Th17细胞和Treg细胞与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化从脂质条纹的形成到更复杂的病变和斑块破裂的进程是由多种不同类型的细胞和细胞因子网络共同参与作用的,其中最主要的是Th17细胞和Treg细胞及它们分泌的细胞因子。大量研究显示,Th17细胞对动脉粥样硬化的作用仍存在争议,但大部分研究仍认为其具有促动脉粥样硬化的作用。Treg细胞具有抗动脉粥样硬化的作用,Th17／Treg平衡对动脉粥样硬化的发生和发展具有重要的调节作用。本文将对Th17细胞、Treg细胞的生物学特性以及Th17细胞、Treg细胞和Th17／Treg平衡对动脉粥样硬化影响的最新研究进展做一综述。     

Th17/Treg细胞失衡与子宫颈癌

Th17细胞是近年发现的一种新型CD4^＋效应性T细胞,以其特异性的分泌IL-17而命名。介导免疫耐受的Treg细胞和介导炎症反应的Th17细胞间功能和分化过程相互对抗,在正常状态下,两者保持平衡,但机体发生功能异常时常表现出Treg/Th17失衡,引起炎性反应、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病等的发生和发展,并决定疾病的转归和预后,在肿瘤免疫中亦发挥了重要作用。该文就Treg/Th17失衡在肿瘤,尤其是子宫颈癌发生发展中的作用进行综述。     

Th17细胞和Treg细胞的细胞因子调节网络

Th17细胞和Treg细胞是CD4+T细胞的新亚群,在分化发育、功能发挥的过程中受到Th1型、Th2型效应细胞以及自身分泌产生细胞因子的调节,参与自身免疫病、感染、肿瘤等疾病的发生发展。通过对Th17和Treg分化发育、和功能发挥过程中的关键调节因子进行阻断或加强,可以上调或下调Th17和Treg在疾病中的表达,以用于疾病的预防和诊治。     

Th17/Treg失衡与肝脏免疫病理反应的研究进展

Th17细胞及Th17/Treg失衡在炎症反应、组织损伤及纤维化形成中发挥了重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。前炎性细胞因子可诱导T细胞分化为Th17,使Th17/Treg失衡,导致IL-17、IL-6、趋化因子等促炎性细胞因子大量分泌并有效介导中性粒细胞动员与兴奋,使得机体产生炎症反应与免疫病理反应。就Th17/Treg细胞及其失衡在肝脏免疫病理反应中的研究进展进行了综述。     

Th17/Treg 细胞在银屑病的发病机制研究进展

Th17细胞和Treg细胞是CD4+T细胞在不同细胞因子环境中分化出的新亚群,发挥不同的生物学效应,使机体的免疫系统处于平衡状态.Th17/Treg细胞失衡可引起一系列自身免疫性疾病.银屑病是与遗传、免疫异常有关的皮肤炎症性疾病,其发病机制尚不清楚.越来越多的研究发现,Th17细胞增多和Treg细胞减少及其分泌的细胞因子在银屑病的发病中有着重要作用.本文围绕这一机制综述了近年来有关Th17细胞、Treg细胞在银屑病发病机制中作用的研究,帮助我们更深入地了解银屑病的发病机制并为今后临床诊断和治疗提供依据.     

Treg细胞和Th17细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)系血液系统的恶性肿瘤,以老年人多见.目前治疗以化疗和自身干细胞移植为主,仍难以治愈.多发性骨髓瘤的进展涉及到一系列基因和骨髓微环境的改变,这些改变恰好促进了肿瘤细胞的生长并瓦解了局部的免疫反应.CD4+和CD8+T细胞在多发性骨髓瘤患者体内数量和功能的改变都已经阐明.Treg细胞和Th17细胞的平衡在维持多发性骨髓瘤患者的抗肿瘤免疫中起着至关重要的作用.Treg细胞负责维持机体对外来抗原和自身抗原的免疫耐受.Th17细胞主要参与机体抵抗真菌和寄生虫感染、炎症反应和自身免疫.多发性骨髓瘤患者体内TGF-β和IL-6高水平表达,并可直接或通过其他促炎因子影响Th17细胞的分化,进而调节机体的抗肿瘤免疫应答.因此我们针对Treg细胞和Th17细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展进行阐述.     

