新鲜粪菌移植在治疗艰难梭菌感染性腹泻方面的疗效及安全性的Meta 分析

目的 应用循证研究方法评价新鲜粪菌移植在治疗艰难梭菌感染相关性腹泻方面的效果及安全性。 方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、万方数据库、 PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library数据库,搜集关于新鲜粪菌移植治疗艰难梭菌感染的随机对照实验,检索时限均为建库至2019年7月30日。由2名研究者按照纳入和排除标准进行文献筛选、数据提取和质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果 最终纳入7个RCT,共543名患者。Meta分析结果显示:新鲜FMT比传统方法在治疗CDI引起的腹泻方面更有效(OR=6.70,95%CI:1.64～27.43,P=0.040),敏感性分析显示:此结果敏感性较低,结果较为稳定可信。多次输注方式比起单次输注在治愈率方面更显优势(OR=-0.09,95%CI:0.04～3.13,P结论 新鲜粪菌移植能明显提高艰难梭菌感染性腹泻的治愈率,且在不同输注方式方面,多次输注更能提高治愈率,且不良反应较少,与FTM无直接关系,有一定的临床推广价值。     

不同干预措施在治疗复发性艰难梭菌感染性腹泻疗效方面的网状meta分析CSCD

目的 网状meta分析评价不同干预措施在治疗复发性艰难梭菌感染(RCDI)性腹泻方面的疗效。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库和万方数据期刊论文资源数据库,追踪治疗RCDI的系统评价或综述的参考文献,纳入治疗RCDI疗效的随机对照试验(RCT),检索时间均为建库至2021年9月28日。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取并评价纳入文献的偏倚风险后,采用R 3.5.0、RevMan 5.3和Stata 14.0等软件进行数据分析。结果 最终纳入10篇RCT,共765名患者。网状meta分析结果显示,在治疗RCDI相关性腹泻治愈率方面,新鲜粪菌移植优于万古霉素[OR=13.66,95%CI:1.51~167.61],且新鲜粪菌、冰冻粪菌和冻干粪菌在RCDI相关性腹泻治愈率方面差异无统计学意义(P>0.05)。根据累积排序概率曲线下面积(SUCRA)值大小对干预措施进行排序,结果显示新鲜粪菌是治疗RCDI感染性腹泻的最优方案。结论 新鲜粪菌治疗RCDI相关性腹泻效果优于其他治疗措施,且冰冻粪菌和冻干粪菌也可达到和新鲜粪菌同样的效果,为粪菌移植在临床实践中的效果提供了科学、可靠的依据。     

粪菌移植途径的临床应用现状

人体肠道内寄居着数量庞大、种类繁多的微生物,形成肠道微生态稳态,而肠道微生态失衡与多种肠内、肠外疾病相关。随着人们对肠道菌群在宿主健康及疾病中作用的深入认识,粪菌移植(faecal microbiota transplantation, FMT)被给予厚望,其作为重建肠道菌群的有效手段,已成功应用于艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI)等疾病的治疗和探索性研究,并被认为是近年的突破性医学进展。随着近几年FMT研究的深入,人们发现FMT对各系统疾病皆有潜在的治疗作用。在1990年之前,菌群移植都是经灌肠实施,近几年随着粪菌移植研究的深入,粪菌移植途径也呈多样化发展。本文对粪菌移植途径、临床应用和存在的问题等作一综述。     

粪菌移植通过微生物-肠-脑轴改善抑郁症的研究进展

人类粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)早在19世纪50年代的西方医学中便有临床应用.FMT已被证明可以很好地缓解艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)的胃肠道疾病,在调节微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-br...     

双歧杆菌三联活菌胶囊/散治疗儿童功能性便秘临床疗效的Meta分析

目的采用Meta分析评价双歧杆菌三联活菌胶囊/散治疗儿童功能性便秘的临床疗效。方法检索中国知网、万方、维普、Pubmed、Embase、Web of Science数据库,检索时限均从建库至2015年12月,收集国内外应用双歧杆菌三联活菌胶囊/散治疗儿童功能性便秘的所有随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和前瞻性非随机对照试验(non-randomized controlled trial,non-RCT),纳入文献时间从2005年1月至2013年12月。按照纳入与排除标准选择文献,进一步提取纳入研究的资料并评价其方法学质量后,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果检索文献无RCT研究,纳入9个前瞻性non-RCT研究,合计673例患者,其中治疗组(对照组常规治疗+双歧杆菌三联活菌胶囊/散)345例,对照组328例。Meta分析结果显示:治疗组的治疗有效率优于对照组[OR=4.81,95%CI=(2.32,9.97),P0.0001];治疗组儿童功能性便秘复发率低于对照组[OR=0.19,95%CI(0.05,0.68),P=0.01]。结论双歧杆菌三联活菌胶囊/散与常规治疗药物联用可以提高儿童功能性便秘的总体疗效,同时可以有效降低儿童功能性便秘的复发率。     

