌患者60例为研究对象,另选我院同期健康体检者60例作为对照组,比较两组肠道菌群和炎性因子血清白细胞介素6(IL 6)、白细胞介素17(IL 17)、白细胞介素22(IL 22)和肿瘤坏死因子 α(TNF α)水平变化情况。采用Pearson检验分析肠道菌群和炎性因子水平的相关性。 结果 观察组双歧杆菌、乳酸杆菌和拟杆菌的菌落数相比对照组的菌落数明显降低,差异有统计学意义(P结论 结直肠癌患者肠道菌群失衡,并与炎性因子水平密切相关,肠道菌群失衡可能是促进病情发生发展的原因之一,可为治疗结直肠癌提供新的理论依据。     

结直肠癌患者手术前后血清TNF-α, NO, IL-1β、IL-6水平变化及临床意义

目的:探索结直肠癌患者术前术后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、白细胞介素-1β(Interleukin-1Beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达水平的变化及其临床意义。方法:对本院75例结直肠癌患者分别采用硝酸还原法及双抗夹心ELISA法检测手术前后NO及TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平的变化,同时将其与43例健康体检者相比较。结果:结直肠癌患者手术前血清中TNF-α、IL-1β、IL-6浓度(19.45±4.09,3.91±0.25,15.93±1.00)明显高于正常对照组(P0.05),而NO浓度(27.5±5.5)明显低于正常对照组(P0.05),手术治疗后7天,TNF-α、IL-1β、IL-6血清含量(12.31±3.89,1.41±0.33,9.30±2.11)明显降低(P0.05),而NO含量恢复正常水平。结论:血清中TNF-α、NO、IL-1β、IL-6浓度与结直肠癌密切相关,对TNF-α、NO、IL-1β、IL-6浓度进行联合诊断可作为结直肠癌早期诊断的参考指标。     

血清G-CSF、ADPN在奥沙利铂联合卡培他滨治疗Ⅲ期结直肠癌患者术后辅助中的表达及其与肠道菌群失调的相关性

摘要 目的：探究III期结直肠癌手术患者接受奥沙利铂联合卡培他滨治疗后血清粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、人脂联素（ADPN）水平的变化,分析血清G-CSF、ADPN水平与肠道菌群失调的相关性。方法：选择2021年1月至2021年12月于我院接受手术治疗的220例III期结直肠癌患者为研究对象,均对其联合应用奥沙利铂与卡培他滨进行治疗,分析治疗前后患者血清G-CSF、ADPN水平变化,将入组患者按照肠道菌群情况分为肠道正常组（n=80）、菌群失调I度组（n=90）、菌群失调II度组（n=50）,分析肠道菌群失调对入组患者治疗前后血清G-CSF、ADPN水平的影响,最后评估血清G-CSF、ADPN水平与肠道菌群失调的相关性。结果：（1）治疗后入组患者血清G-CSF、ADPN水平均较治疗前出现了明显的降低,前后比较有差异（P<0.05）;（2）治疗后菌群正常组患者血清G-CSF、ADPN水平明显低于菌群失调I度组,菌群失调I度组明显低于菌群失调II度组,各组间血清G-CSF、ADPN水平有差异（P<0.05）;（3）不同肠道菌群失调组患者肠道菌群数量存在差异,患者肠道菌群失调情况越严重,其肠球菌数量越高,乳杆菌数量越低（P<0.05）;（4）血清G-CSF、ADPN水平与乳杆菌数量呈现负相关（r=-0.872、-0.781,P<0.05）,与肠球菌数量呈现正相关（r=0.772、0.819,P<0.05）。结论：Ⅲ期结直肠癌行手术治疗患者术后联用奥沙利铂与卡培他滨可以显著降低其血清G-CSF、ADPN水平,且其降低程度与患者肠道菌群失调情况相关,提示可以考虑将调节结直肠癌患者肠道菌群作为降低患者化疗后炎性反应措施之一推广于临床。     

地衣芽孢杆菌对儿童诺如病毒性肠炎患者血清PCT、IL-6、IL-8水平的影响

目的 探讨地衣芽孢杆菌对诺如病毒性肠炎患儿血清前降钙素(PCT)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平的影响.方法 将86例诺如病毒性肠炎患儿随机分为观察组和对照组,各43例.两组患儿均予以蒙脱石散等对症治疗,观察组患儿加用地衣芽孢杆菌活菌胶囊,1粒/次,3次/d,连续治疗7d.采用免疫荧光法测定患儿血清...     