免疫性甲状腺疾病患者肠道菌群分布及其对Th17/Treg细胞的影响

目的 研究免疫性甲状腺疾病(AITD)患者肠道菌群分布及其对Th]7/Treg细胞的影响,为该类患者的治疗提供参考.方法 选择2017年6月至2019年10月于本院诊治的AITD患者97例作为AITD 组,其中 Graves 病(GD)51 例作为 GD 组,标本氏甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditi...     

黄芪多糖对免疫抑制模型小鼠Treg细胞及Th17细胞亚群的影响

本研究旨在探讨黄芪多糖对免疫抑制模型小鼠CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)和CD4+Th17细胞亚群功能的影响。通过小鼠腹腔注射环磷酰胺建立免疫抑制动物模型,应用黄芪多糖对免疫抑制小鼠进行治疗,采用流式细胞仪分析脾脏中CD4+T细胞、CD4+CD25+Treg细胞的比例,ELISA检测血清IL-17的水平。结果表明:与模型对照组比较,黄芪多糖高、中剂量明显降低小鼠脾脏CD4+T细胞数的比例(P0.05),同时黄芪多糖上调小鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞数的比例(P0.05),降低免疫抑制小鼠血清IL-17的水平,尤其1.0 g/(kg·d)剂量组的IL-17水平下降较为明显(P0.01)。提示黄芪多糖具有提高免疫抑制小鼠CD4+CD25+Treg细胞数的比例、降低CD4+T细胞的数量及抑制IL-17分泌活性的作用。     

乳杆菌肽聚糖对β-乳球蛋白致敏小鼠脾细胞Th1/Th2及Treg/Th17失衡的体外影响

【目的】观察嗜酸乳杆菌完整肽聚糖(Whole peptidoglycan,WPG)对致敏脾淋巴细胞Th1/Th2及Treg/Th17平衡的体外调节作用。【方法】通过腹腔注射β-乳球蛋白(β-Lg)建立BALB/c小鼠牛乳过敏模型。造模成功后,分离致敏小鼠的脾淋巴细胞并分别与不同剂量的WPG共同孵育,酶联免疫法检测细胞上清液中抗体(总IgE和特异性IgE),Th1/Th2及Treg/Th17相关细胞因子(IFN-γ,IL-4,TGF-β,IL-17)水平,流式细胞术检测脾淋巴细胞中CD3+、CD4+和CD8+的百分含量,荧光定量PCR法检测过敏小鼠脾细胞中Th1/Th2及Treg/Th17相关转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3和RORγt mRNA的表达量。【结果】WPG体外刺激致敏脾细胞后可显著抑制IgE的产生,上调CD3+、CD4+细胞数及CD4+/CD8+比值,下调Th2型因子(IL-4,GATA-3mRNA)和Th17型因子(IL-17,RORγt mRNA)的表达,且与过敏组相比,中、高剂量WPG的作用效果显著(P0.05);另外,WPG体外作用还上调了Th1型因子(IFN-γ,T-bet mRNA)及Treg型因子(TGF-β,Foxp3 mRNA)的表达,且具有剂量依赖性。【结论】嗜酸乳杆菌WPG体外刺激可有效纠正致敏脾淋巴细胞的Th1/Th2及Treg/Th17失衡。     