枯草杆菌二联活菌颗粒联合蒙脱石散治疗小儿腹泻疗效的Meta分析

目的评价枯草杆菌二联活菌颗粒联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的疗效。方法计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、EMbase、CBM、中国知网、维普和万方等数据库(2010年10月至2020年10月),筛选随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果纳入14篇RCT,Meta分析结果显示:相比于单用蒙脱石散,枯草杆菌二联活菌颗粒联合蒙脱石散可提高小儿腹泻总有效率[RR=1.19,95％ CI(1.13,1.24),P<0.000 01],缩短粪便性状恢复时间[MD=-1.73,95％ CI(-2.24,-1.23),P<0.000 01]、粪便次数恢复时间[MD=-0.98,95％ CI(-1.07,-0.88),P<0.000 01]、退热时间[MD=-0.66,95％ CI(-0.72,-0.60),P<0.000 01]、腹痛恢复时间[MD=-0.92,95％ CI(-1.06,-0.77),P<0.000 01]、止吐时间[MD=-0.88,95％ CI(-0.95,-0.81),P<0.000 01]。结论枯草杆菌二联活菌颗粒联合蒙脱石散可以提高小儿腹泻总体疗效。     

粪菌移植治疗艰难梭菌感染的研究进展

艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)是院内抗生素相关性腹泻的最重要因素之一,其主要临床表现包括血便、腹泻、中毒性巨结肠、伪膜性肠炎等。近年来,CDI发病率、复发率、死亡率和治疗费用均明显增加,但其各种治疗方法均有局限性,尤其是抗生素治疗复发性艰难梭菌感染已面临许多棘手问题。目前证实肠道菌群失调和CDI感染关系密切,肠道菌群紊乱后导致艰难梭菌过度繁殖并释放毒素,可导致艰难梭菌感染。粪菌移植作为重建肠道菌群的重要方式,已成为复发性、难治性艰难梭菌感染最有效的治疗方式之一,不良反应极少。本文就国内外粪菌移植治疗艰难梭菌感染的研究进展作一综述。     

粪菌移植治疗肠易激综合征研究进展

粪菌移植(faecal microbiota transplantation,FMT)是将从健康供体获得的粪便悬液转移至患者消化道,从而恢复肠道正常微生物组成和功能的一种治疗方法。近年来,FMT治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的疗效和经济效益越来越受到研究者的重视。这种方法已经成为艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)的成熟替代疗法。此外,FMT还在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)和胃肠疾病以外的疾病,如心血管疾病、自身免疫性疾病和代谢综合征等多种疾病的治疗中取得了显著进展。关于FMT仍有许多未解的问题,需要在这一领域进行更多研究。本文就IBS的发病机制、FMT的疗效和安全性进行综述。     

布拉酵母菌补充三联疗法根除儿童幽门螺杆菌的疗效: 随机对照试验的Meta分析

目的探讨补充布拉酵母菌的三联疗法对儿童幽门螺杆菌根除率和治疗相关副作用的疗效。方法电子检索数据库,包括CNKI、VIP、WanFang、Embase、The Cochrane Library和PubMed。搜集布拉酵母菌补充三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的随机对照试验(RCT)。检索时间从建库到2019年8月。两名研究者独自完成文献筛选、提取资料和质量评价。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6项研究,计1 114例患儿。Meta分析结果显示,布拉酵母菌组与对照组相比,可提高幽门螺杆菌根除率[OR=2.02,95%CI(1.48,2.76),P0.001]。补充布拉酵母菌显著降低了腹泻[OR=0.42,95%CI(0.29,0.60),P0.001]、便秘[OR=0.35,95%CI(0.23,0.52),P0.001]、口腔炎[OR=0.24,95%CI(0.13,0.43),P0.001]等的发生率。两组研究资料在恶心、呕吐、腹痛发生率方面差异均无统计学意义。结论现有证据表明,布拉酵母菌作为三联疗法的辅助手段,可以提高幽门螺杆菌的根除率,并减少儿童治疗相关腹泻、便秘、口腔炎的发生率。但受纳入样本量和质量限制,需进一步开展大规模高质量随机对照试验加以验证。     