结直肠癌患者肠道黏膜菌群多样性变化研究

目的应用PCR-DGGE技术对结直肠癌患者肠道黏膜局部菌群多样性进行研究,为结直肠病变的防治提供微生态调节思路。方法收集正常对照组、结直肠息肉组及结直肠癌组患者各30例,采集结直肠黏膜局部肛拭子,提取细菌基因组DNA,采用PCR-DGGE对肠道黏膜局部菌群进行指纹图谱分析。结果正常对照组、结直肠息肉组和结直肠癌组患者PCR-DGGE指纹图谱分析显示3组肠道黏膜局部菌群多样性发生了显著的变化,3组肠道黏膜局部菌群发生了显著的菌群变迁。结论 PCR-DGGE分析结直肠癌患者肠道黏膜局部菌群多样性变化对监测肠道局部微生态变化在结直肠癌的发生过程中的作用具有重要价值。     

慢性胰腺炎患者血清总胆固醇和血红蛋白水平与肠道菌群失调的相关性研究

目的 探讨慢性胰腺炎(CP)患者血清总胆固醇(TC)、血红蛋白(Hb)水平与肠道菌群失调的相关性。 方法 选取2014年1月至2019年1月在本院就诊的69例CP患者作为观察组,另选取同期行健康体检者120例作为对照组。记录两组性别、年龄、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压,采用日立7600全自动生化仪检测TC水平,采用CELL DYN1800全自动血细胞分析仪检测Hb水平,采用细菌培养法进行肠道菌群检查。比较两组基线资料、TC、Hb水平及肠道菌群数量差异,采用Spearman相关分析CP患者血清TC、Hb水平与肠道菌群数量的相关性。 结果 两组性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压等差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,观察组的血清TC水平较高(P结论 CP患者血清TC、Hb水平异常,且与患者肠道菌群失调密切相关,可为CP的临床治疗提供参考依据。     

老年结直肠癌患者肠道菌群变化与机体免疫炎症营养相关性

目的探讨老年结直肠癌患者肠道菌群变化与机体免疫、炎症、营养指标的相关性,为结直肠癌的防治提供参考。方法纳入2016年1月至2018年6月在我院接受治疗的老年结直肠癌患者30例和同期健康查体的老年人群30例,收集粪便标本,采用FloraCheck~(TM)高通量测序技术对粪便样本中所有细菌的16S rRNA V3-V4区进行DNA测序,序列通过MiSeq 16S宏基因组APP及QIIME软件,分析两组人群间属水平上显著差异性菌群。比较两组人群炎性指标(TNF-α、IL-6、IL-1、IL-12)、营养指标(总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白)和免疫指标(CD3~+、CD4~+、CD8~+、NK)的差异。分析老年结直肠癌患者肠道菌群变化与营养、炎症、免疫的内在联系。结果老年结直肠癌组和老年健康组人群免疫指标CD3~+、CD4~+、CD8~+、NK和CD4~+/CD8~+比较差异无统计学意义;炎性指标老年结直肠癌组TNF-α含量较对照组明显增高(t=3.769,P=0.001),两组人群IL-1、IL-6、IL-12比较差异无统计学意义;营养指标老年结直肠癌组白蛋白、前白蛋白较对照组明显下降(t=-4.107,P=0.001;t=-4.366,P=0.001),两组人群总蛋白、转铁蛋白比较差异无统计学意义。老年结直肠癌组肠道差异性菌属变化,包括Eubacterium、Ruminococcaceae_UCG-002、Peptostreptococcus、Porphyromonas和部分炎症指标、营养指标、免疫指标有明显相关性。结论老年结直肠癌患者肠道菌群结构和功能异常,可能是导致患者机体免疫损伤、炎症反应、营养不佳的主要原因之一。有针对性地对肠道菌群结构进行优化,改善肠道菌群对宿主的影响,是一种帮助老年结直肠癌患者促进健康的策略。     