慢性应激所致抑郁大鼠Treg细胞和Th17细胞表达水平的变化

目的：了解慢性应激所致抑郁大鼠外周血Treg细胞和Th17细胞比例的变化。方法：筛选16只同质性均一的健康成年雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为正常对照组和模型组（n=8）。正常对照组不给予任何干预处理,模型组采用慢性不可预知温和刺激（CUMS）和孤养法来制备抑郁模型。在造模的第7天、14天、21天运用蔗糖水偏好实验、旷场实验和体重变化率进行行为学评估,采用流式细胞术（FCM）检测两组大鼠外周血Treg细胞与Th17细胞比例的变化。结果：与正常组相比,应激第7天,抑郁组体重变化率及旷场评估结果无明显差异,应激第14天、21天,抑郁组体重变化率及旷场各项结果明显低于正常组（P<0.05,P<0.01）。应激第7天、14天,抑郁组蔗糖水偏好指数较正常组无明显差异;应激第21天,抑郁组蔗糖水偏好指数明显低于正常组（P<0.01）。应激第7天、14天,抑郁组Treg细胞水平与正常组比较无明显差异,应激第21天,抑郁组Treg细胞水平显著低于正常组（P <0.01）。应激第7天、14天、21天两组Th17细胞水平无显著差异。结论：慢性应激所致抑郁大鼠的Treg细胞水平降低,可能影响机体的免疫功能。     

Treatment and mechanism of fecal microbiota transplantation in mice with experimentally induced ulcerative colitis

Restoring intestinal microbiota dysbiosis with fecal microbiota transplantation is considered as a promising treatment for ulcerative colitis. However, the mechanisms underlying its relieving effects remain unclear. Ulcerative colitis pathogenesis is associated with the involvement of immune cells and inflammatory cytokines. Here, we aimed to investigate the effect of fecal microbiota transplantation on T cell cytokines in a dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis mouse model. Five-aminosalicylic acid (5-ASA) was used as the positive control. Male C57BL/6 mice were randomly assigned to control, model (UC), UC + FMT, and UC + 5-ASA groups. Each group consisted of five mice. The establishment of the mouse model was verified by fecal occult-blood screening and hematoxylin–eosin staining. Results showed that fecal microbiota transplantation reduced colonic inflammation, significantly decreased T helper (Th)1 and Th17 cells, interferon-gamma, interleukin-2 and interleukin-17, as well as significantly increased Th2 and regulatory T (Treg) cells, interleukin-4, interleukin-10, and transforming growth factor-beta, and improved routine blood count. Furthermore, 16S rRNA gene-sequencing analysis showed a significant increase in the relative abundance of genus Akkermansia and a significant decrease in the relative abundance of genus Helicobacter in the ulcerative colitis group. Fecal microbiota transplantation restored the profile of the intestinal microbiota to that of the control group. These findings demonstrated the capability of fecal microbiota transplantation in controlling experimentally induced ulcerative colitis by improving Th1/Th2 and Th17/Treg imbalance through the regulation of intestinal microbiota.     

The role of interleukin-17 in the Helicobacter pylori induced infection and immunity

Background: Helicobacter pylori infection is regarded as the major cause of various gastric diseases and induces the production of several cytokines including interleukin‐17 (IL‐17) recently recognized as an important player in the mammalian immune system. Objective: This review deals with the role of IL‐17 on the H. pylori‐induced infection and immunity in humans and experimental animals. Results: H. pylori infection increases IL‐17 in the gastric mucosa of humans and experimental animals. In humans, IL‐17 induces the secretion of IL‐8 by activating the ERK 1/2 MAP kinase pathway and the released IL‐8 attracts neutrophils promoting inflammation. IL‐23 is increased in patients with H. pylori‐related gastritis and regulates IL‐17 secretion via STAT3 pathway. Studies in H. pylori‐infected mice indicate that IL‐17 is primarily associated with gastric inflammation. The early events in the immune response of immunized and challenged mice include the recruitment of T cells and the production of IL‐17. Neutrophil attracting chemokines are released, and the bacterial load is considerably reduced. IL‐17 plays a dual role in infection and vaccination. In infection, T regulatory cells (Tregs) suppress the inflammatory reaction driven by IL‐17 thereby favoring bacterial persistence. Immunization produces Helicobacter‐specific memory T‐helper cells that can possibly alter the ratio between T‐helper 17 and Treg responses so that the IL‐17‐driven inflammatory reaction can overcome the Treg response leading to bacterial clearance. Conclusion: IL‐17 plays an important role in H. pylori‐related gastritis and in the reduction of Helicobacter infection in mice following immunization.     