粪菌移植治疗儿童肠道外疾病的研究进展和临床应用前景

肠道微生物群影响着人体的生理状况和营养吸收代谢。粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者体内,重塑肠内菌群结构进而调节人类肠道微生物群,成为新兴的治疗手段。本文回顾了近年来粪菌移植对儿童代谢性疾病、过敏性疾病与孤独症谱系障碍等肠道外疾病的运用与进展,表明粪菌移植治疗安全有效改变了肠道病理生理,有望成为治疗多种儿科疾病的技术。现就FMT在儿童肠道外疾病的应用现状及前景进行探讨。     

Efficacy and Safety of Metronidazole Monotherapy versus Vancomycin Monotherapy or Combination Therapy in Patients with Clostridium difficile Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis

Background

Clostridium difficile infection (CDI) has become a global epidemiological problem for both hospitalized patients and outpatients. The most commonly used drugs to treat CDI are metronidazole and vancomycin. The aim of this study was to compare the efficacy and safety of metronidazole monotherapy with vancomycin monotherapy and combination therapy in CDI patients.

Methods

A comprehensive search without publication status or other restrictions was conducted. Studies comparing metronidazole monotherapy with vancomycin monotherapy or combination therapy in patients with CDI were considered eligible. Meta-analysis was performed using the Mantel-Haenszel fixed-effects model, and odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (95% CIs) were calculated and reported.

Results

Of the 1910 records identified, seventeen studies from thirteen articles (n = 2501 patients) were included. No statistically significant difference in the rate of clinical cure was found between metronidazole and vancomycin for mild CDI (OR = 0.67, 95% CI (0.45, 1.00), p = 0.05) or between either monotherapy and combination therapy for CDI (OR = 1.07, 95% CI (0.58, 1.96), p = 0.83); however, the rate of clinical cure was lower for metronidazole than for vancomycin for severe CDI (OR = 0.46, 95% CI (0.26, 0.80), p = 0.006). No statistically significant difference in the rate of CDI recurrence was found between metronidazole and vancomycin for mild CDI (OR = 0.99, 95% CI (0.40, 2.45), p = 0.98) or severe CDI (OR = 0.98, 95% CI (0.63, 1.53), p = 0.94) or between either monotherapy and combination therapy for CDI (OR = 0.91, 95% CI (0.66, 1.26), p = 0.56). In addition, there was no significant difference in the rate of adverse events (AEs) between metronidazole and vancomycin (OR = 1.18, 95% CI (0.80, 1.74), p = 0.41). In contrast, the rate of AEs was significantly lower for either monotherapy than for combination therapy (OR = 0.30, 95% CI (0.17, 0.51), p<0.0001).

Conclusions

Metronidazole and vancomycin are equally effective for the treatment of mild CDI, but vancomycin is superior for the treatment of severe CDI. Combination therapy is not superior to monotherapy because it appears to be associated with an increase in the rate of AEs.     

粪菌移植在体外循环术后肠道菌群失调患者中的应用

目的 研究粪菌移植在体外循环术后肠道菌群失调患者中的应用,探讨其有效性及安全性。方法 回顾性分析2015年1月—2017年12月兰大一院心外科重症监护室行粪菌移植治疗肠道菌群失调的患者20例,对比治疗前及治疗后患者降钙素原、肠道菌群失调程度、Hart腹泻计分的变化,统计痊愈率并随访1个月关注不良反应的发生。结果 与治疗前相比,粪菌移植治疗后所有患者降钙素原明显下降[（2.79±2.93）vs（0.83±0.86）ng/mL],Hart腹泻计分明显减少[（20.40±2.62）vs（4.15±2.70）],差异均具有统计学意义（Ps＜0.05）。治疗后患者肠道菌群失调程度明显改善（P＜0.05）。患者痊愈率达95%。治疗期间及随访1个月无不良反应发生。结论 粪菌移植可以明显改善体外循环术后患者肠道菌群失调情况及临床症状,降低患者炎症反应,且无不良事件发生,有利于患者术后康复,安全性好。     