结肠癌患者血清suPAR和GRP78水平与肠道菌群失调的相关性研究

目的 探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在结肠癌患者血清中的表达及其与肠道菌群失调的相关性。方法 选取我院2020年5月至2023年5月接收的116例结肠癌患者作为结肠癌组,另选同期健康体检者114例作为对照组,采用ELISA法检测两组血清suPAR和GRP78水平。采集两组新鲜粪便进行革兰氏染色,根据镜下菌群数量将疾病组分为菌群正常组（n=41）、菌群失调Ⅰ度组（n=30）、菌群失调Ⅱ度组（n=24）、菌群失调Ⅲ度组（n=21）。比较各组血清suPAR、GRP78水平和肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌数量,分析血清suPAR、GRP78水平与肠道菌群的相关性。结果 结肠癌组血清suPAR和GRP78水平明显高于对照组（P<0.001）,患者肠道失调情况越严重,血清suPAR、GRP78水平越高（P<0.001）;结肠癌组肠球菌数量较对照组多,双歧杆菌和乳杆菌数量较对照组少（P<0.001）,患者肠道失调情况越严重,双歧杆菌和乳杆菌数量越少,肠球菌数量越多（P<0.001）;Pearson相关性分析显示,血清suPAR(r=0.830,P<0.001)、GRP78(r=0.766,P<0.001)水平与肠球菌数量呈正相关,与双歧杆菌（r=-0.799, P<0.001; r=-0.780, P<0.001）、乳杆菌（r=-0.792, P<0.001; r=-0.712,P<0.001）数量呈负相关。结论 结肠癌患者血清suPAR和GRP78水平增加,可能与肠道菌群和其失调程度有关。     

冠心病患者血清IL-37水平及其与血清IL-6、IL-10、CRP水平的关系

目的:探讨不同类型冠心病患者血清白介素-37(IL-37)的水平及其与血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)水平的关系。方法:选取急性心肌梗死患者20例(AMI组)、不稳定性心绞痛患者26例(UAP组)、稳定性心绞痛患者20例(SAP组)及冠脉造影正常者26例(CON组)为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清IL-37、IL-6、IL-10和CRP的水平并分析其相关性。结果:1UAP组、AMI组血清IL-37水平均较对照组(CON组)显著增高(p0.05),而SAP组与CON组比较无明显差异(P0.05)。2冠心病患者的血清IL-37水平与其血清CRP(r=0.3,P0.05)、IL-6(r=0.4,P0.05)水平均存在显著正相关性,与IL-10水平无明显相关(P=0.16)。当排除SAP组患者后,冠心病患者的血清IL-37水平与CRP(r=0.3,P0.05)、IL-6(r=0.5,P0.05)、IL-10(r=0.2,P0.05)水平均显著相关。结论:急性冠脉综合症(ACS)患者的血清IL-37水平显著升高,并与IL-6、IL-10、CRP水平相关,可能参与了ACS发病过程中的炎症反应。     

维生素D及白细胞介素-6水平在结直肠癌患者预后评估中的价值

目的 探讨维生素D及白细胞介素-6水平在结直肠癌患者预后评估中的价值。方法 选取树兰（杭州）医院2016—2017年经病理学证实的结直肠癌患者45例和同期健康体检者53例,检测患者外周血中维生素D、白细胞介素-6水平。根据检测结果,将结直肠癌患者分为维生素D高表达组和低表达组以及白细胞介素-6高表达组和低表达组,分别比较各组患者临床病理参数,并对患者进行预后评估。结果 结直肠癌患者外周血中维生素D含量为（6.43±3.71）ng/mL,低于健康对照组的（10.21±3.54）ng/mL,（P<0.01）。白细胞介素-6水平为17.5（8.97~42.92）ng/Ml,高于健康对照组的9.15（3.51~13.79）ng/mL,（P<0.01）,且二者在结直肠癌组织中的水平可能具有相关性（χ2=7.4,P<0.01）。维生素D及白细胞介素-6水平与结直肠癌患者是否发生淋巴结核转移、TNM分期和肿瘤浸润深度密切相关。预后分析发现,血清维生素D浓度与患者预后呈正相关,血清白细胞介素-6水平与患者预后呈负相关。结论 维生素D及白细胞介素-6水平与结直肠癌患者预后有关,可作为判断结直肠癌患者预后的新型、有效的生物学指标。     