子宫内膜异位症患者免疫调节Th17细胞及Treg细胞的表达意义

目的探究子宫内膜异位症患者免疫调节Th17细胞及Treg细胞的表达意义。 方法选取2017年1月至2018年12月青岛大学附属医院收治患有子宫内膜异位症的患者,为子宫内膜异位组（EMT组）,选取同一时期在医院因不孕不育进行腹腔镜检查的患者,为正常组（NM组）,两组分别56例。EMT组和NM组患者在一般资料上差异无统计学意义。通过流式细胞仪、HE染色法、qRT-PCR法、ELISA法分析EMT组和NM组患者Th17、Treg细胞所占比例、子宫内膜组织病变情况、ROR-γt、Foxp3 mRNA表达含量的差异性来探究子宫内膜异位症患者Th17细胞及Treg细胞变化。实验结果用 ±s表示,并采用独立样本t检验进行比较。 结果EMT组患者CD4⁺ T细胞中Th17所占比例为5.48±2.81,Treg所占比例为4.22±1.04,NM组Th17所占比例为2.34±1.01,Treg所占比例为6.14±1.52,差异均有统计学意义（t = 7.869,3.015,P = 0.014,0.026）。EMT组患者血清中IL-17水平为（256.38±34.15）?pg/ ml、IL-22为（67.48±10.89）?pg/ml,NM组患者血清中IL-17水平为（198.04±27.59）?pg/ml、IL-22为（43.78±6.92）?pg/ml,差异均有统计学意义（t = 9.944,4.689,P = 0.008,0.017）。EMT组患者血清中IL-10水平为（18.56±4.77）?pg/ml、TGF-β为（148.28±40.52） pg/ ml,NM组患者血清中IL-10水平为（28.35±6.07）pg/ml、TGF-β为（204.78±19.87）pg/ml,差异均有统计学意义（t = 9.491,2.849,P = 0.012,0.034）。EMT组患者子宫内膜组织形态不规则,多数细胞不完整,破损或缺失,且炎性细胞增多,在其周围聚集。NM组患者子宫内膜组织形态规则,细胞没有明显破损或缺失,未见细胞周围炎性因子增多。qRT-PCR检测结果显示,EMT组和NM组ROR-γ mRNA分别为2.89±0.76、1.71±0.26,EMT组和NM组Foxp3 mRNA分别为2.25±0.34、1.13±0.18,两组差异均有统计学意义（t = 10.996,6.759,P = 0.006,0.011）。 结论子宫内膜异位症患者外周血免疫调节细胞Th17/Treg平衡失调,免疫调节紊乱与子宫内膜异位发生、发展有密切关系。     

自噬参与原发性胆汁性胆管炎患者Th17/ Treg免疫失衡的研究

目的:Th17/Treg免疫失衡在原发性胆汁性胆管炎(PBC)的发病机制中起到关键作用。自噬是调节T细胞稳态的重要环节。本研究旨在探索自噬对PBC患者Th17/Treg免疫失衡的影响。方法:选取20例初次诊断的PBC患者,20例健康对照者,收集其外周血单个核细胞(PBMCs)。利用流式细胞术检测PBC患者与健康对照者PBMCs中Th17和Treg细胞分布及其胞内自噬的水平,进一步体外利用氯喹抑制自噬,证实自噬对PBC患者Th17/Treg平衡的影响。结果:相较于健康对照者,PBC患者Th17细胞占CD4~+T比例上升(P0.05),且血清中IL-17含量较高(P0.01);Treg细胞比例下降(P0.05),且血清中TGF-β含量较低(P0.01)。而PBC患者Th17细胞和Treg细胞内自噬水平均升高。另外,体外实验结果证实,自噬抑制剂氯喹能够有效地恢复PBC患者PBMCs中Th17/Treg平衡。结论:异常活化的自噬可导致PBC患者Th17/Treg免疫失衡,抑制自噬能够在体外恢复此平衡。因此,对异常自噬的干预可能将成为PBC疾病治疗的新方法。