粪菌移植的临床应用研究进展

人类的肠道菌群种类及数量众多,目前被认为是人体的一个特殊器官。肠道菌群在维持肠道的正常生理功能和机体免疫功能方面发挥了重要作用,肠道微生态失衡与炎症性肠病、代谢综合征、肝病、心血管疾病、精神疾病、关节炎等多种肠内外疾病密切相关,纠正肠道微生态失衡将有助于上述疾病的治疗。粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）是指将健康人粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群,以达到治疗肠道和肠道外疾病的目的。目前报道FMT已应用于艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综合征等多种疾病的治疗中。本文就FMT的临床应用现状作一综述。     

Fecal Microbiota Transplantation via Colonoscopy for Recurrent C. difficile Infection

Fecal Microbiota Transplantation (FMT) is a safe and highly effective treatment for recurrent and refractory C. difficile infection (CDI). Various methods of FMT administration have been reported in the literature including nasogastric tube, upper endoscopy, enema and colonoscopy. FMT via colonoscopy yields excellent cure rates and is also well tolerated. We have found that patients find this an acceptable and tolerable mode of delivery. At our Center, we have initiated a fecal transplant program for patients with recurrent or refractory CDI. We have developed a protocol using an iterative process of revision and have performed 24 fecal transplants on 22 patients with success rates comparable to the current published literature. A systematic approach to patient and donor screening, preparation of stool, and delivery of the stool maximizes therapeutic success. Here we detail each step of the FMT protocol that can be carried out at any endoscopy center with a high degree of safety and success.     

粪便微生物系移植通过影响炎症因子和肠道菌群结构缓解大鼠实验性结肠炎

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）病因虽未明确,但目前认为,肠道细菌和肠黏膜免疫功能紊乱与IBD的发病密切相关。将40只SD大鼠分为健康对照组、模型组、粪便微生物系移植组（fecal microbiota transplantation,FMT）和柳氮磺胺吡啶组,后3组用2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS）灌肠造模,造模2 d后分别用粪便悬液和柳氮磺胺吡啶治疗1 w。末次给药后禁食1 d,对大鼠粪便进行菌群成分分析,股动脉取血,对K⁺ 、Na⁺ 、血清白蛋白（ALB）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分率（N%）、C-反应蛋白（CRP）、IL-1β、IL-10、IL-12和IL-17 水平进行检测,取结肠行病理学检查。结果发现,通过TNBS灌肠成功建立大鼠实验性结肠炎模型。与模型组比较,FMT组的K⁺和ALB明显升高(P<0.05),WBC、N%和CRP明显降低(P<0.05),IL-1β和IL-17明显降低(P<0.05),IL-10和IL-10/IL-12含量升高(P<0.05)。FMT能显著改善TNBS引起的肠道菌群变化,促进双歧杆菌的增殖而抑制脆弱拟杆菌和大肠杆菌的生长。上述结果证明,FMT可有效治疗炎症性肠病,其机制与其影响血清炎症因子水平和改善肠道菌群有关。     

双歧杆菌三联活菌制剂防治儿童呼吸道感染继发腹泻临床疗效的meta分析

采用meta分析评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童呼吸道感染继发腹泻的临床疗效。

计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和Embase数据库,收集全球范围内在治疗儿童呼吸道感染继发腹泻中使用双歧杆菌三联活菌制剂（散/胶囊）的随机对照研究和前瞻性非随机对照研究,检索时间截至2022年7月,采用Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.4分析软件进行数据处理和meta分析。

纳入19篇公开发表的文献进行meta分析,共3 086例患者,治疗组（对照组常规治疗措施+双歧杆菌三联活菌散/胶囊）1 578例,对照组1 508例,meta分析结果显示,治疗组的总体有效率显著高于对照组[OR = 6.54,95% CI（4.03,10.62）,P＜0.000 01],同时,治疗组的显效率优于对照组[OR=4.21,95% CI（2.97,5.97）,P＜0.000 01],并且,相比于对照组,治疗组的腹泻发病率降低[OR = 0.20,95% CI（0.12,0.34）,P＜0.000 01]）,差异均有统计学意义。

双歧杆菌三联活菌散/胶囊与常规治疗方法相比,可以提高儿童呼吸道感染继发腹泻的治疗总体有效率、治疗显效率,同时有效降低患儿的腹泻发病率。