女性2型糖尿病患者尿液细菌分布及其与血清IL 6的相关性

目的 检测女性2型糖尿病(T2DM)患者尿液细菌多样性特征,分析其与白细胞介素 6(IL 6)水平的相关性。 方法 选择2016年1月至2019年6月于本院诊治的女性T2DM患者60例作为T2DM组。选择同期于本院行尿液细菌检测的健康女性60例作为健康组。收集两组对象尿液样本,采用细菌DNA测序法对样本内细菌16S rRNA cDNA高可变区进行测序,比较两组对象尿液细菌分布特征。采用ELISA法测定血清IL 6水平,根据IL 6检出情况分为IL 6组和非IL 6组,比较两组对象尿液细菌的组成情况及其与IL 6的关系。 结果 T2DM组患者尿液微生物多样性、Shannon指数、谱系多样性、菌种丰富度指数均低于健康组(均P0.05)。共发现438个细菌属,其中T2DM组438个,健康组421个。T2DM组和健康组共有30个菌属水平差异有统计学意义(均P0.05)。多元回归分析显示,共有15种细菌属与血清IL 6水平有线性相关关系。 结论 女性T2DM患者尿液菌群紊乱且与IL 6互为影响,应关注患者尿液菌群和膀胱炎症情况。     

Interleukin 6-producing malignant mesothelioma

Systemic amyloidosis of the amyloid A (AA) type, is occasionally associated with various neoplasms, but the cause is still unclear. We obtained interleukin 6 (IL-6)-producing cells designated YO from a primary culture of a malignant peritoneal mesothelioma of epithelial type obtained from a 62-year-old woman. Post mortem examination revealed that the patient had systemic amyloidosis of the AA type. The supernatant media of YO cells, as well as recombinant human IL-6, successfully induced nonneoplastic liver cells to produce serum AA (SAA). Our data suggest that IL-6 produced by the tumor cells may have played an important role in the paraneoplastic syndrome of AA amyloidosis in this patient.     

散发性大肠癌血清多肽肿瘤标志物的高通量筛选

目的:以常规体检者和明确诊断的大肠癌患者为研究对象,对其血清进行多肽谱分析,统计分析获得大肠癌特异血清多肽峰,为大肠癌的分子诊断提供理论依据,提高大肠癌的早期诊断水平。方法:1)收集研究对象外周非抗凝血并记录其人口学特征,将非抗凝血进行离心分离血清并保存;2)用Dynabeads RPC18磁珠分离提取血清蛋白质,Bruker UltraFlex TOF/TOF采集信号并用分析软件Clinprot tools 2.2(Bruker)分析筛选出大肠癌血清显著差异峰;3)用SPSS13.0分析大肠癌患者和健康人多肽峰的差异,进行Logistic回归分析差异多肽对形成大肠癌的影响。结果:本次研究共获得111名健康人和94名大肠癌患者的血清多肽峰信息,其中109名健康人和91名大肠癌患者同时具有性别、年龄等人口学信息。筛选出差异多肽峰105个,其中76个多肽在大肠癌患者和健康人间的分布差异有统计学意义(P0.05)。运用Logistic回归分析,进入回归方程(P0.05)的有:年龄,质荷比(m/z)分别为1061.10、1213.09、1607.32、1867.02、1897.95、2011.67和5078.81的七种多肽。结论:液体蛋白芯片飞行时间质谱系统可高效、精确地筛查血清多肽。大肠癌患者与健康人的血清多肽存在差异,筛选得到的质荷比(m/z)分别为1061.10、1213.09、1607.32、1867.02、1897.95、2011.67和5078.81的七种多肽可能作为早期诊断大肠癌的潜在肿瘤标志物。     

艰难梭菌感染与大肠癌及大肠腺瘤的相关性分析

目的 分析艰难梭菌感染与大肠癌及大肠腺瘤的相关性,为临床预防及治疗肠道肿瘤提供新思路。方法 收集2016年1月至2017年6月于甘肃省人民医院就诊的134例大肠癌患者、52例大肠腺瘤患者及100例健康对照者的粪便标本及临床资料,对粪便标本进行细胞毒性试验检测,分析大肠癌及大肠腺瘤与艰难梭菌感染的相关性。同时分析艰难梭菌感染与大肠癌临床特征及部分样本免疫组化（Her-2、P53、CDX2、CD56及Ki-67）结果的相关性。结果 （1）结直肠癌组检出13例艰难梭菌感染者（9.70%）,大肠腺瘤组检出2例艰难梭菌感染者（3.85%）,对照组未检出艰难梭菌感染者。结直肠癌组艰难梭菌感染率明显高于大肠腺瘤组及对照组（2=11.0953,P0.05）。（3）CDX2的表达与艰难梭菌感染具有相关性,CDX2阴性结直肠癌患者艰难梭菌感染率明显高于CDX2阳性患者（20.8% vs 2.8%,2=8.5224,P0.05）。结论 艰难梭菌感染与大肠癌的发生具有相关性,特别是与大肠癌病理分期及CDX2表达存在相关性。艰难梭菌感染与大肠腺瘤之间无显著相关性。     

结直肠癌COX-2表达及其与临床病理特征的相关性分析

目的:探讨结直肠癌环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达及其与临床病理特征的相关性。方法:选择2017年8月～2019年6月在本院外科手术诊治的结直肠癌患者60例,取所有患者的病灶组织标本与癌旁组织标本,采用PCR与免疫组化法检测COX-2 mRNA与蛋白表达情况,分析其与患者的临床病理特征的相关性。结果:直肠癌组织COX-2 mRNA与蛋白表达阳性率分别为63.3%和55.0%,显著高于癌旁组织的20.0%和16.7%(P0.05)。随着结直肠癌的病理分期及分化程度的增加、淋巴结转移的发生,直肠癌组织的COX-2 mRNA、蛋白表达阳性率显著升高(P0.05)。Spearman等级相关分析显示直肠癌组织的COX-2 mRNA、蛋白表达阳性率与临床分期、组织学分化与淋巴结转移都存在显著相关性(P0.05)。Cox模型多因素分析显示临床分期、组织学分化与淋巴结转移都是影响COX-2蛋白表达的主要因素(P0.05)。结论:结直肠癌COX-2的mRNA与蛋白都呈现高表达,与患者的临床分期、组织学分化与淋巴结转移显著相关。     

Identification of an inducible factor secreted by pancreatic cancer cell lines that stimulates the production of fucosylated haptoglobin in hepatoma cells

Fucosylation is one of the most important oligosaccharide modifications and is involved in cancer and inflammation. Recently, fucosylated haptoglobin was identified as a possible tumor marker for pancreatic cancer. The molecular mechanism underlying increases in fucosylated haptoglobin in sera of patients with pancreatic cancer seems to be complicated. Our previous study [N. Okuyama, Y. Ide, M. Nakano, T. Nakagawa, K. Yamanaka, K. Moriwaki, K. Murata, H. Ohigashi, S. Yokoyama, H. Eguchi, O. Ishikawa, T. Ito, M. Kato, A. Kasahara, S. Kawano, J. Gu, N. Taniguchi, E. Miyoshi, Fucosylated haptoglobin is a novel marker for pancreatic cancer: a detailed analysis of the oligosaccharide structure and a possible mechanism for fucosylation, Int. J. Cancer 118 (11) (2006) 2803-2808] demonstrated that pancreatic cancer cells secrete a factor, which induces the production of haptoglobin in hepatoma cells. In the present study, we found that interleukin 6 (IL6) expressed in pancreatic cancer is a factor that induces the haptoglobin production, using a neutralizing antibody for IL6. Real-time PCR analyses revealed the up-regulation of fucosylation regulatory genes after IL6 treatment, resulting increases in fucosylated haptoglobin being revealed by a lectin ELISA. This pathway could be one of the possible mechanisms underlying increases in haptoglobin in sera of patients with pancreatic cancer.     

双歧杆菌对裸鼠腹腔巨噬细胞产生IL—1及IL—6的影响

给裸小鼠腹腔注射活的青春型双歧杆菌,并以小鼠胸腺细胞增殖法及ＥＬＩＳＡ法分别检测了裸鼠腹腔巨噬细胞分泌的ＩＬ１活性及ＩＬ６含量。结果表明：实验组裸鼠腹腔巨噬细胞分泌的ＩＬ１活性以及ＩＬ６含量均显著高于对照组,两者均具有统计学意义（ｐ＜００１）。这提示青春型双歧杆菌可激活巨噬细胞产生ＩＬ１以及ＩＬ６,它们在该菌调节机体免疫反应中可能起一定作用。